Vasostenon

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO VASOSTENOON (VASOSTENOON)

Composición:

Principio activo: alprostadil;

1 ampolla contiene 20 mcg de alprostadil;

Sustancia auxiliar: etanol anhidro.

Forma farmacéutica. Concentrado para preparar solución para perfusión.

Principales propiedades físico-químicas: solución transparente incolora, sin partículas mecánicas.

Grupo farmacoterapéutico. Prostaglandinas. Código ATC C01EA01.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

El alprostadilo, sustancia activa del medicamento Vazostenon, es un vasodilatador. Mejora el flujo sanguíneo mediante la dilatación de las arteriolas y los esfínteres precapilares. El alprostadilo mejora la microcirculación y las propiedades reológicas de la sangre. Tras la administración intravenosa en voluntarios sanos y pacientes, se observa un aumento de la elasticidad de los eritrocitos y la inhibición de su agregación ex vivo.

El alprostadilo inhibe eficazmente la activación de las plaquetas in vitro. Este efecto abarca también la forma, la agregación, la secreción de sustancias contenidas en los gránulos y la liberación de tromboxano, una sustancia que favorece la agregación. El medicamento provoca una reducción en la formación de trombos arteriales.

En el ser humano, estimula la fibrinólisis y aumenta ciertos parámetros del fibrinólisis endógeno (plasminógeno, plasmina, actividad del activador del plasminógeno tisular).

Farmacocinética.

Tras la administración intravenosa de alprostadilo en una dosis de 60 mcg/2 h, la concentración máxima en el plasma sanguíneo de voluntarios sanos superó en 6 pg/ml la concentr游戏副本

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de enfermedades arteriales periféricas crónicas obstructivas en estadios III y IV en adultos cuando no es posible realizar un procedimiento con efecto vasodilatador o cuando dicho procedimiento no ha tenido éxito.

La administración intravenosa no se recomienda para el tratamiento de enfermedades arteriales periféricas crónicas obstructivas en estadio IV.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al alprostadil o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
• Alteraciones de la función cardíaca:
  • Insuficiencia cardíaca descompensada en clase III y IV según la clasificación de la New York Heart Association (NYHA);
  • Insuficiencia cardíaca como resultado de un tratamiento previo ineficaz;
  • Arritmias de diversas etiologías, incluyendo arritmias que causan alteraciones hemodinámicas;
  • Arritmia cardíaca como resultado de un tratamiento previo ineficaz;
  • Insuficiencia y/o estenosis de las válvulas aórtica y/o mitral;
  • Enfermedad coronaria inadecuadamente controlada;
  • Enfermedad coronaria isquémica;
  • Infarto de miocardio reciente (en los últimos 6 meses);
• Sospecha de edema pulmonar agudo/crónico, según hallazgos clínicos o radiológicos, antecedentes de edema pulmonar o infiltración pulmonar;
• Enfermedades pulmonares obstructivas crónicas graves, enfermedades venooclusivas pulmonares;
• Enfermedad hepática, especialmente signos de insuficiencia hepática aguda (elevación de transaminasas o gamma-glutamil transferasa) o insuficiencia hepática grave (incluyendo antecedentes);
• Disfunción renal grave (oligoanuria) (TFG ≤ 29 ml/min/1,73 m²);
• Traumatismos múltiples (politramatismos);
• Trastornos hemorrágicos;
• Sitios activos o potenciales de hemorragia, tales como gastritis erosiva aguda, úlceras activas del estómago y/o duodeno;
• Hemorragia intracerebral;
• Accidente cerebrovascular en los últimos 6 meses;
• Hipotensión arterial grave;
• Contraindicaciones generales para la terapia de infusión (por ejemplo, insuficiencia cardíaca congestiva, edema pulmonar o cerebral e hipervolemia);
• Período de embarazo o lactancia;
• Edad pediátrica.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Durante el tratamiento con este medicamento puede potenciarse el efecto de los agentes antihipertensivos, vasodilatadores y antianginosos. Cuando se administren conjuntamente estos medicamentos con alprostadil o con otros vasodilatadores, es necesario un control cuidadoso del sistema cardiovascular, incluyendo el monitoreo de la presión arterial.

Los simpaticomiméticos, adrenalina y noradrenalina reducen el efecto vasodilatador del medicamento. La administración concomitante de este medicamento con agentes antitrombóticos (anticoagulantes, inhibidores de la agregación plaquetaria, agentes trombolíticos) puede aumentar la predisposición a hemorragias. Debido al débil efecto inhibitorio in vitro del alprostadil sobre la agregación plaquetaria, debe tenerse precaución al administrarlo a pacientes que reciben simultáneamente anticoagulantes.

La administración concomitante con cefamandol, cefaperazona o cefotetán reduce el efecto del medicamento Vasostenon.

Características de uso.

En los pacientes del grupo de riesgo, el tratamiento con el medicamento debe administrarse con precaución, vigilando estrechamente al paciente durante la administración de cada dosis.

Los pacientes predispuestos a insuficiencia cardíaca por su edad y aquellos con enfermedad coronaria isquémica deben permanecer bajo supervisión hospitalaria durante el tratamiento y durante un día después de la interrupción de la terapia con el medicamento. Asimismo, se debe administrar el medicamento con precaución en caso de hipotensión arterial.

Para prevenir la hipervolemia, los volúmenes de infusión no deben superar los 50-100 ml por día (administración mediante dispositivo de infusión). También se deben seguir las recomendaciones sobre la duración de la infusión (ver sección «Instrucciones de uso y dosis»). Es imprescindible realizar un monitoreo de los parámetros cardiovasculares del paciente (presión arterial y frecuencia cardíaca), control del peso corporal, balance hídrico, presión venosa central y ecocardiografía. El paciente solo puede darse de alta del hospital si se han estabilizado los parámetros cardiovasculares.

Se requiere un control igualmente riguroso (control del balance hídrico y de los parámetros de función renal) en pacientes con edemas periféricos o con disfunción renal leve (TFG ≤ 89 ml/min/1,73 m²) y moderada (TFG ≤ 59 ml/min/1,73 m²).

El medicamento debe administrarse con precaución a pacientes sometidos a hemodiálisis (el tratamiento debe realizarse en el período posterior a la diálisis), a pacientes con diabetes mellitus tipo I, especialmente si presentan una afectación vascular grave.

Vazostenon debe administrarlo un médico con experiencia en el tratamiento de enfermedades oclusivas arteriales periféricas, familiarizado con los métodos modernos de monitoreo continuo de los parámetros cardiovasculares y que disponga del equipo adecuado para ello. No se debe administrar alprostadilo mediante inyección intravenosa en bolo (inyección rápida).

En caso de administración concomitante con medicamentos hipotensores, vasodilatadores y antianginosos, debe realizarse un monitoreo cuidadoso de los parámetros cardiovasculares (ver sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

El alprostadilo debe administrarse con precaución a pacientes con antecedentes de enfermedades gastrointestinales, incluyendo gastritis erosiva, hemorragias gastrointestinales, úlceras gástricas y/o duodenales, o si existe antecedente de hemorragia intracerebral u otras hemorragias.

Debe tenerse precaución en pacientes que toman medicamentos concomitantes que puedan aumentar el riesgo de hemorragia, como anticoagulantes o inhibidores de la agregación plaquetaria. En estos pacientes debe vigilarse cuidadosamente la aparición de signos y síntomas de hemorragia.

Este medicamento contiene un 99,5 % vol. de etanol (alcohol), es decir, 786 mg por dosis, lo que equivale a 15,9 ml de cerveza o 6,7 ml de vino por dosis. Es perjudicial para pacientes con alcoholismo. Debe tenerse precaución en su uso en pacientes con enfermedades hepáticas y en pacientes con epilepsia.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No administrar el medicamento a mujeres en edad fértil ni durante el embarazo. Si fuera necesario utilizar el medicamento durante la lactancia, debe suspenderse la lactancia.

Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces para prevenir el embarazo durante el tratamiento con el medicamento.

Los datos de estudios preclínicos sobre fertilidad no indican que el medicamento tenga efecto sobre la fertilidad cuando se administra a dosis clínicas.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Como todos los medicamentos que actúan sobre el sistema cardiovascular (que pueden causar disminución de la presión arterial sistólica), este medicamento puede afectar negativamente la capacidad para conducir vehículos y manejar maquinaria, especialmente al inicio del tratamiento, al aumentar la dosis, al interrumpir el tratamiento o al consumir alcohol, ya que puede provocar una disminución de la presión arterial sistólica. Se debe informar a los pacientes sobre la necesidad de extremar las precauciones al conducir vehículos o trabajar con maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Vazostonon está indicado para administración intraarterial o intravenosa en forma de solución, siempre que el médico tenga experiencia en angiología, esté familiarizado con los métodos modernos de monitorización continua de los parámetros cardiovasculares y disponga del equipo adecuado para ello. No se debe administrar el medicamento por vía intravenosa en bolo.

Para la administración del medicamento se recomienda utilizar una jeringa automática o bomba de infusión y un catétero para terapia de infusión.

La administración intravenosa no se recomienda para el tratamiento de enfermedades arteriales periféricas crónicas oclusivas en estadio IV.

Terapia intravenosa en estadio III.

La terapia intravenosa debe realizarse según el siguiente esquema.

Disolver el contenido de 2 ampollas (40 mcg de alprostadilo) en 50-250 ml de solución de cloruro sódico al 0,9 %. Administrar la solución obtenida por vía intravenosa durante 2 horas. Esta dosis debe administrarse dos veces al día. Alternativamente: 1 vez al día infusión intravenosa durante 3 horas de 3 ampollas (60 mcg de alprostadilo), cuyo contenido debe disolverse en 50-250 ml de solución de cloruro sódico al 0,9 %.

En pacientes con función renal alterada (insuficiencia renal con niveles de creatinina > 1,5 mg/dl), el tratamiento intravenoso debe iniciarse con 1 ampolla 2 veces al día (2 x 20 mcg de alprostadilo), cada infusión dura 2 horas. Dependiendo del cuadro clínico general, la dosis puede aumentarse hasta la dosis normal indicada anteriormente durante los 2-3 días siguientes.

En pacientes con insuficiencia renal y en pacientes con riesgo de alteración de la función cardíaca, el volumen de infusión debe limitarse a 50-100 ml por día y debe administrarse obligatoriamente mediante un dispositivo de infusión (ver sección «Vía de administración y dosis»).

Terapia intraarterial en estadios III y IV.

La terapia intraarterial debe realizarse según el siguiente esquema.

Disolver el contenido de 1 ampolla (20 mcg de alprostadilo) en 50 ml de solución de cloruro sódico al 0,9 %.

El volumen de la solución obtenida equivalente al contenido de media ampolla (25 ml de solución contienen 10 mcg de alprostadilo) debe administrarse por vía intraarterial durante 60-120 minutos mediante un dispositivo de infusión. Si la tolerancia es adecuada, la dosis puede aumentarse hasta 1 ampolla (20 mcg de alprostadilo), especialmente en presencia de necrosis. Habitualmente se recomienda administrar 1 infusión al día.

Si la infusión intraarterial se realiza a través de un catéter insertado, según la tolerancia al medicamento y la gravedad de la enfermedad, se recomienda una dosis de 0,1-0,6 ng/kg de peso corporal/min (equivalente al contenido de ¼ a 1½ ampollas del medicamento); la infusión con dispositivo de infusión dura 12 horas.

Poblaciones especiales

Pacientes de edad avanzada, predispuestos a insuficiencia cardíaca, y pacientes con enfermedad coronaria.

Los pacientes de edad avanzada, predispuestos a insuficiencia cardíaca, y los pacientes con enfermedad coronaria deben permanecer bajo vigilancia médica continua (ver sección «Precauciones de uso»).

Pacientes con edemas periféricos.

Los pacientes con edemas periféricos deben permanecer bajo vigilancia médica continua (ver sección «Precauciones de uso»).

Pacientes con insuficiencia renal.

Los pacientes con insuficiencia renal leve (TFG ≤ 89 ml/min/1,73 m²) y moderada (TFG ≤ 59 ml/min/1,73 m²) deben permanecer bajo estrecha vigilancia médica continua (por ejemplo, control del balance hídrico y control de laboratorio de la función renal) (ver sección «Precauciones de uso»).

Mujeres en edad fértil.

Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con este medicamento (ver secciones «Precauciones de uso» y «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Niños. No utilizar en niños.

Duración de la administración

Tras un curso de tratamiento de tres semanas, debe evaluarse la conveniencia de continuar con el medicamento. Si el paciente no presenta efecto terapéutico, el tratamiento debe interrumpirse. La duración del tratamiento no debe exceder de 4 semanas.

Método de administración

La estabilidad química y física del medicamento durante su uso se mantiene durante 12 horas a una temperatura de hasta 20 °C, protegido de la luz. Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento debe utilizarse inmediatamente. Si no se utiliza inmediatamente, el usuario será responsable de las condiciones y duración del almacenamiento.

Niños.

No utilizar en niños.

Sobredosis.

Síntomas. La sobredosis del medicamento puede provocar hipotensión arterial y taquicardia refleja como consecuencia del efecto vasodilatador. Otros síntomas posibles: síncope vagovasal con palidez cutánea, sudoración excesiva, náuseas, vómitos, isquemia miocárdica, insuficiencia cardíaca. Pueden presentarse reacciones locales: dolor, edema y enrojecimiento del miembro donde se realiza la infusión, así como manifestaciones de hipersensibilidad.

Tratamiento sintomático. No existe antídoto específico. En caso de sobredosis (dolor intenso, disminución de la presión arterial), debe reducirse la dosis o interrumpirse inmediatamente la infusión. En caso de hipotensión arterial, primero debe colocarse al paciente en posición supina con las extremidades inferiores elevadas. Si los síntomas no desaparecen, deben evaluarse y controlarse los parámetros cardiovasculares. Si fuera necesario, pueden administrarse medicamentos que estabilicen la circulación (por ejemplo, simpaticomiméticos). En caso de síntomas graves cardiovasculares (por ejemplo, isquemia miocárdica, insuficiencia cardíaca), la infusión debe interrumpirse inmediatamente.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas se han clasificado por frecuencia de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), raras (≥ 1/10000, < 1/1000), muy raras (< 1/10000), frecuencia desconocida (no puede estimarse con los datos disponibles).

Del sistema nervioso: frecuentes: cefalea, parestesia en la extremidad donde se realizó la manipulación; poco frecuentes: confusión; raras: convulsiones cerebrales; frecuencia desconocida: accidente cerebrovascular.

Del tracto gastrointestinal: poco frecuentes: trastornos gastrointestinales, incluyendo diarrea, náuseas, vómitos y aumento de la peristalsis intestinal; frecuencia desconocida: hemorragias gastrointestinales.

Del sistema cardiovascular: poco frecuentes: hipotensión arterial, taquicardia, angina de pecho; raras: arritmias; insuficiencia cardíaca con casos de edema pulmonar agudo, que puede conducir a insuficiencia cardíaca generalizada; frecuencia desconocida: infarto de miocardio, hemorragias.

Del sistema hepatobiliar: raras: alteraciones en los niveles de enzimas hepáticas.

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: raras: edema pulmonar; frecuencia desconocida: disnea.

Del sistema sanguíneo y del sistema linfático: raras: leucopenia, leucocitosis, trombocitopenia, anemia.

Estudios de laboratorio:

poco frecuentes: aumento de los parámetros funcionales hepáticos (transaminasas); aumento de la temperatura, cambios en el valor de la proteína C reactiva (PCR); tras la finalización del tratamiento, se produce una rápida normalización de estos parámetros.

De la piel y del tejido subcutáneo: frecuentes: enrojecimiento, edema, sensación de calor.

Alteraciones generales y reacciones en el lugar de administración: muy frecuentes: dolor, eritema o edema en la extremidad donde se administró la infusión intraarterial; frecuentes: sensación de calor, sensación de hinchazón, edema en el lugar de administración, parestesia; con administración intravenosa: enrojecimiento de las venas en el lugar de la infusión; tras administración intraarterial: sensación de calor, sensación de hinchazón, edema en el lugar de administración, parestesia; poco frecuentes: sudoración excesiva, escalofríos, fiebre; con administración intravenosa: sensación de calor, sensación de hinchazón, edema en el lugar de administración, parestesia; frecuencia desconocida: flebitis en el lugar de administración, trombosis en el lugar de inserción del catéter, hemorragias locales.

Del sistema inmunitario: poco frecuentes: reacciones alérgicas (reacciones cutáneas de hipersensibilidad, incluyendo erupciones cutáneas, sensación de hinchazón, molestias articulares, reacción febril, sudoración, escalofríos); muy raras: reacciones anafilácticas o anafilactoides.

Del sistema musculoesquelético y del tejido conjuntivo: poco frecuentes: síntomas articulares, incluyendo dolor; muy raras: hiperostosis reversible de los huesos largos tubulares tras la administración del medicamento durante más de 4 semanas. Frecuencia desconocida: hipotensión ortostática, fatiga aumentada.

Notificación de reacciones adversas.

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento del balance beneficio/riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios notificar cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Período de validez. 2 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en un lugar protegido de la luz, en el envase original, a una temperatura entre 2 y 8 °C. Conservar en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

1 ml en ampollas de vidrio borosilicatado.

20 mcg de alprostadilo por ampolla. Envases de cartón con 5, 10 ó 20 ampollas, con soporte especial para ampollas.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante/solicitante. AT «Kevelt», Estonia (AS Kevelt, Estonia).

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad/fabricación o domicilio del solicitante.

Teaduspargi 3/1, 12618 Tallin, Estonia (Teaduspargi 3/1, 12618 Tallinn, Estonia).