Вазостенон

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ВАЗОСТЕНОН (VASOSTENOON)

Состав:

действующее вещество: аlprostadil;

1 ампула содержит 20 мкг алпростадила;

вспомогательное вещество: этанол безводный.

Лекарственная форма. Концентрат для приготовления раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: бесцветный прозрачный раствор без механических примесей.

Фармакотерапевтическая группа. Простагландины. Код АТХ С01ЕА01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Алпростадил, действующее вещество препарата Вазостенон, является вазодилататором. Он усиливает кровоток путем дилатации артериол и прекапиллярных сфинктеров. Алпростадил улучшает микроциркуляцию и реологические свойства крови. После внутривенного применения у здоровых добровольцев и пациентов отмечается повышение эластичности эритроцитов и подавление их агрегации ex vivo.

Алпростадил эффективно подавляет активацию тромбоцитов in vitro. Этот эффект распространяется также на форму, агрегацию, секрецию веществ, содержащихся в гранулах, и на высвобождение тромбоксана – вещества, способствующего агрегации. Препарат приводит к снижению случаев образования артериальных тромбов.

У человека вызывает стимуляцию фибринолиза и повышение определённых показателей эндогенного фибринолиза (плазминогена, плазмина, активности активатора тканевого плазминогена).

Фармакокинетика.

После внутривенного применения алпростадила в дозе 60 мкг/2 ч максимальная концентрация в плазме крови здоровых добровольцев превышала максимальную концентрацию в фазе плацебо (2,4 пкг/мл) на 6 пкг/мл.

Период полувыведения в альфа-фазе составляет приблизительно 0,2 минуты (расчётное значение), а в бета-фазе — приблизительно 8 минут. Таким образом, равновесная концентрация достигается вскоре после начала инфузии. Данные по Tmax отсутствуют в связи с развитием плато.

Алпростадил метаболизируется главным образом в лёгких — около 80–90 % при первом прохождении. Первичные метаболиты, образующиеся при первом прохождении: 15-кето-ПГЕ1, ПГЕ0 (13,14-дигидро-ПГЕ1) и 15-кето-ПГЕ0 (13,14-дигидро-15-кето-ПГЕ1) — в свою очередь подвергаются дальнейшему распаду, в частности, путём бета-окисления и омега-окисления.

Метаболиты выводятся с мочой (88 %) и калом (12 %). Полное выведение осуществляется в течение 72 часов. Из первичных метаболитов только 15-кето-ПГЕ0 может быть обнаружен in vitro с использованием гомогенатов лёгких.

После применения алпростадила в дозе 60 мкг/2 ч здоровым добровольцам ПГЕ0 достигает максимальной концентрации в плазме крови 11,8 пкг/мл после фазы плацебо (1,7 пкг/мл), при этом период полувыведения составляет приблизительно 2 минуты в альфа-фазе и приблизительно 33 минуты в бета-фазе. Tmax достигается через 119 минут. Соответствующие значения для

15-кето-ПГЕ0 следующие: Сmax 151 пкг/мл (плацебо 8 мкг/мл), t½α приблизительно 2 минуты, t½ß 20 минут и Тmax 106 минут.

Алпростадил на 93 % связывается с макромолекулярными компонентами плазмы крови.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение хронических облитерирующих заболеваний периферических артерий III и IV стадии у взрослых, если невозможно проведение процедуры, оказывающей вазодилататорное действие, или если проведение такой процедуры оказалось неэффективным.

Внутривенное введение не рекомендуется для лечения хронических облитерирующих заболеваний периферических артерий IV стадии.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к алпростадилу или другим компонентам препарата;
• Нарушения функции сердца:
  • декомпенсированная сердечная недостаточность III и IV класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA);
  • сердечная недостаточность вследствие предшествующего неэффективного лечения;
  • аритмия различной этиологии, включая аритмию, вызывающую гемодинамические нарушения;
  • сердечная аритмия вследствие предшествующего неэффективного лечения;
  • недостаточность и/или стеноз аортального и/или митрального клапанов;
  • неадекватно контролируемые заболевания коронарных артерий;
  • ишемическая болезнь сердца;
  • недавно перенесённый инфаркт миокарда (в течение последних 6 месяцев);
• Подозрение на острый/хронический отёк лёгких по данным клинического или рентгенологического исследования, отёк лёгких в анамнезе или инфильтрация лёгких;
• Тяжёлые хронические обструктивные заболевания лёгких, веноокклюзионные заболевания лёгких;
• Заболевания печени, в частности наличие признаков острой печеночной недостаточности (повышенный уровень трансаминаз или гамма-глутамилтранспептидазы) или тяжёлая печеночная недостаточность (в том числе в анамнезе);
• Тяжёлая почечная дисфункция (олигоанурия) (СКФ ≤ 29 мл/мин/1,73 м²);
• Множественные травмы (политравмы);
• Геморрагические расстройства;
• Активные или потенциальные места кровотечения, такие как острый эрозивный гастрит, активные язвы желудка и/или двенадцатиперстной кишки;
• Внутримозговые кровоизлияния;
• Инсульт в течение последних 6 месяцев;
• Артериальная гипотензия тяжёлой степени;
• Общие противопоказания к инфузионной терапии (например, застойная сердечная недостаточность, отёк лёгких или мозга и гипергидратация);
• Период беременности или грудного вскармливания;
• Детский возраст.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При лечении препаратом может усиливаться эффект гипотензивных лекарственных средств, вазодилататоров, а также антиангинальных препаратов. При одновременном применении этих препаратов с алпростадилом и при применении других вазодилататоров необходим тщательный контроль состояния сердечно-сосудистой системы, включая мониторинг артериального давления.

Симпатомиметики, адреналин, норадреналин снижают вазодилататорное действие препарата. Одновременное применение препарата и антикоагулянтов (антикоагулянтов, ингибиторов агрегации тромбоцитов, тромболитических средств) может увеличить склонность к кровотечению. Учитывая слабое ингибирующее действие алпростадила на агрегацию тромбоцитов in vitro, следует с осторожностью применять у пациентов, одновременно принимающих антикоагулянты.

Одновременное применение с цефамандолом, цефаперазоном, цефатетаном снижает эффект препарата Вазостенон.

Особенности применения.

Пациентам из группы риска терапию препаратом следует проводить с осторожностью, тщательно наблюдая за пациентом во время введения каждой дозы.

Пациентам, склонным к сердечной недостаточности по возрасту, и пациентам с ишемической болезнью сердца следует находиться под наблюдением в стационаре во время лечения и в течение одного дня после прекращения терапии препаратом. С осторожностью назначать препарат также при артериальной гипотензии.

Для предотвращения гипергидратации объём инфузий не должен превышать 50–100 мл в сутки (введение с помощью инфузионного устройства). Также следует соблюдать рекомендации по продолжительности инфузии (см. раздел «Способ применения и дозы»). Обязательны мониторинг показателей сердечно-сосудистой системы пациента (артериального давления и частоты сердечных сокращений), контроль массы тела, водно-электролитного баланса, центрального венозного давления и эхокардиография. Выписка пациента из стационара возможна только при стабильных показателях сердечно-сосудистой системы.

Такой же тщательный контроль (за водно-электролитным балансом и показателями функции почек) необходим пациентам с периферическими отёками или лёгкой (СКФ ≤ 89 мл/мин/1,73 м²) и умеренной (СКФ ≤ 59 мл/мин/1,73 м²) почечной дисфункцией.

Препарат следует с осторожностью назначать пациентам, находящимся на гемодиализе (лечение проводить в постдиализный период), больным сахарным диабетом I типа, особенно при выраженном поражении сосудов.

Вазостенон должен вводить врач, имеющий опыт лечения облитерирующих заболеваний периферических артерий, знакомый с современными методами непрерывного контроля показателей сердечно-сосудистой системы и имеющий соответствующее оборудование. Не следует применять алпростадил путём внутривенного струйного (болюсного) введения.

При одновременном применении с гипотензивными препаратами, вазодилататорами и антиангинальными средствами необходимо проводить тщательный мониторинг показателей сердечно-сосудистой системы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

Алпростадил следует применять с осторожностью у пациентов с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе, включая эрозивный гастрит, желудочно-кишечные кровотечения и язвы желудка и/или двенадцатиперстной кишки, а также при наличии в анамнезе внутрицеребрального кровоизлияния или других кровотечений.

Следует соблюдать осторожность у пациентов, принимающих сопутствующие препараты, которые могут повысить риск кровотечения, например, антикоагулянты или ингибиторы агрегации тромбоцитов. Таким пациентам необходимо тщательно наблюдать за признаками и симптомами кровотечения.

Данный лекарственный препарат содержит 99,5 об.% этанола (спирта), то есть 786 мг/дозу, что эквивалентно 15,9 мл пива или 6,7 мл вина в одной дозе. Вреден для пациентов, страдающих алкоголизмом. Следует соблюдать осторожность при применении у пациентов с заболеваниями печени и у больных эпилепсией.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Не применять препарат женщинам репродуктивного возраста и в период беременности. При необходимости применения препарата в период лактации кормление грудью следует прекратить.

Женщинам репродуктивного возраста следует применять эффективные контрацептивные средства для предотвращения беременности в период применения препарата.

Данные доклинических исследований фертильности не свидетельствуют о влиянии препарата на фертильность при применении клинических доз лекарственного средства.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.

Как и все препараты, действующие на сердечно-сосудистую систему (могут вызывать снижение систолического артериального давления), препарат может отрицательно влиять на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами, особенно в начале лечения, при увеличении дозы, прекращении приёма препарата, употреблении алкоголя, поскольку может вызвать снижение систолического артериального давления. Пациентов следует предупредить о необходимости соблюдения осторожности при управлении транспортными средствами и работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Вазостенон предназначен для внутрисосудистого или внутривенного введения в виде раствора при условии, что врач имеет опыт работы в ангиологии, знаком с современными методами постоянного контроля показателей сердечно-сосудистой системы и располагает соответствующим оборудованием. Препарат не следует вводить внутривенно струйно (болюсно).

Для введения препарата рекомендуется использовать автоматический шприц или инфузионный насос и катетер для инфузионной терапии.

Внутривенное введение не рекомендуется для лечения хронических облитерирующих заболеваний периферических артерий IV стадии.

Внутривенная терапия III стадии.

Внутривенное введение проводить по нижеприведённой схеме.

Содержимое 2 ампул (40 мкг алпростадила) препарата растворить в 50–250 мл 0,9 % раствора натрия хлорида. Полученный раствор вводить внутривенно в течение 2 часов. Эту дозу применять дважды в сутки. Альтернативно: 1 раз в сутки внутривенная инфузия в течение 3 часов 3 ампул (60 мкг алпростадила), содержимое которых следует растворить в 50–250 мл 0,9 % раствора натрия хлорида.

У пациентов с нарушением функции почек (почечная недостаточность при значениях креатинина > 1,5 мг/дл) внутривенное применение препарата следует начинать с 1 ампулы 2 раза в сутки (2 × 20 мкг алпростадила), каждая инфузия длится 2 часа. В зависимости от общей клинической картины дозу можно увеличить до вышеуказанной нормальной дозы в течение 2–3 дней.

Пациентам с почечной недостаточностью и пациентам из группы риска нарушения функции сердца объём инфузии следует ограничить 50–100 мл в сутки и обязательно вводить с помощью устройства для инфузии (см. раздел «Способ применения и дозы»).

Внутрисосудистая терапия III и IV стадии.

Внутрисосудистую терапию проводить по нижеприведённой схеме.

Содержимое 1 ампулы (20 мкг алпростадила) растворить в 50 мл 0,9 % раствора натрия хлорида.

Объём полученного раствора, соответствующий содержимому половины ампулы препарата (25 мл раствора содержат 10 мкг алпростадила), вводить внутрисосудисто в течение 60–120 минут с помощью устройства для инфузии. При удовлетворительной переносимости дозу можно увеличить до 1 ампулы (20 мкг алпростадила), особенно при наличии некрозов. Обычно следует применять 1 инфузию в сутки.

Если внутрисосудистую инфузию проводят через введённый катетер, то в зависимости от переносимости препарата и тяжести заболевания рекомендуется доза 0,1–0,6 нг/кг массы тела/мин (соответствует содержимому ¼–1½ ампул препарата); инфузия с применением устройства для инфузии длится 12 часов.

Особые категории пациентов

Пациенты пожилого возраста, склонные к сердечной недостаточности, и пациенты с ишемической болезнью сердца.

Пациенты пожилого возраста, склонные к сердечной недостаточности, и пациенты с ишемической болезнью сердца должны находиться под постоянным медицинским наблюдением (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты с периферическими отёками.

Пациенты с периферическими отёками должны находиться под постоянным медицинским наблюдением (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты с почечной недостаточностью.

Пациенты с лёгкой (СКФ ≤ 89 мл/мин/1,73 м²) и умеренной (СКФ ≤ 59 мл/мин/1,73 м²) почечной недостаточностью должны находиться под постоянным тщательным медицинским наблюдением (например, контроль водно-солевого баланса и лабораторный контроль функции почек) (см. раздел «Особенности применения»).

Женщины репродуктивного возраста.

Женщинам репродуктивного возраста следует применять эффективные контрацептивные средства во время применения препарата (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или лактации»).

Дети. Применение детям не рекомендуется.

Продолжительность введения

После трёхнедельного курса лечения следует рассмотреть вопрос о целесообразности дальнейшего применения препарата. При отсутствии у пациента терапевтического эффекта лечение следует прекратить. Курс лечения не должен превышать 4 недель.

Метод введения

Химическая и физическая стабильность препарата при применении сохраняется в течение 12 часов при температуре до 20 °С, в защищённом от света месте. С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно. Если препарат не был использован немедленно, ответственность за сроки и условия хранения несёт пользователь.

Дети.

Применение детям не рекомендуется.

Передозировка.

Симптомы. Передозировка препарата может привести к снижению артериального давления и рефлекторной тахикардии вследствие эффекта вазодилатации. Другие возможные симптомы: вазовагальная синкопе с побледнением кожи, повышенное потоотделение, тошнота, рвота, ишемия миокарда, сердечная недостаточность. Возможны местные реакции: боль, отёк и покраснение конечности, в которую проводится инфузия, проявления гиперчувствительности.

Лечение — симптоматическое. Специфического антидота нет. При передозировке (сильная боль, снижение артериального давления) следует уменьшить дозу или немедленно прекратить введение инфузии. При снижении артериального давления в первую очередь необходимо уложить пациента на спину, приподняв нижние конечности. Если симптомы не исчезают, следует проверить/контролировать параметры сердечно-сосудистой системы. При необходимости можно применять лекарственные средства, стабилизирующие кровообращение (например, симпатомиметики). В случае тяжёлых симптомов со стороны сердечно-сосудистой системы (например, ишемия миокарда, сердечная недостаточность) инфузию следует немедленно прекратить.

Побочные реакции.

Побочные явления классифицированы по частоте следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), неизвестная частота (не может быть оценена по имеющимся данным).

Со стороны нервной системы: часто — головная боль, парестезия конечности, на которой проводилась манипуляция; нечасто — спутанность сознания; редко — церебральные судороги; неизвестная частота — инсульт.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто — желудочно-кишечные расстройства, включая диарею, тошноту, рвоту и ускорение кишечной перистальтики; неизвестная частота — желудочно-кишечные кровотечения.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто — снижение артериального давления, тахикардия, стенокардия; редко — аритмии; сердечная недостаточность с приступами острого отека легких, что может привести к общей сердечной недостаточности; неизвестная частота — инфаркт миокарда, кровотечения.

Со стороны гепатобилиарной системы: редко — нарушение уровня печеночных ферментов.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко — отек легких; неизвестная частота — диспноэ.

Со стороны крови и лимфатической системы: редко — лейкопения, лейкоцитоз, тромбоцитопения, анемия.

Исследования:

нечасто — повышение функциональных показателей печени (трансаминаз); повышение температуры, изменения показателя СРБ (С-реактивного белка); после завершения лечения происходит быстрая нормализация этих показателей.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто — покраснение, отек, приливы.

Общие нарушения и реакции в месте введения препарата: очень часто — боль, эритема или отек конечности, в которую проводилась внутривенная инфузия; часто — ощущение жжения, ощущение припухлости, отек в месте введения, парестезия; при внутривенном введении — покраснение вен в месте введения инфузии; после внутривенного введения — ощущение жжения, ощущение припухлости, отек в месте введения, парестезия; нечасто — повышенное потоотделение, озноб, лихорадка; при внутривенном введении — ощущение жжения, ощущение припухлости, отек в месте введения, парестезия; неизвестная частота — флебит в месте введения, тромбоз в месте введения катетера, местные кровотечения.

Со стороны иммунной системы: нечасто — аллергические реакции (реакции гиперчувствительности кожи, включая кожную сыпь, ощущение отека, дискомфорт в суставах, фебрильную реакцию, потливость, озноб); очень редко — анафилактические или анафилактоидные реакции.

Со стороны костно-мышечной системы и соединительной ткани: нечасто — суставные симптомы, включая боль; очень редко — обратимый гиперостоз длинных трубчатых костей после применения препарата более 4 недель. Неизвестная частота — ортостатическая гипотензия, повышенная утомляемость.

Сообщение о побочных реакциях.

Сообщение о предполагаемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства является важным. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения пользы и риска препарата. Медицинских работников просят сообщать о любых предполагаемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в защищенном от света месте в оригинальной упаковке при температуре от 2 до 8 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 1 мл в ампулах из боросиликатного стекла.

По 20 мкг алпростадила в ампуле. По 5 или 10, или 20 ампул в картонной упаковке со специальным держателем для ампул.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель/заявитель. AT «Кевельт», Эстония (AS Kevelt, Estonia).

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности/местонахождение заявителя.

Теадуспарги 3/1, 12618 Таллинн, Эстония (Teaduspargi 3/1, 12618 Tallinn, Estonia).