Vazaprostan®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO VASAPROSTAN® (VASAPROSTAN®)

Composición:

Principio activo: alprostadil;

1 ampolla contiene 20 mcg de alprostadil;

Excipientes: alfadex, lactosa anhidra.

Forma farmacéutica. Polvo para solución para perfusión.

Principales propiedades físico-químicas:

Contenido de la ampolla: liofilizado blanco, concentrado en el fondo de la ampolla;

Ampolla: ampolla incolora, de 5 ml, tipo «OPC» (corte en un punto), de vidrio tipo I, con punto azul sobre la línea de fractura en el cuello y un anillo codificador rojo.

Grupo farmacoterapéutico. Fármacos cardiológicos. Prostaglandinas.

Código ATC C01E A01.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia

Alprostadiol, sustancia activa del medicamento Vazaprostan®, es un vasodilatador. Aumenta el flujo sanguíneo mediante la dilatación de las arteriolas y de los esfínteres precapilares. El medicamento mejora la microcirculación y las propiedades reológicas de la sangre. Tras la administración intravenosa en voluntarios sanos o pacientes, se observa un incremento de la elasticidad de los eritrocitos y la inhibición de su agregación ex vivo. En humanos y animales, el alprostadiol inhibe eficazmente la activación de las plaquetas in vitro. Este efecto también afecta a parámetros como el cambio de forma de las plaquetas, la agregación, la secreción de sustancias contenidas en los gránulos y la liberación de tromboxano, una sustancia que favorece la agregación. En experimentos con animales, el medicamento reduce la formación de trombos in vivo.

La aplicación terapéutica del medicamento en humanos estimula la fibrinólisis y aumenta ciertos parámetros del fibrinólisis endógeno (plasminógeno, plasmina, actividad del activador del plasminógeno tisular).

Farmacocinética

El complejo formado por alprostadiol (PGE1) y alfadex (alfa-ciclodextrina) se disocia en sus componentes individuales al preparar la solución para infusión. Por lo tanto, la farmacocinética de ambas sustancias no depende de la presencia del complejo en el liofilizado.

Tras la administración intravenosa de alprostadiol a una dosis de 60 mcg/2 horas, la concentración máxima en plasma en voluntarios sanos superó en 6 pg/ml la concentración máxima en la fase placebo (2,4 pg/ml). El periodo de semivida durante la fase alfa es de aproximadamente 0,2 minutos (valor calculado), y durante la fase beta de aproximadamente 8 minutos. De este modo, la concentración de equilibrio se alcanza poco después del inicio de la infusión. No existen datos sobre Tmax debido al desarrollo de una meseta.

El alprostadiol se metaboliza principalmente en los pulmones: el 80-90 % durante el primer paso a través de los mismos. En este proceso se forman metabolitos primarios: 15-ceto-PGE1, PGE0 (13,14-dihidro-PGE1) y 15-ceto-PGE0, que sufren una posterior degradación, principalmente mediante beta-oxidación y omega-oxidación. Los metabolitos se excretan por orina (88 %) y heces (12 %). La eliminación completa se produce en 72 horas. De los metabolitos primarios, solo el 15-ceto-PGE0 puede detectarse in vitro utilizando homogeneizados pulmonares. Tras la administración de alprostadiol a 60 mcg/2 horas en voluntarios sanos, la concentración máxima de PGE0 en plasma superó en 11,8 pg/ml la concentración máxima en la fase placebo (1,7 pg/ml), con un periodo de semivida de aproximadamente 2 minutos durante la fase alfa y de aproximadamente 33 minutos durante la fase beta. El Tmax se alcanza tras 119 minutos. Los valores correspondientes para el 15-ceto-PGE0 son: Cmax – 151 pg/ml (placebo – 8 pg/ml), t½α – aproximadamente 2 minutos, t½ß – 20 minutos y Tmax – 106 minutos.

El alprostadiol se une en un 93 % a componentes macromoleculares del plasma sanguíneo. En experimentos con animales se ha determinado que el periodo de semivida del alfadex es de aproximadamente 7 minutos; se excreta sin cambios por orina.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de enfermedades arteriales oclusivas crónicas en estadios III y IV en pacientes adultos (según la clasificación de Fontaine), que no son candidatos a revascularización o en los que la revascularización no ha tenido éxito.

La administración no está recomendada por vía intravenosa para el tratamiento de enfermedades arteriales oclusivas periféricas crónicas en estadio IV.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al alprostadil o a cualquiera de los componentes del medicamento;
• alteraciones funcionales cardíacas tales como:
• insuficiencia cardíaca descompensada en clases III y IV según la clasificación de la New York Heart Association (NYHA);
• tratamiento inadecuado de la insuficiencia cardíaca;
• arritmias de diversa etiología, incluyendo arritmias que causen alteraciones hemodinámicas;
• tratamiento inadecuado de la arritmia cardíaca;
• insuficiencia y/o estenosis de las válvulas aórtica y/o mitral;
• enfermedad coronaria inadecuadamente controlada;
• cardiopatía isquémica;
• infarto de miocardio reciente (en los últimos 6 meses);
• sospecha clínica o radiológica de edema pulmonar agudo/crónico, antecedentes de edema pulmonar o infiltración pulmonar;
• enfermedades pulmonares obstructivas crónicas graves, enfermedades venooclusivas pulmonares;
• enfermedad hepática documentada, especialmente con signos de insuficiencia hepática aguda (aumento de transaminasas o gamma-GT) o insuficiencia hepática grave documentada (incluyendo antecedentes);
• disfunción renal grave (oligoanuria) (TFG ≤ 29 ml/min/1,73 m²);
• lesión múltiple de órganos (politrama);
• diatesis hemorrágica;
• fuente activa o potencial de hemorragia, tal como gastritis erosiva aguda, úlcera activa de estómago y/o duodeno;
• hemorragia intracraneal;
• ictus en los últimos 6 meses;
• hipotensión arterial grave;
• contraindicaciones generales para la terapia de infusión (por ejemplo, insuficiencia cardíaca congestiva, edema pulmonar o cerebral, o hipervolemia);
• período de embarazo o lactancia;
• edad pediátrica.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Durante el tratamiento con este medicamento puede potenciarse el efecto de los fármacos hipotensores, vasodilatadores y antianginosos. Cuando se administran conjuntamente estos medicamentos con alprostadil, es necesario un control cuidadoso del sistema cardiovascular, incluyendo el monitoreo de la presión arterial.

Los simpaticomiméticos, adrenalina y noradrenalina reducen el efecto vasodilatador del medicamento.

La administración concomitante del medicamento y agentes antitrombóticos (anticoagulantes, inhibidores de la agregación plaquetaria, agentes trombolíticos) puede aumentar la predisposición a hemorragias. Debido al débil efecto inhibitorio del alprostadil sobre la agregación plaquetaria in vitro, debe administrarse con precaución en pacientes que reciben simultáneamente anticoagulantes o inhibidores de la agregación plaquetaria.

La administración concomitante con cefamandol, cefaperazona o cefotetán reduce el efecto del medicamento Vazaprostan®.

Características de aplicación.

Se debe observar cuidadosamente el estado de los pacientes que reciben Vazaprostan® durante la administración de cada dosis. Esto es especialmente importante en pacientes propensos a insuficiencia cardíaca debido a la edad, así como en pacientes con enfermedad coronaria isquémica, quienes deben permanecer bajo supervisión hospitalaria durante y al menos un día después de la interrupción del tratamiento con el medicamento. El medicamento debe administrarse con precaución en caso de hipotensión arterial leve o moderada.

Para prevenir la aparición de síntomas de hiperhidratación, los volúmenes de infusión no deben exceder los 50–100 ml por día (administración mediante dispositivo de infusión). También se deben seguir las recomendaciones sobre la duración de la infusión (véase la sección «Modo de administración y dosis»). Es necesario realizar un monitoreo frecuente de los parámetros cardiovasculares del paciente (presión arterial y frecuencia cardíaca), equilibrio hídrico y, según sea necesario, control del peso corporal, presión venosa central y ecocardiografía. El paciente solo puede ser dado de alta del hospital si se han estabilizado los parámetros cardiovasculares.

La misma supervisión rigurosa (control del equilibrio hídrico y de los parámetros de función renal) es necesaria en pacientes con edemas periféricos o con disfunción renal leve (TFG ≤ 89 ml/min/1,73 m²) y moderada (TFG ≤ 59 ml/min/1,73 m²).

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes sometidos a hemodiálisis (el tratamiento debe realizarse en el período posterior a la diálisis), en pacientes con diabetes mellitus tipo I, especialmente si presentan una afectación vascular grave.

El medicamento Vazaprostan® debe ser administrado únicamente por médicos con experiencia en el tratamiento de enfermedades arteriales periféricas oclusivas, familiarizados con las técnicas modernas de monitoreo continuo de los parámetros cardiovasculares y que dispongan del equipo adecuado para ello. No se debe administrar alprostadil por vía intravenosa en forma de bolo (inyección rápida en chorro).

En caso de administración concomitante con medicamentos hipotensores, vasodilatadores y antianginosos, se debe realizar un monitoreo cuidadoso de los parámetros cardiovasculares (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

El alprostadil debe usarse con precaución en pacientes con antecedentes de enfermedades del sistema digestivo, incluyendo gastritis erosiva, hemorragia gastrointestinales, úlcera gástrica y/o duodenal, o con antecedentes de hemorragia intracraneal, así como en otras enfermedades asociadas con riesgo de sangrado (véase la sección «Contraindicaciones»).

Se recomienda precaución al tratar pacientes que reciben terapia concomitante con medicamentos que puedan aumentar el riesgo de sangrado, como anticoagulantes o inhibidores de la agregación plaquetaria (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Se debe observar atentamente la aparición de signos y síntomas de hemorragia en estos pacientes.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No se debe administrar el medicamento a mujeres en edad fértil, mujeres embarazadas ni a mujeres que amamantan. Si es necesario utilizar el medicamento, se debe suspender la lactancia.

Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces para prevenir el embarazo durante el tratamiento con el medicamento.

Los datos de estudios preclínicos sobre fertilidad no indican que el medicamento tenga efecto sobre la fertilidad cuando se utiliza en dosis clínicas.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

El alprostadil puede provocar una disminución de la presión arterial sistólica; por lo tanto, el medicamento puede afectar moderadamente la capacidad para conducir vehículos y manejar maquinaria, especialmente al inicio del tratamiento, al aumentar la dosis, al interrumpir el tratamiento o al consumir alcohol. Se debe informar a los pacientes sobre la necesidad de extremar las precauciones al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía y dosis de administración.

El medicamento Vazaprostan® se administra únicamente por vía intravenosa o intraarterial, bajo la condición de que el médico tenga experiencia en angiología, esté familiarizado con los métodos modernos de monitorización continua de los parámetros cardiovasculares y disponga del equipo adecuado para ello. No se debe administrar el medicamento por vía intravenosa en bolo (inyección rápida).

Tratamiento intravenoso en estadio III.

La administración intravenosa no está recomendada para el tratamiento de enfermedades oclusivas crónicas de las arterias periféricas en estadio IV.

Sobre la base de la información disponible, si no se indica lo contrario, el tratamiento intravenoso debe realizarse según el siguiente esquema:

El contenido de 2 ampollas (40 mcg de alprostadilo) se disuelve en 50–250 ml de solución de cloruro sódico al 0,9 %. La solución obtenida se administra por vía intravenosa durante 2 horas. Esta dosis debe aplicarse dos veces al día. Alternativamente: 1 vez al día, infusión intravenosa durante 3 horas de 3 ampollas (60 mcg de alprostadilo), cuyo contenido debe disolverse en 50–250 ml de solución de cloruro sódico al 0,9 %.

En pacientes con función renal alterada (insuficiencia renal con valores de creatinina > 1,5 mg/dl), el tratamiento intravenoso debe iniciarse con 1 ampolla 2 veces al día (2 × 20 mcg de alprostadilo), cada infusión dura 2 horas. Dependiendo del cuadro clínico general, la dosis puede aumentarse hasta la dosis normal indicada anteriormente durante los siguientes 2–3 días.

En pacientes con insuficiencia renal y en aquellos con riesgo de alteración de la función cardíaca, el volumen de la infusión debe limitarse a 50–100 ml por día y debe administrarse obligatoriamente mediante un dispositivo de infusión (ver sección «Precauciones de uso»).

Tratamiento intraarterial en estadios III y IV.

Sobre la base de la información disponible, el tratamiento intraarterial debe realizarse según el siguiente esquema:

El contenido de 1 ampolla (20 mcg de alprostadilo) se disuelve en 50 ml de solución de cloruro sódico al 0,9 %. El volumen de la solución obtenida equivalente al contenido de media ampolla (25 ml de solución contienen 10 mcg de alprostadilo) se administra por vía intraarterial durante 60–120 minutos mediante un dispositivo de infusión.

Si la tolerancia es adecuada, la dosis puede aumentarse hasta 1 ampolla (20 mcg de alprostadilo), especialmente en presencia de necrosis. Habitualmente se aplica 1 infusión al día.

Si la infusión intraarterial se realiza mediante un catéter implantado, según la tolerancia al medicamento y la gravedad de la enfermedad, se recomienda una dosis de 0,1–0,6 ng/kg de peso corporal/min (equivalente al contenido de ¼ a 1½ ampollas del medicamento); la infusión, administrada mediante dispositivo de infusión, dura 12 horas.

Poblaciones especiales

Pacientes de edad avanzada, con predisposición a insuficiencia cardíaca, y pacientes con cardiopatía isquémica

Los pacientes de edad avanzada, con predisposición a insuficiencia cardíaca, y los pacientes con cardiopatía isquémica deben permanecer bajo vigilancia médica continua (ver sección «Precauciones de uso»).

Pacientes con edemas periféricos

Los pacientes con edemas periféricos deben permanecer bajo vigilancia médica continua (ver sección «Precauciones de uso»).

Pacientes con insuficiencia renal

Los pacientes con insuficiencia renal leve (TFG ≤ 89 ml/min/1,73 m²) y moderada (TFG ≤ 59 ml/min/1,73 m²) deben permanecer bajo estrecha vigilancia médica continua (por ejemplo, control del balance hídrico y control de laboratorio de la función renal) (ver sección «Precauciones de uso»).

Mujeres en edad fértil

Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con este medicamento (ver secciones «Precauciones de uso» y «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Duración de la administración

Tras un curso de tratamiento de tres semanas, debe evaluarse la conveniencia de continuar con el medicamento. Si el paciente no presenta efecto terapéutico, el tratamiento debe interrumpirse. La duración del tratamiento no debe exceder las 4 semanas.

Método de administración

La solución debe prepararse inmediatamente antes de la infusión. No se debe administrar ninguna solución preparada más de 12 horas antes.

La ampolla no requiere recorte adicional: el punto de fractura se encuentra bajo el punto azul.

El contenido de la ampolla es un polvo blanco seco que forma una capa sólida de aproximadamente 3 mm de espesor. Pueden observarse pequeñas grietas y partículas en esta capa. Si la ampolla está dañada, la sustancia seca suele humedecerse, volverse pegajosa y reducirse considerablemente en volumen. En tal caso, el medicamento no debe utilizarse.

La sustancia seca se disuelve inmediatamente tras añadir la solución de cloruro sódico al 0,9 %. Tras la disolución, la solución puede volverse ligeramente turbia inicialmente, debido a la formación de burbujas de aire. En poco tiempo, las burbujas desaparecen y la solución se vuelve transparente.

La estabilidad química y física del medicamento durante su uso se mantiene durante 24 horas a una temperatura entre 21 y 24 °C. Desde el punto de vista microbiológico, el medicamento debe usarse inmediatamente. Si no se usa inmediatamente, el usuario será responsable de la duración y condiciones de almacenamiento. Normalmente, el medicamento no debe almacenarse más de 24 horas a una temperatura entre 2 y 8 °C, salvo que la dilución se haya realizado en condiciones asépticas controladas y autorizadas.

Niños.

No utilizar en niños.

Sobredosis.

Síntomas.

La sobredosis del medicamento puede provocar hipotensión y taquicardia como consecuencia del efecto vasodilatador. Otros síntomas posibles incluyen síncope vasovagal con palidez, sudoración excesiva, náuseas, vómitos, isquemia miocárdica e insuficiencia cardíaca. Pueden presentarse reacciones locales: dolor, edema y enrojecimiento en la extremidad donde se realiza la infusión, así como manifestaciones de hipersensibilidad.

Tratamiento: tratamiento sintomático. No existe antídoto específico. En caso de sobredosis, debe reducirse o suspenderse inmediatamente la infusión. Si se produce hipotensión, primero debe colocarse al paciente en posición supina con las piernas elevadas. Si los síntomas persisten, deben evaluarse y controlarse los parámetros cardiovasculares. Si es necesario, pueden administrarse medicamentos que estabilicen la circulación (por ejemplo, simpaticomiméticos). En caso de síntomas graves cardiovasculares (por ejemplo, isquemia miocárdica, insuficiencia cardíaca), la infusión debe suspenderse inmediatamente.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas se han clasificado por frecuencia de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), raras (≥ 1/10 000, < 1/1000), muy raras (< 1/10 000), frecuencia desconocida (no puede estimarse a partir de los datos disponibles).

Desde el punto de vista de la sangre y el sistema linfático: raras – trombocitopenia, leucopenia, leucocitosis, anemia.

Desde el punto de vista del sistema nervioso: frecuentes – cefalea, parestesia en el miembro sobre el que se realizó la manipulación; poco frecuentes – confusión; raras – convulsiones cerebrales; frecuencia desconocida – ictus.

Desde el punto de vista del sistema cardiovascular: poco frecuentes – disminución de la presión arterial, taquicardia, angina de pecho; raras – arritmias, insuficiencia cardíaca con casos de edema pulmonar agudo, que puede conducir a insuficiencia cardíaca generalizada; frecuencia desconocida – infarto de miocardio, hemorragias.

Desde el punto de vista del sistema respiratorio, órganos del tórax y mediastino: raras – edema pulmonar; frecuencia desconocida – disnea.

Desde el punto de vista del tracto gastrointestinal: poco frecuentes – trastornos gastrointestinales, incluyendo diarrea, náuseas, vómitos y aceleración de la peristalsis intestinal (diarrea, náuseas, vómitos), que son propiedades del alprostadilo; frecuencia desconocida – hemorragias gastrointestinales.

Desde el punto de vista del sistema hepatobiliar: raras – aumento de los niveles de enzimas hepáticas.

Estudios: poco frecuentes – elevación de los parámetros funcionales hepáticos (transaminasas), aumento de la temperatura, cambios en el valor de la proteína C reactiva (PCR); tras la finalización del tratamiento se produce una rápida normalización.

Desde el punto de vista de la piel y del tejido subcutáneo: frecuentes – enrojecimiento, hinchazón, sofocos.

Alteraciones generales y reacciones en el lugar de administración del medicamento: muy frecuentes – dolor, eritema o hinchazón en el miembro en el que se administró la infusión intraarterial; frecuentes – síntomas similares tras la administración intravenosa, además de enrojecimiento venoso en el lugar de la infusión; tras la administración intraarterial – sensación de calor, sensación de hinchazón, edema en el lugar de la administración, parestesia; poco frecuentes – sudoración excesiva, escalofríos, fiebre; tras la administración intravenosa – sensación de calor, sensación de hinchazón, edema en el lugar de la administración, parestesia; frecuencia desconocida – flebitis en el lugar de la administración, trombosis en el lugar de inserción del catéter, hemorragias locales.

Desde el punto de vista del sistema inmunitario: poco frecuentes – reacciones alérgicas (reacciones cutáneas de hipersensibilidad, incluyendo erupciones cutáneas, sensación de hinchazón, molestias articulares, reacción febril, sudoración, escalofríos); muy raras – reacciones anafilácticas o anafilactoides.

Desde el punto de vista del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo: poco frecuentes – síntomas articulares, incluyendo dolor; muy raras – hiperostosis reversible de los huesos largos tubulares tras la administración del medicamento durante más de 4 semanas.

Frecuencia desconocida – hipotensión ortostática, fatiga excesiva.

Notificación de reacciones adversas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento del balance beneficio-riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios notificar cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Período de validez. 4 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 ºC, en un lugar fuera del alcance de los niños.

Incompatibilidades.

La exposición a altas temperaturas, humedad y luz puede provocar la disociación del grupo OH en la posición 11 y conducir a la formación de prostaglandina A1.

Envase.

Polvo en ampollas de 5 ml. 10 ampollas por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Aesica Pharmaceuticals GmbH, Alemania.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Alfred-Nobel-Str. 10, Monheim am Rhein, 40789, Alemania.