Vasonat®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE VASONAT® (VAZONAT)

Composizione:

Principio attivo: meldonio (meldonium) in forma di diidrato;

1 capsula contiene 250 mg di meldonio diidrato;

Eccipienti: amido di patata, biossido di silicio colloidale anidro, stearato di calcio; capsula: biossido di titanio (E 171), gelatina.

Forma farmaceutica. Capsule.

Proprietà fisico-chimiche principali: capsule rigide in gelatina di colore bianco/bianco di dimensione n. 1, contenenti polvere di colore bianco o quasi bianco.

Gruppo farmacoterapeutico.

Altri farmaci cardiologici. Codice ATC C01EB22.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Il meldonio è un precursore della carnitina, un analogo strutturale della gamma-butirobetaina (GBB), in cui un atomo di carbonio è sostituito da un atomo di azoto. Il suo effetto sull'organismo può essere spiegato in due modi.

1. Influenza sulla biosintesi della carnitina.

Il meldonio, inibendo reversibilmente la gamma-butirobetaina-idrossilasi, riduce la biosintesi della carnitina e pertanto ostacola il trasporto degli acidi grassi a catena lunga attraverso le membrane cellulari, impedendo così l'accumulo all'interno delle cellule di un forte detergente – le forme attivate di acidi grassi non ossidati. Di conseguenza, si previene il danno alle membrane cellulari.

Nelle condizioni di ischemia, la riduzione della concentrazione di carnitina rallenta la beta-ossidazione degli acidi grassi e ottimizza il consumo di ossigeno a livello cellulare, stimolando l'ossidazione del glucosio e ripristinando il trasporto dell'adenosintrifosfato (ATP) dai luoghi della sua biosintesi (mitocondri) ai luoghi di utilizzo (citosol). In pratica, le cellule vengono fornite di nutrienti e ossigeno, ottimizzando anche il consumo di tali sostanze.

D'altro canto, l'aumento della biosintesi del precursore della carnitina, ovvero della GBB, attiva la NO-sintetasi, con conseguente miglioramento delle proprietà reologiche del sangue e riduzione della resistenza vascolare periferica.

Quando la concentrazione di meldonio si riduce, la biosintesi della carnitina riprende ad aumentare e all'interno delle cellule si verifica gradualmente un incremento della quantità di acidi grassi.

Si ritiene che l'efficacia del meldonio si basi sull'aumento della tolleranza al carico cellulare (con il cambiamento della quantità di acidi grassi).

1. Funzione di mediatore in un'ipotetica sistema GBB-ergico.

È stata formulata l'ipotesi che nell'organismo esista un sistema di trasmissione dei segnali neuronali – il sistema GBB-ergico – che assicura il passaggio dell'impulso nervoso tra le cellule. Il mediatore di questo sistema è l'ultimo precursore della carnitina – l'etere GBB. A seguito dell'azione della GBB-esterasi, il mediatore cede un elettrone alla cellula, trasferendo così l'impulso elettrico, e si trasforma in GBB. La forma idrolizzata di GBB viene quindi trasportata attivamente nel fegato, nei reni e nelle ovaie, dove si trasforma in carnitina. Nelle cellule somatiche, in risposta allo stimolo, vengono sintetizzate nuove molecole di GBB, assicurando la propagazione del segnale.

La riduzione della concentrazione di carnitina stimola la sintesi di GBB, aumentando così la concentrazione del suo etere.

Come precedentemente indicato, il meldonio è un analogo strutturale della GBB e può svolgere la funzione di "mediatore". Al contrario, la GBB-idrossilasi "non riconosce" il meldonio, pertanto la concentrazione di carnitina non aumenta ma diminuisce. Di conseguenza, il meldonio, sia sostituendo il "mediatore" sia favorendo l'aumento della concentrazione di GBB, induce una risposta specifica dell'organismo. Ciò determina un aumento dell'attività metabolica generale anche in altri sistemi, ad esempio nel sistema nervoso centrale (SNC).

Influenza sul SNC.

Negli esperimenti sugli animali è stata dimostrata l'azione antipossica del meldonio e il suo effetto favorevole sulla circolazione cerebrale. Il meldonio ottimizza la ridistribuzione del flusso ematico cerebrale a vantaggio delle aree ischemiche e aumenta la resistenza dei neuroni in condizioni di ipossia.

Il meldonio ha un effetto stimolante sul SNC – aumento dell'attività motoria e della resistenza fisica, stimolazione delle reazioni comportamentali – nonché un'azione anti-stress: stimolazione del sistema simpato-surrenale, accumulo di catecolammine nel cervello e nelle ghiandole surrenali, protezione degli organi interni dai danni indotti dallo stress.

Efficacia nelle malattie neurologiche.

È stato studiato il processo di riabilitazione dei pazienti con disturbi neurologici (dopo malattie cerebrovascolari, interventi neurochirurgici, traumi, encefalite da zecche).

I risultati della valutazione dell'attività terapeutica del meldonio indicano un effetto positivo dose-dipendente sulla resistenza fisica e sul recupero dell'indipendenza funzionale durante il periodo di convalescenza.

L'analisi dei cambiamenti delle singole e delle funzioni intellettive complessive dopo l'applicazione del farmaco ha evidenziato un effetto positivo sul processo di recupero delle funzioni intellettive durante la convalescenza.

È stato dimostrato che il meldonio migliora la qualità della vita nel periodo di convalescenza (principalmente grazie al recupero della funzione fisica dell'organismo) e favorisce l'eliminazione dei disturbi psichici.

Il meldonio esercita un effetto positivo sulla funzione del sistema nervoso, riducendo i disturbi nei pazienti con deficit neurologico durante il recupero.

Migliora lo stato neurologico generale dei pazienti (riduzione del danno ai nervi cerebrali e della patologia dei riflessi, regressione delle paralisi, miglioramento della coordinazione motoria e delle funzioni vegetative).

L'aggiunta di meldonio alla terapia di base della steatoepatite non alcolica e dell'epatite tossica determina una riduzione del livello di gamma-glutamiltranspeptidasi di oltre 1,5 volte. Il meldonio riduce l'attività del processo infiammatorio nel fegato e l'intensità dei sintomi citolitici e colestasici. Dimostra proprietà riparative, evidenti nella riduzione delle dimensioni del fegato in breve tempo. Inoltre, il meldonio esercita un effetto metabolico che porta alla normalizzazione della glicemia a digiuno.

Farmacocinetica.

Assorbimento

Dopo somministrazione orale singola di meldonio alle dosi di 25, 50, 100, 200, 400, 800 o 150 mg, la concentrazione massima nel plasma (Cmax) e l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) aumentano proporzionalmente alla dose somministrata. Il tempo per raggiungere la concentrazione massima nel plasma (tmax) è di 1–2 ore. Con la somministrazione ripetuta, la concentrazione di equilibrio nel plasma viene raggiunta entro 72–96 ore dalla prima dose. È possibile un accumulo di meldonio nel plasma. Il cibo rallenta leggermente l'assorbimento del meldonio, senza alterare i parametri Cmax e AUC.

Distribuzione

Il meldonio si distribuisce rapidamente dai vasi sanguigni ai tessuti. Il legame con le proteine plasmatiche aumenta nel tempo dopo la somministrazione della dose. Il meldonio e i suoi metaboliti attraversano parzialmente la barriera placentare. Negli studi sugli animali è stato dimostrato che il meldonio penetra nel latte materno.

Biotrasformazione

Negli studi sul metabolismo effettuati su animali sperimentali, si è stabilito che il meldonio viene principalmente metabolizzato nel fegato.

Eliminazione

L'eliminazione renale riveste un'importanza significativa nell'espulsione del meldonio e dei suoi metaboliti dall'organismo. Il tempo di dimezzamento (t1/2) del meldonio è di circa 4 ore. Con la somministrazione ripetuta di dosi, il tempo di dimezzamento può variare.

Gruppi particolari di pazienti

Pazienti anziani

Nei pazienti anziani con alterazioni della funzionalità epatica o renale, in cui la biodisponibilità è aumentata, si raccomanda una riduzione della dose di meldonio.

Alterazioni della funzionalità renale

Nei pazienti con alterazioni della funzionalità renale, in cui la biodisponibilità è aumentata, si raccomanda una riduzione della dose di meldonio. Studi non clinici hanno dimostrato che, nei animali, la somministrazione orale di meldonio alle dosi di 20, 100 e 500 mg/kg è poco tossica e non influenza l'attività renale. Esiste un'interazione tra il riassorbimento renale del meldonio o dei suoi metaboliti (ad esempio, 3-idrossimeldonio) e la carnitina, che determina un aumento della clearance renale della carnitina. Non vi è un effetto diretto del meldonio, della GBB e della combinazione meldonio/GBB sul sistema renina-angiotensina-aldosterone.

Alterazioni della funzionalità epatica

Nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica, in cui la biodisponibilità è aumentata, si raccomanda una riduzione della dose di meldonio. Negli studi sulla tossicità sugli animali, con somministrazione di meldonio a dosi superiori a 100 mg/kg, si è osservata colorazione gialla del fegato e denaturazione dei grassi. Negli studi istopatologici sugli animali, dopo somministrazione di alte dosi di meldonio (400 mg/kg e 1600 mg/kg), si è osservato un accumulo di lipidi nelle cellule epatiche. Non sono stati osservati cambiamenti nei parametri di funzionalità epatica negli esseri umani dopo somministrazione di alte dosi (400–800 mg). Non si può escludere la possibile infiltrazione di grassi nelle cellule epatiche.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Nella terapia complessa nei seguenti casi:

• malattie del cuore e del sistema vascolare: angina stabile da sforzo, insufficienza cardiaca cronica (NYHA, classe funzionale I-III), cardiomiopatia, disturbi funzionali dell'attività cardiaca e del sistema vascolare;
• disturbi ischemici acuti e cronici della circolazione cerebrale;
• nel periodo di recupero dopo eventi cerebrovascolari, traumi cranici ed encefalite;
• come parte della terapia complessa della steatoepatite non alcolica e dell'epatite tossica;
• ridotta capacità lavorativa, affaticamento fisico e psico-emotivo.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al meldonio o agli eccipienti del farmaco.

Aumento della pressione intracranica (in caso di alterazione del deflusso venoso, tumori intracranici).

Grave insufficienza epatica e/o renale (mancanza di dati sufficienti sull'efficacia e sicurezza d'uso).

Periodo di gravidanza o allattamento.

Età pediatrica (fino a 18 anni).

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazioni.

Il farmaco può essere associato a nitrati a lunga durata d'azione e ad altri farmaci antianginosi, glicosidi cardiaci e diuretici, anticoagulanti, antiaggreganti, antiaritmici e ad altri farmaci che migliorano la microcircolazione.

Il farmaco può potenziare l'effetto di farmaci contenenti trinitrato di glicerile, nifedipina, beta-bloccanti e altri agenti ipotensivi e vasodilatatori periferici.

Quando il meldonio viene utilizzato in combinazione con acido orotico per eliminare i danni causati da ischemia/riperfusione, si osserva un effetto farmacologico additivo.

Nel caso di somministrazione concomitante di farmaci a base di ferro e meldonio in pazienti con anemia da carenza di ferro, si osserva un miglioramento della composizione degli acidi grassi nei globuli rossi.

Il meldonio aiuta ad eliminare i cambiamenti patologici del cuore indotti dalla zidovudina (AZT) e agisce indirettamente sui processi di stress ossidativo indotti dall’AZT, che portano a disfunzione mitocondriale. L'uso del meldonio in combinazione con zidovudina o altri farmaci per il trattamento dell'AIDS ha un effetto positivo nel trattamento dell'immunodeficienza acquisita (AIDS).

Nel test di perdita del riflesso di equilibrio indotto dall'etanolo, il meldonio riduce la durata del sonno. Nel caso di convulsioni indotte da pentilentetrazolo, è stata osservata una marcata attività anticonvulsivante del meldonio. D'altro canto, la somministrazione prima della terapia con meldonio di yoimbina, un alfa2-bloccante, alla dose di 2 mg/kg e di N-(G)-nitro-L-arginina, inibitore della sintasi dell'ossido nitrico (NO sintasi), alla dose di 10 mg/kg, blocca completamente l'effetto anticonvulsivante del meldonio.

Un sovradosaggio di meldonio può potenziare la cardiotoxicità indotta dal ciclofosfamide.

La carenza di carnitina indotta dall'uso di meldonio può potenziare la cardiotoxicità indotta dall'ifosfamide.

Il meldonio esercita un'azione protettiva nei confronti della cardiotoxicità indotta da indinavir e della neurotossicità indotta da efavirenz.

Non utilizzare il farmaco contemporaneamente ad altri medicinali contenenti meldonio, poiché ciò aumenta il rischio di reazioni avverse.

Caratteristiche di impiego.

Nei pazienti con compromissione della funzionalità epatica e/o renale di grado lieve o moderato in anamnesi, si deve usare cautela durante il trattamento con il medicinale (è necessario effettuare un controllo della funzionalità epatica e/o renale).

L’esperienza pluriennale nel trattamento dell’infarto miocardico acuto e della sindrome coronarica instabile nei reparti di cardiologia dimostra che il meldonio non è un farmaco di prima linea nel trattamento della sindrome coronarica acuta.

A causa del possibile effetto eccitante, si raccomanda di assumere il medicinale nella prima metà della giornata.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gravidanza. Gli studi sugli animali non sono sufficienti per valutare l’effetto del meldonio sulla gravidanza, lo sviluppo dell’embrione/feto, il parto e lo sviluppo postnatale. Il potenziale rischio nell’uomo è sconosciuto; pertanto, il meldonio è controindicato durante la gravidanza.

Allattamento. I dati disponibili sugli animali indicano che il meldonio passa nel latte materno. Non è noto se il meldonio passi nel latte umano. Non può essere escluso il rischio per neonati/lattanti; pertanto, il meldonio è controindicato durante l’allattamento.

Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli a motore o sull’uso di macchinari.

Non sono disponibili dati riguardo a un effetto negativo del medicinale sulla capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Da assumere per via orale negli adulti. Ingerire le capsule intere con acqua. Il medicinale può essere assunto indipendentemente dai pasti.

A causa dell'eventuale effetto stimolante, si raccomanda di assumere il medicinale nella prima metà della giornata.

Adulti

La dose è di 500 mg al giorno (2 capsule da 250 mg). La dose giornaliera può essere assunta tutta insieme o suddivisa in due somministrazioni. La dose massima giornaliera è di 500 mg.

La durata del trattamento è di 4-6 settimane. Il ciclo di trattamento può essere ripetuto 2-3 volte all'anno.

Pazienti anziani

Nei pazienti anziani con alterazioni della funzionalità epatica e/o renale potrebbe rendersi necessaria una riduzione della dose di meldonio.

Pazienti con alterazioni della funzionalità renale

Poiché il medicinale viene eliminato attraverso i reni, nei pazienti con compromissione della funzionalità renale da lieve a moderata si raccomanda una dose inferiore di meldonio.

Pazienti con alterazioni della funzionalità epatica

Nei pazienti con alterazioni della funzionalità epatica da lieve a moderata si raccomanda una dose inferiore di meldonio.

Per il trattamento della steatoepatite non alcolica e dell'epatite tossica – 500 mg al giorno.

La durata del trattamento è di 30 giorni.

Popolazione pediatrica.

Non esiste esperienza d’uso del medicinale nei bambini; pertanto, l’uso nei bambini (di età inferiore ai 18 anni) è controindicato.

Sovradosaggio.

Non sono noti casi di sovradosaggio. Il medicinale è poco tossico e non provoca effetti indesiderati pericolosi.

In caso di pressione arteriosa ridotta, possono manifestarsi cefalea, vertigini, tachicardia e debolezza generale. Il trattamento è sintomatico.

In caso di sovradosaggio è necessario monitorare la funzionalità epatica e renale.

L’emodialisi non ha un ruolo significativo nel trattamento del sovradosaggio a causa del marcato legame del principio attivo alle proteine plasmatiche.

Effetti indesiderati.

Gli effetti indesiderati sono classificati per sistemi e organi e per frequenza secondo MedDRA: comune (≥ 1/10); raro (≥ 1/10000 a < 1/1000); molto raro (< 1/10000).

*Effetti indesiderati osservati in precedenti studi clinici non controllati.

Durata della validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale, in luogo asciutto a una temperatura non superiore a 25 °C.

Conservare fuori dalla portata dei bambini.

Confezionamento.

10 capsule in blister; 4 o 6 blister per confezione di cartone.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore

JSC «Olainfarm».

Sede del produttore e indirizzo dell’attività.

5 Rupnicu street, Olaine, LV-2114, Latvia.