Вазапрокс-альфа: подробная информация

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА ВАЗАПРОКС-АЛЬФА (VASAPROX-ALPHA)

Состав:

действующее вещество: алпростадил;

1 флакон содержит 20 мкг алпростадила;

вспомогательные вещества: альфадекс, лактоза моногидрат, натрия цитрат, соляная кислота (в виде 0,1 М раствора).

Лекарственная форма. Порошок для раствора для инфузий.

Основные физико-химические свойства: белый или почти белый порошок, свободный от визуальных агломератов.

Фармакотерапевтическая группа. Кардиологические препараты. Простагландины. Код АТХ С01Е А01.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Алпростадил, действующее вещество препарата Вазапрокс-Альфа, является вазодилататором. Он усиливает кровоток путем дилатации артериол и прекапиллярных сфинктеров. Препарат улучшает микроциркуляцию и реологические свойства крови. После внутривенного применения здоровым добровольцам или пациентам отмечается повышение эластичности эритроцитов и подавление их агрегации ex vivo. У человека и животных алпростадил эффективно подавляет активацию тромбоцитов in vitro. Этот эффект распространяется также на параметры изменения формы тромбоцитов, агрегации, секреции веществ, содержащихся в гранулах, и высвобождения тромбоксана — вещества, способствующего агрегации. В экспериментах на животных препарат приводит к уменьшению образования тромбов in vivo.

Терапевтическое применение препарата у людей стимулирует фибринолиз и повышение определённых показателей эндогенного фибринолиза (плазминогена, плазмина, активности тканевого активатора плазминогена).

Фармакокинетика.

Комплекс, состоящий из алпростадила (ПГЕ1) и альфадекса (альфа-циклодекстрина), при приготовлении раствора для инфузий диссоциирует на отдельные компоненты. Следовательно, фармакокинетика двух веществ не зависит от наличия комплекса в лиофилизате.

После внутривенного применения алпростадила в дозе 60 мкг/2 часа максимальная концентрация в плазме крови (Cmax) у здоровых добровольцев превышала максимальную концентрацию в фазе плацебо (2,4 пг/мл) на 6 пг/мл. Период полувыведения в альфа-фазе составляет приблизительно 0,2 минуты (расчётное значение), а в бета-фазе — приблизительно 8 минут. Таким образом, равновесная концентрация достигается вскоре после начала инфузии. Данные о времени достижения максимальной концентрации (Tmax) отсутствуют в связи с развитием плато.

Алпростадил метаболизируется главным образом в лёгких: 80–90 % при первом прохождении через лёгкие. В ходе этого процесса образуются первичные метаболиты — 15-кето-ПГЕ1, ПГЕ0 (13,14-дигидро-ПГЕ1) и 15-кето-ПГЕ0, которые подвергаются дальнейшему распаду, в частности путём бета-окисления и омега-окисления. Метаболиты выводятся с мочой (88 %) и калом (12 %). Полное выведение осуществляется в течение 72 часов. Из первичных метаболитов только 15-кето-ПГЕ0 может быть обнаружен in vitro с использованием гомогенатов лёгких. После применения алпростадила в дозе 60 мкг/2 часа здоровым добровольцам максимальная концентрация ПГЕ0 в плазме крови здоровых добровольцев превышала максимальную концентрацию в фазе плацебо (1,7 пг/мл) на 11,8 пг/мл, при этом период полувыведения составляет приблизительно 2 минуты в альфа-фазе и приблизительно 33 минуты в бета-фазе. Tmax достигается через 119 минут. Соответствующие значения для 15-кето-ПГЕ0 следующие: Cmax — 151 пг/мл (плацебо — 8 мкг/мл), t½α — приблизительно 2 минуты, t½ß — 20 минут и Tmax — 106 минут.

Алпростадил на 93 % связывается с макромолекулярными компонентами плазмы крови. В экспериментах на животных было установлено, что период полувыведения альфадекса составляет приблизительно 7 минут, он выводится с мочой в неизменённом виде.

Клинические характеристики.

Показания.

Лечение хронических облитерирующих заболеваний периферических артерий III и IV стадии у взрослых пациентов (по классификации Фонтейна), которым не показана реваскуляризация или у которых реваскуляризация оказалась неэффективной.

Внутривенное введение не рекомендуется для лечения хронических облитерирующих заболеваний периферических артерий IV стадии.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к алпростадилу или другим компонентам препарата;
наличие следующих нарушений функции сердца:
- декомпенсированная сердечная недостаточность III и IV класса по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA);
- неадекватное лечение сердечной недостаточности;
- аритмии различной этиологии, включая аритмию, вызывающую гемодинамические нарушения;
- неадекватное лечение сердечной аритмии;
- недостаточность и/или стеноз аортального и/или митрального клапанов;
- неадекватно контролируемые коронарные заболевания сердца;
- ишемическая болезнь сердца;
- недавно перенесённый инфаркт миокарда (в течение последних 6 месяцев);
подозрение на острый/хронический отёк лёгких по данным клинического или рентгенологического исследования, отёк лёгких в анамнезе или инфильтрация лёгких;
тяжёлые хронические обструктивные заболевания лёгких, веноокклюзионные заболевания лёгких;
подтверждённые заболевания печени, в частности признаки острой печеночной недостаточности (повышенный уровень трансаминаз или гамма-ГТ) или подтверждённая тяжёлая печеночная недостаточность (в том числе в анамнезе);
тяжёлая почечная дисфункция (олигоанурия) (СКФ ≤ 29 мл/мин/1,73 м²);
множественные повреждения органов (политравма);
геморрагический диатез;
активный или потенциальный источник кровотечения, такой как острый эрозивный гастрит, активная язва желудка и/или двенадцатиперстной кишки;
внутрицеребральное кровоизлияние;
инсульт в анамнезе в течение последних 6 месяцев;
артериальная гипотензия тяжёлой степени;
общие противопоказания к инфузионной терапии (например, застойная сердечная недостаточность, отёк лёгких или мозга, гипергидратация);
период беременности или грудного вскармливания;
детский возраст.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При применении лекарственного средства Вазапрокс-Альфа может усиливаться эффект гипотензивных препаратов, вазодилататоров, а также антиангинальных средств. При одновременном применении этих препаратов вместе с алпростадилом необходим тщательный контроль состояния сердечно-сосудистой системы, включая мониторинг артериального давления.

Симпатомиметики, адреналин, норадреналин ослабляют вазодилатирующее действие препарата.

Одновременное применение препарата и антикоагулянтных средств (антикоагулянтов, ингибиторов агрегации тромбоцитов, тромболитиков) может увеличить склонность к кровотечению. В связи со слабым ингибирующим действием алпростадила на агрегацию тромбоцитов in vitro следует с осторожностью применять лекарственное средство у пациентов, одновременно принимающих антикоагулянты или ингибиторы агрегации тромбоцитов.

Одновременное применение с цефамандолом, цефаперазоном, цефатетаном снижает эффект лекарственного средства Вазапрокс-Альфа.

Особенности применения

Состояние пациентов, получающих лекарственное средство Вазапрокс-Альфа, необходимо тщательно наблюдать во время введения каждой дозы. Особенно это касается пациентов, склонных к сердечной недостаточности в связи с возрастом, и пациентов с ишемической болезнью сердца, которые должны находиться под наблюдением в стационаре во время и в течение одного дня после прекращения применения препарата. Препарат следует назначать с осторожностью при легкой или умеренной артериальной гипотензии.

Для предотвращения симптомов гипергидратации объем инфузий не должен превышать 50–100 мл в сутки (введение с помощью инфузионного устройства). Также необходимо соблюдать рекомендации по продолжительности инфузии (см. раздел «Способ применения и дозы»). Требуется постоянный мониторинг показателей сердечно-сосудистой системы пациента (артериального давления и частоты сердечных сокращений), водно-солевого баланса и, при необходимости, контроль массы тела, центрального венозного давления и эхокардиография. Выписка пациента из стационара возможна только после установления стабильных показателей сердечно-сосудистой системы.

Такой же тщательный контроль (водно-солевого баланса и показателей функции почек) необходим пациентам с периферическими отеками или легкой (СКФ ≤ 89 мл/мин/1,73 м²) и умеренной (СКФ ≤ 59 мл/мин/1,73 м²) почечной дисфункцией.

Препарат следует назначать с осторожностью пациентам, находящимся на гемодиализе (лечение проводить в междиализный период), пациентам с сахарным диабетом I типа, особенно при выраженном поражении сосудов.

Вводить препарат должны только врачи, имеющие опыт лечения облитерирующих заболеваний периферических артерий, знакомые с современными методами постоянного контроля показателей сердечно-сосудистой системы и имеющие соответствующее оборудование. Не следует применять внутривенное струйное (болюсное) введение алпростадила.

При одновременном применении с гипотензивными препаратами, вазодилататорами и антиангинальными средствами необходимо проводить тщательный мониторинг показателей сердечно-сосудистой системы (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»).

С осторожностью следует применять алпростадил пациентам с заболеваниями желудочно-кишечного тракта в анамнезе, включая эрозивный гастрит, желудочно-кишечные кровотечения, язву желудка и/или двенадцатиперстной кишки, а также при анамнезе внутричерепного кровоизлияния или других заболеваниях, сопровождающихся кровотечением (см. раздел «Противопоказания»).

Рекомендуется соблюдать осторожность при лечении пациентов, получающих сопутствующую терапию лекарственными средствами, которые могут повысить риск кровотечения, такими как антикоагулянты или ингибиторы агрегации тромбоцитов (см. раздел «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий»). У таких пациентов необходимо тщательно наблюдать за появлением признаков и симптомов кровотечения.

Применение в период беременности или грудного вскармливания

Не применять препарат женщинам репродуктивного возраста, беременным и кормящим грудью. При необходимости применения препарата грудное вскармливание следует прекратить.

Женщинам репродуктивного возраста необходимо применять эффективные контрацептивные средства для предотвращения беременности во время применения препарата.

Данные доклинических исследований фертильности не свидетельствуют о влиянии препарата на фертильность при применении в клинических дозах.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами

Алпростадил может вызывать снижение систолического артериального давления, поэтому препарат может умеренно влиять на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами, особенно в начале лечения, при увеличении дозы, при прекращении приема препарата, а также при употреблении алкоголя. Пациентам следует сообщить о необходимости соблюдения осторожности при управлении транспортными средствами и другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Препарат Вазапрокс-Альфа вводится только внутривенно или внутриартериально при условии, что врач имеет опыт работы в ангиологии, знаком с современными методами постоянного контроля показателей сердечно-сосудистой системы и имеет соответствующее оборудование для этого. Не следует вводить препарат внутривенно струйно (болюсно).

Внутривенная терапия III стадии

На основании имеющейся информации, если не назначено иное, внутривенную терапию следует проводить по нижеприведённой схеме.

Содержимое 2 флаконов (40 мкг алпростадила) препарата растворить в 50–250 мл 0,9 % раствора натрия хлорида. Полученный раствор вводить внутривенно в течение 2 часов. Эту дозу применять 2 раза в сутки. Альтернативно: 1 раз в сутки внутривенная инфузия в течение 3 часов 3 флаконов (60 мкг алпростадила), содержимое которых следует растворить в 50–250 мл 0,9 % раствора натрия хлорида.

У пациентов с нарушениями функции почек (почечная недостаточность при значениях креатинина > 1,5 мг/дл) внутривенное применение препарата следует начинать с 1 флакона 2 раза в сутки (2 × 20 мкг алпростадила), каждая инфузия длится 2 часа. В зависимости от общей клинической картины дозу можно увеличить до вышеуказанной нормальной дозы в течение 2–3 дней.

Пациентам с почечной недостаточностью и пациентам из группы риска нарушения функции сердца объём инфузии следует ограничить 50–100 мл в сутки и обязательно вводить с помощью устройства для инфузий (см. раздел «Особенности применения»).

Внутриартериальная терапия III и IV стадий

На основании имеющейся информации внутриартериальную терапию следует проводить по нижеприведённой схеме.

Содержимое 1 флакона (20 мкг алпростадила) растворить в 50 мл 0,9 % раствора натрия хлорида. Объём полученного раствора, соответствующий содержимому половины флакона препарата (25 мл раствора содержат 10 мкг алпростадила), вводить внутриартериально в течение 60–120 минут с помощью устройства для инфузий. При удовлетворительной переносимости дозу можно увеличить до 1 флакона (20 мкг алпростадила), особенно при наличии некроза. Обычно проводят 1 инфузию в сутки.

Если внутриартериальная инфузия проводится через введённый катетер, то в зависимости от переносимости препарата и тяжести заболевания рекомендуется доза 0,1–0,6 нг/кг массы тела/мин (соответствует содержимому ¼–1½ флакона препарата); инфузия с использованием устройства для инфузий длится 12 часов.

Особые популяции

Пациенты пожилого возраста, склонные к сердечной недостаточности, и пациенты с ишемической болезнью сердца

Пациенты пожилого возраста, склонные к сердечной недостаточности, и пациенты с ишемической болезнью сердца должны находиться под постоянным медицинским наблюдением (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты с периферическими отёками

Пациенты с периферическими отёками должны находиться под постоянным медицинским наблюдением (см. раздел «Особенности применения»).

Пациенты с почечной недостаточностью

Пациентам с лёгкой (СКФ ≤ 89 мл/мин/1,73 м²) и умеренной (СКФ ≤ 59 мл/мин/1,73 м²) почечной недостаточностью следует находиться под постоянным тщательным медицинским наблюдением (например, контроль водно-солевого баланса и лабораторный контроль функции почек) (см. раздел «Особенности применения»).

Женщины репродуктивного возраста

Женщинам репродуктивного возраста следует применять эффективные контрацептивные средства во время применения препарата (см. разделы «Особенности применения» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Длительность введения

После трёхнедельного курса лечения необходимо рассмотреть вопрос о целесообразности дальнейшего применения препарата. При отсутствии у пациента терапевтического эффекта лечение следует прекратить. Курс лечения не должен превышать 4 недель.

Метод введения

Раствор необходимо готовить непосредственно перед инфузией. Раствор, приготовленный более 12 часов назад, вводить нельзя.

Содержимое флакона — сухой белый порошок, образующий твёрдый слой толщиной 3 мм. На этом слое могут быть небольшие трещины и крошки. При повреждении флакона сухое вещество обычно становится влажным и липким и значительно уменьшается в объёме. В таком случае препарат применять нельзя.

Сухое вещество растворяется сразу же после добавления 0,9 % раствора натрия хлорида. После растворения раствор сначала может стать немного мутным, что объясняется образованием воздушных пузырьков. В течение короткого времени пузырьки исчезают и раствор становится прозрачным.

Готовый к применению раствор стабилен в течение 24 часов при температуре от 20 °C до 25 °C. С микробиологической точки зрения готовый к применению инфузионный раствор следует использовать немедленно. Если его не использовать немедленно, время и условия хранения находятся под ответственностью пользователя и обычно не должны превышать 24 часа при 25 °C.

Дети.

Не применять детям.

Передозировка.

Симптомы. Передозировка препарата может привести к снижению артериального давления и тахикардии вследствие эффекта вазодилатации. Другие возможные симптомы: вазовагальный коллапс с бледностью, повышенное потоотделение, тошнота, рвота, ишемия миокарда, сердечная недостаточность. Возможны местные реакции: боль, отёк и покраснение конечности, в которую проводится инфузия, проявления гиперчувствительности.

Лечение симптоматическое. Специфического антидота нет. При передозировке следует уменьшить или немедленно прекратить введение инфузии. При снижении артериального давления в первую очередь необходимо уложить пациента на спину, приподняв нижние конечности. Если симптомы не исчезают, следует проверить/контролировать параметры сердечно-сосудистой системы. При необходимости можно применять лекарственные средства, стабилизирующие кровообращение (например, симпатомиметики). При тяжёлых симптомах со стороны сердечно-сосудистой системы (например, ишемия миокарда, сердечная недостаточность) инфузию следует немедленно прекратить.

Побочные реакции.

Побочные реакции классифицированы по частоте следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), нечасто (≥ 1/1000, < 1/100), редко (≥ 1/10000, < 1/1000), очень редко (< 1/10000), частота неизвестна (не может быть оценена по имеющимся данным).

Со стороны крови и лимфатической системы: редко – тромбоцитопения, лейкопения, лейкоцитоз, анемия.

Со стороны нервной системы: часто – головная боль, парестезия конечности, на которой проводилась манипуляция; нечасто – спутанность сознания; редко – церебральные судороги; частота неизвестна – инсульт.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: нечасто – снижение артериального давления, тахикардия, стенокардия; редко – аритмия, сердечная недостаточность с приступами острого отека легких, что может привести к общей сердечной недостаточности; частота неизвестна – инфаркт миокарда, кровотечение.

Со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: редко − отек легких; частота неизвестна – одышка.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: нечасто – желудочно-кишечные расстройства, включая диарею, тошноту, рвоту и ускорение кишечной перистальтики (диарея, тошнота, рвота), что является свойством алпростадила; частота неизвестна – желудочно-кишечное кровотечение.

Со стороны гепатобилиарной системы: редко – повышение уровня печеночных ферментов.

Исследования: нечасто – повышение функциональных показателей печени (трансаминаз), повышение температуры, изменения уровня С-реактивного белка, после завершения лечения происходит быстрая нормализация.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: часто – покраснение, отек, приливы.

Общие нарушения и реакции в месте введения препарата: очень часто – боль, эритема или отек конечности, в которую проводили внутримышечную артериальную инфузию; часто – аналогичные симптомы при внутривенном введении, дополнительно – покраснение вен в месте введения инфузии; после внутримышечного артериального введения – ощущение тепла, ощущение припухлости, отек в месте введения, парестезия; нечасто – повышенное потоотделение, озноб, лихорадка; после внутривенного введения – ощущение тепла, ощущение припухлости, отек в месте введения, парестезия; частота неизвестна – флебит в месте введения, тромбоз в месте введения катетера, местные кровотечения.

Со стороны иммунной системы: нечасто – аллергические реакции (кожные реакции гиперчувствительности, включая сыпь, ощущение отека, дискомфорт в суставах, фебрильную реакцию, повышенное потоотделение, озноб); очень редко – анафилактические или анафилактоидные реакции.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани: нечасто – суставные симптомы, включая боль; очень редко – обратимый гиперостоз длинных трубчатых костей после применения препарата более 4 недель; частота неизвестна – ортостатическая гипотензия, повышенная утомляемость.

Сообщение о побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после утверждения лекарственного средства является важным. Это позволяет продолжать мониторинг соотношения пользы и риска при применении лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему отчетности.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 °С в оригинальной упаковке для защиты от света.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

Флакон стеклянный, по 5 флаконов в полимерной упаковке, по 2 полимерные упаковки в картонной пачке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

К.Т. РОМФАРМ КОМПАНИ С.Р.Л./S.C. ROMPHARM COMPANY S.R.L.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

ул. Эройлор, № 1А, г. Отопень, 075100, уезд Илfov, Румыния – здания Ромфарм 1 и Ромфарм 2/

Str. Eroilor, nr.1A, clădiri Rompharm 1 și Rompharm 2, Oraş Otopeni, Județul Ilfov, cod poștal 075100, Romania.

Заявитель.

«САФ ИНВЕСТ» ООД /“SAF INVEST” Ltd.

Местонахождение заявителя.

Болгария, г. София 1618, бульв. «Царь Борис III», № 168, этаж 3, офис 34/

Bulgaria, Sofia 1618, Tzar Boris III Blvd., № 168, Floor 3, Suite 34.