Vazaproks-Alpha

INSTRUCCIÓN PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO VASAPROX-ALFA (VASAPROX-ALPHA)

Composición:

Principio activo: alprostadil;

1 frasco contiene 20 mcg de alprostadil;

Sustancias auxiliares: alfadex, lactosa monohidrato, citrato de sodio, ácido clorhídrico (en forma de solución 0,1 M).

Forma farmacéutica. Polvo para solución para perfusión.

Propiedades físicas y químicas principales: polvo blanco o casi blanco, libre de agregados visuales.

Grupo farmacoterapéutico. Preparados cardiológicos. Prostaglandinas. Código ATC C01EA01.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia

Alprostidil, sustancia activa del medicamento Vazaproks-Alfa, es un vasodilatador. Mejora el flujo sanguíneo mediante la dilatación de las arteriolas y de los esfínteres precapilares. El medicamento mejora la microcirculación y las propiedades reológicas de la sangre. Tras la administración intravenosa en voluntarios sanos o pacientes, se observa un aumento de la elasticidad de los eritrocitos y la inhibición de su agregación ex vivo. En humanos y animales, el alprostidil inhibe eficazmente la activación plaquetaria in vitro. Este efecto también afecta a parámetros relacionados con el cambio de forma de las plaquetas, agregación, secreción de sustancias contenidas en los gránulos y liberación de tromboxano, una sustancia que favorece la agregación. En estudios experimentales en animales, el medicamento reduce la formación de trombos in vivo.

La aplicación terapéutica del medicamento en humanos estimula la fibrinólisis y aumenta ciertos parámetros de fibrinólisis endógena (plasminógeno, plasmina, actividad del activador del plasminógeno tisular).

Farmacocinética

El complejo formado por alprostidil (PGE1) y alfadex (alfa-ciclodextrina) se disocia en sus componentes individuales al preparar la solución para infusión. Por lo tanto, la farmacocinética de ambas sustancias no depende de la presencia del complejo en el liofilizado.

Tras la administración intravenosa de alprostidil a una dosis de 60 mcg/2 horas, la concentración máxima en plasma (Cmax) en voluntarios sanos superó en 6 pg/ml la concentración máxima en la fase placebo (2,4 pg/ml). El período de semivida durante la fase alfa es de aproximadamente 0,2 minutos (valor calculado), y durante la fase beta de aproximadamente 8 minutos. Por lo tanto, la concentración de equilibrio se alcanza poco después del inicio de la infusión. No se dispone de datos sobre el tiempo para alcanzar la concentración máxima (Tmax) debido al desarrollo de una meseta.

El alprostidil se metaboliza principalmente en los pulmones: entre el 80 y el 90 % durante el primer paso pulmonar. En este proceso se forman metabolitos primarios: 15-ceto-PGE1, PGE0 (13,14-dihidro-PGE1) y 15-ceto-PGE0, que sufren una posterior degradación, principalmente mediante beta-oxidación y omega-oxidación. Los metabolitos se excretan por orina (88 %) y heces (12 %). La eliminación completa se produce en 72 horas. De los metabolitos primarios, solo el 15-ceto-PGE0 puede detectarse in vitro utilizando homogeneizados pulmonares. Tras la administración de alprostidil a una dosis de 60 mcg/2 horas en voluntarios sanos, la concentración máxima de PGE0 en plasma superó en 11,8 pg/ml la concentración máxima en la fase placebo (1,7 pg/ml), con un período de semivida de aproximadamente 2 minutos durante la fase alfa y de aproximadamente 33 minutos durante la fase beta. El Tmax se alcanza tras 119 minutos. Los valores correspondientes para el 15-ceto-PGE0 son: Cmax – 151 pg/ml (placebo – 8 pg/ml), t½α – aproximadamente 2 minutos, t½ß – 20 minutos y Tmax – 106 minutos.

El alprostidil se une en un 93 % a componentes macromoleculares del plasma sanguíneo. En estudios experimentales en animales, se ha determinado que el período de semivida del alfadex es de aproximadamente 7 minutos, y se excreta sin cambios en la orina.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento de las enfermedades arteriales periféricas crónicas obliterantes en estadios III y IV en adultos (según la clasificación de Fontaine), que no son candidatos a revascularización o en los que la revascularización no ha tenido éxito.

La administración intravenosa no se recomienda para el tratamiento de enfermedades arteriales periféricas crónicas obliterantes en estadio IV.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al alprostadil o a cualquiera de los excipientes del medicamento;
• Presencia de alteraciones funcionales cardíacas tales como:
  • insuficiencia cardíaca descompensada en clases III y IV según la clasificación de la New York Heart Association (NYHA);
  • insuficiencia cardíaca inadecuadamente tratada;
  • arritmias de diversa etiología, incluyendo arritmias que causan alteraciones hemodinámicas;
  • arritmia cardíaca inadecuadamente tratada;
  • insuficiencia y/o estenosis de las válvulas aórtica y/o mitral;
  • enfermedad coronaria inadecuadamente controlada;
  • cardiopatía isquémica;
  • infarto de miocardio reciente (en los últimos 6 meses);
• Sospecha clínica o radiológica de edema pulmonar agudo/crónico, antecedentes de edema pulmonar o infiltración pulmonar;
• Enfermedades pulmonares obstructivas crónicas graves, enfermedades venooclusivas pulmonares;
• Enfermedad hepática documentada, especialmente con signos de insuficiencia hepática aguda (elevación de transaminasas o gamma-GT) o insuficiencia hepática grave documentada (incluyendo antecedentes);
• Disfunción renal grave (oligoanuria) (TFG ≤ 29 ml/min/1,73 m²);
• Lesión múltiple de órganos (politrama);
• Diatesis hemorrágica;
• Fuente activa o potencial de hemorragia, como gastritis erosiva aguda, úlcera gástrica y/o duodenal activa;
• Hemorragia intracraneal;
• Accidente cerebrovascular (ACV) en los últimos 6 meses;
• Hipotensión arterial grave;
• Contraindicaciones generales para la terapia de infusión (por ejemplo, insuficiencia cardíaca congestiva, edema pulmonar o cerebral, hipervolemia);
• Embarazo o lactancia;
• Edad pediátrica.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

El uso de Vazaproks-Alfa puede potenciar el efecto de los fármacos antihipertensivos, vasodilatadores y antianginosos. Cuando se administren conjuntamente con alprostadil, es necesario un control cuidadoso del estado del sistema cardiovascular, incluyendo el monitoreo de la presión arterial.

Los simpaticomiméticos, adrenalina y noradrenalina reducen el efecto vasodilatador del medicamento.

La administración concomitante del medicamento con agentes antitrombóticos (anticoagulantes, inhibidores de la agregación plaquetaria, agentes trombolíticos) puede aumentar la predisposición a hemorragias. Debido al débil efecto inhibitorio del alprostadil sobre la agregación plaquetaria in vitro, debe administrarse con precaución en pacientes que reciben simultáneamente anticoagulantes o inhibidores de la agregación plaquetaria.

La administración concomitante con cefamandol, cefaperazona o cefotetán reduce la eficacia del medicamento Vazaproks-Alfa.

Características de uso.

Se debe observar cuidadosamente el estado de los pacientes que reciben el medicamento Vasaprox-Alfa durante la administración de cada dosis. Esto es especialmente importante en pacientes propensos a insuficiencia cardíaca debido a la edad, así como en pacientes con cardiopatía isquémica, que deben permanecer bajo supervisión hospitalaria durante y al menos un día después de la interrupción del tratamiento con el medicamento. El fármaco debe administrarse con precaución en pacientes con hipotensión arterial leve o moderada.

Para prevenir la aparición de síntomas de hiperhidratación, los volúmenes de infusión no deben exceder los 50–100 ml por día (administración mediante dispositivo de infusión). También se deben seguir las recomendaciones sobre la duración de la infusión (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»). Es necesario realizar un monitoreo frecuente de los parámetros del sistema cardiovascular del paciente (presión arterial y frecuencia cardíaca), del equilibrio hídrico y, según sea necesario, del control del peso corporal, la presión venosa central y la ecocardiografía. El paciente solo puede ser dado de alta del hospital si se han estabilizado los parámetros cardiovasculares.

El mismo nivel de supervisión cuidadosa (control del equilibrio hídrico y de los parámetros de función renal) es necesario en pacientes con edemas periféricos o con disfunción renal leve (TFG ≤ 89 ml/min/1,73 m²) y moderada (TFG ≤ 59 ml/min/1,73 m²).

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes sometidos a hemodiálisis (el tratamiento debe realizarse en el período posterior a la diálisis), en pacientes con diabetes mellitus tipo I, especialmente con afectación vascular grave.

El medicamento debe ser administrado únicamente por médicos con experiencia en el tratamiento de enfermedades oclusivas de las arterias periféricas, familiarizados con las técnicas modernas de monitorización continua de los parámetros cardiovasculares y que dispongan del equipo adecuado para ello. No se debe utilizar la administración intravenosa en bolo (inyección rápida) de alprostadilo.

En caso de administración concomitante con fármacos hipotensores, vasodilatadores y antianginosos, se debe realizar un monitoreo cuidadoso de los parámetros cardiovasculares (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»).

Se debe tener precaución al administrar alprostadilo a pacientes con antecedentes de enfermedades del sistema digestivo, incluyendo gastritis erosiva, hemorragia gastrointestinales, úlcera gástrica y/o duodenal, o con antecedentes de hemorragia intracraneal u otras enfermedades asociadas con hemorragia (véase la sección «Contraindicaciones»).

Se recomienda precaución al tratar pacientes que reciben terapia concomitante con medicamentos que puedan aumentar el riesgo de hemorragia, como anticoagulantes o inhibidores de la agregación plaquetaria (véase la sección «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción»). Se debe observar estrechamente la aparición de signos y síntomas de hemorragia en estos pacientes.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No administrar el medicamento a mujeres en edad fértil, embarazadas ni a mujeres que amamantan. Si es necesario utilizar el medicamento, la lactancia debe interrumpirse.

Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces para prevenir el embarazo durante el tratamiento con el medicamento.

Los datos de estudios preclínicos sobre fertilidad no indican que el medicamento afecte la fertilidad cuando se utiliza en dosis clínicas.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.

El alprostadilo puede provocar una disminución de la presión arterial sistólica; por lo tanto, el medicamento puede afectar moderadamente la capacidad para conducir vehículos y operar maquinaria, especialmente al inicio del tratamiento, al aumentar la dosis, al interrumpir el medicamento o al consumir alcohol. Se debe informar a los pacientes sobre la necesidad de extremar la precaución al conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

El medicamento Vazaproks-Alfa solo debe administrarse por vía intravenosa o intraarterial bajo la supervisión de un médico con experiencia en angiología, familiarizado con los métodos modernos de monitorización continua de los parámetros cardiovasculares y que disponga del equipo adecuado para ello. No se debe administrar el medicamento por vía intravenosa en forma de bolo.

Terapia intravenosa en la etapa III

La administración intravenosa no se recomienda para el tratamiento de enfermedades arteriales periféricas crónicas en estadio IV.

Según la información disponible, si no se indica lo contrario, la terapia intravenosa debe realizarse según el siguiente esquema:

El contenido de 2 viales (40 mcg de alprostadilo) debe disolverse en 50–250 ml de solución de cloruro sódico al 0,9 %. La solución obtenida debe administrarse por vía intravenosa durante 2 horas. Esta dosis debe aplicarse 2 veces al día. Alternativamente: 1 vez al día, infusión intravenosa durante 3 horas con 3 viales (60 mcg de alprostadilo), cuyo contenido debe disolverse en 50–250 ml de solución de cloruro sódico al 0,9 %.

En pacientes con alteraciones de la función renal (insuficiencia renal con niveles de creatinina > 1,5 mg/dl), el tratamiento intravenoso debe iniciarse con 1 vial 2 veces al día (2 × 20 mcg de alprostadilo), cada infusión durante 2 horas. Dependiendo del cuadro clínico general, la dosis puede aumentarse hasta la dosis normal indicada anteriormente durante los 2–3 días siguientes.

En pacientes con insuficiencia renal y en aquellos con riesgo de alteración de la función cardíaca, el volumen de la infusión debe limitarse a 50–100 ml por día y debe administrarse obligatoriamente mediante un dispositivo de infusión (véase la sección «Precauciones de uso»).

Terapia intraarterial en las etapas III y IV

Según la información disponible, la terapia intraarterial debe realizarse según el siguiente esquema:

El contenido de 1 vial (20 mcg de alprostadilo) debe disolverse en 50 ml de solución de cloruro sódico al 0,9 %. El volumen de la solución obtenida correspondiente al contenido de medio vial (25 ml de solución contienen 10 mcg de alprostadilo) debe administrarse por vía intraarterial durante 60–120 minutos mediante un dispositivo de infusión. Si la tolerancia es adecuada, la dosis puede aumentarse hasta 1 vial (20 mcg de alprostadilo), especialmente en presencia de necrosis. Habitualmente se realiza 1 infusión al día.

Si la infusión intraarterial se realiza mediante un catéter implantado, según la tolerancia del medicamento y la gravedad de la enfermedad, se recomienda una dosis de 0,1–0,6 ng/kg de peso corporal/min (equivalente al contenido de ¼ a 1½ viales del medicamento); la infusión debe realizarse con un dispositivo de infusión durante 12 horas.

Poblaciones especiales

Pacientes de edad avanzada, con predisposición a insuficiencia cardíaca, y pacientes con cardiopatía isquémica

Los pacientes de edad avanzada, con predisposición a insuficiencia cardíaca, y los pacientes con cardiopatía isquémica deben permanecer bajo vigilancia médica continua (véase la sección «Precauciones de uso»).

Pacientes con edemas periféricos

Los pacientes con edemas periféricos deben permanecer bajo vigilancia médica continua (véase la sección «Precauciones de uso»).

Pacientes con insuficiencia renal

Los pacientes con insuficiencia renal leve (TFG ≤ 89 ml/min/1,73 m²) y moderada (TFG ≤ 59 ml/min/1,73 m²) deben permanecer bajo estricta vigilancia médica continua (por ejemplo, control del balance hídrico y control de laboratorio de la función renal) (véase la sección «Precauciones de uso»).

Mujeres en edad fértil

Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces durante la administración del medicamento (véanse las secciones «Precauciones de uso» y «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Duración de la administración

Tras un curso de tratamiento de tres semanas, debe evaluarse la conveniencia de continuar con el medicamento. Si el paciente no presenta efecto terapéutico, el tratamiento debe interrumpirse. La duración del tratamiento no debe exceder las 4 semanas.

Método de administración

La solución debe prepararse inmediatamente antes de la infusión. No debe administrarse ninguna solución preparada más de 12 horas antes.

El contenido del vial es un polvo blanco seco que forma una capa sólida de unos 3 mm de espesor. Pueden observarse pequeñas grietas y partículas en esta capa. Si el vial está dañado, la sustancia seca suele humedecerse, volverse pegajosa y perder volumen. En tal caso, el medicamento no debe utilizarse.

La sustancia seca se disuelve inmediatamente tras añadir la solución de cloruro sódico al 0,9 %. Tras la disolución, la solución puede presentarse ligeramente turbia inicialmente, debido a la formación de burbujas de aire. Estas burbujas desaparecen rápidamente y la solución se vuelve transparente.

La solución preparada y lista para usar es estable durante 24 horas a una temperatura entre 20 °C y 25 °C. Desde el punto de vista microbiológico, la solución para infusión preparada debe usarse inmediatamente. Si no se usa inmediatamente, el tiempo y las condiciones de almacenamiento son responsabilidad del usuario y generalmente no deben exceder las 24 horas a 25 °C.

Niños

No administrar a niños.

Sobredosis.

Síntomas. La sobredosis del medicamento puede provocar hipotensión y taquicardia debido al efecto vasodilatador. Otros síntomas posibles incluyen síncope vasovagal con palidez, sudoración excesiva, náuseas, vómitos, isquemia miocárdica e insuficiencia cardíaca. Pueden presentarse reacciones locales: dolor, edema y enrojecimiento en la extremidad donde se realiza la infusión, así como manifestaciones de hipersensibilidad.

Tratamiento sintomático. No existe antídoto específico. En caso de sobredosis, debe reducirse o suspenderse inmediatamente la infusión. En caso de hipotensión, lo primero que debe hacerse es colocar al paciente en decúbito supino con las piernas elevadas. Si los síntomas persisten, deben controlarse los parámetros cardiovasculares. Si es necesario, pueden administrarse medicamentos que estabilicen la circulación (por ejemplo, simpaticomiméticos). En caso de síntomas graves cardiovasculares (por ejemplo, isquemia miocárdica, insuficiencia cardíaca), la infusión debe suspenderse inmediatamente.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas se han clasificado según su frecuencia de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10), frecuentes (≥ 1/100, < 1/10), poco frecuentes (≥ 1/1000, < 1/100), raras (≥ 1/10000, < 1/1000), muy raras (< 1/10000), frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Del sistema sanguíneo y linfático: raras – trombocitopenia, leucopenia, leucocitosis, anemia.

Del sistema nervioso: frecuentes – cefalea, parestesia en la extremidad donde se realizó la manipulación; poco frecuentes – confusión mental; raras – convulsiones cerebrales; frecuencia desconocida – accidente cerebrovascular (ACV).

Del sistema cardiovascular: poco frecuentes – disminución de la presión arterial, taquicardia, angina de pecho; raras – arritmia, insuficiencia cardíaca con casos de edema pulmonar agudo, que puede conducir a insuficiencia cardíaca generalizada; frecuencia desconocida – infarto de miocardio, hemorragia.

Del sistema respiratorio, órganos torácicos y mediastino: raras – edema pulmonar; frecuencia desconocida – disnea.

Del tracto gastrointestinal: poco frecuentes – trastornos gastrointestinales, incluyendo diarrea, náuseas, vómitos y aumento de la motilidad intestinal (diarrea, náuseas, vómitos), que son propios del alprostadilo; frecuencia desconocida – hemorragia gastrointestinal.

Del sistema hepatobiliar: raras – aumento de los niveles de enzimas hepáticas.

Estudios: poco frecuentes – aumento de los parámetros funcionales hepáticos (transaminasas), aumento de la temperatura, cambios en el nivel de proteína C-reactiva; tras la finalización del tratamiento se produce una rápida normalización.

De la piel y del tejido subcutáneo: frecuentes – enrojecimiento, edema, sofocos.

Trastornos generales y reacciones en el lugar de administración: muy frecuentes – dolor, eritema o edema en la extremidad donde se administró la infusión intraarterial; frecuentes – síntomas similares tras la administración intravenosa, además de enrojecimiento venoso en el lugar de la infusión; tras la administración intraarterial – sensación de calor, sensación de hinchazón, edema en el lugar de administración, parestesia; poco frecuentes – sudoración excesiva, escalofríos, fiebre; tras la administración intravenosa – sensación de calor, sensación de hinchazón, edema en el lugar de administración, parestesia; frecuencia desconocida – flebitis en el lugar de administración, trombosis en el lugar de inserción del catéter, hemorragias locales.

Del sistema inmunitario: poco frecuentes – reacciones alérgicas (reacciones cutáneas de hipersensibilidad, incluyendo erupciones cutáneas, sensación de hinchazón, molestias articulares, reacción febril, sudoración excesiva, escalofríos); muy raras – reacciones anafilácticas o anafilactoides.

Del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo: poco frecuentes – síntomas articulares, incluyendo dolor; muy raras – hiperostosis reversible de los huesos largos tras la administración del medicamento durante más de 4 semanas; frecuencia desconocida – hipotensión ortostática, fatiga excesiva.

Notificación de reacciones adversas

La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la autorización del medicamento es importante. Permite continuar con el seguimiento del balance beneficio-riesgo del medicamento. Se solicita a los profesionales sanitarios que informen sobre cualquier reacción adversa sospechosa a través del sistema nacional de notificación.

Periodo de validez.

3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 °C en el envase original para protegerlo de la luz.
Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase.

Frasco de vidrio, 5 frascos en envase polimérico, 2 envases poliméricos en estuche de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

K. T. ROMPHARM COMPANY S.R.L./S.C. ROMPHARM COMPANY S.R.L.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Str. Eroilor, nr. 1A, clădiri Rompharm 1 și Rompharm 2, Oraş Otopeni, Județul Ilfov, cod poștal 075100, Romania.

Titular del registro.

«SAF INVEST» S.R.L. / “SAF INVEST” Ltd.

Dirección del titular del registro.

Bulgaria, Sofia 1618, Tzar Boris III Blvd., № 168, Floor 3, Suite 34.