Vendiol

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU VENDIOL (VENDIOL)

Skład:

substancje czynne: gestoden, etyniloestradiol;

1 tabletka aktywna zawiera 0,060 mg mikronizowanego gestodenu i 0,015 mg mikronizowanego etyniloestradiolu;

substancje pomocnicze: laktoza jednowodna, celuloza mikrokryształowa (typ 102), polakrylinian potasu, stearynian magnezu;

powłoka filmowa: Opadry II żółty 31K32378, laktoza jednowodna, hydroksypropylometyloceluloza (typ 2910), dwutlenek tytanu (E 171), triacetyna, barwnik chinolinowy żółty (E 104);

1 tabletka placebo zawiera:

substancje czynne: brak;

substancje pomocnicze: celuloza mikrokryształowa, laktoza bezwodna, skrobia kukurydziana żelatynizowana, stearynian magnezu, dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny;

powłoka filmowa: Opadry II zielony 85F21389, alkohol polowinylowy, dwutlenek tytanu (E 171), makrogol 3350, talk, barwnik indygo karmin (E 132), barwnik chinolinowy żółty (E 104), barwnik tlenek żelaza czarny (E 172), barwnik żółty zachodni FCF (E 110).

Postać leku. Tabletki powlekane.

Główne właściwości fizykochemiczne:

tabletki aktywne: okrągłe, dwuwypukłe tabletki powlekane żółtą powłoką filmową;

z jednej strony grawerowane: „G43”, druga strona nie grawerowana;

tabletki placebo: okrągłe, dwuwypukłe tabletki powlekane zieloną powłoką filmową, średnica około 6 mm.

Grupa farmakoterapeutyczna. Hormony gonad i leki stosowane w patologii układu rozrodczego. Progestageny i estrogeny, stałe kombinacje. Kod ATC G03AA10.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Jednofazowy, kombinowany doustny środek antykoncepcyjny.

Wskaźnik Perla z uwzględnieniem nieprawidłowego stosowania: 0,24 (21521 cykli), 95 % przedział ufności 0,04–0,57.

Działanie antykoncepcyjne leku Vendiol zapewniają trzy wzajemnie uzupełniające się mechanizmy:

• wpływ na układ podwzgórzowo-przysadkowy poprzez hamowanie owulacji;
• wpływ na śluz szyjkowy czyni go nieprzepuszczalnym dla plemników;
• wpływ na endometrium pogarsza warunki do implantacji jaja zapłodnionego.

Farmakokinetyka.

Etynistrol

Wchłanianie

Etynistrol po doustnym przyjęciu jest szybko i całkowicie wchłaniany. Po podaniu 15 μg maksymalne stężenie w surowicy wynoszące 30 pg/ml osiągane jest w ciągu 1–1,5 godziny. Etynistrol podlega efektowi pierwszego przejścia przez wątrobę z dużą indywidualną zmiennością. Bezwzględna biodostępność wynosi około 45 %.

Rozkład

Udzielny objętość rozkładu etynistrolu wynosi 15 l/kg, przy czym wiązanie z białkami osocza krwi wynosi około 98 %. Etynistrol indukuje syntezę globuliny wiążącej hormony płciowe (SHBG) oraz globuliny wiążącej kortykosteroidy (CBG) w wątrobie. W trakcie leczenia z zastosowaniem 15 μg etynistrolu stężenie SHBG w osoczu krwi wzrasta z 86 do około 200 nmol/l.

Metabolizm

Etynistrol jest całkowicie metabolizowany (klirens osoczowy metabolitów wynosi około 10 ml/min/kg). Metabolity są wydalane z moczem (40 %) i kałem (60 %).

Wydalanie

Okres półwyladowania etynistrolu wynosi około 15 godzin. Tylko niewielka część etynistrolu jest wydalana w niezmienionej formie. Metabolity etynistrolu są wydalane z organizmu z moczem i żółcią w stosunku 4/6.

Stan równowagi

Stan równowagi osiągany jest w drugiej połowie cyklu, kiedy stężenia etynistrolu w surowicy wzrastają 1,4–2,1 razy.

Gestoden

Wchłanianie

Gestoden po doustnym przyjęciu jest szybko i całkowicie wchłaniany. Bezwzględna biodostępność wynosi około 100 %. Po podaniu pojedynczej dawki 60 μg maksymalne stężenie w surowicy wynoszące 2 ng/ml osiągane jest po około 1 godzinie. Stężenie w osoczu krwi silnie zależy od poziomu SHBG.

Rozkład

Udzielna objętość rozkładu wynosi 1,4 l/kg po podaniu pojedynczej dawki 60 μg. 30 % gestodenu wiąże się z albuminą osocza krwi, od 50 do 70 % wiąże się z SHBG.

Metabolizm

Gestoden jest całkowicie metabolizowany. Klirens metaboliczny wynosi około 0,8 ml/min/kg po jednorazowym podaniu 60 μg. Nieaktywne metabolity są wydalane z moczem (60 %) i kałem (40 %).

Wydalanie

Oczekiwany okres półwyladowania wynosi około 13 godzin. Okres półwyladowania wydłuża się do 20 godzin, gdy gestoden stosowany jest razem z etynistrolu.

Stan równowagi

Po wielokrotnym przyjmowaniu kombinacji gestoden/etynistrol stężenia w surowicy wzrastają 2–4 razy.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

Hormonalna antykoncepcja doustna.

Przy podejmowaniu decyzji o przepisaniu Vendiolu należy wziąć pod uwagę aktualne czynniki ryzyka dla konkretnej kobiety, szczególnie czynniki ryzyka zatorowości żyłowej (ZŻ), oraz to, jak wysokie jest ryzyko ZŻ przy stosowaniu Vendiolu w porównaniu z innymi hormonalnymi antykoncepcjami kombinowanymi (patrz sekcje „Przeciwwskazania” i „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”).

Przeciwwskazania.

Nie należy stosować hormonalnych antykoncepcji kombinowanych (HAK) w poniższych przypadkach. W przypadku wystąpienia któregokolwiek z tych stanów podczas stosowania HAK należy natychmiast przerwać ich przyjmowanie:

• nadwrażliwość na substancje czynne lub którąkolwiek z substancji pomocniczych leku (patrz sekcja „Skład”);
• obecność lub ryzyko zatorowości żyłowej (ZŻ);
  • zatorowość żyłowa – obecna ZŻ (stosowanie leków przeciwwziewnych) lub ZŻ w wywiadzie (np. zakrzepica żył głębokich [ŻTG] lub zatorowość płucna [ZP]);
  • znana dziedziczna lub nabyta skłonność do zatorowości żyłowej, np. oporność na aktywowany białek C (APC, w tym czynnik V Leiden), niedobór antytrombiny-III, niedobór białka C, niedobór białka S;
  • znaczne zabiegi chirurgiczne z długotrwałą immobilizacją (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”);
  • wysokie ryzyko zatorowości żyłowej z powodu obecności wielu czynników ryzyka (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”);
• obecność lub ryzyko zatorowości tętniczej (ZT);
  • zatorowość tętnicza – obecna zatorowość tętnicza, zatorowość tętnicza w wywiadzie (np. zawał mięśnia sercowego) lub stan prodromalny (np. dławica piersiowa);
  • choroba naczyniowo-mózgowa – udar mózgu w trakcie, udar mózgu w wywiadzie, stan prodromalny (np. przemijające ataki niedokrwienne [TIA]);
  • znana dziedziczna lub nabyta skłonność do zatorowości tętniczej, np. hiperhomocysteinemie i przeciwciała przeciwko fosfolipidom (przeciwciała przeciwko kardiolipinie, antykoagulant wilcza);
  • migrena z ogniskowymi objawami neurologicznymi w wywiadzie;
  • wysokie ryzyko zatorowości tętniczej z powodu wielu czynników ryzyka (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”) lub obecności któregokolwiek z poniższych poważnych czynników ryzyka:
• cukrzyca z powikłaniami naczyniowymi;
• ciężka nadciśnienie tętnicze;
• ciężka dyslipidemia;
• potwierdzona lub możliwa ciąża;
• obecność nowotworu złośliwego piersi lub podejrzenie takiego nowotworu;
• raka endometrium lub obecność innej guza zależnej od estrogenów lub podejrzenie takiego guza;
• obecność guzów wątroby (łagodnych lub złośliwych) lub takie guzy w wywiadzie, ciężkie choroby wątroby (dopóki funkcja wątroby nie zostanie przywrócona);
• ciężka niewydolność nerek lub ostra niewydolność nerek;
• krwawienie z pochwy o nieustalonej etiologii;
• obecność zapalenia trzustki lub zapalenie trzustki w wywiadzie, jeśli jest ono związane z ciężką hipertriglicerydemią.

Jednoczesne stosowanie leku Vendiol i leków zawierających ombitasvir/paritaprevir/ritonawir i dasabuweir oraz leków zawierających glekaprevir/pibrentaswir lub sofosbuwir/velpataswir/woxilaprewir jest przeciwwskazane (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji.

Uwaga: Należy zapoznać się z informacją dotyczącą leku stosowanego równolegle w celu wykrycia potencjalnych interakcji.

Interakcje farmakodynamiczne

Podczas badań klinicznych u pacjentów przyjmujących leki stosowane w leczeniu zakażenia wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV), zawierające ombitaswir/paritaprevir/ritonawir i dasabuweir z rybawiryną lub bez niej, zaobserwowano wzrost aminotransferaz (ALT) ponad 5-krotnie wyższy niż górna granica normy (GGN). Zjawisko to występowało znacznie częściej u kobiet przyjmujących leki zawierające etynylöstradiol, w tym HAK. Ponadto u pacjentek leczonych glekaprevirem/pibrentaswirem lub sofosbuwirem/velpataswirem/woxilaprewirem obserwowano również wzrost ALT podczas przyjmowania leków zawierających etynylöstradiol, takich jak HAK (patrz sekcja „Przeciwwskazania”). Dlatego pacjentki przyjmujące lek Vendiol powinny przejść na alternatywną metodę antykoncepcji (np. antykoncepcję zawierającą wyłącznie progestagen lub metody niehormonalne) przed rozpoczęciem terapii tymi kombinowanymi lekami. Stosowanie leku Vendiol można wznowić 2 tygodnie po zakończeniu terapii tymi kombinowanymi schematami leczenia.

Interakcje farmakokinetyczne

Wpływ innych leków na lek Vendiol

Możliwe są interakcje z lekami indukującymi enzymy mikrosomalne. Może to prowadzić do zwiększenia klirensu hormonów płciowych, co może powodować występowanie krwawień przebijających i/lub prowadzić do utraty skuteczności środka antykoncepcyjnego.

Leczenie

Indukcja enzymów może być zaobserwowana już po kilku dniach leczenia. Maksymalna indukcja enzymów występuje zazwyczaj po kilku tygodniach. Po odstawieniu leczenia indukcja enzymów może trwać około 4 tygodnie.

Krótkoterminowe leczenie

Kobiety przyjmujące leki indukujące enzymy powinny tymczasowo stosować metodę barierową lub inną metodę antykoncepcji dodatkowo do HAK. Metodę barierową należy stosować przez cały okres leczenia odpowiednim lekiem oraz przez kolejne 28 dni po zakończeniu jego stosowania.

Jeśli terapia lekiem indukującym rozpoczyna się w okresie stosowania ostatnich aktywnych tabletek HAK z bieżącej paczki, tabletki placebo należy wyrzucić, a przyjmowanie tabletek z następnej paczki HAK należy rozpocząć natychmiast po zakończeniu tabletek z poprzedniej paczki.

Długoterminowe leczenie

Kobietom poddawanym długoterminowej terapii substancjami czynnymi indukującymi enzymy wątrobowe zaleca się inny niezawodny niehormonalny sposób antykoncepcji.

Poniższe interakcje zostały opisane w literaturze.

Substancje czynne zwiększające klirens HAK (obniżenie skuteczności HAK poprzez indukcję enzymów), np.: barbiturany, bosen tan, karbamazepina, fenytoina, primidona, ryfampicyna oraz leki stosowane w leczeniu HIV – rytonawir, nevirapin i efawirenz, możliwe również felbamata, gryzeofulwina, okskarbazepina, topiramat oraz leki zawierające naparstnica perforowana (Hypericum perforatum).

Istnieje ryzyko obniżenia skuteczności antykoncepcji podczas leczenia oraz przez jeden cykl po zakończeniu leczenia modafinilem.

Substancje czynne o niestabilnym wpływie na klirens HAK

Podczas jednoczesnego stosowania z HAK duża liczba kombinacji inhibitorów proteazy HIV oraz nie-nukleozydowych inhibitorów odwrotnej transkryptazy może zwiększać lub zmniejszać stężenie estrogenów lub progestagenów we krwi. Łączny wpływ tych zmian może być klinicznie istotny w niektórych przypadkach.

Dlatego w celu wykrycia potencjalnych interakcji należy zapoznać się z informacją dotyczącą zastosowania leku medycznego w leczeniu HIV/HCV stosowanego równolegle oraz z wszelkimi powiązanymi zaleceniami. W przypadku jakichkolwiek wątpliwości kobiety powinny dodatkowo stosować metodę barierową antykoncepcji podczas terapii inhibitorami proteazy lub nie-nukleozydowymi inhibitorami odwrotnej transkryptazy.

Substancje czynne obniżające klirens HAK (inhibitory enzymów)

Kliniczna istotność potencjalnej interakcji z inhibitorami enzymów pozostaje niejasna.

Jednoczesne stosowanie silnych inhibitorów CYP3A4 może zwiększyć stężenia w osoczu estrogenów, progestagenów lub obu składników.

Etorikoksib w dawkach od 60 do 120 mg/dobę wykazał zwiększenie stężeń w osoczu etynylöstradiolu o 1,4–1,6 raza odpowiednio podczas jednoczesnego stosowania z hormonalną antykoncepcją kombinowaną zawierającą 0,035 mg etynylöstradiolu.

Wpływ leku Vendiol na inne leki

HAK mogą wpływać na metabolizm niektórych innych leków. W związku z tym stężenie we krwi i tkankach może wzrastać (np. cyklosporyna) lub maleć (np. lamotrygina).

Dane kliniczne wskazują, że etynylöstradiol hamuje klirens substratów CYP1A2, co z kolei powoduje słabe (np. przy stosowaniu teofiliny) lub umiarkowane (np. przy stosowaniu tizanidyny) zwiększenie ich stężeń w osoczu.

Badania laboratoryjne

Stosowanie sterydowych środków antykoncepcyjnych może wpływać na wyniki niektórych badań laboratoryjnych, w tym na biochemiczne parametry funkcji wątroby, nerek, tarczycy, nadnerczy, poziom (transportowych) białek w osoczu krwi, takich jak globulina wiążąca kortykosteroidy, frakcje lipidowe/lipoproteinowe, parametry gospodarki węglowodanowej oraz parametry układu krzepnięcia krwi i fibrynolizy. Zmiany są zazwyczaj w granicach normy.

Szczególne środki ostrożności.

Z ostrożnością

W przypadku wystąpienia u kobiety dowolnego ze stanów lub czynników ryzyka wymienionych poniżej, należy omówić z pacjentką celowość stosowania leku Vendiol. W przypadku pogorszenia stanu lub pojawienia się dowolnych objawów lub czynników ryzyka wymienionych poniżej, kobieta powinna skonsultować się ze swoim lekarzem, który podejmie decyzję, czy należy przerwać przyjmowanie leku Vendiol.

Zaburzenia krążenia

Ryzyko zatorowości żylnej (VTE)

Stosowanie dowolnego KCZ zwiększa ryzyko VTE w porównaniu z brakiem stosowania KCZ. Leki zawierające lewonorgestrel, norgestymat lub noretynodrel są związane z niższym ryzykiem VTE. Inne leki, takie jak Vendiol, mogą być związane z dwukrotnie wyższym poziomem tego ryzyka. Decyzję o stosowaniu dowolnego leku zamiast środka o niższym ryzyku wystąpienia VTE należy podejmować dopiero po konsultacji z pacjentką, aby upewnić się, że rozumie ona ryzyko VTE związane ze stosowaniem KCZ, zdaje sobie sprawę z wpływu istniejących czynników ryzyka na prawdopodobieństwo wystąpienia VTE oraz że ryzyko VTE jest najwyższe w pierwszym roku stosowania leku. Istnieją również pewne dowody, że ryzyko to wzrasta przy ponownym przepisywaniu KCZ po przerwie w stosowaniu trwającej 4 tygodnie lub dłużej.

U około 2 na 10 000 kobiet, które nie stosują KCZ i nie są w ciąży, rozwija się VTE w ciągu jednego roku. Jednak u każdej pojedynczej kobiety ryzyko może być znacznie wyższe, w zależności od istniejących czynników ryzyka (patrz informacje poniżej).

Według szacunków[1], u 9-12 kobiet na 10 000 stosujących KCZ zawierające gestoden rozwija się VTE w ciągu jednego roku; można to porównać do około 6 przypadków[2] u kobiet stosujących KCZ zawierające lewonorgestrel.

W obu przypadkach częstość występowania VTE w ciągu roku jest niższa niż częstość VTE przewidywana w czasie ciąży lub w okresie poporodowym.

VTE może prowadzić do śmiertelnego wyniku w 1-2% przypadków.

1Te przypadki wykryto w wyniku powszechnego badania epidemiologicznego wykorzystującego różne KCZ zawierające lewonorgestrel (użyto względnych ryzyk).

2Średnie wartości w zakresie 5-7 na 10 000 kobiet-roków dla KCZ zawierających lewonorgestrel w porównaniu z grupą kontrolną 2,3-3,6.

Liczba przypadków VTE na 10 000 kobiet rocznie

U kobiet stosujących KCZ bardzo rzadko obserwowano również zakrzepicę innych naczyń krwionośnych, np. wątrobowych, trzewnych, nerkowych, żył siatkówki oraz tętnic.

Czynniki ryzyka VTE

Ryzyko powikłań żylnej zatorowości zakrzepowej u kobiet stosujących KCZ może być istotnie wyższe przy obecności dodatkowych czynników ryzyka, szczególnie gdy występuje kilka czynników ryzyka (patrz tabela 1).

Lek Vendiol jest przeciwwskazany kobietom z wieloma czynnikami ryzyka; ich obecność wskazuje na wysokie prawdopodobieństwo żylnej zatorowości zakrzepowej (patrz sekcja „Przeciwwskazania”). Obecność więcej niż jednego czynnika ryzyka może zwiększać prawdopodobieństwo VTE w sposób bardziej znaczący niż suma niektórych indywidualnych czynników; w takim przypadku ryzyko VTE należy dokładnie oszacować. Jeżeli ryzyko wystąpienia powikłań przewyższa korzyści ze stosowania KCZ, to nie należy przepisywać KCZ (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Czynniki ryzyka VTE

Tabela 1

Nie ma jednolitego stanowiska w kwestii możliwego wpływu żylaków oraz zakrzepowego zapalenia żył powierzchownych na początek lub postęp zjawiska zakrzepicy żył głębokich.

Należy wziąć pod uwagę ryzyko wystąpienia zakrzepicy żylnej w okresie ciąży, w szczególności w ciągu 6 tygodni po porodzie (informacja dotycząca stosowania w okresie ciąży lub karmienia piersią znajduje się w rozdziale „Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią”).

Objawy zakrzepicy żył i tętnic (zakrzepica żył głębokich i ZTE)

W przypadku wystąpienia objawów kobieta powinna niezwłocznie skontaktować się z lekarzem i poinformować, że przyjmuje doustne środki antykoncepcyjne.

Objawy zakrzepicy żył głębokich (ZTG) mogą obejmować:

• jednostronne obrzęki nogi i/lub stopy lub obszaru wzdłuż żyły na nodze;
• ból lub zwiększona wrażliwość w nodze, które mogą być odczuwane tylko podczas stania lub chodzenia;
• uczucie ciepła w dotkniętej nodze; zaczerwienienie lub zmianę koloru skóry nogi.

Objawy zatoru tętnicy płucnej (ZTE) mogą obejmować:

• nagłą duszność o nieustalonej przyczynie lub przyspieszone oddychanie;
• nagłe kaszlenie, możliwe z krwawieniem z płuc;
• ostry ból w klatce piersiowej;
• silne dezorientację lub zawroty głowy;
• przyspieszone lub nieregularne bicie serca.

Niektóre z tych objawów (np. duszność, kaszel) są niestandardowe i mogą być błędnie interpretowane jako bardziej powszechne lub mniej poważne zjawiska (np. infekcje dróg oddechowych).

Inne objawy okluzji naczyń mogą obejmować: nagły ból, obrzęk i pojawienie się sinawego zabarwienia kończyny.

Objawy okluzji naczynia oka mogą się różnić – od bezbolesnego zamazania widzenia, które może postępować aż do utraty wzroku. Czasem utrata wzroku może występować niemal natychmiastowo.

Ryzyko zatorowości tętniczej (ZTE)

Badania epidemiologiczne wiążą stosowanie doustnych środków antykoncepcyjnych z zwiększonym ryzykiem zatorowości tętniczej (zawał mięśnia sercowego) lub zaburzeń przepływu krwi do mózgu (np. przejściowy niedokrwisty atak, udar mózgu). Zatorowość tętnicza może mieć śmiertelny przebieg.

Czynniki ryzyka ZTE

Ryzyko powikłań zatorowych tętniczych lub zaburzeń przepływu krwi do mózgu u kobiet przyjmujących doustne środki antykoncepcyjne wzrasta u kobiet z czynnikami ryzyka (patrz tabela 2). Lek Vendiol jest przeciwwskazany, jeśli pacjentka ma jeden poważny czynnik ryzyka lub kilka czynników ryzyka ZTE prowadzących do wysokiego ryzyka zakrzepicy tętniczej (patrz rozdział „Przeciwwskazania”). Jeśli u kobiety występuje więcej niż jeden czynnik ryzyka, możliwe jest, że wzrost ryzyka będzie większy niż suma poszczególnych czynników, dlatego w takim przypadku należy rozważyć ogólne ryzyko ZTE dla pacjentki. Jeśli stosunek korzyści do ryzyka uznaje się za negatywny, nie należy przepisywać doustnych środków antykoncepcyjnych (patrz rozdział „Przeciwwskazania”).

Czynniki ryzyka ZTE

Tabela 2

Objawy ZT

W przypadku wystąpienia objawów kobieta powinna natychmiast skontaktować się z lekarzem i poinformować, że przyjmuje KC.

Objawy zaburzeń krążenia mózgowego mogą obejmować:

• nagłe zdrętwienie lub osłabienie twarzy, ręki lub nogi, szczególnie jednostronne;
• nagłe zaburzenia chodu, zawroty głowy, utratę równowagi lub koordynacji;
• nagłe zamroczenie, zaburzenia mowy lub percepcji;
• nagłe pogorszenie wzroku jednego lub obu oczu;
• nagłe, silne lub długotrwałe bóle głowy bez wyraźnej przyczyny;
• omdlenia lub utratę przytomności z lub bez drgawek.

Przejściowe objawy wskazują na przejściowe ataki niedokrwienne (TIA).

Objawy zawału mięśnia sercowego (ZMS) mogą obejmować:

• ból, dyskomfort, uczucie ucisku, ciężkości, ucisku lub ciężkości w klatce piersiowej, ręce lub poniżej mostka;
• uczucie dyskomfortu promieniującego do pleców, szczęki, gardła, ręki lub żołądka;
• uczucie przepełnienia żołądka, zaburzenia trawienne lub duszności;
• nadmierne pocenie się, nudności, wymioty lub zawroty głowy;
• nadzwyczajną słabość, niepokój lub duszność;
• przyspieszone lub nieregularne bicie serca.

Nowotwory ginekologiczne

W niektórych badaniach epidemiologicznych stwierdzono zwiększone ryzyko raka szyjki macicy u kobiet przyjmujących KC przez dłuższy czas (ponad 5 lat), jednak nadal istnieją kontrowersje dotyczące związku raka szyjki macicy z zachowaniem seksualnym i innymi czynnikami, takimi jak wirus papilomy ludzkiego (HPV).

Analiza meta 54 epidemiologicznych badań wskazuje na niewielki wzrost względnego ryzyka (RR = 1,24) rozwoju raka piersi u kobiet stosujących doustne środki antykoncepcyjne. Zwiększony ryzyko stopniowo znika w ciągu 10 lat po zaprzestaniu stosowania KC. Ponieważ rak piersi rzadko występuje u kobiet poniżej 40 roku życia, wzrost liczby przypadków rozpoznania raka piersi u kobiet stosujących lub niedawno stosujących doustne środki antykoncepcyjne jest niewielki w porównaniu z ogólnym ryzykiem raka piersi w całym życiu. Wyniki tych badań nie dostarczają dowodów na istnienie związku przyczynowo-skutkowego. Obraz zwiększonego ryzyka może wynikać zarówno z wcześniejszej diagnostyki raka piersi u kobiet stosujących KC, jak i z biologicznego działania doustnych środków antykoncepcyjnych, lub obu tych czynników. Stwierdzono, że rak piersi wykryty u kobiet, które kiedykolwiek przyjmowały KC, jest klinicznie mniej zaawansowany niż u tych, które nigdy nie stosowały KC.

Stosowanie wysokodawkowych KC (0,05 mg etynylowej estradiolu) zmniejsza prawdopodobieństwo wystąpienia raka endometrium i jajników. Nie wiadomo jeszcze, czy dotyczy to również KC o niskich dawkach.

Nowotwory wątroby

Istnieją doniesienia o pojedynczych przypadkach guzów łagodnych oraz jeszcze rzadszych przypadkach guzów złośliwych wątroby u kobiet stosujących KC. W pojedynczych przypadkach te guzy prowadziły do groźnych dla życia krwotok wewnętrznych.

Ból głowy

Wystąpienie lub nasilenie migreny, pojawienie się nietypowego, powtarzającego się, długotrwałego lub silnego bólu głowy wymaga natychmiastowego zaprzestania leczenia i ustalenia przyczyny.

Inne

Depresyjny nastrój i depresja są częstymi reakcjami niepożądanymi przy stosowaniu hormonalnych środków antykoncepcyjnych (patrz sekcja „Działania niepożądane”). Depresja może być ciężka i jest znanym czynnikiem ryzyka zachowań samobójczych i samobójstw. Kobiety należy poinformować o konieczności skontaktowania się z lekarzem w przypadku zaburzeń nastroju i objawów depresji, nawet jeśli pojawiają się one krótko po rozpoczęciu leczenia.

Kobiety z hipertriglicerydemią lub obciążającym wywiadem rodzinnym hipertriglicerydemią, stosujące KC, mogą być narażone na wysokie ryzyko rozwoju zapalenia trzustki.

Chociaż donoszono o niewielkim wzroście ciśnienia tętniczego u kobiet przyjmujących KC, klinicznie istotne zmiany są rzadkie. Tylko w takich rzadkich przypadkach uzasadnione jest natychmiastowe zaprzestanie przyjmowania KC. Jeśli KC stosowane są na tle nadciśnienia tętniczego i obserwuje się trwały lub znaczący wzrost ciśnienia tętniczego, który nie odpowiada na odpowiednią terapię przeciw nadciśnieniową, należy przerwać stosowanie KC. Jeśli to uzasadnione, stosowanie KC może być wznowione, jeśli dzięki terapii hipotensyjnej osiągnięto normalne wartości ciśnienia tętniczego.

Stany takie jak żółtaczka i/lub świąd związany z cholestazą, powstawanie kamieni w pęcherzu żółciowym, porfiria, toczeń rumieniowaty układowy, zespół hemolityczno-uremiczny, chorea Sydenhama, opryszczka ciężarnych, utrata słuchu związana z otosklerozą mogą się rozwijać lub nasilać zarówno w czasie ciąży, jak i podczas przyjmowania KC, ale związek przyczynowy z ich przyjmowaniem nie został udowodniony.

Estrogeny egzogenne mogą wywoływać lub nasilać objawy dziedzicznej i nabytej angioedemu.

Ostre choroby lub nasilenie przewlekłych chorób wątroby mogą wymagać zaprzestania stosowania KC, aż do powrotu wskaźników funkcji wątroby do normy. Powtarzające się żółtaczki cholestatyczne, które po raz pierwszy pojawiły się podczas poprzedniej ciąży lub poprzedniego przyjmowania hormonów płciowych, wymagają zaprzestania przyjmowania KC.

Chociaż KC mogą wpływać na oporność na insulinę i tolerancję glukozy, nie ma potrzeby zmiany trybu terapeutycznego u chorych na cukrzycę stosujących KC o niskich dawkach (< 0,05 mg etynylowej estradiolu). Jednak kobiety z cukrzycą powinny być starannie obserwowane podczas przyjmowania KC.

Donosi się o nasileniu depresji endogennej, padaczki, choroby Crohna i wrzodziejącego zapalenia jelita grubego podczas stosowania KC.

Czasem może wystąpić chloasma, szczególnie u kobiet z chloasma ciężarnych w wywiadzie. Kobiety narażone na powstawanie chloazmy powinny unikać bezpośredniego nasłonecznienia lub napromienienia ultrafioletowego podczas stosowania KC.

Preparat zawiera laktozę. Pacjentom z rzadkimi dziedzicznymi problemami nietolerancji galaktozy, pełnym niedoborem laktoazy lub zespołem złego wchłaniania glukozy-galaktozy nie należy podawać tego leku.

Tabletki placebo zawierają barwnik żółty zachód (E 110), który może powodować reakcje alergiczne.

Badań medycznych

Przed rozpoczęciem lub wznowieniem stosowania leku Vendiol należy dokładnie zebrać wywiad (w tym wywiad rodzinny), należy wykluczyć ciążę. Należy wykonać pomiar ciśnienia tętniczego i pełne badanie medyczne z uwzględnieniem przeciwwskazań (patrz sekcja „Przeciwwskazania”) i ostrzeżeń (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności”). Należy poinformować kobietę o informacjach dotyczących zatorowości żylnej i tętniczej, w tym ryzyku przyjmowania leku Vendiol w porównaniu z innymi KC, objawach ZT i ZTA, znanych czynnikach ryzyka oraz działaniach w przypadku podejrzenia zatoru.

Kobieta powinna również dokładnie przeczytać instrukcję i przestrzegać podanych zaleceń. Częstotliwość i charakter takich badań powinny opierać się na obowiązujących standardach praktyki medycznej z uwzględnieniem indywidualnych cech każdej pacjentki.

Kobieta powinna być ostrzeżona, że hormonalne środki antykoncepcyjne nie chronią przed zakażeniem HIV (AIDS) i innymi chorobami przenoszonymi drogą płciową.

Zmniejszenie skuteczności

Skruteczność KC może być zmniejszona w następujących przypadkach: pominięte tabletki (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”), zaburzenia przewodu pokarmowego (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”) lub jednoczesne stosowanie innych leków (patrz sekcja „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji”).

Zaburzenia cyklu menstruacyjnego

Podczas stosowania dowolnych doustnych środków antykoncepcyjnych mogą występować krwawienia międzymiesiączkowe (plamienie lub krwawienia przebłonowe), szczególnie w pierwszych kilku miesiącach. Z tego powodu ocenę nieregularnych krwawień międzymiesiączkowych można przeprowadzić dopiero po okresie adaptacji organizmu do leku po 3 cyklach stosowania tabletek.

Jeśli nieregularne wydzieliny krwawe utrzymują się po okresie adaptacji lub pojawiają się po okresie regularnych cykli, należy rozważyć przyczyny niesterydowe krwawień i odpowiednie badania diagnostyczne w celu wykluczenia obecności nowotworów i ciąży. Do badań diagnostycznych może należeć curettage.

U niektórych kobiet może nie wystąpić krwawienie miesięczne w czasie przerwy w przyjmowaniu leku.

W przypadku stosowania KC zgodnie z instrukcją w sekcji „Sposób stosowania i dawki” ciąża jest mało prawdopodobna. Jednak jeśli przyjmowanie leku było nieregularne lub jeśli nie ma krwawień miesięcznych w dwóch cyklach, przed kontynuacją stosowania KC należy wykluczyć ciążę.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Ciąża

Lek Vendiol jest przeciwwskazany w czasie ciąży.

Klinicznie, w przeciwieństwie do dietylostilbestrolu, liczne badania epidemiologiczne nie wykazały związku między ryzykiem wad rozwojowych a stosowaniem estrogenów oddzielnie lub w połączeniu na początku ciąży.

Ponadto ryzyka dla różnicowania płci płodu (szczególnie płci żeńskiej), opisane dla starszych, silnie androgennych progestagenów, nie należy ekstrapolować na nowoczesne progestageny (takie jak w tym leku), które mają znacznie mniejsze właściwości androgennych lub nie mają ich wcale.

W związku z tym stwierdzenie ciąży podczas przyjmowania leku zawierającego estrogen i progestagen nie wymaga przerywania ciąży.

Zwiększony ryzyko ZT w okresie poporodowym należy uwzględnić przy wznowieniu stosowania leku Vendiol (patrz sekcje „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności” i „Sposób stosowania i dawki”).

Okres karmienia piersią

KC mogą wpływać na laktację, zmniejszając ilość i zmieniając skład mleka matki. Stosowanie tego leku nie jest zalecane w czasie karmienia piersią, ponieważ estrogen i progestagen przenikają do mleka matki, co może negatywnie wpłynąć na dziecko.

W przypadku chęci kontynuacji karmienia piersią należy zalecić inną metodę antykoncepcji.

Możliwość wpływu na szybkość reakcji przy prowadzeniu pojazdów lub innych maszyn.

Lek Vendiol nie wpływa lub ma nieznaczny wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów.

Sposób stosowania i dawki.

Jak stosować Vendiol

Tabletki należy połykać całe, nie żuwając, w razie potrzeby popijając niewielką ilością płynu, codziennie w mniej więcej tym samym czasie, w kolejności wskazanej na opakowaniu blisterowym. Należy przyjmować jedną tabletkę dziennie (najlepiej o tej samej porze dnia) przez 28 dni z rzędu (po 1 żółtej tabletce dziennie przez 24 dni, następnie po 1 zielonej tabletce placebo dziennie przez kolejne 4 dni), bez przerwy między opakowaniami. Krwawienie odstawieniowe zazwyczaj rozpoczyna się 2–3 dni po zażyciu ostatniej tabletki zawierającej substancję czynną i może trwać do rozpoczęcia przyjmowania tabletek z nowego opakowania.

Jak rozpocząć stosowanie leku Vendiol

Jeśli w poprzednim miesiącu nie stosowano hormonalnej antykoncepcji

Stosowanie tabletek należy rozpocząć w pierwszy dzień naturalnego cyklu menstruacyjnego (tj. w pierwszy dzień krwawienia menstruacyjnego).

Przejście z innego hormonalnego środka antykoncepcyjnego, pierścienia dopochwowego lub plasterka transdermalnego

Najlepiej rozpocząć stosowanie leku Vendiol następnego dnia po zażyciu ostatniej aktywnej tabletki (ostatniej tabletki zawierającej substancję czynną) poprzedniego środka antykoncepcyjnego, ale w żadnym wypadku nie później niż następnego dnia po zwykłej przerwie w przyjmowaniu tabletek lub po zażyciu tabletek placebo poprzedniego środka antykoncepcyjnego. W przypadku stosowania plasterka transdermalnego lub pierścienia dopochwowego kobieta powinna rozpocząć przyjmowanie leku w dniu usunięcia, ale w żadnym wypadku nie później niż dnia, w którym należy założyć nowe pierścień lub kolejny plaster.

Przejście z środków zawierających wyłącznie progestageny („minipigułki”, wstrzykiwania, implant) lub z wkładki domacicznej (WDM) uwalniającej progestagen

Przejście z „minipigułki” jest możliwe w dowolnym czasie, z implantu lub WDM – w dniu ich usunięcia, z wstrzykiwań – w dniu, w którym należy wykonać kolejne wstrzyknięcie, jednak we wszystkich tych przypadkach należy dodatkowo stosować metodę barierową antykoncepcji przez pierwsze 7 dni przyjmowania leku Vendiol.

Stosowanie po przerywaniu ciąży w I trymestrze

Kobieta może rozpocząć stosowanie leku natychmiast. W takim przypadku nie jest konieczne stosowanie dodatkowych metod antykoncepcji.

Stosowanie po porodzie lub przerywaniu ciąży w II trymestrze

Stosowanie leku Vendiol należy rozpocząć między 21. a 28. dniem po porodzie lub przerywaniu ciąży w II trymestrze. Jeśli kobieta rozpocznie przyjmowanie leku później, należy dodatkowo stosować metodę barierową antykoncepcji przez pierwsze 7 dni przyjmowania tabletek. Jednak jeśli stosunek seksualny miał miejsce przed rozpoczęciem przyjmowania leku, należy wykluczyć ciążę przed rozpoczęciem stosowania środka antykoncepcyjnego lub kobieta musi poczekać na swoją pierwszą menstruację.

Pominięcie przyjęcia tabletek

Skuteczność antykoncepcji może być zmniejszona, jeśli żółta tabletka nie została przyjęta, szczególnie na początku opakowania.

W przypadku opóźnienia przyjęcia tabletki mniej niż o 12 godzin ochrona antykoncepcyjna nie jest naruszona. Tabletkę należy przyjąć natychmiast, gdy kobieta pamięta o pominiętej tabletce, następną tabletę należy przyjąć o zwyczajowej porze.

W przypadku opóźnienia przyjęcia żółtej tabletki o więcej niż 12 godzin ochrona antykoncepcyjna nie jest zagwarantowana.

W takim przypadku należy kierować się następującymi dwoma podstawowymi zasadami:

1. Przyjmowanie tabletek nie powinno być przerywane dłużej niż na 4 dni.
2. Aby osiągnąć odpowiednie wyciszenie układu podwzgórze-przysadka-jajniki, potrzebny jest 7-dniowy okres ciągłego przyjmowania tabletek.

Zgodnie z powyższymi zasadami zaleca się następujące postępowanie:

Dni 1–7 przyjmowania leku

Kobieta powinna przyjąć ostatnią pominiętą tabletę natychmiast, gdy tylko o niej pamięta, nawet jeśli oznacza to jednoczesne przyjęcie dwóch tabletek. Następnie tabletki należy przyjmować o zwyczajowej porze. Dodatkowo przez następne 7 dni należy stosować metodę barierową antykoncepcji, np. prezerwatywę. Jeśli kobieta miała stosunek seksualny w ciągu ostatnich 7 dni, należy wziąć pod uwagę możliwość zajścia w ciążę. Im większa liczba pominiętych tabletek i im bliżej pominięcie jest przerwy w przyjmowaniu leku, tym wyższe ryzyko zajścia w ciążę.

Dni 8–14 przyjmowania leku

Kobieta powinna przyjąć ostatnią pominiętą tabletę natychmiast, gdy tylko o niej pamięta, nawet jeśli oznacza to jednoczesne przyjęcie dwóch tabletek. Następnie tabletki należy przyjmować o zwyczajowej porze. Jeśli tabletki były przyjmowane regularnie przez 7 dni przed pierwszą pominiętą tabletką, dodatkowe środki antykoncepcyjne nie są wymagane. Jeśli kobieta przyjmowała tabletki nieregularnie lub pominęła więcej niż jedną tabletę, konieczne są dodatkowe środki antykoncepcyjne przez 7 dni.

Dni 15–24 przyjmowania leku

Z powodu nadchodzącej przerwy w przyjmowaniu tabletek istnieje wysokie ryzyko zmniejszenia skuteczności antykoncepcji. Jednak pomimo tego, korygując schemat przyjmowania leku, można zapobiec zmniejszeniu ochrony antykoncepcyjnej. Zgodnie z powyższymi zasadami, konieczność stosowania innych środków antykoncepcyjnych nie występuje, jeśli kobieta prawidłowo przyjmowała tabletki przez 7 dni przed pierwszą pominiętą tabletką. W przeciwnym razie kobieta powinna postępować zgodnie z pierwszą rekomendacją i stosować inne dodatkowe środki antykoncepcyjne przez 7 dni.

1. Kobieta powinna przyjąć ostatnią pominiętą tabletę natychmiast, gdy tylko o niej pamięta, nawet jeśli oznacza to jednoczesne przyjęcie dwóch tabletek. Następnie tabletki należy przyjmować o zwyczajowej porze, aż do wyczerpania tabletek z substancją czynną. Wszystkie 4 tabletki placebo z ostatniego rzędu nie są przyjmowane. Kobieta powinna natychmiast rozpocząć przyjmowanie tabletek z następnego opakowania po zakończeniu przyjmowania tabletek z poprzedniego opakowania. Krwawienie odstawieniowe jest mało prawdopodobne, dopóki nie zostanie zakończone drugie opakowanie, ale mogą występować niewielkie wydzieliny krwawe lub krwawienia przebijające się w dniach przyjmowania leku.
2. Kobieta może również przerwać przyjmowanie tabletek z bieżącego opakowania. W takim przypadku należy przyjmować po 1 tabletce placebo z ostatniego rzędu przez 4 dni, wliczając dni pominięć, a następnie rozpocząć przyjmowanie tabletek z nowego opakowania.

Jeśli kobieta zapomniała przyjąć tabletki i w okresie przyjmowania tabletek placebo nie wystąpiło krwawienie odstawieniowe, należy wykluczyć ciążę.

Stosowanie w przypadku zaburzeń przewodu pokarmowego

Jeśli u kobiety wystąpiło wymiotowanie lub biegunka, wchłanianie może być niepełne i należy zastosować dodatkowe środki antykoncepcji. Jeśli wymioty wystąpiły w ciągu 3–4 godzin po przyjęciu leku, należy przyjąć dodatkową tabletę jak najszybciej, ale nie później niż w ciągu 12 godzin od zwyczajowego czasu przyjęcia. Jeśli upłynęło więcej niż 12 godzin, należy kierować się zaleceniami dotyczącymi pominięcia tabletki (patrz sekcja „Sposób stosowania i dawki”, „Przyjmowanie pominiętych tabletek”). Jeśli kobieta nie chce zmieniać zwyczajowego harmonogramu przyjmowania leku, powinna przyjąć dodatkową tabletę, rozpoczynając nowe opakowanie.

Zmiana dnia rozpoczęcia cyklu menstruacyjnego

Jeśli kobieta chce odłożyć dzień rozpoczęcia krwawienia menstruacyjnego, powinna rozpocząć przyjmowanie leku Vendiol z następnego opakowania, pomijając przyjmowanie tabletek placebo. Przyjmowanie leku z następnego opakowania można kontynuować tak długo, jak kobieta życzy (aż do wyczerpania tabletek w opakowaniu). W tym okresie mogą występować krwawienia przebijające się lub plamienie. Po przyjęciu tabletek placebo kobieta powinna wznowić regularne przyjmowanie leku Vendiol.

Jeśli kobieta chce przenieść początek krwawienia na inny dzień tygodnia, należy skrócić okres przyjmowania tabletek placebo o tyle dni, o ile chce. Im krótszy ten okres, tym większe ryzyko braku krwawienia odstawieniowego i pojawienia się krwawień przebijających się i plamienia podczas przyjmowania drugiego opakowania (podobnie jak w przypadku przesunięcia początku krwawienia).

Informacja dotycząca specjalnych grup pacjentów

Pacjentki w wieku starszym

Lek Vendiol nie jest wskazany po menopauzie.

Pacjentki z niewydolnością wątroby

Lek Vendiol jest przeciwwskazany u kobiet z niewydolnością wątroby w ciężkim stopniu (patrz sekcja „Przeciwwskazania”).

Pacjenci z niewydolnością nerek

Lek Vendiol nie był badany u pacjentów z niewydolnością nerek.

Sposób stosowania

Doustnie.

Dzieci.

Lek nie jest przeznaczony do stosowania u dzieci.

Przedawkowanie .

Nie zaobserwowano żadnych poważnych niepożądanych skutków w wyniku przyjęcia dużych dawek KC. Ogólne doświadczenie stosowania KC wskazuje, że takie przypadki mogą być towarzyszone następującymi objawami: nudności, wymioty oraz u młodych dziewcząt – niewielkie krwawienia pochwy.

Nie istnieje specyficzny antydor, dlatego leczenie powinno być wyłącznie objawowe.

Niepożądane działania

W trakcie stosowania COC zaobserwowano następujące niepożądane działania.

Ciężkie niepożądane działania opisano w sekcji „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”.

Stosowanie dowolnych COC zwiększa ryzyko zdarzeń zakrzawicowych żylnych (VTE). Informacje dotyczące ryzyka w zależności od typu COC oraz ryzyka zakrzawicy tętniczej znajdują się w sekcji „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”.

W badaniach klinicznych amenoreę stwierdzono u 15 % pacjentek (patrz sekcja „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”). Najczęstsze niepożądane działania zgłaszane przez pacjentki w trakcie badań klinicznych III fazy i w okresie postmarketingowym to ból głowy, migrena, krwawienia oraz plamienie.

Ponadto podczas stosowania kombinowanych doustnych środków antykoncepcyjnych zaobserwowano również następujące niepożądane działania:

* Antykoncepcyjne środki doustne mogą pogorszyć przebieg choroby kamicy pęcherza żółciowego i nasilić stan zastoju żółci.

Opis poszczególnych działań niepożądanych

Zwiększony ryzyko wystąpienia chorób zakrzepowo-zatorowych tętniczych/żylnych, w tym zawału mięśnia sercowego, udaru mózgu, przemijającego ataku niedokrwiennego, zatoru tętnicy płucnej, obserwuje się u kobiet stosujących KCZ. Szczegóły zawarte są w punkcie „Szczególne ostrzeżenia i środki ostrożności stosowania”.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych po rejestracji leku ma istotne znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka związanego ze stosowaniem tego leku. Osoby pracujące w zawodach medycznych i farmaceutycznych, jak również pacjenci lub ich ustawowe przedstawiciele, powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez zautomatyzowany system informacyjny nadzoru farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua/.

Okres ważności. 2 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 30 °C, w oryginalnym opakowaniu, w celu ochrony przed światłem i wilgocią.

Lek należy przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

28 tabletek powlekanych powłoką filmową w opakowaniu blisterowym (24 żółte tabletki czynne i 4 zielone tabletki placebo); 1 lub 3 blisterów, każdy blister – w opakowaniu foliowym typu saszetka z płaskim futerałem z tektury do przechowywania blistera oraz tygodniowym kalendarzem-etykietą w opakowaniu tekturowym.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent. Spółka z ograniczoną odpowiedzialnością „Gedeon Richter”.

Adres siedziby producenta i miejsce prowadzenia działalności.

H-1103, Будапешт, ul. Demréi 19-21, Węgry.