Vasonat®

INSTRUCCIÓN PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO VASONAT® (VAZONAT)

Composición:

Principio activo: meldonio dihidrato (meldonium);

1 cápsula contiene 250 mg de meldonio dihidrato;

Sustancias auxiliares: almidón de patata, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de calcio; cápsula: dióxido de titanio (E 171), gelatina.

Forma farmacéutica. Cápsulas.

Propiedades físico-químicas principales: cápsulas duras de gelatina de color blanco/blanco, tamaño nº 1, que contienen un polvo de color blanco o casi blanco.

Grupo farmacoterapéutico.

Otros medicamentos cardiológicos. Código ATC C01EB22.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

La meldonio es un precursor de la carnitina, un análogo estructural de la gamma-butirobetaina (GBB), en la cual un átomo de carbono ha sido sustituido por un átomo de nitrógeno. Su acción sobre el organismo puede explicarse de dos formas.

1. Influencia sobre la biosíntesis de la carnitina.

La meldonio, al inhibir reversiblemente la gamma-butirobetainahidroxilasa, disminuye la biosíntesis de carnitina y, por lo tanto, interfiere con el transporte de ácidos grasos de cadena larga a través de las membranas celulares, evitando así la acumulación en las células de un potente detergente: formas activadas de ácidos grasos no oxidados. De esta manera, se previene el daño a las membranas celulares.

Cuando disminuye la concentración de carnitina en condiciones de isquemia, se retrasa la beta-oxidación de ácidos grasos y se optimiza el consumo de oxígeno en las células, se estimula la oxidación de la glucosa y se restablece el transporte de adenosintrifosfato (ATP) desde los lugares de su biosíntesis (mitocondrias) hacia los lugares de consumo (citosol). En esencia, las células reciben nutrientes y oxígeno, así como se optimiza el consumo de estas sustancias.

A su vez, al aumentar la biosíntesis del precursor de la carnitina, es decir, la GBB, se activa la óxido nítrico sintetasa (NO-sintetasa), con lo cual mejoran las propiedades reológicas de la sangre y disminuye la resistencia periférica vascular.

Cuando disminuye la concentración de meldonio, la biosíntesis de carnitina vuelve a intensificarse y gradualmente aumenta la cantidad de ácidos grasos en las células.

Se considera que la eficacia de la meldonio se basa fundamentalmente en el aumento de la tolerancia a la carga celular (debido al cambio en la cantidad de ácidos grasos).

1. Función de mediador en un sistema hipotético GBB-érgico.

Se ha propuesto la hipótesis de que en el organismo existe un sistema de transmisión de señales neuronales: el sistema GBB-érgico, que garantiza la transmisión del impulso nervioso entre células. El mediador de este sistema es el último precursor de la carnitina: el éter de GBB. Mediante la acción de la GBB-esterasa, el mediador cede un electrón a la célula, transfiriendo así el impulso eléctrico, y se transforma en GBB. Posteriormente, la forma hidrolizada de GBB se transporta activamente al hígado, riñones y ovarios, donde se convierte en carnitina. En las células somáticas, en respuesta a la estimulación, se sintetizan nuevas moléculas de GBB, asegurando así la propagación de la señal.

Cuando disminuye la concentración de carnitina, se estimula la síntesis de GBB, lo que aumenta la concentración del éter de GBB.

Como se indicó anteriormente, la meldonio es un análogo estructural de la GBB y puede desempeñar la función de «mediador». Por el contrario, la GBB-hidroxilasa «no reconoce» la meldonio, por lo que la concentración de carnitina no aumenta, sino que disminuye. Así, la meldonio, tanto por sí misma al sustituir al «mediador», como al favorecer el aumento de la concentración de GBB, provoca el desarrollo de la correspondiente respuesta del organismo. Como resultado, aumenta la actividad metabólica general también en otros sistemas, por ejemplo, en el sistema nervioso central (SNC).

Influencia sobre el SNC.

En experimentos con animales se ha demostrado la acción antihípica de la meldonio y su efecto favorable sobre la circulación cerebral. La meldonio optimiza la redistribución del volumen del flujo sanguíneo cerebral en beneficio de las áreas isquémicas y aumenta la resistencia de las neuronas en condiciones de hipoxia.

La meldonio posee una acción estimulante sobre el SNC: incremento de la actividad motora y resistencia física, estimulación de las respuestas conductuales, así como efecto antiestrés: estimulación del sistema simpato-adrenal, acumulación de catecolaminas en el cerebro y glándulas suprarrenales, y protección de los órganos internos frente a cambios provocados por el estrés.

Eficacia en enfermedades neurológicas.

Se ha estudiado el proceso de rehabilitación de pacientes con trastornos neurológicos (tras enfermedades vasculares cerebrales previas, cirugías cerebrales, traumatismos, encefalitis por garrapatas).

Los resultados del estudio de la actividad terapéutica de la meldonio indican su efecto positivo dependiente de la dosis sobre la resistencia física y la recuperación de la independencia funcional durante el período de recuperación.

Al analizar los cambios en funciones intelectuales individuales y en conjunto tras la administración del fármaco, se observó un efecto positivo sobre el proceso de recuperación de las funciones intelectuales durante la convalecencia.

Se ha demostrado que la meldonio mejora la calidad de vida durante la convalecencia (principalmente gracias a la recuperación de la función física del organismo), además favorece la eliminación de trastornos psíquicos.

La meldonio tiene un efecto positivo sobre la función del sistema nervioso: disminución de los trastornos en pacientes con déficit neurológico durante el período de recuperación.

Mejora el estado neurológico general de los pacientes (reducción del daño a los nervios cerebrales y de la patología de reflejos, regresión de las parálisis, mejoría de la coordinación de movimientos y de las funciones vegetativas).

La meldonio, añadida al tratamiento básico de la esteatohepatitis no alcohólica y de la hepatitis tóxica, favorece la reducción del nivel de gamma-glutamiltransferasa en más de 1,5 veces. La meldonio disminuye la actividad del proceso inflamatorio en el hígado, así como la intensidad de los síndromes citolítico y colestásico. Muestra propiedades reparadoras, evidenciadas por la reducción del tamaño del hígado en un corto período de tiempo. Además, la meldonio ejerce un efecto metabólico que conduce a la normalización de la glucemia en ayunas.

Farmacocinética.

Absorción

Tras la administración oral única de meldonio en dosis de 25, 50, 100, 200, 400, 800 o 1500 mg, la concentración máxima en plasma sanguíneo (Cmáx) y el área bajo la curva concentración-tiempo (AUC) aumentan proporcionalmente con la dosis administrada. El tiempo para alcanzar la concentración máxima en plasma (tmáx) es de 1–2 horas. Tras la administración repetida, la concentración en estado estacionario en plasma se alcanza entre las 72 y 96 horas tras la primera dosis. Es posible la acumulación de meldonio en plasma sanguíneo. La comida retrasa ligeramente la absorción de meldonio sin alterar los parámetros Cmáx y AUC.

Distribución

La meldonio se distribuye rápidamente desde la circulación sanguínea hacia los tejidos. La unión a proteínas plasmáticas aumenta con el tiempo tras la administración de la dosis. La meldonio y sus metabolitos atraviesan parcialmente la barrera placentaria. En estudios con animales se ha demostrado que la meldonio penetra en la leche materna.

Biotransformación

En estudios sobre el metabolismo en animales experimentales se ha determinado que la meldonio se metaboliza principalmente en el hígado.

Eliminación

La excreción renal tiene una importancia significativa en la eliminación de la meldonio y sus metabolitos del organismo. El período de semieliminación (t1/2) de la meldonio es de aproximadamente 4 horas. Tras la administración repetida de dosis, el período de semieliminación puede variar.

Grupos especiales de pacientes

Pacientes de edad avanzada

En pacientes de edad avanzada con alteraciones de la función hepática o renal, en quienes la biodisponibilidad está aumentada, debe reducirse la dosis de meldonio.

Alteraciones de la función renal

En pacientes con alteraciones de la función renal, en quienes aumenta la biodisponibilidad, debe reducirse la dosis de meldonio. Estudios no clínicos han mostrado que, tras la administración oral a animales en dosis de 20, 100 y 500 mg/kg, la meldonio es poco tóxica y no afecta la función renal. Existe una interacción entre la reabsorción renal de la meldonio o sus metabolitos (por ejemplo, 3-hidroximeldonio) y la carnitina, lo que incrementa el aclaramiento renal de la carnitina. No se ha observado efecto directo de la meldonio, la GBB ni de la combinación meldonio/GBB sobre el sistema renina-angiotensina-aldosterona.

Alteraciones de la función hepática

En pacientes con alteraciones de la función hepática, en quienes aumenta la biodisponibilidad, debe reducirse la dos游戏副本

Características clínicas.

Indicaciones.

En terapia combinada en los siguientes casos:

• enfermedades del corazón y del sistema vascular: angina de pecho estable, insuficiencia cardíaca crónica (NYHA, clase funcional I-III), cardiomiopatía, trastornos funcionales del funcionamiento del corazón y del sistema vascular;
• alteraciones isquémicas agudas y crónicas de la circulación cerebral;
• en el período de recuperación tras trastornos cerebrovasculares, traumatismos craneales y encefalitis;
• como parte de la terapia combinada en la esteatohepatitis no alcohólica y hepatitis tóxica;
• disminución de la capacidad de trabajo, sobreesfuerzo físico y psicoemocional.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al mildronato o a los excipientes del medicamento.

Aumento de la presión intracraneal (en caso de alteración del drenaje venoso, tumores intracraneales).

Insuficiencia hepática y/o renal grave (no existen datos suficientes sobre la seguridad de su uso).

Periodo de gestación o lactancia.

Edad pediátrica (menores de 18 años).

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

El medicamento puede combinarse con nitratos de acción prolongada y otros fármacos antianginosos, glucósidos cardíacos y diuréticos, anticoagulantes, antiagregantes, antiarrítmicos y otros medicamentos que mejoran la microcirculación.

El medicamento puede potenciar el efecto de los fármacos que contienen nitroglicerina, nifedipino, betabloqueantes y otros agentes hipotensores y vasodilatadores periféricos.

Al administrar mildronato en combinación con ácido orótico para eliminar los daños provocados por la isquemia/reperfusión, se observa un efecto farmacológico adicional.

Como resultado de la administración simultánea de fármacos de hierro y mildronato en pacientes con anemia por deficiencia de hierro, se mejoró la composición de ácidos grasos en los eritrocitos.

El mildronato ayuda a eliminar los cambios patológicos en el corazón provocados por la zidovudina (AZT) y afecta indirectamente las reacciones de estrés oxidativo inducidas por la AZT, que conducen a la disfunción mitocondrial. La administración de mildronato en combinación con zidovudina u otros medicamentos para el tratamiento del SIDA tiene un efecto positivo en el tratamiento del síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).

En la prueba de pérdida del reflejo de equilibrio provocada por etanol, el mildronato redujo la duración del sueño. Durante convulsiones provocadas por pentilentetrazol, se observó un efecto anticonvulsivante notable del mildronato. A su vez, la administración previa al tratamiento con mildronato del alfa2-bloqueante yohimbina en dosis de 2 mg/kg y del inhibidor de la óxido nítrico sintasa (NOS) N-(G)-nitro-L-arginina en dosis de 0 mg/kg bloquea completamente el efecto anticonvulsivante del mildronato.

La sobredosis de mildronato puede intensificar la cardiotoxicidad provocada por el ciclofosfamida.

La deficiencia de carnitina inducida por el uso de mildronato puede intensificar la cardiotoxicidad provocada por el ifosfamida.

El mildronato tiene un efecto protector frente a la cardiotoxicidad provocada por indinavir y frente a la neurotoxicidad provocada por efavirenz.

No administrar el medicamento junto con otros productos que contengan mildronato, ya que aumenta el riesgo de reacciones adversas.

Características de uso.

Se debe tener precaución en pacientes con alteraciones de la función hepática y/o renal de grado leve o moderado en la historia clínica durante la administración del medicamento (se debe realizar un control de la función hepática y/o renal).

La larga experiencia en el tratamiento del infarto agudo de miocardio y de la angina inestable en departamentos de cardiología demuestra que el mildronato no es un medicamento de primera línea en el síndrome coronario agudo.

Debido al posible desarrollo de un efecto estimulante, se recomienda administrar el medicamento en la primera mitad del día.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Embarazo. No hay suficientes estudios en animales para evaluar el efecto del mildronato durante el embarazo, ni su influencia en el desarrollo del embrión/feto, el parto o el desarrollo posparto. El riesgo potencial en humanos es desconocido; por lo tanto, el mildronato está contraindicado durante el embarazo.

Lactancia. Los datos disponibles en animales indican que el mildronato pasa a la leche materna. No se sabe si el mildronato pasa a la leche humana. No puede descartarse el riesgo para recién nacidos/lactantes; por lo tanto, el mildronato está contraindicado durante la lactancia.

Capacidad para afectar la rapidez de reacción al conducir vehículos de motor o manejar mecanismos.

No existen datos sobre un efecto negativo del medicamento sobre la rapidez de reacción al conducir vehículos de motor o al manejar otros mecanismos.

Vía de administración y dosis.

Administrar por vía oral a adultos. Las cápsulas deben tragarse enteras, acompañadas de agua. El medicamento puede administrarse independientemente de la ingestión de alimentos.

Debido al posible efecto estimulante, se recomienda administrar el medicamento durante la primera mitad del día.

Adultos

La dosis es de 500 mg al día (2 cápsulas de 250 mg). La dosis diaria puede administrarse de una sola vez o dividirse en dos dosis individuales. La dosis diaria máxima es de 500 mg.

La duración del tratamiento es de 4 a 6 semanas. El curso de tratamiento puede repetirse 2 a 3 veces al año.

Pacientes de edad avanzada

En pacientes de edad avanzada con alteraciones de la función hepática y/o renal puede ser necesario reducir la dosis de mildronato.

Pacientes con alteraciones de la función renal

Dado que el medicamento se elimina por los riñones, los pacientes con alteraciones de la función renal de grado leve a moderado deben recibir una dosis reducida de mildronato.

Pacientes con alteraciones de la función hepática

Los pacientes con alteraciones de la función hepática de grado leve a moderado deben recibir una dosis reducida de mildronato.

Para el tratamiento de la esteatohepatitis no alcohólica y la hepatitis tóxica – 500 mg al día.

La duración del tratamiento es de 30 días.

Niños.

No existe experiencia en el uso del medicamento en niños, por lo tanto, su uso está contraindicado en menores de 18 años.

Sobredosis.

No se han descrito casos de sobredosis. El medicamento es poco tóxico y no provoca efectos adversos graves.

En caso de presión arterial baja, pueden presentarse cefalea, mareo, taquicardia y debilidad general. El tratamiento es sintomático.

En caso de sobredosis, es necesario controlar la función renal y hepática.

La hemodiálisis no tiene un valor significativo en caso de sobredosis debido al intenso enlazamiento del medicamento con las proteínas sanguíneas.

Reacciones adversas.

Los efectos adversos se han clasificado por órganos y sistemas y por frecuencia de aparición según MedDRA: frecuentes (≥ 1/10); raros (≥ 1/10000 a < 1/1000); muy raros (< 1/10000).

*Efectos adversos observados en estudios clínicos previos no controlados.

Período de validez.

3 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original en un lugar seco a una temperatura no superior a 25 °C.

Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

10 cápsulas en blíster; 4 o 6 blísteres por estuche de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a receta médica.

Fabricante

S.A. «Olainfarm» / JSC «Olainfarm».

Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de la actividad.

Calle Rupnicu 5, Olaine, LV-2114, Letonia / 5 Rupnicu street, Olaine, LV-2114, Latvia.