Вазонат

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства ВАЗОНАТ® (VAZONAT)

Состав:

действующее вещество: мельдония дигидрат (meldonium);

1 капсула содержит мельдония дигидрата 250 мг;

вспомогательные вещества: крахмал картофельный, кремния диоксид коллоидный безводный, стеарат кальция; капсула: титана диоксид (Е 171), желатин.

Лекарственная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы № 1 белого/белого цвета, содержащие порошок белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Прочие кардиологические препараты. Код АТС С01Е В22.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Мельдоний является предшественником карнитина, структурным аналогом гамма-бутиробетаина (ГББ), в котором один атом углерода замещён атомом азота. Его действие на организм можно объяснить двояко.

1. Влияние на биосинтез карнитина.

Мельдоний, обратимо ингибируя гамма-бутиробетаингидроксилазу, снижает биосинтез карнитина и, таким образом, препятствует транспорту длинноцепочечных жирных кислот через клеточные мембраны, что предотвращает накопление в клетках сильного детергента — активированных форм неокисленных жирных кислот. Следовательно, предотвращается повреждение клеточных мембран.

При снижении концентрации карнитина в условиях ишемии замедляется бета-оксидация жирных кислот и оптимизируется потребление кислорода в клетках, стимулируется окисление глюкозы и восстанавливается транспорт аденозинтрифосфата (АТФ) от мест его биосинтеза (митохондрии) к местам потребления (цитозоль). По сути, клетки обеспечиваются питательными веществами и кислородом, а также оптимизируется использование этих веществ.

В свою очередь, при увеличении биосинтеза предшественника карнитина, то есть ГББ, активируется NO-синтетаза, в результате чего улучшаются реологические свойства крови и снижается периферическое сосудистое сопротивление.

При снижении концентрации мельдония биосинтез карнитина вновь усиливается, и в клетках постепенно увеличивается количество жирных кислот.

Считается, что в основе эффективности действия мельдония лежит повышение толерантности к клеточной нагрузке (при изменении количества жирных кислот).

1. Функция медиатора в гипотетической ГББ-ергической системе.

Выдвинута гипотеза о существовании в организме системы передачи нейрональных сигналов — ГББ-ергической системы, обеспечивающей передачу нервного импульса между клетками. Медиатором этой системы является последний предшественник карнитина — эфир ГББ. Под действием ГББ-эстеразы медиатор отдаёт клетке электрон, тем самым передавая электрический импульс, и сам превращается в ГББ. Далее гидролизованная форма ГББ активно транспортируется в печень, почки и яичники, где превращается в карнитин. В соматических клетках в ответ на раздражение вновь синтезируются новые молекулы ГББ, обеспечивая распространение сигнала.

При снижении концентрации карнитина стимулируется синтез ГББ, в результате чего увеличивается концентрация эфира ГББ.

Мельдоний, как указано ранее, является структурным аналогом ГББ и может выполнять функции «медиатора». В отличие от этого, ГББ-гидроксилаза «не распознаёт» мельдоний, поэтому концентрация карнитина не увеличивается, а снижается. Таким образом, мельдоний как сам, замещая «медиатор», так и способствуя росту концентрации ГББ, приводит к развитию соответствующей реакции организма. В результате возрастает общая метаболическая активность также и в других системах, например, в центральной нервной системе (ЦНС).

Влияние на ЦНС.

В экспериментах на животных установлена антигипоксическая активность мельдония и действие, способствующее мозговому кровообращению. Мельдоний оптимизирует перераспределение объёма мозгового кровотока в пользу ишемических очагов, повышает устойчивость нейронов в условиях гипоксии.

Мельдонию присуща стимулирующая активность в отношении ЦНС — повышение двигательной активности и физической выносливости, стимуляция поведенческих реакций, а также антистрессорное действие — стимуляция симпато-адреналовой системы, накопление катехоламинов в головном мозге и надпочечниках, защита внутренних органов от изменений, вызванных стрессом.

Эффективность при неврологических заболеваниях.

Изучен процесс реабилитации пациентов с неврологическими нарушениями (после перенесённых заболеваний сосудов головного мозга, операций на головном мозге, травм, перенесённого клещевого энцефалита).

Результаты оценки терапевтической активности мельдония свидетельствуют о его дозозависимом положительном влиянии на физическую выносливость и восстановление функциональной независимости в период выздоровления.

При анализе изменений отдельных и суммарных интеллектуальных функций после применения препарата установлено положительное влияние на восстановительный процесс интеллектуальных функций в период выздоровления.

Установлено, что мельдоний улучшает реконвалесцентное качество жизни (в первую очередь за счёт восстановления физической функции организма), а также способствует устранению психических нарушений.

Мельдонию присуще положительное влияние на функцию нервной системы — уменьшение нарушений у пациентов с неврологическим дефицитом в период выздоровления.

Улучшается общее неврологическое состояние пациентов (уменьшение поражения нервов головного мозга и патологии рефлексов, регрессия парезов, улучшение координации движений и вегетативных функций).

Мельдоний в сочетании с базовой терапией неалкогольного стеатогепатита и токсического гепатита способствует снижению уровня гамма-глутамилтранспептидазы более чем в 1,5 раза. Мельдоний уменьшает активность воспалительного процесса в печени, а также выраженность цитолитического и холестатического синдромов. Проявляет репаративные свойства, что проявляется уменьшением размеров печени в короткие сроки. Кроме того, мельдоний проявляет метаболический эффект, приводящий к нормализации гликемии натощак.

Фармакокинетика.

Всасывание

После однократного перорального применения мельдония в дозах 25, 50, 100, 200, 400, 800 или 150 мг максимальная концентрация в плазме крови (Сmax) и площадь под кривой «время/концентрация» (AUC) увеличиваются пропорционально применённой дозе. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови (tmax) составляет 1–2 часа. При повторном применении равновесная концентрация в плазме достигается через 72–96 часов после введения первой дозы. Возможное накопление мельдония в плазме крови. Пища несколько замедляет всасывание мельдония, не изменяя показатели Сmax и AUC.

Распределение

Мельдоний быстро распределяется из кровотока в тканях. Связывание с белками плазмы увеличивается в зависимости от времени после введения дозы. Мельдоний и его метаболиты частично проходят через плацентарный барьер. В исследованиях на животных доказано, что мельдоний проникает в грудное молоко.

Биотрансформация

При исследовании метаболизма на экспериментальных животных установлено, что мельдоний в основном метаболизируется в печени.

Выведение

В выведении мельдония и его метаболитов из организма важное значение имеет почечная экскреция. Период полувыведения мельдония (t1/2) составляет приблизительно 4 часа. При применении повторных доз период полувыведения может отличаться.

Особые группы пациентов

Пациенты пожилого возраста

Пациентам пожилого возраста с нарушениями функции печени или почек, у которых повышена биодоступность, следует уменьшать дозу мельдония.

Нарушения функции почек

Пациентам с нарушениями функции почек, у которых повышается биодоступность, следует уменьшать дозу мельдония. Неклинические исследования показали, что при пероральном применении животным мельдоний в дозах 20, 100 и 500 мг/кг малотоксичен и не влияет на функцию почек. Существует взаимодействие почечной реабсорбции мельдония или его метаболитов (например, 3-гидроксимельдония) и карнитина, в результате чего увеличивается почечный клиренс карнитина. Прямое влияние мельдония, ГББ и комбинации мельдоний/ГББ на ренин-ангиотензин-альдостероновую систему отсутствует.

Нарушения функции печени

Пациентам с нарушениями функции печени, у которых повышается биодоступность, следует уменьшать дозу мельдония. При исследовании токсичности на животных при применении мельдония в дозе более 100 мг/кг отмечено окрашивание печени в жёлтый цвет и денатурация жиров. В гистопатологических исследованиях на животных после применения высоких доз мельдония (400 мг/кг и 1600 мг/кг) установлено накопление липидов в клетках печени. Изменений показателей функции печени у людей после применения высоких доз 400–800 мг не наблюдалось. Нельзя исключить возможную жировую инфильтрацию клеток печени.

Клинические характеристики.

Показания.

В комплексной терапии в таких случаях:

• заболевания сердца и сосудистой системы: стабильная стенокардия напряжения, хроническая сердечная недостаточность (NYHA, функциональный класс I–III), кардиомиопатия, функциональные нарушения деятельности сердца и сосудистой системы;
• острые и хронические ишемические нарушения мозгового кровообращения;
• в период выздоровления после цереброваскулярных нарушений, травм головы и энцефалита;
• в составе комплексной терапии неалкогольного стеатогепатита и токсического гепатита;
• сниженная работоспособность, физическое и психоэмоциональное перенапряжение.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к мельдонию или к вспомогательным веществам препарата.

Повышенное внутричерепное давление (при нарушении венозного оттока, при внутричерепных опухолях).

Тяжелая печеночная и/или почечная недостаточность (отсутствуют достаточные данные о безопасности применения).

Период беременности или грудного вскармливания.

Детский возраст (до 18 лет).

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Препарат можно комбинировать с нитратами пролонгированного действия и другими антиангинальными средствами, сердечными гликозидами и диуретиками, антикоагулянтами, антиагрегантами, антиаритмическими средствами, а также другими препаратами, улучшающими микроциркуляцию.

Препарат может усиливать действие препаратов, содержащих глицерилтринитрат, нифедипин, адреноблокаторы, другие гипотензивные средства и периферические вазодилататоры.

При применении мельдония в комбинации с оротовой кислотой для устранения повреждений, вызванных ишемией/реперфузией, наблюдается дополнительный фармакологический эффект.

В результате одновременного применения препаратов железа и мельдония у пациентов с анемией, вызванной дефицитом железа, улучшался состав жирных кислот в эритроцитах.

Мельдоний помогает устранить патологические изменения сердца, вызванные азидотимидином (АЗТ), и опосредованно влияет на реакции окислительного стресса, вызванные АЗТ, которые приводят к дисфункции митохондрий. Применение мельдония в комбинации с азидотимидином или другими препаратами для лечения СПИДа оказывает положительное влияние при лечении приобретённого иммунодефицита (СПИД).

В тесте потери рефлекса равновесия, вызванной этанолом, мельдоний сокращал продолжительность сна. При судорогах, вызванных пентилентетразолом, установлена выраженная противосудорожная активность мельдония. В свою очередь, при применении перед терапией мельдонием альфа2-адреноблокатора йохимбина в дозе 2 мг/кг и ингибитора синтазы оксида азота (СОА) N-(G)-нитро-L-аргинина в дозе 10 мг/кг полностью блокируется противосудорожное действие мельдония.

Передозировка мельдония может усиливать кардиотоксичность, вызванную циклофосфамидом.

Дефицит карнитина, возникающий при применении мельдония, может усиливать кардиотоксичность, вызванную ифосфамидом.

Мельдоний оказывает защитное действие при кардиотоксичности, вызванной индинавиром, и нейротоксичности, вызванной эфавирензом.

Не применять препарат одновременно с другими препаратами, содержащими мельдоний, поскольку увеличивается риск возникновения побочных реакций.

Особенности применения.

Пациентам с нарушениями функции печени и/или почек лёгкой или средней степени тяжести в анамнезе при применении препарата необходимо соблюдать осторожность (рекомендуется проводить контроль функции печени и/или почек).

Многолетний опыт лечения острого инфаркта миокарда и нестабильной стенокардии в кардиологических отделениях показывает, что мельдоний не является препаратом первого ряда при остром коронарном синдроме.

В связи с возможным развитием возбуждающего эффекта препарат рекомендуется применять в первой половине дня.

Применение в период беременности или лактации.

Беременность. Данных доклинических исследований на животных для оценки влияния мельдония на беременность, развитие эмбриона/плода, роды и послеродовой период недостаточно. Потенциальный риск для человека неизвестен, поэтому мельдоний в период беременности противопоказан.

Лактация (грудное вскармливание). Доступные данные на животных свидетельствуют о проникновении мельдония в молоко матери. Неизвестно, проникает ли мельдоний в грудное молоко человека. Нельзя исключить риск для новорождённых/младенцев, поэтому в период лактации мельдоний противопоказан.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.

Данных о негативном влиянии препарата на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами не имеется.

Способ применения и дозы.

Назначать взрослым внутрь. Капсулы проглатывать целиком, запивая водой. Препарат можно применять независимо от приёма пищи.

В связи с возможным возбуждающим эффектом рекомендуется применять препарат в первой половине дня.

Взрослые

Доза составляет 500 мг в сутки (2 капсулы по 250 мг). Суточную дозу можно принимать однократно или разделить на две разовые дозы. Максимальная суточная доза составляет 500 мг.

Продолжительность курса лечения составляет 4–6 недель. Курс лечения можно повторить 2–3 раза в год.

Пациенты пожилого возраста

У пациентов пожилого возраста с нарушениями функции печени и/или почек может возникнуть необходимость в снижении дозы мельдония.

Пациенты с нарушениями функции почек

Поскольку препарат выводится из организма почками, пациентам с нарушением функции почек лёгкой и средней степени тяжести следует применять меньшую дозу мельдония.

Пациенты с нарушениями функции печени

Пациентам с нарушением функции печени лёгкой и средней степени тяжести следует применять меньшую дозу мельдония.

При лечении неалкогольного стеатогепатита и токсического гепатита – 500 мг в сутки.

Продолжительность курса лечения составляет 30 дней.

Дети.

Опыт применения препарата у детей отсутствует, поэтому применение детям (в возрасте до 18 лет) противопоказано.

Передозировка.

Случаи передозировки неизвестны. Препарат малотоксичен и не вызывает опасных побочных эффектов.

При пониженном артериальном давлении возможны головная боль, головокружение, тахикардия, общая слабость. Терапия симптоматическая.

В случае передозировки необходимо контролировать функции почек и печени.

Гемодиализ не имеет существенного значения при передозировке препарата в связи с выраженным связыванием с белками крови.

Побочные реакции.

Побочные эффекты классифицированы по системам органов и частоте возникновения по MedDRA: часто (≥ 1/10); редко (≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000).

*Побочные эффекты, которые наблюдались в ранее проведенных неконтролируемых клинических исследованиях.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке в сухом месте при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 капсул в блистере; по 4 или по 6 блистеров в картонной пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель

АО «Олайнфарм»/JSC «Olainfarm».

Место нахождения производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Ул. Рупницу 5, Олайне, LV-2114, Латвия/5 Rupnicu street, Olaine, LV-2114, Latvia.