ИНСТРУКЦИЯ ПО ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ВАЗАПРОСТАН® (VASAPROSTAN®)

Состав:

действующее вещество: alprostadil;

1 ампула содержит 20 мкг алпростадила;

вспомогательные вещества: альфадекс, лактоза безводная.

Лекарственная форма. Порошок для приготовления раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства:

содержимое ампулы: белый лиофилизат, сконцентрированный на дне ампулы;

ампула: бесцветная, 5 мл «OPC» (one-point-cut) ампула из стекла типа I с синей точкой над линией отлома на горловине и одним красным кодовым кольцом.

Фармакотерапевтическая группа. Кардиологические препараты. Простагландины.

Код АТХ C01E A01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Алпростадил, действующее вещество препарата Вазапростан®, является вазодилататором. Он усиливает кровоток путем расширения артериол и прекапиллярных сфинктеров. Препарат улучшает микроциркуляцию и реологические свойства крови. После внутривенного применения здоровым добровольцам или пациентам отмечается повышение эластичности эритроцитов и подавление их агрегации ex vivo. У человека и животных алпростадил эффективно подавляет активацию тромбоцитов in vitro. Этот эффект распространяется также на параметры изменения формы тромбоцитов, агрегации, секреции веществ, содержащихся в гранулах, и высвобождение тромбоксана — вещества, способствующего агрегации. В экспериментах на животных препарат приводит к уменьшению образования тромбов in vivo.

Терапевтическое применение препарата у людей стимулирует фибринолиз и повышение определённых показателей эндогенного фибринолиза (плазминогена, плазмина, активности тканевого активатора плазминогена).

Фармакокинетика.

Комплекс, состоящий из алпростадила (ПГЕ1) и альфадекса (альфа-циклодекстрина), при приготовлении раствора для инфузий диссоциирует на отдельные компоненты. Следовательно, фармакокинетика двух веществ не зависит от присутствия комплекса в лиофилизате.

После внутривенного применения алпростадила в дозе 60 мкг/2 часа максимальная концентрация в плазме крови здоровых добровольцев превышала максимальную концентрацию в фазе плацебо (2,4 пг/мл) на 6 пг/мл. Период полувыведения в альфа-фазе составляет приблизительно 0,2 минуты (расчётное значение), а в бета-фазе — приблизительно 8 минут. Таким образом, равновесная концентрация достигается вскоре после начала инфузии. Данные о Tmax отсутствуют из-за развития плато.

Алпростадил метаболизируется главным образом в лёгких: 80–90 % при первом прохождении через лёгкие. В ходе этого процесса образуются первичные метаболиты — 15-кето-ПГЕ1, ПГЕ0 (13,14-дигидро-ПГЕ1) и 15-кето-ПГЕ0, которые подвергаются дальнейшему распаду, в частности путём бета-окисления и омега-окисления. Метаболиты выводятся с мочой (88 %) и калом (12 %). Полное выведение осуществляется в течение 72 часов. Из первичных метаболитов только 15-кето-ПГЕ0 может быть обнаружен in vitro с использованием гомогенатов лёгких. После применения алпростадила в дозе 60 мкг/2 часа здоровым добровольцам максимальная концентрация ПГЕ0 в плазме крови здоровых добровольцев превышала максимальную концентрацию в фазе плацебо (1,7 пг/мл) на 11,8 пкг/мл, при этом период полувыведения составляет приблизительно 2 минуты в альфа-фазе и приблизительно 33 минуты в бета-фазе. Tmax достигается через 119 минут. Соответствующие значения для 15-кето-ПГЕ0 следующие: Cmax — 151 пг/мл (плацебо — 8 мкг/мл), t½α — приблизительно 2 минуты, t½ß — 20 мин, Tmax — 106 минут.

Алпростадил на 93 % связывается с макромолекулярными компонентами плазмы крови. В экспериментах на животных установлено, что период полувыведения альфадекса составляет приблизительно 7 минут; он выводится с мочой в неизменённом виде.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение хронических облитерирующих заболеваний артерий III и IV стадии у взрослых пациентов (по классификации Фонтейна), которым не показана реваскуляризация или у которых реваскуляризация оказалась неэффективной.

Внутривенное введение не рекомендуется для лечения хронических облитерирующих заболеваний периферических артерий IV стадии.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к алпростадилу или другим компонентам препарата;
наличие следующих нарушений функции сердца:
декомпенсированная сердечная недостаточность III и IV класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA);
неадекватное лечение сердечной недостаточности;
аритмии различной этиологии, включая аритмию, вызывающую гемодинамические нарушения;
неадекватное лечение сердечной аритмии;
недостаточность и/или стеноз аортального и/или митрального клапанов;
неадекватно контролируемые коронарные заболевания сердца;
ишемическая болезнь сердца;
недавно перенесённый инфаркт миокарда (в течение последних 6 месяцев);
подозрение на острый/хронический отёк лёгких по данным клинического или рентгенологического исследования, отёк лёгких в анамнезе или инфильтрация лёгких;
тяжёлые хронические обструктивные заболевания лёгких, веноокклюзионные заболевания лёгких;
подтверждённые заболевания печени, в частности признаки острой печеночной недостаточности (повышенный уровень трансаминаз или гамма-ГТ) или подтверждённая тяжёлая печеночная недостаточность (в том числе в анамнезе);
тяжёлая почечная дисфункция (олигоанурия) (СКФ ≤ 29 мл/мин/1,73 м²);
множественная органная травма (политравма);
геморрагический диатез;
активный или потенциальный источник кровотечения, такой как острый эрозивный гастрит, активная язва желудка и/или двенадцатиперстной кишки;
внутрицеребральное кровоизлияние;
инсульт в анамнезе в течение последних 6 месяцев;
тяжёлая артериальная гипотензия;
общие противопоказания к инфузионной терапии (например, застойная сердечная недостаточность, отёк лёгких или мозга, гипергидратация);
период беременности или лактации;
детский возраст.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При лечении препаратом может усиливаться действие гипотензивных средств, вазодилататоров, а также антиангинальных препаратов. При одновременном применении этих препаратов с алпростадилом необходим тщательный контроль состояния сердечно-сосудистой системы, включая мониторинг артериального давления.

Симпатомиметики, адреналин, норадреналин ослабляют вазодилатирующее действие препарата.

Одновременное применение препарата и антитромботических средств (антикоагулянтов, ингибиторов агрегации тромбоцитов, тромболитиков) может увеличить склонность к кровотечению. С учётом слабого ингибирующего действия алпростадила на агрегацию тромбоцитов in vitro, следует с осторожностью применять препарат у пациентов, одновременно принимающих антикоагулянты или ингибиторы агрегации тромбоцитов.

Одновременное применение с цефамандолом, цефаперазоном, цефатетаном снижает эффективность препарата Вазапростан®.

Особенности применения.

За состоянием пациентов, получающих Вазапростан®, необходимо тщательно наблюдать в течение введения каждой дозы. Особенно это касается пациентов, склонных к сердечной недостаточности в связи с возрастом, и пациентов с ишемической болезнью сердца, которые должны находиться под наблюдением в стационаре во время и в течение одного дня после прекращения лечения препаратом. Препарат следует назначать с осторожностью при легкой или умеренной артериальной гипотензии.

Для предотвращения развития симптомов гипергидратации объем инфузий не должен превышать 50–100 мл в сутки (введение с помощью инфузионного устройства). Также следует соблюдать рекомендации по продолжительности инфузии (см. раздел «Способ применения и дозы»). Необходим постоянный мониторинг показателей сердечно-сосудистой системы пациента (артериального давления и частоты сердечных сокращений), водно-солевого баланса и, при необходимости, контроль массы тела, центрального венозного давления и эхокардиография. Выписка пациента из стационара возможна только при стабильных показателях сердечно-сосудистой системы.

Такой же тщательный контроль (контроль водно-солевого баланса и показателей функции почек) необходим пациентам с периферическими отеками или легкой (СКФ ≤ 89 мл/мин/1,73 м²) и умеренной (СКФ ≤ 59 мл/мин/1,73 м²) почечной дисфункцией.

С осторожностью препарат следует назначать пациентам, находящимся на гемодиализе (лечение проводить в постдиализный период), больным сахарным диабетом I типа, особенно при выраженном поражении сосудов.

Препарат Вазапростан® должны вводить только врачи, имеющие опыт лечения облитерирующих заболеваний периферических артерий, знакомые с современными методами непрерывного контроля показателей сердечно-сосудистой системы и имеющие соответствующее оборудование. Не следует применять внутривенное струйное (болюсное) введение алпростадила.

При одновременном применении с гипотензивными препаратами, вазодилататорами и антиангинальными средствами необходимо проводить тщательный мониторинг показателей сердечно-сосудистой системы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

С осторожностью следует применять алпростадил пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе, включая эрозивный гастрит, желудочно-кишечные кровотечения и язву желудка и/или двенадцатиперстной кишки, а также при кровоизлиянии в мозг в анамнезе или других заболеваниях, сопровождающихся кровотечением (см. раздел «Противопоказания»).

Рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов, получающих сопутствующую терапию лекарственными средствами, которые могут повысить риск кровотечения, такими как антикоагулянты или ингибиторы агрегации тромбоцитов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). У таких пациентов следует внимательно наблюдать за появлением признаков и симптомов кровотечения.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Не применять препарат женщинам репродуктивного возраста, беременным женщинам и кормящим грудью. При необходимости применения препарата кормление грудью следует прекратить.

Женщинам репродуктивного возраста следует применять эффективные контрацептивные средства для предотвращения беременности во время применения препарата.

Данные доклинических исследований фертильности не указывают на влияние препарата на фертильность при применении в клинических дозах.

Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами.

Алпростадил может вызывать снижение систолического артериального давления, поэтому препарат может умеренно влиять на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами, особенно в начале лечения, при увеличении дозы, прекращении приема препарата, употреблении алкоголя. Пациентам следует сообщить о необходимости соблюдения осторожности при управлении транспортными средствами и другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Препарат Вазапростан® вводится только внутривенно или внутриартериально при условии, что врач имеет опыт работы в ангиологии, знаком с современными методами постоянного контроля показателей сердечно-сосудистой системы и располагает соответствующим оборудованием. Не следует вводить препарат внутривенно струйно (болюсно).

Внутривенная терапия III стадии.

Внутривенное введение не рекомендовано для лечения хронических облитерирующих заболеваний периферических артерий IV стадии.

На основании имеющейся информации, если не назначено иное, внутривенную терапию проводить по нижеприведённой схеме.

Содержимое 2 ампул (40 мкг алпростадила) развести в 50–250 мл 0,9 % раствора натрия хлорида. Полученный раствор вводить внутривенно в течение 2 часов. Эту дозу применять дважды в сутки. Альтернативно: 1 раз в сутки внутривенная инфузия в течение 3 часов 3 ампул (60 мкг алпростадила), содержимое которых следует развести в 50–250 мл 0,9 % раствора натрия хлорида.

У пациентов с нарушением функции почек (почечная недостаточность при значениях креатинина > 1,5 мг/дл) внутривенное применение препарата следует начинать с 1 ампулы 2 раза в сутки (2 × 20 мкг алпростадила), каждая инфузия длится 2 часа. В зависимости от общей клинической картины дозу можно увеличить до вышеуказанной нормальной дозы в течение 2–3 дней.

Пациентам с почечной недостаточностью и пациентам из группы риска нарушения функции сердца объём инфузии следует ограничить 50–100 мл в сутки и обязательно вводить с помощью инфузионного устройства (см. раздел «Особенности применения»).

Внутриартериальная терапия III и IV стадии.

На основании имеющейся информации внутриартериальную терапию проводить по нижеприведённой схеме.

Содержимое 1 ампулы (20 мкг алпростадила) развести в 50 мл 0,9 % раствора натрия хлорида. Объём полученного раствора, соответствующий содержимому половины ампулы препарата (25 мл раствора содержат 10 мкг алпростадила), вводить внутриартериально в течение

60–120 минут с помощью инфузионного устройства. При хорошей переносимости дозу можно увеличить до 1 ампулы (20 мкг алпростадила), особенно при наличии некрозов. Обычно применяется 1 инфузия в сутки.

Если внутриартериальная инфузия проводится через введённый катетер, то в зависимости от переносимости препарата и тяжести заболевания рекомендуется доза 0,1–0,6 нг/кг массы тела/мин (соответствует содержимому ¼–1½ ампул препарата); инфузия с применением инфузионного устройства длится 12 часов.

Особые популяции

Пациенты пожилого возраста, склонные к сердечной недостаточности, и пациенты с ишемической болезнью сердца

Пациентам пожилого возраста, склонным к сердечной недостаточности, и пациентам с ишемической болезнью сердца следует находиться под постоянным медицинским наблюдением (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты с периферическими отёками

Пациентам с периферическими отёками следует находиться под постоянным медицинским наблюдением (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты с почечной недостаточностью

Пациентам с лёгкой (СКФ ≤ 89 мл/мин/1,73 м²) и умеренной (СКФ ≤ 59 мл/мин/1,73 м²) почечной недостаточностью следует находиться под постоянным тщательным медицинским наблюдением (например, контроль водно-солевого баланса и лабораторный контроль функции почек) (см. раздел «Особенности применения»).

Женщины репродуктивного возраста

Женщинам репродуктивного возраста следует применять эффективные контрацептивные средства во время применения препарата (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или лактации»).

Продолжительность введения

После трёхнедельного курса лечения необходимо рассмотреть вопрос о целесообразности дальнейшего применения препарата. При отсутствии у пациента терапевтического эффекта лечение следует прекратить. Курс лечения не должен превышать 4 недель.

Способ введения

Раствор необходимо готовить непосредственно перед инфузией. Раствор, приготовленный более 12 часов назад, вводить нельзя.

Ампула не требует дальнейшего надпиливания: место разлома находится под синей точкой.

Содержимое ампулы — сухой белый порошок, образующий твёрдый слой толщиной 3 мм. На этом слое могут быть небольшие трещины и крошки. При повреждении ампулы сухое вещество обычно становится влажным и липким и значительно уменьшается в объёме. В таком случае препарат применять нельзя.

Сухое вещество растворяется сразу же после добавления 0,9 % раствора натрия хлорида. После растворения раствор сначала может стать слегка мутным, что объясняется образованием воздушных пузырьков. В течение короткого времени пузырьки исчезают и раствор становится прозрачным.

Химическая и физическая стабильность препарата во время применения сохраняется в течение 24 часов при температуре от 21 до 24 °С. С микробиологической точки зрения препарат следует использовать немедленно. Если препарат не был использован немедленно, ответственность за продолжительность и условия хранения несёт пользователь. Обычно препарат нельзя хранить более 24 часов при температуре от 2 до 8 °С, за исключением случаев, когда разведение проведено в контролируемых и утверждённых асептических условиях.

Дети.

Не применять детям.

Передозировка.

Симптомы.

Передозировка препарата может привести к снижению артериального давления и тахикардии вследствие эффекта вазодилатации. Другие возможные симптомы: вазовагальный обморок с бледностью, повышенное потоотделение, тошнота, рвота, ишемия миокарда, сердечная недостаточность. Возможны местные реакции: боль, отёк и покраснение конечности, в которую проводится инфузия, проявления гиперчувствительности.

Лечение симптоматическое. Специфического антидота нет. В случае передозировки следует уменьшить или немедленно прекратить введение инфузии. При снижении артериального давления в первую очередь необходимо уложить пациента на спину, приподняв нижние конечности. Если симптомы не исчезают, следует проверить/контролировать параметры сердечно-сосудистой системы. При необходимости можно применять лекарственные средства, стабилизирующие кровообращение (например, симпатомиметики). При тяжёлых симптомах со стороны сердечно-сосудистой системы (например, ишемия миокарда, сердечная недостаточность) инфузию следует немедленно прекратить.

Побочные реакции.

Побочные эффекты классифицированы по частоте следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10 000, < 1/1000), очень редко (< 1/10 000), неизвестная частота (не может быть оценена по имеющимся данным).

Со стороны крови и лимфатической системы: редко – тромбоцитопения, лейкопения, лейкоцитоз, анемия.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль, парестезия конечности, на которой проводилась манипуляция; нечасто – спутанность сознания; редко – церебральные судороги; неизвестная частота – инсульт.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – снижение артериального давления, тахикардия, стенокардия; редко – аритмии, сердечная недостаточность со случаями острого отека легких, что может привести к общей сердечной недостаточности; неизвестная частота – инфаркт миокарда, геморрагии.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко − отек легких; неизвестная частота – одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто – желудочно-кишечные заболевания, включая диарею, тошноту, рвоту и ускорение кишечной перистальтики (диарея, тошнота, рвота), что является свойством алпростадила; неизвестная частота – гастроинтестинальные геморрагии.

Со стороны гепатобилиарной системы: редко – повышение уровня печеночных ферментов.

Исследования: нечасто – повышение функциональных показателей печени (трансаминаз), повышение температуры, изменения показателя СРБ (С-реактивного белка), после завершения лечения происходит быстрая нормализация.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – покраснение, отек, приливы.

Общие нарушения и реакции в месте введения препарата: очень часто – боль, эритема или отек конечности, в которую вводили внутривенно-артериальную инфузию; часто – аналогичные симптомы при внутривенном введении, дополнительно – покраснение вен в месте введения инфузии; после внутривенно-артериального введения – ощущение потепления, ощущение припухлости, отек в месте введения, парестезия; нечасто – повышенное потоотделение, озноб, лихорадка; после внутривенного введения – ощущение потепления, ощущение припухлости, отек в месте введения, парестезия; неизвестная частота – флебит в месте введения, тромбоз в месте введения катетера, местные кровотечения.

Со стороны иммунной системы: нечасто – аллергические реакции (реакции гиперчувствительности кожи, включая сыпь на коже, ощущение отека, дискомфорт в суставах, фебрильную реакцию, потливость, озноб); очень редко – анафилактические или анафилактоидные реакции.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: нечасто – суставные симптомы, включая боль; очень редко – обратимый гиперостоз длинных трубчатых костей после применения препарата более 4 недель.

Неизвестная частота – ортостатическая гипотензия, повышенная утомляемость.

Сообщение о побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после утверждения лекарственного средства является важным. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения пользы и риска при применении лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

Срок годности. 4 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 ºС в недоступном для детей месте.

Несовместимость.

Влияние высоких температур, влажности и света может привести к отщеплению ОН-группы в 11-й позиции и образованию простагландина А1.

Упаковка.

Порошок в ампулах объемом 5 мл. По 10 ампул в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

Айсика Фармасьютикалз ГмбХ, Германия.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Альфред-Нобель-Штр. 10, Монхайм на Рейне, 40789, Германия.