Vasostenon

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE VASOSTENOON (VASOSTENOON)

Composizione:

Principio attivo: alprostadil;

1 fiala contiene 20 mcg di alprostadil;

Eccipiente: etanolo anidro.

Forma farmaceutica. Concentrato per la preparazione di una soluzione per infusione.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: soluzione incolore, limpida, priva di particelle meccaniche.

Gruppo farmacoterapeutico. Prostaglandine. Codice ATC C01EA01.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

L'alprostadil, sostanza attiva del medicinale Vasostenon, è un vasodilatatore. Esso migliora il flusso ematico mediante dilatazione delle arteriole e degli sfinteri precapillari. L'alprostadil migliora la microcircolazione e le proprietà reologiche del sangue. Dopo somministrazione endovenosa in volontari sani e in pazienti, si osserva un aumento dell'elasticità degli eritrociti e l'inibizione della loro aggregazione ex vivo.

L'alprostadil inibisce efficacemente l'attivazione delle piastrine in vitro. Questo effetto riguarda anche la forma, l'aggregazione, la secrezione delle sostanze contenute nei granuli e il rilascio del trombossano, sostanza che favorisce l'aggregazione. Il medicinale determina una riduzione degli episodi di trombosi arteriosa.

Nell'uomo induce stimolazione della fibrinolisi e aumento di alcuni parametri del fibrinolisi endogeno (plasminogeno, plasmina, attività dell'attivatore del plasminogeno tissutale).

Farmacocinetica

Dopo somministrazione endovenosa di alprostadil alla dose di 60 µg/2 ore, la concentrazione massima nel plasma di volontari sani superava di 6 pg/ml la concentrazione massima nella fase placebo (2,4 pg/ml).

Il tempo di dimezzamento durante la fase alfa è di circa 0,2 minuti (valore calcolato), mentre durante la fase beta è di circa 8 minuti. Pertanto, la concentrazione di equilibrio viene raggiunta poco dopo l'inizio dell'infusione. I dati relativi al Tmax non sono disponibili a causa dello sviluppo di una fase plateau.

L'alprostadil viene metabolizzato principalmente nei polmoni, con un'eliminazione al primo passaggio di circa l'80-90%. I metaboliti primari formati durante il primo passaggio sono: 15-cheto-PGE1, PGE0 (13,14-diidro-PGE1) e 15-cheto-PGE0 (13,14-diidro-15-cheto-PGE1), che a loro volta subiscono ulteriore degradazione, in particolare tramite ossidazione beta e ossidazione omega.

I metaboliti vengono escreti con le urine (88%) e con le feci (12%). L'eliminazione completa avviene entro 72 ore. Tra i metaboliti primari, solo il 15-cheto-PGE0 può essere rilevato in vitro utilizzando omogenati polmonari.

Dopo somministrazione di alprostadil a 60 µg/2 ore in volontari sani, il PGE0 raggiunge una concentrazione massima nel plasma di 11,8 pg/ml rispetto alla fase placebo (1,7 pg/ml), con un tempo di dimezzamento di circa 2 minuti durante la fase alfa e di circa 33 minuti durante la fase beta. Il Tmax viene raggiunto dopo 119 minuti. I corrispondenti valori per il 15-cheto-PGE0 sono: Cmax 151 pg/ml (placebo 8 pg/ml), t½α circa 2 minuti, t½ß 20 minuti e Tmax 106 minuti.

L'alprostadil è legato ai componenti macromolecolari del plasma sanguigno per il 93%.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento delle malattie croniche ostruttive delle arterie periferiche di stadio III e IV negli adulti quando non è possibile effettuare una procedura vasodilatatrice o quando tale procedura non ha avuto successo.

L'amministrazione endovenosa non è raccomandata per il trattamento delle malattie croniche ostruttive delle arterie periferiche di stadio IV.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità all'alprostadil o ad uno qualsiasi degli altri componenti del medicinale;
• disturbi della funzione cardiaca:
  • insufficienza cardiaca decompensata di classe III e IV secondo la classificazione della New York Heart Association (NYHA);
  • insufficienza cardiaca dovuta a precedenti trattamenti inefficaci;
  • aritmia di diversa eziologia, inclusa l’aritmia che causa alterazioni emodinamiche;
  • aritmia cardiaca dovuta a precedenti trattamenti inefficaci;
  • insufficienza e/o stenosi delle valvole aortica e/o mitrale;
  • malattie coronariche non adeguatamente controllate;
  • cardiopatia ischemica;
  • infarto miocardico recente (negli ultimi 6 mesi);
• sospetto di edema polmonare acuto/cronico, basato su esame clinico o radiologico, edema polmonare in anamnesi o infiltrazione polmonare;
• gravi malattie croniche ostruttive polmonari, malattie veno-occlusive polmonari;
• malattie epatiche, in particolare segni di insufficienza epatica acuta (aumento dei livelli di transaminasi o gamma-glutamiltransferasi) o insufficienza epatica grave (anche in anamnesi);
• grave disfunzione renale (oligoanuria) (FGR ≤ 29 ml/min/1,73 m²);
• politraumi;
• disturbi emorragici;
• siti attivi o potenziali di emorragia, come gastrite erosiva acuta, ulcere attive dello stomaco e/o del duodeno;
• emorragia intracerebrale;
• ictus negli ultimi 6 mesi;
• ipotensione arteriosa grave;
• controindicazioni generali alla terapia infusionale (ad esempio scompenso cardiaco congestizio, edema polmonare o cerebrale, iperidratazione);
• periodo di gravidanza o allattamento;
• età pediatrica.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Durante il trattamento con il medicinale può verificarsi un potenziamento dell'effetto di farmaci ipotensivi, vasodilatatori e farmaci antianginosi. Quando si somministrano contemporaneamente questi farmaci con alprostadil o altri vasodilatatori, è necessario un attento monitoraggio del sistema cardiovascolare, compreso il controllo della pressione arteriosa.

I simpaticomimetici, adrenalina e noradrenalina riducono l'effetto vasodilatatore del medicinale. L'uso concomitante del medicinale con agenti antitrombotici (anticoagulanti, inibitori dell'aggregazione piastrinica, agenti trombolitici) può aumentare la predisposizione al sanguinamento. Considerando l'effetto inibitorio debole dell'alprostadil sull'aggregazione piastrinica in vitro, si raccomanda cautela nell'uso del medicinale in pazienti che assumono contemporaneamente anticoagulanti.

L'uso concomitante con cefamandolo, cefaperazone, cefotetan riduce l'effetto del medicinale Vasostenon.

Caratteristiche particolari di impiego.

Nei pazienti a rischio, la terapia con il medicinale deve essere condotta con cautela, con un attento monitoraggio del paziente durante l’infusione di ogni dose.

I pazienti anziani predisposti all’insufficienza cardiaca e i pazienti con cardiopatia ischemica devono essere ricoverati in regime ospedaliero durante il trattamento e per un giorno dopo l’interruzione della terapia con il medicinale. Il medicinale deve essere somministrato con cautela anche in caso di ipotensione arteriosa.

Per prevenire l’iperidratazione, i volumi infusi non devono superare 50-100 ml al giorno (infusione tramite dispositivo per infusione). È inoltre necessario seguire le raccomandazioni riguardo alla durata dell’infusione (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). È indispensabile monitorare i parametri del sistema cardiovascolare (pressione arteriosa e frequenza cardiaca), controllare il peso corporeo, il bilancio idrico, la pressione venosa centrale e effettuare un’ecocardiografia. Il paziente può essere dimesso dall’ospedale solo dopo che siano stati stabiliti parametri cardiovascolari costanti.

Lo stesso attento monitoraggio (controllo del bilancio idrico e dei parametri della funzionalità renale) è necessario nei pazienti con edemi periferici o con disfunzione renale lieve (FGR ≤ 89 ml/min/1,73 m²) e moderata (FGR ≤ 59 ml/min/1,73 m²).

Il medicinale deve essere somministrato con cautela nei pazienti in emodialisi (il trattamento deve essere effettuato nel periodo post-dialitico), nei pazienti affetti da diabete mellito di tipo I, soprattutto in caso di marcata compromissione vascolare.

Vasostenon deve essere somministrato da un medico esperto nel trattamento delle malattie arteriose periferiche ostruttive, che conosca le moderne tecniche di monitoraggio continuo dei parametri cardiovascolari e disponga dell’apparecchiatura necessaria. Non somministrare alprostadil per via endovenosa in bolo (rapida somministrazione a flusso continuo).

Nel caso di somministrazione concomitante con farmaci ipotensivi, vasodilatatori e farmaci antianginosi, è necessario effettuare un rigoroso monitoraggio dei parametri cardiovascolari (vedi sezione «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione»).

L’alprostadil deve essere somministrato con cautela nei pazienti con anamnesi di patologie gastrointestinali, inclusi gastrite erosiva, emorragie gastrointestinali e ulcere gastriche e/o duodenali, o in caso di anamnesi di emorragia intracerebrale o altre emorragie.

È necessaria cautela nei pazienti che assumono farmaci concomitanti che possono aumentare il rischio di emorragia, come anticoagulanti o inibitori dell’aggregazione piastrinica. In questi pazienti è necessario monitorare attentamente i segni e i sintomi di emorragia.

Questo medicinale contiene il 99,5% vol. di etanolo (alcol), ovvero 786 mg per dose, equivalente a 15,9 ml di birra o 6,7 ml di vino per dose. È dannoso per i pazienti affetti da alcolismo. È necessaria cautela nella somministrazione ai pazienti con malattie epatiche e ai pazienti affetti da epilessia.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Non somministrare il medicinale alle donne in età fertile e durante la gravidanza. Se necessario, durante l’allattamento, l’allattamento al seno deve essere interrotto durante il trattamento con il medicinale.

Le donne in età fertile devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci per prevenire la gravidanza durante il trattamento con il medicinale.

I dati degli studi preclinici sulla fertilità non indicano un effetto del medicinale sulla fertilità con l’uso delle dosi cliniche.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli o sull’uso di macchinari.

Come tutti i medicinali che agiscono sul sistema cardiovascolare (che possono causare una riduzione della pressione arteriosa sistolica), il medicinale può influire negativamente sulla capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari, specialmente all’inizio del trattamento, in caso di aumento della dose, alla sospensione del medicinale o con l’assunzione di alcol, poiché può causare una riduzione della pressione arteriosa sistolica. I pazienti devono essere informati della necessità di prestare particolare attenzione durante la guida di veicoli e l’uso di macchinari.

Modalità e dosaggio.

Vasostenon è indicato per somministrazione intraarteriosa o endovenosa sotto forma di soluzione, a condizione che il medico abbia esperienza in angiologia, conosca le moderne metodiche di monitoraggio continuo del sistema cardiovascolare e disponga dell’apparecchiatura necessaria. Il farmaco non deve essere somministrato per via endovenosa in bolo.

Per l’infusione del farmaco si raccomanda l’uso di una siringa automatica o di una pompa per infusione e di un catetere per terapia infusoria.

La somministrazione endovenosa non è raccomandata per il trattamento delle malattie croniche occlusive delle arterie periferiche allo stadio IV.

Terapia endovenosa allo stadio III.

La terapia endovenosa deve essere effettuata secondo lo schema seguente.

Il contenuto di 2 fiale (40 mcg di alprostadil) deve essere diluito in 50-250 ml di soluzione di sodio cloruro 0,9%. La soluzione ottenuta deve essere somministrata per via endovenosa nell’arco di 2 ore. Questa dose deve essere somministrata due volte al giorno. In alternativa: 1 volta al giorno infusione endovenosa per 3 ore di 3 fiale (60 mcg di alprostadil), il cui contenuto deve essere diluito in 50-250 ml di soluzione di sodio cloruro 0,9%.

Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale (insufficienza renale con valori di creatinina > 1,5 mg/dl), la somministrazione endovenosa del farmaco deve essere iniziata con 1 fiala due volte al giorno (2 x 20 mcg di alprostadil), ogni infusione della durata di 2 ore. A seconda del quadro clinico generale, la dose può essere aumentata fino alla dose normale sopra indicata nel giro di 2-3 giorni.

Nei pazienti con insufficienza renale e nei pazienti a rischio di alterazioni della funzione cardiaca, il volume dell’infusione deve essere limitato a 50-100 ml al giorno e deve essere somministrato obbligatoriamente mediante dispositivo per infusione (vedi sezione «Modalità e dosaggio»).

Terapia intraarteriosa allo stadio III e IV.

La terapia intraarteriosa deve essere effettuata secondo lo schema seguente.

Il contenuto di 1 fiala (20 mcg di alprostadil) deve essere diluito in 50 ml di soluzione di sodio cloruro 0,9%.

Il volume della soluzione ottenuta corrispondente al contenuto di metà fiala del farmaco (25 ml di soluzione contenenti 10 mcg di alprostadil) deve essere somministrato per via intraarteriosa nell’arco di 60-120 minuti mediante dispositivo per infusione. In caso di buona tollerabilità, la dose può essere aumentata fino a 1 fiala (20 mcg di alprostadil), specialmente in presenza di necrosi. Generalmente si raccomanda di somministrare 1 infusione al giorno.

Se l’infusione intraarteriosa viene effettuata tramite catetere inserito, a seconda della tollerabilità del farmaco e della gravità della malattia, si raccomanda una dose di 0,1-0,6 ng/kg di peso corporeo/min (corrispondente al contenuto di ¼-1½ fiale del farmaco); l’infusione, effettuata con dispositivo per infusione, dura 12 ore.

Popolazioni particolari

Pazienti anziani, predisposti all’insufficienza cardiaca, e pazienti con cardiopatia ischemica.

I pazienti anziani, predisposti all’insufficienza cardiaca, e i pazienti con cardiopatia ischemica devono essere sottoposti a un monitoraggio medico continuo (vedi sezione «Precauzioni per l’uso»).

Pazienti con edemi periferici.

I pazienti con edemi periferici devono essere sottoposti a un monitoraggio medico continuo (vedi sezione «Precauzioni per l’uso»).

Pazienti con insufficienza renale.

I pazienti con insufficienza renale lieve (FGR ≤ 89 ml/min/1,73 m²) e moderata (FGR ≤ 59 ml/min/1,73 m²) devono essere sottoposti a un monitoraggio medico continuo e attento (ad esempio controllo del bilancio idrico e monitoraggio di laboratorio della funzionalità renale) (vedi sezione «Precauzioni per l’uso»).

Donne in età fertile.

Le donne in età fertile devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento con il farmaco (vedi sezioni «Precauzioni per l’uso» e «Uso durante la gravidanza o l’allattamento»).

Bambini. Non utilizzare nei bambini.

Durata dell’infusione

Dopo un ciclo di trattamento di tre settimane, va valutata l’opportunità di proseguire il trattamento. In assenza di effetto terapeutico nel paziente, il trattamento deve essere interrotto. La durata del trattamento non deve superare le 4 settimane.

Modalità di somministrazione

La stabilità chimica e fisica del farmaco durante l’uso è garantita per 12 ore a una temperatura fino a 20 °C, al riparo dalla luce. Dal punto di vista microbiologico, il farmaco deve essere utilizzato immediatamente. Qualora non venga utilizzato immediatamente, l’utente è responsabile della durata e delle condizioni di conservazione.

Bambini.

Non utilizzare nei bambini.

Sovradosaggio.

Sintomi. Il sovradosaggio del farmaco può causare ipotensione e tachicardia riflessa a causa dell’effetto vasodilatatore. Altri sintomi possibili: sincope vasovagale con pallore cutaneo, sudorazione aumentata, nausea, vomito, ischemia miocardica, insufficienza cardiaca. Possono verificarsi reazioni locali: dolore, gonfiore e arrossamento dell’arto in cui viene effettuata l’infusione, manifestazioni di ipersensibilità.

Trattamento sintomatico. Non esiste un antidoto specifico. In caso di sovradosaggio (forte dolore, riduzione della pressione arteriosa), si deve ridurre la dose o interrompere immediatamente l’infusione. In caso di riduzione della pressione arteriosa, innanzitutto si deve far sdraiare il paziente supino, sollevando gli arti inferiori. Se i sintomi non scompaiono, è necessario verificare/monitorare i parametri cardiovascolari. Se necessario, si possono somministrare farmaci che stabilizzano la circolazione (ad esempio simpaticomimetici). In caso di sintomi gravi a carico del sistema cardiovascolare (ad esempio ischemia miocardica, insufficienza cardiaca), l’infusione deve essere interrotta immediatamente.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati sono classificati per frequenza nel seguente modo: molto comune (≥ 1/10), comune (≥ 1/100, < 1/10), non comune (≥ 1/1000, < 1/100), raro (≥ 1/10000, < 1/1000), molto raro (< 1/10000), frequenza non nota (non può essere stimata dai dati disponibili).

Sistema nervoso: comune – cefalea, parestesia nell’arto sottoposto all’intervento; non comune – confusione mentale; raro – convulsioni cerebrali; frequenza non nota – ictus.

Apparato gastrointestinale: non comune – disturbi gastrointestinali, inclusi diarrea, nausea, vomito e accelerazione della peristalsi intestinale; frequenza non nota – emorragie gastrointestinali.

Sistema cardiocircolatorio: non comune – ipotensione arteriosa, tachicardia, angina pectoris; raro – aritmie; scompenso cardiaco con casi di edema polmonare acuto, che può portare a scompenso cardiaco generale; frequenza non nota – infarto del miocardio, emorragie.

Sistema epatobiliare: raro – alterazioni dei livelli degli enzimi epatici.

Apparato respiratorio, torace e mediastino: raro – edema polmonare; frequenza non nota – dispnea.

Sistema emolinfopoietico: raro – leucopenia, leucocitosi, trombocitopenia, anemia.

Esami: non comune – aumento dei parametri funzionali epatici (transaminasi); aumento della temperatura, variazioni del valore della PCR (proteina C reattiva); dopo la fine del trattamento si verifica una rapida normalizzazione di questi parametri.

Pelle e tessuto sottocutaneo: comune – arrossamento, edema, vampate di calore.

Disturbi generali e condizioni nel sito di somministrazione: molto comune – dolore, eritema o edema nell’arto in cui è stata effettuata l’infusione intraarteriosa; comune – sensazione di calore, sensazione di gonfiore, edema nel sito di somministrazione, parestesia; per via endovenosa – arrossamento delle vene nel sito di infusione; dopo somministrazione intraarteriosa – sensazione di calore, sensazione di gonfiore, edema nel sito di somministrazione, parestesia; non comune – sudorazione eccessiva, brividi, febbre; dopo somministrazione endovenosa – sensazione di calore, sensazione di gonfiore, edema nel sito di somministrazione, parestesia; frequenza non nota – flebite nel sito di somministrazione, trombosi nel sito di inserimento del catetere, emorragie locali.

Sistema immunitario: non comune – reazioni allergiche (reazioni cutanee di ipersensibilità, inclusi eruzioni cutanee, sensazione di gonfiore, disagio articolare, reazione febbrile, sudorazione, brividi); molto raro – reazioni anafilattiche o anafilattoidi.

Sistema muscoloscheletrico e tessuto connettivo: non comune – sintomi articolari, inclusi dolore; molto raro – iperostosi reversibile delle ossa lunghe dopo un trattamento superiore a 4 settimane. Frequenza non nota – ipotensione ortostatica, affaticamento eccessivo.

Segnalazione degli effetti indesiderati.

La segnalazione degli effetti indesiderati presunti dopo l’autorizzazione del medicinale è importante. Permette di continuare a monitorare il rapporto beneficio/rischio del medicinale. Si raccomanda ai professionisti sanitari di segnalare qualsiasi effetto indesiderato sospettato attraverso il sistema nazionale di segnalazione.

Periodo di validità. 2 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare al riparo dalla luce, nella confezione originale, a una temperatura compresa tra 2 e 8 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

1 ml in fiale di vetro borosilicato.

20 mcg di alprostadil per fiala. 5, 10 oppure 20 fiale per confezione di cartone con portafiale speciale.

Categoria di prescrivibilità. Su prescrizione medica.

Produttore/detentore dell’autorizzazione all’immissione in commercio. AT «Kevelt», Estonia (AS Kevelt, Estonia).

Indirizzo del produttore e del detentore dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

Teaduspargi 3/1, 12618 Tallinn, Estonia (Teaduspargi 3/1, 12618 Tallinn, Estonia).