Vendiol

ISTRUZIONE PER L'USO DEL MEDICINALE VENDIOL (VENDIOL)

Composizione:

principi attivi: gestodene, etinilestradiolo;

1 compressa attiva contiene 0,060 mg di gestodene micronizzato e 0,015 mg di etinilestradiolo micronizzato;

eccipienti: lattosio monoidrato, cellulosa microcristallina (tipo 102), poliacrilato di potassio, magnesio stearato;

rivestimento filmogeno: Opadry II giallo 31K32378, lattosio monoidrato, idrossipropilmetilcellulosa (tipo 2910), biossido di titanio (E 171), triacetina, colorante giallo chinolina (E 104);

1 compressa placebo contiene:

principi attivi: assenti;

eccipienti: cellulosa microcristallina, lattosio anidro, amido di mais pregelatinizzato, magnesio stearato, biossido di silicio colloidale anidro;

rivestimento filmogeno: Opadry II verde 85F21389, alcool polivinilico, biossido di titanio (E 171), macrogol 3350, talco, colorante indigocarminio (E 132), colorante giallo chinolina (E 104), colorante ossido di ferro nero (E 172), colorante giallo FCF occidente (E 110).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali proprietà fisico-chimiche:

compresse attive: compresse circolari biconvesse rivestite con film di colore giallo;

incisione su un lato: «G43», l'altro lato senza incisione;

compresse placebo: compresse circolari biconvesse rivestite con film di colore verde, diametro circa 6 mm.

Categoria farmacoterapeutica. Ormoni delle ghiandole sessuali e farmaci utilizzati nella patologia dell'apparato genitale. Progestinici ed estrogeni, combinazioni fisse. Codice ATC G03A A10.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Contraccettivo orale combinato monofasico.

Indice Pearl considerando un uso scorretto: 0,24 (21521 cicli), intervallo di confidenza al 95 % 0,04-0,57.

L'effetto contraccettivo del medicinale Vendiol è garantito da tre meccanismi complementari:

• azione sul sistema ipotalamo-ipofisario mediante inibizione dell'ovulazione;
• azione sul muco cervicale che ne rende difficile il passaggio agli spermatozoi;
• azione sull'endometrio che peggiora le condizioni per l'impianto dell'ovulo fecondato.

Farmacocinetica.

Ethinilestradiolo

Assorbimento

L'etinilestradiolo somministrato per via orale viene rapidamente e completamente assorbito. Dopo l'assunzione di 15 µg, la concentrazione massima plasmatica di 30 pg/ml viene raggiunta nell'intervallo di 1-1,5 ore. L'etinilestradiolo subisce l'effetto di primo passaggio epatico con una notevole variabilità individuale. La biodisponibilità assoluta è di circa il 45 %.

Distribuzione

Il volume apparente di distribuzione dell'etinilestradiolo è di 15 l/kg, mentre il legame alle proteine plasmatiche è di circa il 98 %. L'etinilestradiolo induce la sintesi nel fegato del globulina legante gli ormoni sessuali (SHBG) e della globulina legante i corticosteroidi (CBG). Durante il trattamento con 15 µg di etinilestradiolo, la concentrazione plasmatica di SHBG aumenta da 86 a circa 200 nmol/l.

Metabolismo

L'etinilestradiolo viene completamente metabolizzato (il clearance plasmatico dei metaboliti è di circa 10 ml/min/kg). I metaboliti vengono eliminati con le urine (40 %) e nelle feci (60 %).

Eliminazione

Il tempo di dimezzamento di eliminazione dell'etinilestradiolo è di circa 15 ore. Solo una piccola parte di etinilestradiolo viene eliminata in forma invariata. I metaboliti dell'etinilestradiolo vengono eliminati dall'organismo attraverso urine e bile nel rapporto 4/6.

Stato stazionario

Lo stato stazionario viene raggiunto nella seconda metà del ciclo, quando le concentrazioni plasmatiche di etinilestradiolo aumentano da 1,4 a 2,1 volte.

Gestodene

Assorbimento

Il gestodene somministrato per via orale viene rapidamente e completamente assorbito. La biodisponibilità assoluta è di circa il 100 %. Dopo l'assunzione di una dose singola di 60 µg, la concentrazione massima plasmatica di 2 ng/ml viene raggiunta dopo circa 1 ora. La concentrazione plasmatica dipende fortemente dal livello di SHBG.

Distribuzione

Il volume apparente di distribuzione è di 1,4 l/kg dopo l'assunzione di una dose singola di 60 µg. Il 30 % del gestodene si lega all'albumina plasmatica, dal 50 al 70 % si lega allo SHBG.

Metabolismo

Il gestodene viene completamente metabolizzato. Il clearance metabolico è di circa 0,8 ml/min/kg dopo una dose singola di 60 µg. I metaboliti inattivi vengono escreti con le urine (60 %) e nelle feci (40 %).

Eliminazione

Il tempo di dimezzamento previsto è di circa 13 ore. Il tempo di dimezzamento aumenta a 20 ore quando il gestodene viene somministrato insieme all'etinilestradiolo.

Stato stazionario

Dopo somministrazioni ripetute della combinazione gestodene/etinilestradiolo, le concentrazioni plasmatiche aumentano da 2 a 4 volte.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Contraccezione ormonale combinata.

Nella decisione di prescrivere Vendiol, è necessario considerare i fattori di rischio attuali per la singola donna, specialmente i fattori di rischio di tromboembolia venosa (TEV), e quanto elevato sia il rischio di TEV con l'uso di Vendiol rispetto ad altri contraccettivi ormonali combinati (vedere le sezioni «Controindicazioni» e «Avvertenze speciali»).

Controindicazioni.

I contraccettivi ormonali combinati (COC) non devono essere utilizzati nei seguenti casi. Se uno qualsiasi di questi stati dovesse manifestarsi durante l'assunzione del COC, il trattamento deve essere immediatamente interrotto:

• ipersensibilità alle sostanze attive o a qualsiasi eccipiente del medicinale (vedere sezione «Composizione»);
• presenza o rischio di tromboembolia venosa (TEV);
  • tromboembolia venosa – TEV in atto (in trattamento con anticoagulanti) o TEV in anamnesi (ad esempio, trombosi venosa profonda [TVP] o embolia polmonare [EP]);
  • nota predisposizione ereditaria o acquisita alla tromboembolia venosa, ad esempio resistenza alla proteina C attivata (APC, inclusa la mutazione del fattore V di Leiden), carenza di antitrombina-III, carenza di proteina C, carenza di proteina S;
  • intervento chirurgico maggiore con prolungata immobilizzazione (vedere sezione «Avvertenze speciali»);
  • alto rischio di tromboembolia venosa dovuto alla presenza di multipli fattori di rischio (vedere sezione «Avvertenze speciali»);
• presenza o rischio di tromboembolia arteriosa (TEA);
  • tromboembolia arteriosa – tromboembolia arteriosa in atto, tromboembolia arteriosa in anamnesi (ad esempio, infarto miocardico) o stato prodromico (ad esempio, angina pectoris);
  • malattia cerebrovascolare – ictus in atto, ictus in anamnesi, stato prodromico (ad esempio, attacco ischemico transitorio [AIT]);
  • nota predisposizione ereditaria o acquisita alla tromboembolia arteriosa, ad esempio iperomocisteinemia e anticorpi antifosfolipidi (anticorpi anti-cardiolipina, lupus anticoagulant);
  • emicrania con sintomi neurologici focali in anamnesi;
  • alto rischio di tromboembolia arteriosa dovuto a multipli fattori di rischio (vedere sezione «Avvertenze speciali») o alla presenza di uno qualsiasi dei seguenti gravi fattori di rischio:
• diabete mellito con complicanze vascolari;
• grave ipertensione arteriosa;
• grave dislipidemia;
• gravidanza accertata o sospetta;
• neoplasia maligna della mammella o sospetto di tale condizione;
• carcinoma dell’endometrio o presenza di qualsiasi altro tumore dipendente dagli estrogeni o sospetto di tale condizione;
• presenza di tumori epatici (benigni o maligni) o tumori epatici in anamnesi, gravi malattie epatiche (finché la funzionalità epatica non sia ripristinata);
• grave insufficienza renale o insufficienza renale acuta;
• sanguinamento vaginale di etiologia incerta;
• pancreatite in atto o in anamnesi, se associata a grave ipertrigliceridemia.

È controindicato l’uso concomitante del medicinale Vendiol con medicinali contenenti ombitasvir/paritaprevir/ritonavir e dasabuvir, e con medicinali contenenti glecaprevir/pibrentasvir o sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir (vedere sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Nota: È necessario consultare le informazioni relative al medicinale concomitante per identificare potenziali interazioni.

Interazioni farmacodinamiche

Durante studi clinici condotti su pazienti trattati con medicinali per l’epatite C (HCV) contenenti ombitasvir/paritaprevir/ritonavir e dasabuvir, con o senza ribavirina, è stato osservato un aumento delle transaminasi (ALT) superiore a 5 volte il limite superiore della norma (LSN). Tale evento si è verificato con maggiore frequenza nelle donne che assumevano medicinali contenenti etinilestradiolo, inclusi i COC. Inoltre, in pazienti trattate con glecaprevir/pibrentasvir o sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprevir, è stato osservato un aumento delle ALT con l’assunzione di medicinali contenenti etinilestradiolo, come i COC (vedere sezione «Controindicazioni»). Pertanto, le pazienti che assumono il medicinale Vendiol devono passare a un metodo contraccettivo alternativo (ad esempio, contraccezione contenente solo progestinici o metodi non ormonali) prima dell’inizio della terapia con questi medicinali combinati. L’uso del medicinale Vendiol può essere ripreso 2 settimane dopo la fine della terapia con queste combinazioni terapeutiche.

Interazioni farmacocinetiche

Effetto di altri medicinali su Vendiol

Sono possibili interazioni con medicinali che inducono gli enzimi microsomiali. Ciò può portare ad un aumento del clearance degli ormoni sessuali, causando sanguinamenti di rottura e/o perdita di efficacia contraccettiva.

Terapia

L’induzione enzimatica può manifestarsi già entro pochi giorni di trattamento. L’induzione massima si verifica generalmente dopo alcune settimane. Dopo l’interruzione del trattamento, l’induzione enzimatica può persistere per circa 4 settimane.

Trattamento a breve termine

Le donne che assumono medicinali in grado di indurre enzimi devono temporaneamente utilizzare un metodo barriera o un altro metodo contraccettivo aggiuntivo rispetto al COC. Il metodo barriera deve essere utilizzato per tutta la durata del trattamento con il medicinale induttore e per ulteriori 28 giorni dopo la sua interruzione.

Se la terapia con un medicinale induttore inizia durante l’assunzione delle ultime compresse attive del COC nell’attuale confezione, le compresse placebo devono essere scartate e l’assunzione delle compresse della confezione successiva del COC deve iniziare immediatamente dopo l’esaurimento delle compresse della confezione precedente.

Trattamento a lungo termine

Alle donne sottoposte a terapia a lungo termine con sostanze che inducono gli enzimi epatici si raccomanda un altro metodo contraccettivo non ormonale affidabile.

Le seguenti interazioni sono state descritte in letteratura.

Sostanze attive che aumentano il clearance del COC (riduzione dell’efficacia del COC per induzione enzimatica), ad esempio: barbiturici, bosentan, carbamazepina, fenitoina, primidone, rifampicina, e medicinali per il trattamento dell’HIV – ritonavir, nevirapina ed efavirenz, possibilmente anche felbamato, griseofulvina, oxcarbazepina, topiramato e preparati contenenti erba di San Giovanni (Hypericum perforatum).

Esiste un rischio di riduzione dell’efficacia contraccettiva durante il trattamento e per un ciclo completo dopo l’interruzione del trattamento con modafinil.

Sostanze attive con effetto variabile sul clearance del COC

L’uso concomitante di COC con numerose combinazioni di inibitori della proteasi dell’HIV e inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa, inclusi inibitori dell’HCV, può aumentare o ridurre le concentrazioni plasmatiche di estrogeni o progestinici. L’effetto complessivo di tali variazioni può essere clinicamente rilevante in alcuni casi.

Pertanto, per identificare potenziali interazioni, è necessario consultare le informazioni sul medicinale per il trattamento dell’HIV/HCV assunto concomitantemente e ogni raccomandazione associata. In caso di dubbi, le donne devono utilizzare un metodo barriera aggiuntivo durante la terapia con inibitori della proteasi o inibitori non nucleosidici della trascrittasi inversa.

Sostanze attive che riducono il clearance del COC (inibitori enzimatici)

Il significato clinico delle potenziali interazioni con inibitori enzimatici rimane incerto.

L’uso concomitante di forti inibitori del CYP3A4 può aumentare le concentrazioni plasmatiche di estrogeno, progestinico o di entrambi i componenti.

L’etoricoxib alle dosi da 60 a 120 mg/die ha dimostrato un aumento delle concentrazioni plasmatiche di etinilestradiolo da 1,4 a 1,6 volte rispettivamente, quando somministrato congiuntamente a un contraccettivo ormonale combinato contenente 0,035 mg di etinilestradiolo.

Effetto di Vendiol su altri medicinali

I COC possono influenzare il metabolismo di alcuni altri medicinali. Di conseguenza, la concentrazione plasmatica e nei tessuti può aumentare (ad esempio, ciclosporina) o diminuire (ad esempio, lamotrigina).

Dati clinici indicano che l’etinilestradiolo inibisce il clearance di substrati del CYP1A2, determinando un lieve (ad esempio, con teofillina) o moderato (ad esempio, con tizanidina) aumento delle loro concentrazioni plasmatiche.

Esami di laboratorio

L’assunzione di steroidi contraccettivi può influenzare i risultati di alcuni esami di laboratorio, inclusi parametri biochimici della funzionalità epatica, renale, tiroidea e surrenale, livelli di proteine plasmatiche (trasporto), come globulina legante i corticosteroidi, frazioni lipidiche/lipoproteiche, parametri del metabolismo dei carboidrati e parametri del sistema di coagulazione e fibrinolisi. Di norma, tali variazioni rientrano nei limiti normali.

Caratteristiche di impiego.

Con cautela

In presenza in una donna di uno qualsiasi dei seguenti stati o fattori di rischio, si deve discutere con la paziente l'opportunità di utilizzare il medicinale Vendiol. In caso di peggioramento della condizione o comparsa di uno qualsiasi dei sintomi o fattori di rischio indicati di seguito, si raccomanda alla donna di consultare il proprio medico, il quale deciderà se interrompere l'assunzione del medicinale Vendiol.

Alterazioni della circolazione sanguigna

Rischio di tromboembolia venosa (TEV)

L'uso di qualsiasi CPK aumenta il rischio di TEV rispetto alla mancata assunzione. I medicinali contenenti levonorgestrel, norgestimato o noretisterone sono associati a un rischio inferiore di TEV. Altri medicinali, come Vendiol, possono essere associati a un rischio di TEV doppio. La decisione di utilizzare un qualsiasi medicinale al posto di un prodotto con un rischio inferiore di TEV deve essere presa solo dopo averne discusso con la paziente, per assicurarsi che comprenda il rischio di TEV con l'uso di CPK, che sia consapevole dell'influenza dei fattori di rischio esistenti sulla probabilità di sviluppare una TEV e che il rischio di TEV è massimo durante il primo anno di trattamento. Esistono inoltre alcune evidenze che tale rischio aumenti con la ripresa di un CPK dopo un'interruzione di almeno 4 settimane.

Circa 2 donne su 10000 che non assumono CPK e non sono in stato di gravidanza sviluppano una TEV nell'arco di un anno. Tuttavia, in una singola donna il rischio può essere molto più elevato, a seconda dei fattori di rischio esistenti (vedere informazioni riportate di seguito).

Secondo le stime,[1] 9-12 donne su 10000 che assumono un CPK contenente gestodene sviluppano una TEV nell'arco di un anno; ciò può essere paragonato a circa 6 casi[2] nelle donne che assumono un CPK contenente levonorgestrel.

In entrambi i casi, la frequenza di TEV all'anno è inferiore rispetto alla frequenza di TEV attesa durante la gravidanza o nel periodo post-partum.

La TEV può causare esiti letali nell'1-2% dei casi.

1 Questi casi sono stati identificati in uno studio epidemiologico generale che ha analizzato l'uso di diversi CPK contenenti levonorgestrel (si sono utilizzati rischi relativi).

2 Valore medio nell'intervallo 5-7 per 10000 anni-donna per CPK contenenti levonorgestrel, rispetto al gruppo di controllo 2,3-3,6.

Numero di casi di TEV ogni 10000 donne all'anno

Fra le donne che assumono CPK, si sono verificati molto raramente trombosi di altri vasi sanguigni, ad esempio epatici, mesenterici, renali, vene della retina e arterie.

Fattori di rischio di TEV

Il rischio di complicanze tromboemboliche venose nelle donne che assumono CPK può essere significativamente più elevato in presenza di ulteriori fattori di rischio, specialmente se presenti più fattori contemporaneamente (vedere tabella 1).

Il medicinale Vendiol è controindicato nelle donne con multipli fattori di rischio, la cui presenza indica un'elevata probabilità di tromboembolia venosa (vedere sezione «Controindicazioni»). La presenza di più di un fattore di rischio può aumentare il rischio di TEV in modo più significativo della somma dei singoli fattori; in tal caso, il rischio di TEV deve essere attentamente valutato. Se il rischio di complicanze supera il beneficio terapeutico, il CPK non deve essere prescritto (vedere sezione «Controindicazioni»).

Fattori di rischio di TEV

Tabella 1

Non esiste un consenso univoco riguardo al possibile impatto della varicosi venosa e della tromboflebite superficiale sull'insorgenza o il progresso della trombosi venosa.

È necessario considerare il rischio di tromboembolia durante il periodo di gravidanza, in particolare nel periodo di sei settimane successivo al parto (le informazioni riguardanti l'uso durante la gravidanza o l'allattamento al seno sono riportate nella sezione «Uso durante la gravidanza o l'allattamento al seno»).

Sintomi di tromboembolia venosa (trombosi venosa profonda ed embolia polmonare)

In caso di comparsa di sintomi, si raccomanda alla donna di rivolgersi immediatamente a un medico e di informarlo che sta assumendo un contraccettivo ormonale combinato (COC).

I sintomi di trombosi venosa profonda (TVP) possono includere:

• gonfiore unilaterale della gamba e/o del piede o di un'area lungo una vena della gamba;
• dolore o ipersensibilità alla gamba, che può manifestarsi solo in posizione eretta o durante la deambulazione;
• sensazione di calore nella gamba interessata; arrossamento o cambiamento del colore della pelle della gamba.

I sintomi di embolia polmonare (EP) possono includere:

• comparsa improvvisa di dispnea di origine sconosciuta o accelerazione del respiro;
• tosse improvvisa, eventualmente con emottisi;
• dolore acuto al torace;
• grave confusione mentale o capogiri;
• battito cardiaco rapido o irregolare.

Alcuni di questi sintomi (ad esempio, dispnea, tosse) sono aspecifici e possono essere interpretati erroneamente come manifestazioni più comuni o meno gravi (ad esempio, infezioni delle vie respiratorie).

Altri segni di occlusione vascolare possono includere: dolore improvviso, gonfiore e comparsa di colorazione bluastra di un arto.

I sintomi di occlusione vascolare oculare possono variare da una perdita visiva indolore, che può progredire fino alla cecità. A volte, la perdita della vista può verificarsi quasi istantaneamente.

Rischio di tromboembolia arteriosa (ATE)

Studi epidemiologici hanno associato l'uso di COC a un aumento del rischio di tromboembolia arteriosa (infarto miocardico) o di eventi cerebrovascolari (ad esempio, attacco ischemico transitorio, ictus). Le complicanze tromboemboliche arteriose possono avere esito fatale.

Fattori di rischio per ATE

Il rischio di complicanze tromboemboliche arteriose o di eventi cerebrovascolari nelle pazienti che assumono COC aumenta nelle donne con fattori di rischio (vedi tabella 2). Il medicinale Vendiol è controindicato se la paziente presenta un singolo fattore di rischio grave o più fattori di rischio ATE che determinano un elevato rischio di trombosi arteriosa (vedi sezione «Controindicazioni»). Se una donna presenta più di un fattore di rischio, l'aumento del rischio potrebbe essere maggiore della somma dei singoli fattori; in tal caso, occorre valutare il rischio complessivo di ATE per la paziente. Se il rapporto beneficio/rischio è considerato negativo, non si deve prescrivere un COC (vedi sezione «Controindicazioni»).

Fattori di rischio per ATE

Tabella 2

Sintomi di ETA

In caso di comparsa di sintomi, alle donne si raccomanda di rivolgersi immediatamente a un medico e di informarlo che stanno assumendo un CCO.

I sintomi di un disturbo circolatorio cerebrale possono includere:

• intorpidimento o debolezza improvvisi del viso, delle braccia o delle gambe, specialmente da un solo lato del corpo;
• disturbo improvviso della deambulazione, vertigini, perdita di equilibrio o coordinazione;
• confusione mentale improvvisa, disturbi del linguaggio o della comprensione;
• peggioramento improvviso della vista di uno o entrambi gli occhi;
• cefalea improvvisa, intensa o prolungata senza causa evidente;
• perdita di coscienza o svenimento con o senza convulsioni.

Sintomi transitori indicano un attacco ischemico transitorio (AIT).

I sintomi di infarto miocardico (IM) possono includere:

• dolore, disagio, sensazione di costrizione, pesantezza o oppressione nel petto, nel braccio o sotto lo sterno;
• sensazione di disagio che si irradia verso la schiena, la mascella, la gola, il braccio o lo stomaco;
• sensazione di pienezza, disturbi digestivi o dispnea;
• sudorazione eccessiva, nausea, vomito o vertigini;
• debolezza intensa, ansia o affanno;
• palpitazioni rapide o irregolari.

Neoplasie in ginecologia

Alcuni studi epidemiologici riportano un aumento del rischio di cancro della cervice uterina nelle donne che assumono contraccettivi orali combinati (COC) per un periodo prolungato (oltre 5 anni), tuttavia i dati rimangono controversi riguardo al legame tra cancro della cervice uterina, comportamento sessuale e altri fattori come il papillomavirus umano (HPV).

Una meta-analisi di 54 studi epidemiologici indica un lieve aumento del rischio relativo (RR = 1,24) di sviluppare cancro al seno nelle donne che assumono contraccettivi orali combinati. Questo rischio aumentato diminuisce gradualmente entro 10 anni dall’interruzione del COC. Poiché il cancro al seno è raro nelle donne sotto i 40 anni, l’aumento del numero di casi diagnosticati tra le donne che assumono o hanno recentemente assunto contraccettivi orali è trascurabile rispetto al rischio generale di cancro al seno nel corso della vita. I risultati di questi studi non forniscono prove di un rapporto di causa-effetto. L’aumento del rischio osservato potrebbe essere spiegato da una diagnosi più precoce del cancro al seno nelle donne che assumono COC, da un effetto biologico dei contraccettivi orali combinati o da entrambi i fattori. Si è osservato che il cancro al seno diagnosticato in donne che hanno assunto COC in passato è clinicamente meno aggressivo rispetto a quello riscontrato in donne che non li hanno mai assunti.

L’uso di COC ad alta dose (0,05 mg di etinilestradiolo) riduce la probabilità di cancro dell’endometrio e delle ovaie. Se questo effetto si applichi anche ai COC a basso dosaggio, deve ancora essere confermato.

Neoplasie epatiche

Sono stati riportati casi isolati di tumori benigni e ancora più rari di tumori maligni del fegato in donne che assumono COC. In alcuni casi, queste neoplasie hanno causato emorragie intra-addominali potenzialmente letali.

Cefalea

L’insorgenza o il peggioramento di emicrania, nonché l’insorgenza di cefalea insolita, ricorrente, prolungata o intensa richiedono l’interruzione immediata del trattamento e l’indagine della causa.

Altro

L’umore depresso e la depressione sono reazioni avverse comuni nell’uso di contraccettivi ormonali (vedi sezione «Effetti indesiderati»). La depressione può essere grave ed è un fattore di rischio noto per comportamenti suicidari e suicidio. Le donne devono essere informate della necessità di consultare un medico in caso di alterazioni dell’umore o sintomi depressivi, anche se compaiono poco dopo l’inizio del trattamento.

Le donne con ipertrigliceridemia o con anamnesi familiare di ipertrigliceridemia che assumono COC possono essere a rischio elevato di pancreatite.

Sebbene sia stato riportato un lieve aumento della pressione arteriosa in donne che assumono COC, cambiamenti clinicamente rilevanti sono rari. Solo in questi rari casi è giustificata l’interruzione immediata del COC. Se il COC viene utilizzato in presenza di ipertensione arteriosa e si verifica un aumento costante o significativo della pressione arteriosa non adeguatamente controllato con terapia antiipertensiva, l’uso del COC deve essere interrotto. Se appropriato, l’uso del COC può essere ripreso quando la terapia ipotensiva ha ripristinato valori normali della PA.

Condizioni come ittero e/o prurito correlati a colestasi, formazione di calcoli biliari, porfiria, lupus eritematoso sistemico, sindrome emolitico-uremica, corea di Sydenham, herpes gestazionale, perdita dell’udito correlata a otosclerosi possono svilupparsi o peggiorare sia durante la gravidanza che durante l’assunzione di COC, ma un legame causale con il loro uso non è stato dimostrato.

Gli estrogeni esogeni possono indurre o aggravare i sintomi di edema angioneurotico ereditario o acquisito.

Malattie epatiche acute o riacutizzazioni di malattie epatiche croniche possono richiedere l’interruzione del COC fino al ritorno alla normalità dei parametri di funzionalità epatica. La ricomparsa di ittero colestasico insorto per la prima volta durante una precedente gravidanza o un precedente trattamento con ormoni sessuali richiede l’interruzione del COC.

Sebbene i COC possano influenzare la resistenza all’insulina e la tolleranza al glucosio, non è necessario modificare il regime terapeutico nelle pazienti diabetici che utilizzano COC a basso dosaggio (< 0,05 mg di etinilestradiolo). Tuttavia, le donne con diabete devono essere attentamente monitorate durante l’assunzione di COC.

È stato riportato un peggioramento della depressione endogena, epilessia, morbo di Crohn e colite ulcerosa con l’uso di COC.

Talvolta può svilupparsi cloasma, specialmente nelle donne con anamnesi di melasma gravidico. Le donne predisposte al cloasma devono evitare l’esposizione diretta ai raggi solari o alle radiazioni ultraviolette durante l’assunzione di COC.

Questo medicinale contiene lattosio. I pazienti con rari problemi ereditari di intolleranza al galattosio, deficit totale di lattasi o malassorbimento di glucosio-galattosio non devono assumere questo medicinale.

Le compresse placebo contengono il colorante giallo tramonto (E 110), che può causare reazioni allergiche.

Visita medica

Prima di iniziare o riprendere l’uso del medicinale Vendiol, è necessario effettuare un’anamnesi accurata (inclusa l’anamnesi familiare) ed escludere una gravidanza. Deve essere misurata la pressione arteriosa e deve essere effettuato un esame medico completo considerando le controindicazioni (vedi sezione «Controindicazioni») e le precauzioni (vedi sezione «Avvertenze speciali»). Si deve informare la donna sui rischi di trombosi venosa e arteriosa, compreso il rischio associato all’assunzione di Vendiol rispetto ad altri CCO, sui sintomi di TVP e ETA, sui fattori di rischio noti e sulle azioni da intraprendere in caso di sospetto trombotico.

La donna deve leggere attentamente il foglietto illustrativo e seguire le raccomandazioni indicate. La frequenza e la natura di questi controlli devono basarsi sulle linee guida della pratica medica corrente, tenendo conto delle caratteristiche individuali di ogni paziente.

La donna deve essere avvertita che i contraccettivi ormonali non proteggono dall’infezione da HIV (AIDS) né da altre malattie sessualmente trasmissibili.

Riduzione dell’efficacia

L’efficacia del COC può essere ridotta nei seguenti casi: omissione di compresse (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»), disturbi gastrointestinali (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia») o assunzione concomitante di altri medicinali (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

Alterazioni del ciclo mestruale

Durante l’assunzione di qualsiasi contraccettivo orale possono verificarsi sanguinamenti intermestruali (spotting o emorragie di rottura), specialmente nei primi mesi di trattamento. Per questo motivo, la valutazione di sanguinamenti intermestruali irregolari dovrebbe essere effettuata solo dopo un periodo di adattamento di tre cicli di assunzione.

Se sanguinamenti irregolari persistono dopo il periodo di adattamento o compaiono dopo un periodo di cicli regolari, si devono considerare cause non ormonali delle emorragie e si devono effettuare opportune indagini diagnostiche per escludere neoplasie e gravidanza. Tra le indagini diagnostiche può essere incluso il curettage.

In alcune donne potrebbe non verificarsi il sanguinamento mestruale durante l’intervallo di assunzione del medicinale.

Se il COC viene assunto correttamente secondo le istruzioni della sezione «Modalità di somministrazione e posologia», la gravidanza è improbabile. Tuttavia, se l’assunzione è stata irregolare o se mancano due cicli mestruali consecutivi, prima di continuare il trattamento con il COC si deve escludere una gravidanza.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza

Il medicinale Vendiol è controindicato durante la gravidanza.

Clinicamente, a differenza del dietilstilbestrolo, numerosi studi epidemiologici non hanno dimostrato un legame tra l’uso di estrogeni, da soli o in combinazione, all’inizio della gravidanza e il rischio di malformazioni congenite.

Inoltre, i rischi per la differenziazione sessuale del feto (soprattutto femminile), descritti per i vecchi progestinici ad alto potere androgeno, non devono essere estesi ai progestinici moderni (come quelli contenuti in questo medicinale), che hanno proprietà androgene molto ridotte o nulle.

Pertanto, la scoperta di una gravidanza durante l’assunzione di un medicinale contenente estrogeno e progestinico non richiede l’interruzione della gravidanza.

Il rischio aumentato di TVP nel periodo post-partum deve essere considerato quando si riprende l’uso di Vendiol (vedi sezioni «Avvertenze speciali» e «Modalità di somministrazione e posologia»).

Allattamento

I COC possono influenzare la lattazione, riducendo la quantità e alterando la composizione del latte materno. L’uso di questo medicinale non è raccomandato durante l’allattamento poiché l’estrogeno e il progestinico passano nel latte materno, con possibili effetti negativi sul neonato.

Se la paziente desidera continuare l’allattamento, si deve raccomandare un altro metodo contraccettivo.

Capacità di guidare e usare macchinari.

Il medicinale Vendiol non ha alcun effetto oppure ha un effetto trascurabile sulla capacità di guidare veicoli o usare macchinari.

Modalità di somministrazione e dosaggio.

Come assumere Vendiol

Le compresse devono essere inghiottite intere, senza masticarle, se necessario con un piccolo quantitativo di liquido, ogni giorno pressappoco alla stessa ora e nell'ordine indicato sulla confezione blister. Assumere una compressa al giorno (preferibilmente alla stessa ora) per 28 giorni consecutivi (1 compressa gialla al giorno per 24 giorni, seguita da 1 compressa verde placebo al giorno per i successivi 4 giorni), senza interruzione tra l'assunzione delle compresse della confezione successiva. Il sanguinamento da sospensione inizia generalmente 2-3 giorni dopo l'assunzione dell'ultima compressa contenente il principio attivo e può protrarsi fino all'inizio dell'assunzione delle compresse della nuova confezione.

Come iniziare l'assunzione del medicinale Vendiol

Se non è stato effettuato un trattamento contraccettivo ormonale nel mese precedente

L'assunzione delle compresse deve iniziare il primo giorno del ciclo mestruale naturale (cioè il primo giorno del sanguinamento mestruale).

Passaggio da un altro contraccettivo ormonale combinato, anello vaginale o cerotto transdermico

È preferibile iniziare l'assunzione di Vendiol il giorno successivo all'assunzione dell'ultima compressa attiva (ultima compressa contenente il principio attivo) del precedente contraccettivo, ma in nessun caso oltre il giorno successivo alla normale pausa tra le compresse o dopo l'assunzione delle compresse placebo del precedente contraccettivo. Nel caso di utilizzo di cerotto transdermico o anello vaginale, la donna deve iniziare l'assunzione del medicinale il giorno della rimozione, ma in nessun caso oltre il giorno in cui sarebbe necessario applicare un nuovo cerotto o inserire un nuovo anello.

Passaggio da contraccettivi contenenti solo progestinici ("mini-pillola", iniezioni, impianto) o da un sistema intrauterino (SIU) che rilascia progestinico

È possibile passare alla "mini-pillola" in qualsiasi momento, dall'impianto o SIU il giorno della rimozione, dalle iniezioni nel giorno in cui sarebbe necessaria la successiva iniezione; tuttavia, in tutti questi casi, è necessario utilizzare un ulteriore metodo contraccettivo barriera durante i primi 7 giorni di assunzione di Vendiol.

Uso dopo aborto nel I trimestre di gravidanza

La donna può iniziare immediatamente l'assunzione del medicinale. In questo caso non è necessario utilizzare metodi contraccettivi aggiuntivi.

Uso dopo parto o aborto nel II trimestre di gravidanza

L'assunzione di Vendiol deve iniziare tra il 21° e il 28° giorno dopo il parto o l'aborto nel II trimestre. Se la donna inizia l'assunzione in ritardo, deve utilizzare un ulteriore metodo contraccettivo barriera durante i primi 7 giorni di assunzione delle compresse. Tuttavia, se c'è stato rapporto sessuale prima dell'inizio dell'assunzione del medicinale, è necessario escludere una gravidanza prima di iniziare il trattamento contraccettivo, oppure la donna deve attendere la sua prima mestruazione.

Compresse dimenticate

L'efficacia contraccettiva può essere ridotta se non viene assunta una compressa gialla, specialmente all'inizio del ciclo.

Se il ritardo nell'assunzione della compressa è inferiore a 12 ore, la protezione contraccettiva non è compromessa. La compressa deve essere assunta non appena la donna si ricorda della dimenticanza, e la compressa successiva deve essere assunta all'ora abituale.

Se il ritardo nell'assunzione della compressa gialla è superiore a 12 ore, la protezione contraccettiva non è garantita.

In questo caso, si devono seguire due regole fondamentali:

1. L'assunzione delle compresse non deve essere interrotta per più di 4 giorni.
2. Per ottenere il necessario effetto di soppressione dell'asse ipotalamo-ipofisi-ovaio, è richiesto un periodo di 7 giorni di assunzione ininterrotta delle compresse.

In conformità con le regole sopra indicate, si raccomanda quanto segue:

Giorni 1-7 di assunzione del medicinale

La donna deve assumere immediatamente l'ultima compressa dimenticata, anche se ciò comporta l'assunzione di due compresse contemporaneamente. Successivamente, le compresse devono essere assunte all'ora abituale. Per i successivi 7 giorni deve essere utilizzato un metodo contraccettivo barriera aggiuntivo, ad esempio il preservativo. Se la donna ha avuto rapporti sessuali nei 7 giorni precedenti, si deve considerare la possibilità di una gravidanza. Maggiore è il numero di compresse dimenticate e più vicino è il dimenticato all'interruzione del trattamento, maggiore è il rischio di gravidanza.

Giorni 8-14 di assunzione del medicinale

La donna deve assumere immediatamente l'ultima compressa dimenticata, anche se ciò comporta l'assunzione di due compresse contemporaneamente. Successivamente, le compresse devono essere assunte all'ora abituale. Se le compresse sono state assunte regolarmente per 7 giorni prima della prima compressa dimenticata, non sono necessarie ulteriori misure contraccettive. Se la donna ha assunto le compresse in modo irregolare o ha dimenticato più di una compressa, sono necessarie ulteriori misure contraccettive per 7 giorni.

Giorni 15-24 di assunzione del medicinale

A causa della prossima pausa nell'assunzione delle compresse, esiste un alto rischio di riduzione dell'affidabilità contraccettiva. Tuttavia, nonostante ciò, correggendo lo schema di assunzione del medicinale, è possibile prevenire la riduzione della protezione contraccettiva. Secondo le regole sopra menzionate, non sono necessarie ulteriori misure contraccettive se la donna ha assunto correttamente le compresse per 7 giorni prima della prima compressa dimenticata. In caso contrario, la donna deve seguire la prima raccomandazione e utilizzare ulteriori misure contraccettive per 7 giorni.

1. La donna deve assumere immediatamente l'ultima compressa dimenticata, anche se ciò comporta l'assunzione di due compresse contemporaneamente. Successivamente, le compresse devono essere assunte all'ora abituale fino all'esaurimento delle compresse con principio attivo. Le 4 compresse placebo dell'ultima fila non devono essere assunte. La donna deve iniziare immediatamente l'assunzione della confezione successiva dopo aver terminato quella precedente. Il sanguinamento da sospensione è improbabile finché non si termina la seconda confezione, ma possono verificarsi lievi secrezioni ematiche o sanguinamenti da rottura durante l'assunzione del medicinale.
2. La donna può anche interrompere l'assunzione delle compresse della confezione corrente. In questo caso, deve assumere 1 compressa placebo dell'ultima fila per 4 giorni, compresi i giorni di dimenticanza, quindi iniziare l'assunzione delle compresse della nuova confezione.

Se la donna ha dimenticato di assumere compresse sia durante il periodo di assunzione delle compresse placebo e non ha avuto sanguinamento da sospensione, è necessario escludere una gravidanza.

Assunzione in caso di disturbi gastrointestinali

Se la donna ha vomito o diarrea, l'assorbimento può essere incompleto e devono essere adottate ulteriori misure contraccettive. Se il vomito si verifica entro 3-4 ore dall'assunzione del medicinale, deve essere assunta una compressa aggiuntiva il prima possibile, ma non oltre 12 ore dall'ora abituale di assunzione. Se sono trascorse più di 12 ore, si deve fare riferimento alle raccomandazioni per la dimenticanza della compressa (vedere sezione "Modalità di somministrazione e dosaggio", "Compresse dimenticate"). Se la donna non desidera modificare l'abituale programma di assunzione del medicinale, deve assumere una compressa aggiuntiva, iniziando una nuova confezione.

Modifica del giorno di inizio del ciclo mestruale

Se la donna desidera ritardare l'inizio del sanguinamento mestruale, deve iniziare l'assunzione di Vendiol dalla confezione successiva, saltando l'assunzione delle compresse placebo. L'assunzione del medicinale dalla confezione successiva può continuare per il tempo desiderato dalla donna (fino all'esaurimento delle compresse nella confezione). In questo periodo possono verificarsi sanguinamenti da rottura o secrezioni ematiche. Dopo l'assunzione delle compresse placebo, la donna deve riprendere l'assunzione regolare di Vendiol.

Se la donna desidera spostare l'inizio del sanguinamento a un altro giorno della settimana, deve accorciare il periodo di assunzione delle compresse placebo del numero di giorni desiderato. Più breve è questo intervallo, maggiore è il rischio di assenza di sanguinamento da sospensione e di comparsa di sanguinamenti da rottura e secrezioni ematiche durante l'assunzione della seconda confezione (così come nel caso dello spostamento dell'inizio del sanguinamento).

Informazioni per gruppi particolari di pazienti

Pazienti anziane

Vendiol non è indicato dopo la menopausa.

Pazienti con insufficienza epatica

Vendiol è controindicato nelle donne con insufficienza epatica grave (vedere sezione "Controindicazioni").

Pazienti con insufficienza renale

Vendiol non è stato studiato nei pazienti con insufficienza renale.

Modalità di somministrazione

Per via orale.

Bambini

Il medicinale non è destinato all'uso nei bambini.

Sovradosaggio

Non sono stati osservati effetti indesiderati gravi in seguito all'assunzione di alte dosi di contraccettivi orali combinati (COC). L'esperienza clinica con i COC indica che tali casi possono essere accompagnati dai seguenti sintomi: nausea, vomito e, in ragazze giovani, lievi sanguinamenti vaginali.

Non esiste un antidoto specifico; il trattamento deve essere puramente sintomatico.

Effetti indesiderati

Sono state osservate le seguenti reazioni avverse con l'uso di CPK.

Per le reazioni avverse gravi, vedere la sezione «Caratteristiche d'uso».

L'uso di qualsiasi CPK aumenta il rischio di TEV. Per informazioni sui rischi in relazione al tipo di CPK e al rischio di trombosi arteriosa, vedere la sezione «Caratteristiche d'uso».

Nel corso degli studi clinici, è stata riscontrata amenorrea nel 15% delle pazienti (vedere la sezione «Caratteristiche d'uso»). Le reazioni avverse più frequentemente riportate dalle pazienti durante le fasi III degli studi clinici e nel periodo post-marketing sono state cefalea, emicrania, emorragie e secrezioni ematiche da spotting.

Sono state inoltre osservate le seguenti reazioni avverse con l'uso di contraccettivi orali combinati:

* I contraccettivi orali combinati possono aggravare l'andamento della malattia litiasica biliare e intensificare il colesterasi.

Descrizione di reazioni avverse specifiche

Un aumentato rischio di malattie trombotiche e tromboemboliche arteriose/venose, compresi infarto del miocardio, ictus, attacco ischemico transitorio, tromboembolia dell'arteria polmonare, viene osservato nelle donne che assumono CCO; per maggiori dettagli, vedere la sezione «Informazioni particolari sull'uso».

Segnalazione di sospette reazioni avverse

La segnalazione di reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è di fondamentale importanza. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso di sospetta reazione avversa o mancata efficacia del medicinale attraverso il sistema informativo automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua/.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 30 °C, nell'imballaggio originale, al riparo dalla luce e dall'umidità.

Tenere il medicinale fuori dalla portata dei bambini.

Confezione.

28 compresse rivestite con film (24 compresse attive gialle e 4 compresse placebo verdi) in un blister; 1 o 3 blister, ogni blister in un sacchetto laminato con supporto in cartone piatto per il blister e un calendario settimanale adesivo, il tutto confezionato in una scatola di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. Società per azioni «Gedeon Richter».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

H-1103 Budapest, via Demréi, 19-21, Ungheria.