Валсар-ам
УкраинаСодержание
ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА Валсар-АМ (VALSAR-AM)
Состав:
Действующие вещества: амлодипина бенсулат и валсартан;
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит амлодипина бенсулата 6,934 мг, что эквивалентно амлодипину 5 мг и 160 мг валсартана или амлодипина бенсулата 13,868 мг, что эквивалентно амлодипину 10 мг и 160 мг валсартана;
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая; диоксид кремния коллоидный безводный; натрия крахмалгликолят; повидон; крахмал прежелатинизированный; стеарат магния; Opadry 03F82429 Желтый (гипромеллоза, тальк, полиэтиленгликоль (макрогол), диоксид титана (Е 171), оксид железа желтый (Е 172)) [только для таблеток по 5 мг/160 мг]; Opadry 03F82428 Желтый (гипромеллоза, диоксид титана (Е 171), полиэтиленгликоль (макрогол), тальк, оксид железа желтый (Е 172), оксид железа красный (Е 172)) [только для таблеток по 10 мг/160 мг].
Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства:
Таблетки по 5 мг/160 мг: желтого цвета, овальной формы с фаской, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, маркированные тиснением «J» с одной стороны и «37» — с другой стороны;
Таблетки по 10 мг/160 мг: светло-желтого цвета, овальной формы с фаской, двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, маркированные тиснением «J» с одной стороны и «38» — с другой стороны.
Фармакотерапевтическая группа. Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензина II.
Код АТХ С09D B01.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика
Валсар-АМ содержит два антигипертензивных компонента с дополнительными механизмами контроля артериального давления у пациентов с эссенциальной гипертензией: амлодипин относится к классу антагонистов кальция, а валсартан — к классу антагонистов ангиотензина II. Комбинация этих ингредиентов оказывает аддитивный антигипертензивный эффект, снижая артериальное давление в большей степени, чем каждый из компонентов по отдельности.
Амлодипин.
Амлодипин ингибирует трансмембранное проникновение ионов кальция в гладкие мышцы сердца и сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым расслабляющим воздействием на гладкие мышцы сосудов, что приводит к снижению периферического сосудистого сопротивления и, как следствие, к снижению артериального давления. Экспериментальные данные подтверждают, что амлодипин связывается с дигидропиридиновыми и недигидропиридиновыми сайтами связывания. Сократительные процессы в миокарде и гладких мышцах сосудов зависят от проникновения внеклеточного кальция в эти клетки через специфические ионные каналы.
После введения терапевтических доз пациентам с артериальной гипертензией амлодипин вызывает вазодилатацию, приводящую к снижению артериального давления в положении лёжа и стоя. Такое снижение артериального давления не сопровождается существенными изменениями частоты сердечных сокращений или уровней катехоламинов в плазме крови при длительном применении.
Эффект коррелирует с концентрациями в плазме крови у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста.
У пациентов с артериальной гипертензией и нормальной функцией почек терапевтические дозы амлодипина приводят к снижению почечного сосудистого сопротивления и повышению скорости клубочковой фильтрации, а также эффективного почечного плазматического кровотока без изменений фракции фильтрации или протеинурии.
Как и при применении других блокаторов кальциевых каналов, гемодинамические исследования сердечной функции в покое и при нагрузке (или при ходьбе) у пациентов с нормальной функцией желудочков, получавших амлодипин, в целом показали незначительное повышение сердечного индекса без существенного влияния на dP/dt, конечное диастолическое давление или объем левого желудочка. В гемодинамических исследованиях амлодипин не проявлял негативного инотропного эффекта при применении в терапевтических дозах у интактных животных и людей, даже при совместном введении с бета-блокаторами.
Амлодипин не изменяет функцию синусно-предсердного узла или предсердно-желудочковой проводимости у здоровых животных или людей. В клинических исследованиях, в которых амлодипин применяли в комбинации с бета-блокаторами, у пациентов с артериальной гипертензией или стенокардией изменений показателей электрокардиограммы не отмечалось.
Наблюдались положительные клинические эффекты амлодипина у пациентов с хронической стабильной стенокардией, вазоспастической стенокардией и ишемической болезнью сердца, подтверждённой ангиографически.
Применение пациентам с артериальной гипертензией
Рандомизированное двойное слепое исследование заболеваемости и смертности — Исследование антигипертензивной и гиполипидемической терапии для профилактики инфаркта миокарда [Antihypertensive and Lipid-Lowering treatment to prevent Heart Attack Trial] (ALLHAT) — проводилось с целью сравнения новых методов терапии: применения амлодипина в дозе 2,5–10 мг в сутки (блокатор кальциевых каналов) или лизиноприла в дозе 10–40 мг в сутки (ингибитор АПФ) как терапии первой линии по сравнению с применением тиазидного диуретика хлорталидона в дозе 12,5–25 мг в сутки при лёгкой и умеренной артериальной гипертензии.
Было рандомизировано в общей сложности 33357 пациентов с артериальной гипертензией в возрасте от 55 лет с последующим наблюдением в среднем в течение 4,9 лет. У каждого пациента был хотя бы один дополнительный фактор риска развития ишемической болезни сердца, включая инфаркт миокарда или инсульт в анамнезе (> 6 месяцев до включения в исследование) или документально подтверждённое другое заболевание сердечно-сосудистой системы с признаками атеросклероза (в общей сложности 51,5 %), сахарный диабет II типа (36,1 %), концентрация холестерина липопротеинов высокой плотности < 35 мг/дл или < 0,906 ммоль/л (11,6 %), гипертрофия левого желудочка, диагностированная с помощью электрокардиографии или эхокардиографии (20,9 %), курение на момент включения в исследование (21,9 %).
Первичной конечной точкой были ишемическая болезнь сердца со смертельным исходом или нефатальный инфаркт миокарда. Значимых различий по первичной конечной точке при сравнении терапии амлодипином и хлорталидоном не наблюдалось: отношение рисков (ОР) составило 0,98, 95 % ДИ (0,90–1,07), p = 0,65. Среди вторичных конечных точек количество случаев развития сердечной недостаточности (компонент композитной конечной точки влияния на сердечно-сосудистую систему) было значимо выше в группе применения амлодипина по сравнению с группой применения хлорталидона (10,2 % против 7,7 %, ОР = 1,38, 95 % ДИ (1,25–1,52), p < 0,001). Однако не было отмечено значимых различий по показателю смертности от всех причин между группами применения амлодипина и хлорталидона, ОР = 0,96, 95 % ДИ (0,89–1,02), p = 0,20.
Валсартан.
Валсартан является активным, мощным и специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II, предназначенным для внутреннего применения. Он действует избирательно на рецепторы подтипа АТ1, которые являются наиболее распространенными и опосредуют эффекты ангиотензина II. Повышенные уровни ангиотензина II в результате блокады АТ1-рецепторов валсартаном могут стимулировать свободные АТ2-рецепторы, что уравновешивает эффект АТ1-рецепторов. Валсартан не обладает какой-либо частичной агонистической активностью АТ1-рецепторов и имеет значительно большую (приблизительно в 20000 раз) аффинность к АТ1-рецепторам, чем к АТ2-рецепторам.
Валсартан не ингибирует АПФ, известный также как кининаза II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. В связи с отсутствием влияния на АПФ и потенцированием активности брадикинина или субстанции Р применение антагонистов рецепторов ангиотензина II, как правило, не сопровождается кашлем. В клинических исследованиях, где валсартан сравнивали с ингибитором АПФ, частота случаев сухого кашля была значительно ниже (Р < 0,05) у пациентов, получавших валсартан, по сравнению с пациентами, принимавшими ингибитор АПФ (2,6 % против 7,9 % соответственно). У пациентов, ранее получавших ингибитор АПФ, развивался сухой кашель. При лечении валсартаном это осложнение отмечалось в 19,5 % случаев, а при лечении тиазидным диуретиком — в 19 % случаев, тогда как в группе пациентов, получавших ингибитор АПФ, кашель наблюдался в 68,5 % случаев (Р < 0,05). Валсартан не взаимодействует и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, которые, как известно, играют важную роль в регуляции функций сердечно-сосудистой системы.
Назначение препарата пациентам с артериальной гипертензией приводит к снижению артериального давления без влияния на частоту пульса.
У большинства пациентов после однократного приёма внутрь начало антигипертензивной активности отмечается в течение 2 часов, а максимальное снижение артериального давления достигается в течение 4–6 часов.
Антигипертензивный эффект сохраняется более 24 часов после однократного приёма. При регулярном применении препарата максимальный терапевтический эффект обычно достигается в течение 2–4 недель и сохраняется на достигнутом уровне при длительной терапии. Внезапная отмена валсартана не приводит к восстановлению артериальной гипертензии или другим побочным клиническим явлениям.
Установлено, что валсартан значительно снижает уровень госпитализации пациентов с хронической сердечной недостаточностью (NYHA II–IV). Более выраженный эффект достигался у пациентов, не получавших ингибиторы АПФ или бета-блокаторы. Также установлено, что валсартан снижал сердечно-сосудистую смертность у клинически стабильных пациентов с патологией левого желудочка или левожелудочковой дисфункцией после инфаркта миокарда.
Другие исследования: двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
В двух крупных рандомизированных контролируемых исследованиях (ONTARGET — Глобальное исследование, продолжающееся, по установлению конечных точек при применении телмисартана как монотерапии и в комбинации с рамиприлом [ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial]) и (VA NEPHRON-D — Исследование нефропатии при сахарном диабете, спонсируемое Министерством по делам ветеранов [The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes]) изучалось применение комбинации ингибитора АПФ и АРА.
Исследование ONTARGET проводилось с участием пациентов с сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями или сахарным диабетом II типа с подтверждённым поражением органов-мишеней в анамнезе. Исследование VA NEPHRON-D проводилось с участием пациентов с сахарным диабетом II типа и диабетической нефропатией.
В этих исследованиях при сравнении с монотерапией не было выявлено значимых положительных различий по влиянию на почки и/или сердечно-сосудистую систему и смертность, тогда как был установлен повышенный риск развития гиперкалиемии, острого поражения почек и/или гипотензии. В связи со схожестью фармакокинетических свойств, эти результаты также актуальны для других ингибиторов АПФ и АРА.
Таким образом, не следует совместно применять ингибиторы АПФ и АРА пациентам с диабетической нефропатией.
ALTITUDE (Исследование по установлению конечных точек сердечно-сосудистых заболеваний и болезни почек при применении алискирену у пациентов с сахарным диабетом II типа [Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints]) — исследование, целью которого было выявление пользы добавления алискирену к стандартной терапии ингибитором АПФ или АРА у пациентов с сахарным диабетом II типа и хроническим заболеванием почек, сердечно-сосудистым заболеванием или сочетанием последних. Исследование было прекращено на ранней стадии из-за повышенного риска возникновения осложнений терапии. Летальный исход вследствие сердечно-сосудистой патологии и инсульты численно были более частыми в группе применения алискирену, чем в группе плацебо, при этом в группе применения алискирену по сравнению с группой плацебо также чаще сообщали о развитии нежелательных явлений и серьёзных нежелательных явлений особого значения (гиперкалиемия, гипотензия и нарушение функции почек).
Валсартан/амлодипин.
Комбинация амлодипина и валсартана обеспечивает дозозависимое аддитивное снижение артериального давления во всём интервале терапевтических доз. Гипотензивное действие после однократного приёма комбинации сохраняется в течение 24 часов.
Более 1400 пациентов с артериальной гипертензией принимали валсартан/амлодипин 1 раз в сутки в двух плацебо-контролируемых исследованиях.
Валсартан/амлодипин изучали в ходе двух плацебо-контролируемых исследований с участием пациентов с неосложнённой эссенциальной гипертензией лёгкой или умеренной степени (среднее диастолическое давление в положении сидя ≥ 95 и < 110 мм рт. ст.).
Исключали пациентов с высоким риском сердечно-сосудистых нарушений: сердечной недостаточностью, сахарным диабетом I типа и плохо контролируемым сахарным диабетом II типа, наличием в анамнезе инфаркта миокарда или инсульта в течение одного года.
В многоцентровом рандомизированном двойном слепом активно контролируемом исследовании с параллельными группами была установлена нормализация артериального давления (до достижения диастолического давления < 90 мм рт. ст. в конце испытания) у пациентов, артериальное давление которых недостаточно контролировалось монотерапией валсартаном в дозе 160 мг. Артериальное давление нормализовалось у 75 % пациентов, принимавших 10 мг/160 мг амлодипина/валсартана, у 62 % пациентов, принимавших 5 мг/160 мг амлодипина/валсартана, по сравнению с 53 % пациентов, принимавших 160 мг валсартана. Добавление 10 мг и 5 мг амлодипина приводило к дополнительному снижению систолического/диастолического давления на 6/4,8 мм рт. ст. и 3,9/2,9 мм рт. ст. соответственно по сравнению с таковыми при применении только 160 мг валсартана.
В многоцентровом рандомизированном двойном слепом активно контролируемом исследовании с параллельными группами была установлена нормализация артериального давления (до достижения диастолического давления < 90 мм рт. ст. в конце испытания) у пациентов, артериальное давление которых недостаточно контролировалось монотерапией амлодипином в дозе 10 мг. Артериальное давление нормализовалось у 78 % пациентов, принимавших 10 мг/160 мг амлодипина/валсартана, по сравнению с 67 % пациентов, продолжавших принимать только 10 мг амлодипина. Добавление 160 мг валсартана приводило к дополнительному снижению систолического/диастолического давления на 2,9/2,1 мм рт. ст. по сравнению с таковыми при применении только 10 мг амлодипина.
Валсартан/амлодипин изучали в активно контролируемом исследовании с участием 130 пациентов, больных эссенциальной гипертензией, со средним диастолическим давлением в положении сидя ≥ 110 мм рт. ст. и < 120 мм рт. ст. В этом исследовании (исходное артериальное давление 171/113 мм рт. ст.) применение валсартана/амлодипина в дозе от 5 мг/160 мг до 10 мг/160 мг снижало стойкое артериальное давление на 36/29 мм рт. ст. по сравнению с 32/28 мм рт. ст. при применении лизиноприла/гидрохлоротиазида в дозе 10 мг/12,5 мг до 20 мг/12,5 мг.
В двух долгосрочных исследованиях было доказано, что эффект валсартана/амлодипина сохранялся более одного года. Внезапная отмена препарата не приводила к быстрому повышению артериального давления.
У пациентов, у которых артериальное давление адекватно контролируется амлодипином, при непереносимых отёках комбинированная терапия может обеспечить аналогичный контроль артериального давления с уменьшением отёков.
Возраст, пол, расовая принадлежность и индекс массы тела (≥ 30 кг/м², < 30 кг/м²) пациента не влияли на клинический ответ при применении валсартана/амлодипина.
Исследования валсартана/амлодипина с участием других популяций, кроме пациентов с артериальной гипертензией, не проводились. Существуют исследования валсартана с участием пациентов с сердечной недостаточностью и в постинфарктном периоде. Проведены исследования амлодипина с участием пациентов с хронической стабильной стенокардией, вазоспастической стенокардией и ангиографически подтверждённой ишемической болезнью сердца.
Фармакокинетика.
Линейность.
Валсартан и амлодипин проявляют линейность фармакокинетики.
Амлодипин.
Всасывание. После приёма внутрь терапевтических доз амлодипина отдельно максимальная концентрация (Сmax) в плазме крови достигается в течение 6–12 часов. Рассчитанная абсолютная биодоступность составляет от 64 до 80 %. Приём пищи не влияет на биодоступность амлодипина.
Распределение. Объём распределения составляет приблизительно 21 л/кг. В исследованиях амлодипина in vitro установлено, что у пациентов с эссенциальной гипертензией приблизительно 97,5 % циркулирующего препарата связывается с белками плазмы крови.
Биотрансформация. Амлодипин интенсивно (приблизительно 90 %) метаболизируется в печени до неактивных метаболитов.
Выведение. Выведение амлодипина из плазмы двухфазное, с периодом полувыведения приблизительно 30–50 часов. Равновесные уровни в плазме крови достигаются после постоянного приёма в течение 7–8 дней. 10 % исходного амлодипина и 60 % метаболитов амлодипина выводятся с мочой.
Валсартан.
Всасывание. После приёма внутрь Сmax валсартана в плазме крови достигается в течение 2–4 часов. Средняя величина абсолютной биодоступности препарата составляет 23 %. Пища снижает экспозицию, как показывает AUC (концентрация в плазме крови — время), валсартана приблизительно на 40 %, а Сmax — на 50 %, хотя через 8 часов после применения концентрация валсартана в плазме крови одинакова для группы, принимавшей препарат натощак, и группы пациентов, принимавших препарат после еды. Снижение AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно принимать независимо от приёма пищи.
Распределение. Равновесный объём распределения валсартана после внутривенного введения составляет приблизительно 17 л, что указывает на то, что валсартан распределяется в тканях неинтенсивно. Валсартан хорошо связывается с белками плазмы крови (94–97 %), главным образом с альбумином сыворотки.
Биотрансформация. Валсартан в значительной степени не трансформируется, поскольку только 20 % дозы превращается в метаболиты. В плазме крови в низких концентрациях (менее 10 % AUC валсартана) идентифицирован гидроксиметаболит, который является фармакологически неактивным.
Выведение. Для валсартана характерна многоэкспоненциальная кинетика выведения (период полувыведения Т1/2α < 1 час и Т1/2β приблизительно 9 часов). Валсартан выводится главным образом в неизменённом виде с калом (приблизительно 83 % дозы) и с мочой (около 13 % дозы). После внутривенного введения клиренс валсартана в плазме крови составляет приблизительно 2 л/ч, а его почечный клиренс — приблизительно 0,62 л/ч (приблизительно 30 % от общего клиренса). Период полувыведения валсартана — 6 часов.
Валсартан/амлодипин.
После перорального применения валсартана/амлодипина Сmax валсартана и амлодипина в плазме крови достигается через 3 и 6–8 часов соответственно. Скорость и степень всасывания амлодипина/валсартана эквивалентны биодоступности валсартана и амлодипина при их назначении как монопрепаратов.
Особые популяции.
Дети
Данные о фармакокинетике препарата у детей отсутствуют.
Пациенты пожилого возраста (от 65 лет)
Время достижения Сmax амлодипина в плазме крови приблизительно одинаково у пациентов молодого и пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина имеет тенденцию к снижению, что приводит к росту AUC и удлинению периода полувыведения. Средняя системная AUC валсартана у лиц пожилого возраста на 70 % выше, чем у пациентов молодого возраста, поэтому необходимо соблюдать осторожность при увеличении дозы.
Почечная недостаточность.
Нарушения функции почек существенно не влияют на фармакокинетику амлодипина. Как и ожидалось для соединения, почечный клиренс которого составляет лишь 30 % от общего плазменного клиренса, корреляции между состоянием функции почек и системной экспозицией валсартана не отмечалось.
Нарушения функции печени.
У пациентов с печеночной недостаточностью снижается клиренс амлодипина, что приводит к повышению AUC приблизительно на 40–60 %. В среднем у пациентов с лёгкими и умеренными хроническими заболеваниями печени экспозиция (определяемая по значениям AUC) валсартана в среднем вдвое превышает таковую у здоровых добровольцев (подобранных по возрасту, полу и массе тела). Пациенты с заболеваниями печени должны быть осторожны при применении препарата.
Клинические характеристики.
Показания.
Эссенциальная гипертензия у взрослых пациентов, артериальное давление которых не контролируется при монотерапии амлодипином или валсартаном.
Противопоказания.
-
Повышенная чувствительность к активному веществу, к производным дигидропиридина или к любому из вспомогательных веществ препарата.
-
Тяжелые нарушения функции печени, билиарный цирроз печени или холестаз.
-
Совместное применение антагонистов рецепторов ангиотензина (АРА), включая валсартан, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м²).
-
Беременность и планирование беременности (см. раздел «Применение в период беременности или лактации»).
-
Тяжелая гипотензия.
-
Шок (включая кардиогенный шок).
-
Обструкция оттока из левого желудочка (например, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия и тяжелый стеноз аорты).
-
Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Лекарственно-лекарственные взаимодействия
Исследования лекарственно-лекарственных взаимодействий амлодипина/валсартана с другими лекарственными средствами не проводились.
Лекарственные средства, при совместном применении с которыми следует соблюдать осторожность
Другие гипотензивные препараты
Часто применяемые гипотензивные препараты (например, альфа-блокаторы, диуретики) и другие лекарственные средства, которые могут вызывать гипотензивные побочные явления (например, трициклические антидепрессанты, альфа-блокаторы, применяемые для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы), могут усиливать гипотензивное действие комбинации.
Взаимодействия, связанные с амлодипином
Совместное применение не рекомендуется
Грейпфрут или грейпфрутовый сок
Не рекомендуется применение амлодипина с грейпфрутовым соком или грейпфрутом, поскольку у некоторых пациентов может увеличиться биодоступность, что приведет к усилению гипотензивного эффекта препарата.
Лекарственные средства, при совместном применении с которыми следует соблюдать осторожность
Ингибиторы CYP3A4
Совместное применение амлодипина с более или менее мощными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторами протеазы, азоловыми противогрибковыми препаратами, макролидами, такими как эритромицин или кларитромицин, верапамилом или дилтиаземом) может привести к значительному усилению системного действия амлодипина. Клинические проявления таких фармакокинетических изменений могут быть усилены у пожилых пациентов. Может потребоваться клинический мониторинг и коррекция дозы.
Индукторы CYP3A4 (противосудорожные препараты (например, карбамазепин, фенобарбитал, фениотин, фосфениотин, примидон), рифампицин, зверобой обыкновенный (Hypericum perforatum))
При совместном применении известных индукторов CYP3A4 концентрация амлодипина в плазме крови может изменяться. Следовательно, необходимо контролировать артериальное давление и корректировать дозировку во время и после совместного применения, особенно при использовании мощных индукторов CYP3A4 (например, рифампицина, Hypericum perforatum).
Симвастатин
Многократное применение 10 мг амлодипина с 80 мг симвастатина приводит к увеличению экспозиции симвастатина на 77 % по сравнению с применением только симвастатина. Рекомендуется снижение суточной дозы симвастатина до 20 мг у пациентов, принимающих амлодипин.
Дантролен (инфузии)
У животных наблюдались летальные случаи желудочковой фибрилляции и кардиоваскулярного коллапса, связанные с гиперкалиемией после внутривенного применения верапамила и дантролена. Из-за риска гиперкалиемии рекомендуется избегать совместного применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, у пациентов, склонных к развитию злокачественной гипертермии, а также при лечении злокачественных гипертермий.
Лекарственные средства, при совместном применении с которыми следует соблюдать осторожность
Другие
В ходе клинических исследований амлодипин не оказывал влияния на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина или циклоспорина.
Взаимодействия, связанные с валсартаном
Совместное применение не рекомендуется
Литий
При одновременном применении лития с ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина II, включая валсартан, отмечалось обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и его токсичности. Совместное применение валсартана и лития не рекомендуется. Если же применение такой комбинации необходимо, следует тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови. Риск повышения токсичности лития может дополнительно возрастать при совместном применении амлодипина/валсартана и диуретиков.
Добавки калия, калийсберегающие диуретики, солевые заменители, содержащие калий, или другие препараты, которые могут повышать уровень калия
Если лекарственные средства, влияющие на калиевые каналы, назначаются в комбинации с валсартаном, следует предусмотреть частый контроль содержания калия в плазме крови.
Лекарственные средства, при совместном применении с которыми следует соблюдать осторожность
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту (>3 г/сут) и неселективные НПВП
При совместном применении антагонистов ангиотензина II и НПВП возможно ослабление гипотензивного действия. Также совместное применение антагонистов ангиотензина II и НПВП может повышать риск ухудшения функции почек и повышения уровня калия в сыворотке крови. Поэтому в начале лечения рекомендуется контролировать состояние функции почек, а также обеспечивать надлежащий уровень жидкости в организме пациента.
Ингибиторы переносчика накопления (рифампицин, циклоспорин) или эффлюксного переносчика (ритонавир)
Результаты исследований in vitro с тканью печени человека показали, что валсартан является субстратом печеночного переносчика накопления OATP1B1 и печеночного эффлюксного переносчика MRP2. Совместное применение ингибиторов переносчика накопления (рифампицин, циклоспорин) или эффлюксного переносчика (ритонавир) может увеличивать системную экспозицию валсартана.
Двойная блокада РААС с АРА, ингибиторами АПФ или аллискиреном
Результаты клинических исследований показали, что двойная блокада РААС при комбинированном применении ингибиторов АПФ, АРА или аллискирена приводит к увеличению частоты возникновения таких побочных явлений, как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с лечением одним лекарственным средством, влияющим на РААС. Поэтому совместное применение АРА — включая валсартан — или ингибиторов АПФ с аллискиреном противопоказано пациентам с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м²).
Другие
При монотерапии валсартаном клинически значимых лекарственных взаимодействий с такими препаратами, как циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид, не установлено.
Особенности применения.
Безопасность и эффективность амлодипина при лечении гипертонического криза не установлены.
Пациенты с дефицитом натрия и/или объемом циркулирующей крови.
У пациентов с неосложненной артериальной гипертензией (0,4 %) наблюдалась чрезмерная гипотензия при лечении амлодипином/валсартаном в рамках плацебо-контролируемых исследований. У пациентов с активированной ренин-ангиотензиновой системой (со сниженным содержанием натрия и/или объемом циркулирующей крови и при приеме высоких доз диуретиков), получающих блокаторы рецепторов ангиотензина, может развиваться симптоматическая гипотензия. Рекомендуется коррекция этого состояния перед применением амлодипина/валсартана или тщательное медицинское наблюдение в начале терапии.
При возникновении артериальной гипотензии при применении амлодипина/валсартана пациента следует уложить на спину и, при необходимости, провести внутривенную инфузию физиологического раствора. После стабилизации артериального давления можно продолжить лечение.
Гиперкалиемия.
Следует с осторожностью применять одновременно калиевые добавки, калийсберегающие диуретики, заменители соли, содержащие калий, или другие препараты, которые могут повышать уровень калия (гепарин и др.), а также необходим частый контроль содержания калия.
Стеноз почечной артерии.
Валсар-АМ следует применять с осторожностью для лечения гипертензии у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом единственной почки, поскольку уровни мочевины и креатинина в сыворотке крови могут повышаться.
Трансплантация почки.
Опыт безопасного применения Валсар-АМ пациентам с недавно проведенной трансплантацией почки отсутствует.
Нарушения функции печени.
Валсартан выводится преимущественно в неизмененном виде с желчью. Период полувыведения амлодипина удлиняется, а показатель AUC (концентрация в плазме крови – время) повышается у пациентов с нарушениями функции печени; рекомендации по дозировке не установлены. Особая осторожность необходима при применении Валсар-АМ пациентам с нарушением функции печени легкой или умеренной степени или обструктивными заболеваниями желчного пузыря.
Максимальная рекомендуемая доза для пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени без холестаза составляет 80 мг валсартана.
Нарушения функции почек.
Пациентам с нарушениями функции почек легкой или умеренной степени (СКФ > 30 мл/мин/1,73 м²) коррекция дозы не требуется. При умеренных нарушениях функции почек рекомендуется контролировать уровни калия и креатинина в крови.
Совместное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, включая валсартан, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента с алискиреном противопоказано пациентам с нарушениями функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м²).
Первичный гиперальдостеронизм.
Пациентам с первичным гиперальдостеронизмом не следует принимать антагонист ангиотензина II валсартан, поскольку их ренин-ангиотензиновая система нарушена вследствие основного заболевания.
Ангионевротический отек.
Отек Квинке, включая отек гортани и голосовой щели, который может привести к обструкции дыхательных путей и/или отеку лица, губ, глотки и/или языка, наблюдался у пациентов, принимавших валсартан. Некоторые из этих пациентов в анамнезе имели отек Квинке при приеме других препаратов, включая ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Применение Валсар-АМ следует немедленно прекратить при возникновении отека Квинке; повторное применение не рекомендуется.
Ангионевротический отек кишечника.
Сообщалось о случаях ангионевротического отека кишечника у пациентов, принимавших блокаторы рецепторов ангиотензина II, включая валсартан (см. раздел «Побочные реакции»). У этих пациентов наблюдались боль в животе, тошнота, рвота и диарея. Симптомы исчезали после отмены блокаторов рецепторов ангиотензина II. Если диагностирован ангионевротический отек кишечника, применение валсартана следует прекратить и начать соответствующий мониторинг до полного исчезновения симптомов.
Сердечная недостаточность/состояние после перенесенного инфаркта миокарда.
Вследствие подавления ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС) у чувствительных пациентов возможны нарушения функций почек. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, у которых функции почек могут зависеть от активности РААС, применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) и антагонистов рецепторов ангиотензина приводило к развитию олигурии и/или прогрессирующей азотемии, а также (в редких случаях) острой почечной недостаточности и/или летального исхода. Подобные результаты отмечались при применении валсартана. Пациентам с сердечной недостаточностью или после перенесенного инфаркта миокарда следует оценивать функцию почек.
В долгосрочном плацебо-контролируемом исследовании (PRAISE-2) амлодипина у пациентов с сердечной недостаточностью неишемического происхождения класса III и IV по классификации NYHA (Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) при применении амлодипина частота случаев развития отека легких была выше по сравнению с применением плацебо, однако не было значимой разницы в появлении или ухудшении сердечной недостаточности. Пациентам с застойной сердечной недостаточностью блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует применять с осторожностью, поскольку они могут повышать риск сердечно-сосудистых событий и летальных случаев.
Стеноз аорты и митрального клапана.
Как и при лечении другими вазодилататорами, особенно осторожными должны быть пациенты, у которых диагностирован стеноз митрального клапана или выраженный стеноз аорты низкой степени.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС).
Имеются данные, что совместное применение ингибиторов АПФ, АРА или алискирена повышает риск развития гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому не рекомендуется проводить двойную блокаду РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, АРА или алискирена.
Если двойная блокада абсолютно необходима, она должна проводиться исключительно под наблюдением специалиста с частым тщательным мониторингом функции почек, концентраций электролитов и артериального давления. Не следует совместно применять ингибиторы АПФ и АРА пациентам с диабетической нефропатией.
Не изучалось применение амлодипина/валсартана пациентам с другими заболеваниями, кроме артериальной гипертензии.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность
Лекарственное средство противопоказано применять беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения беременным.
Данные эпидемиологических исследований риска тератогенности после экспозиции ингибиторов АПФ в I триместре беременности не были убедительными; однако небольшое повышение риска исключать нельзя. Хотя данные контролируемых эпидемиологических исследований антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРА II) отсутствуют, подобный риск может возникать при применении препаратов этого класса.
Известно, что экспозиция АРА II во II и III триместрах оказывает токсическое действие на плод у человека (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) и новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
Если АРА II применялись, начиная со II триместра беременности, рекомендуется ультразвуковое исследование функции почек и костей черепа плода.
Новорожденные, матери которых принимали АРА II, должны находиться под тщательным наблюдением в отношении развития артериальной гипотензии.
Период кормления грудью
Амлодипин проникает в грудное молоко. Часть материнской дозы, получаемая ребенком, оценивается с интерквартильным диапазоном 3–7 %, максимум 15 %. Влияние амлодипина на новорожденных неизвестно.
Поскольку отсутствует информация о применении амлодипина/валсартана в период кормления грудью, препарат не рекомендуется применять в этот период; предпочтительно применять альтернативные препараты с изученным профилем безопасности, особенно при кормлении грудью новорожденных или недоношенных детей.
Фертильность
Клинические исследования влияния на фертильность не проводились.
Валсартан
Валсартан не вызывал нежелательных реакций со стороны репродуктивной системы у самцов и самок крыс при пероральном применении в дозах до 200 мг/кг в сутки. Эта доза в 6 раз превышает максимальную рекомендуемую дозу для человека в пересчете на мг/м² (в расчетах использовали дозу 320 мг в сутки для перорального приема пациентом с массой тела 60 кг).
Амлодипин
У некоторых пациентов, проходивших лечение блокаторами кальциевых каналов, сообщалось о случаях обратимых биохимических изменений в головках сперматозоидов. Клинических данных о влиянии амлодипина на фертильность недостаточно. В одном из исследований на крысах были выявлены нежелательные реакции со стороны фертильности самцов.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
У пациентов, принимающих Валсар-АМ, может возникать головокружение или чувство слабости после приема препарата, поэтому они должны учитывать это при управлении автотранспортом и работе с потенциально опасными механизмами.
Амлодипин может слабо или умеренно влиять на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. При применении амлодипина у пациентов могут возникать такие симптомы, как головокружение, головная боль, утомление или тошнота, которые могут влиять на скорость реакции.
Способ применения и дозы.
Пациенты, у которых артериальное давление недостаточно контролируется монопрепаратами амлодипина или валсартана, могут быть переведены на комбинированную терапию препаратом Валсар-АМ. Рекомендуемая доза — 1 таблетка в сутки. Таблетки можно принимать независимо от приема пищи. Рекомендуется принимать Валсар-АМ, запивая небольшим количеством воды.
Пациентов, которые принимают валсартан и амлодипин по отдельности, можно перевести на Валсар-АМ, содержащий те же дозы компонентов.
Перед переходом на комбинацию фиксированных доз рекомендуется индивидуальный подбор дозы по компонентам (то есть амлодипина и валсартана). В случае клинической необходимости можно рассмотреть возможность непосредственной замены монотерапии комбинацией с фиксированными дозами.
Рекомендуемая максимальная суточная доза — 1 таблетка препарата Валсар-АМ 5 мг/160 мг или 1 таблетка Валсар-АМ 10 мг/160 мг (максимально допустимые дозы компонентов препарата — 10 мг по содержанию амлодипина, 320 мг по содержанию валсартана).
Дозирование для отдельных групп пациентов
Нарушение функции почек
Нет доступных данных о применении комбинации амлодипина и валсартана у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек.
Пациентам с легкой или умеренной степенью нарушения функции почек коррекция дозы не требуется. У пациентов с умеренными нарушениями функции почек рекомендуется контролировать уровни калия и креатинина в крови.
Совместное применение амлодипина и валсартана с алискиреном противопоказано пациентам с нарушением функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м²).
Сахарный диабет
Совместное применение амлодипина и валсартана с алискиреном противопоказано пациентам с сахарным диабетом.
Нарушение функции печени
Препарат Валсар-АМ противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.
С осторожностью следует применять Валсар-АМ пациентам с нарушением функции печени или обструктивными заболеваниями желчевыводящих путей. Пациентам с легкой или умеренной степенью нарушения функции печени без холестаза максимальная рекомендуемая доза составляет 80 мг валсартана. Рекомендации по дозировке амлодипина у пациентов с легким или умеренным нарушением функции печени не разработаны. При переводе таких пациентов с артериальной гипертензией (см. раздел «Показания») и нарушением функции печени на амлодипин или Валсар-АМ необходимо назначать наименьшую из рекомендованных доз амлодипина при монотерапии или в составе комбинированной терапии.
Пациенты пожилого возраста (в возрасте от 65 лет)
Для пациентов пожилого возраста рекомендованы обычные дозовые схемы.
Следует соблюдать осторожность при увеличении дозы препарата у пациентов пожилого возраста.
При переводе таких пациентов с артериальной гипертензией (см. раздел «Показания») и нарушением функции печени на амлодипин или Валсар-АМ необходимо назначать наименьшую из рекомендованных доз амлодипина при монотерапии или в составе комбинированной терапии.
Педиатрические популяции
Безопасность и эффективность применения амлодипина и валсартана у детей (в возрасте до 18 лет) не изучались. Данные отсутствуют.
Дети
Исследования лечения этим препаратом у детей (в возрасте до 18 лет) не проводились. Поэтому до получения более полной информации применение Валсар-АМ для лечения детей не рекомендуется.
Передозировка.
Симптомы
На данный момент отсутствует опыт передозировки амлодипина и валсартана. Основным симптомом передозировки валсартана, вероятно, является выраженная артериальная гипотензия с головокружением. Передозировка амлодипина может привести к нарастающей периферической вазодилатации и, возможно, к рефлекторной тахикардии. Сообщалось о значительной и потенциально пролонгированной системной гипотензии, доходящей до шока и летального исхода.
Редко сообщалось о некардиогенном отеке легких как о последствии передозировки амлодипина, начало которого может быть отсроченным (через 24–48 часов после приема) и требовать искусственной вентиляции легких. Ранние реанимационные мероприятия (включая гипергидратацию) для поддержания перфузии и сердечного выброса могут быть провоцирующими факторами.
Лечение
Если препарат принят недавно, следует вызвать рвоту или промыть желудок. Всасывание амлодипина значительно снижается при применении активированного угля сразу же или в течение 2 часов после приема амлодипина.
Клинически значимая артериальная гипотензия, вызванная передозировкой амлодипина и валсартана, требует активной поддержки сердечно-сосудистой системы, включая частый контроль сердечной и дыхательной функций, внимание к объему циркулирующей жидкости и диурезу. Пациенту следует придать лежачее положение с приподнятыми конечностями. Для восстановления сосудистого тонуса и артериального давления можно применить сосудосуживающее средство при отсутствии противопоказаний к его применению. При стойком снижении артериального давления, являющемся следствием блокады кальциевых каналов, может быть целесообразно внутривенное введение глюконата кальция.
Выведение валсартана и амлодипина с помощью гемодиализа маловероятно.
Побочные реакции.
Безопасность амлодипина/валсартана была оценена в ходе 5 контролируемых клинических исследований с участием 5175 пациентов, из которых 2613 получали валсартан в комбинации с амлодипином. Побочные реакции, которые наблюдались наиболее часто или были значительными или тяжелыми: назофарингиты, грипп, повышенная чувствительность, головная боль, обморок, ортостатическая гипотензия, отеки, отеки мягких тканей, отеки лица, периферические отеки, повышенная утомляемость, покраснение лица, астения и приливы.
При оценке частоты возникновения побочных реакций использованы следующие критерии: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000); неизвестно (частоту нельзя оценить по имеющимся данным).
| Класс систем органов MedDRA |
Побочная реакция |
Частота |
||
| Амлодипин/ валсартан |
Амлодипин |
Валсартан |
||
| Инфекции и инвазии |
Назофарингит |
Часто |
-- |
-- |
| Грипп |
Часто |
-- |
-- |
|
| Со стороны крови и лимфатической системы |
Снижение уровня гемоглобина и гематокрита |
-- |
-- |
Неизвестно |
| Лейкопения |
-- |
Очень редко |
-- |
|
| Нейтропения |
-- |
-- |
Неизвестно |
|
| Тромбоцитопения, иногда с пурпурой |
-- |
Очень редко |
Неизвестно |
|
| Со стороны иммунной системы |
Гиперчувствительность |
Редко |
Очень редко |
Неизвестно |
| Нарушения питания и обмена веществ |
Анорексия |
Нечасто |
-- |
-- |
| Гиперкальциемия |
Нечасто |
-- |
-- |
|
| Гипергликемия |
-- |
Очень редко |
-- |
|
| Гиперлипидемия |
Нечасто |
-- |
-- |
|
| Гиперурикемия |
Нечасто |
-- |
-- |
|
| Гипокалиемия |
Часто |
-- |
-- |
|
| Гипонатриемия |
Нечасто |
-- |
-- |
|
| Со стороны психики |
Депрессия |
-- |
Нечасто |
-- |
| Тревожность |
Редко |
-- |
-- |
|
| Бессонница/нарушения сна |
-- |
Нечасто |
-- |
|
| Перепады настроения |
-- |
Нечасто |
-- |
|
| Спутанность сознания |
-- |
Редко |
-- |
|
| Со стороны нервной системы |
Нарушение координации |
Нечасто |
-- |
-- |
| Головокружение |
Нечасто |
Часто |
-- |
|
| Постуральное головокружение |
Нечасто |
-- |
-- |
|
| Дисгевзия |
-- |
Нечасто |
-- |
|
| Экстрапирамидный синдром |
-- |
Неизвестно |
-- |
|
| Головная боль |
Часто |
Часто |
-- |
|
| Гипертензия |
-- |
Очень редко |
-- |
|
| Парестезия |
Нечасто |
Нечасто |
-- |
|
| Периферическая нейропатия, нейропатия |
-- |
Очень редко |
-- |
|
| Сонливость |
Нечасто |
Часто |
-- |
|
| Обморок |
-- |
Нечасто |
-- |
|
| Тремор |
-- |
Нечасто |
-- |
|
| Гипестезия |
-- |
Нечасто |
-- |
|
| Со стороны органов зрения |
Нарушение зрения |
Редко |
Нечасто |
-- |
| Снижение зрения |
Нечасто |
Нечасто |
-- |
|
| Со стороны органов слуха и лабиринта |
Шум в ушах |
Редко |
Нечасто |
-- |
| Головокружение |
Нечасто |
-- |
Нечасто |
|
| Со стороны сердца |
Ощущение сердцебиения |
Нечасто |
Часто |
-- |
| Обморок |
Редко |
-- |
-- |
|
| Тахикардия |
Нечасто |
-- |
-- |
|
| Аритмии (включая брадикардию, желудочковую тахикардию, фибрилляцию предсердий) |
-- |
Очень редко |
-- |
|
| Инфаркт миокарда |
-- |
Очень редко |
-- |
|
| Со стороны сосудов |
Гиперемия |
-- |
Часто |
-- |
| Гипотензия |
Редко |
Нечасто |
-- |
|
| Ортостатическая гипотензия |
Нечасто |
-- |
-- |
|
| Васкулит |
-- |
Очень редко |
Неизвестно |
|
| Со стороны дыхательной системы |
Кашель |
Нечасто |
Очень редко |
Очень редко |
| Одышка |
-- |
Нечасто |
-- |
|
| Боль в горле и гортани |
Нечасто |
-- |
-- |
|
| Ринит |
-- |
Нечасто |
-- |
|
| Желудочно-кишечные нарушения |
Дискомфорт в животе и боль в верхних отделах живота |
Нечасто |
Часто |
Нечасто |
| Изменение ритма дефекации |
-- |
Нечасто |
-- |
|
| Запор |
Нечасто |
-- |
-- |
|
| Диарея |
Нечасто |
Нечасто |
-- |
|
| Сухость во рту |
Нечасто |
Нечасто |
-- |
|
| Диспепсия |
-- |
Нечасто |
-- |
|
| Гастрит |
-- |
Очень редко |
-- |
|
| Гиперплазия десен |
-- |
Очень редко |
-- |
|
| Тошнота |
Нечасто |
Часто |
-- |
|
| Панкреатит |
-- |
Очень редко |
-- |
|
| Рвота |
-- |
Нечасто |
-- |
|
| Со стороны гепатобилиарной системы |
Атипичные пробы функции печени, включая повышение уровня билирубина в крови |
-- |
Очень редко* |
Неизвестно |
| Гепатит |
-- |
Очень редко |
-- |
|
| Внутрипеченочный холестаз, желтуха |
-- |
Очень редко |
-- |
|
| Со стороны кожи и подкожных тканей |
Алопеция |
-- |
Нечасто |
-- |
| Ангионевротический отек |
-- |
Очень редко |
Неизвестно |
|
| Буллезный дерматит |
-- |
-- |
Неизвестно |
|
| Эритема |
Нечасто |
-- |
-- |
|
| Многоформная эритема |
-- |
Очень редко |
-- |
|
| Экзантема |
Редко |
Нечасто |
-- |
|
| Гипергидроз |
Редко |
Нечасто |
-- |
|
| Фоточувствительность |
-- |
Нечасто |
-- |
|
| Зуд |
Редко |
Нечасто |
Неизвестно |
|
| Пурпура |
-- |
Нечасто |
-- |
|
| Высыпания |
Нечасто |
Нечасто |
Неизвестно |
|
| Обесцвечивание кожи |
-- |
Нечасто |
-- |
|
| Крапивница и другие формы высыпаний |
-- |
Очень редко |
-- |
|
| Эксфолиативный дерматит |
-- |
Очень редко |
-- |
|
| Синдром Стивенса-Джонсона |
-- |
Очень редко |
-- |
|
| Отек Квинке |
-- |
Очень редко |
-- |
|
| Токсический эпидермальный некролиз |
-- |
Неизвестно |
-- |
|
| Со стороны костно-мышечной системы |
Артралгия |
Нечасто |
Нечасто |
-- |
| Боль в спине |
Нечасто |
Нечасто |
-- |
|
| Отек сустава |
Нечасто |
-- |
-- |
|
| Мышечные судороги |
Редко |
Нечасто |
-- |
|
| Боль в мышцах |
-- |
Нечасто |
Неизвестно |
|
| Отек лодыжки |
-- |
Часто |
-- |
|
| Ощущение тяжести |
Редко |
-- |
-- |
|
| Со стороны почек и мочевыводящей системы |
Повышение уровня креатинина в крови |
-- |
-- |
Неизвестно |
| Нарушение мочеиспускания |
-- |
Нечасто |
-- |
|
| Никтурия |
-- |
Нечасто |
-- |
|
| Полиакиурия |
Редко |
Нечасто |
-- |
|
| Полиурия |
Редко |
-- |
-- |
|
| Почечная недостаточность и нарушение функции почек |
-- |
-- |
Неизвестно |
|
| Нарушения репродуктивной системы |
Импотенция |
-- |
Нечасто |
-- |
| Эректильная дисфункция |
Редко |
-- |
-- |
|
| Гинекомастия |
-- |
Нечасто |
-- |
|
| Общие нарушения |
Астения |
Часто |
Нечасто |
-- |
| Дискомфорт, недомогание |
-- |
Нечасто |
-- |
|
| Повышенная утомляемость |
Часто |
Часто |
Нечасто |
|
| Отек лица |
Часто |
-- |
-- |
|
| Гиперемия, приливы |
Часто |
-- |
-- |
|
| Боль в груди, не связанная с сердцем |
-- |
Нечасто |
-- |
|
| Отеки |
Часто |
Часто |
-- |
|
| Периферические отеки |
Часто |
-- |
-- |
|
| Боль |
-- |
Нечасто |
-- |
|
| Отек мягких тканей |
Часто |
-- |
-- |
|
| Исследования |
Повышение уровня калия в крови |
-- |
-- |
Неизвестно |
| Повышение массы тела |
-- |
Нечасто |
-- |
|
| Снижение массы тела |
-- |
Нечасто |
-- |
|
* В основном связано с холестазом.
Дополнительная информация о комбинации
Периферический отек, известный побочный эффект амлодипина, у пациентов, получавших комбинацию амлодипин/валсартан, в целом отмечался с меньшей частотой, чем при применении амлодипина в монотерапии. В ходе проведения двойных слепых контролируемых клинических исследований средняя частота периферического отека, равномерно распределенная по всему интервалу доз, составляла 5,1 % для комбинации амлодипин/валсартан.
Дополнительная информация о компонентах препарата
Нежелательные реакции, ранее отмечавшиеся при применении одного из компонентов препарата (амлодипина или валсартана), могут также возникать при применении комбинации амлодипин/валсартан, даже если они не были отмечены в ходе клинических исследований или в постмаркетинговый период.
Амлодипин.
| Часто |
Сонливость, головокружение, ощущение сердцебиения, боли в животе, тошнота, отёк в области лодыжки. |
| Нечасто |
Бессонница, изменения настроения (включая тревожность), депрессия, тремор, дисгевзия, обморок, гипестезия, нарушения зрения (включая диплопию), шум в ушах, гипотензия, одышка, ринит, рвота, диспепсия, алопеция, пурпура, изменение окраски кожи, гипергидроз, зуд, экзантема, миалгия, мышечные судороги, боль, нарушения мочеиспускания, увеличение частоты мочеиспускания, импотенция, гинекомастия, боль в грудной клетке, общее недомогание, увеличение или уменьшение массы тела. |
| Редко |
Спутанность сознания. |
| Очень редко |
Лейкоцитопения, тромбоцитопения, аллергические реакции, гипергликемия, гипертония, периферическая нейропатия, инфаркт миокарда, аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий), васкулит, панкреатит, гастрит, гиперплазия десен, гепатит, желтуха, повышение уровней ферментов печени, обычно связанное с холестазом, ангионевротический отёк, многоформная эритема, крапивница, экссудативный дерматит, синдром Стивенса–Джонсона, отёк Квинке, фоточувствительность. |
| Неизвестно |
Токсический эпидермальный некролиз. |
Отмечались отдельные случаи экстрапирамидного синдрома.
Валсартан.
Нижеуказанные дополнительные побочные явления отмечались в ходе клинических исследований при монотерапии валсартаном независимо от причинно-следственной связи с исследуемым препаратом.
| Очень редко |
Ангионевротический отек кишечника |
| Неизвестно |
Снижение уровня гемоглобина, снижение уровня гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения, повышение уровня калия в сыворотке крови, повышение показателей печеночных проб, включая концентрацию билирубина в сыворотке крови, почечная недостаточность и нарушения функции почек, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, ангионевротический отек, миалгия, васкулит, реакции повышенной чувствительности, включая сывороточную болезнь. |
Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет проводить мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua/.
Срок годности. 2 года.
Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °C в оригинальной упаковке, в защищенном от влаги, недоступном для детей месте.
Упаковка. По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в картонной пачке.
Категория отпуска. По рецепту.
Производитель.
Ауробиндо Фарма Лимитед — Юнит VII, Индия / Aurobindo Pharma Limited — Unit VII, India.
Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.
Специальная экономическая зона, TSIIC, участок № S1, Sy. № 411/Р, 425/Р, 434/Р, 435/Р и 458/Р, Грин Индастриал Парк, деревня Полепалли, район Джедчерла, округ Махабубнагар, штат Телангана, 509302, Индия / Special Economic Zone, TSIIC, Plot No. S1, Sy. Nos., 411/P, 425/P, 434/P, 435/P and 458/P, Green Industrial Park, Polepally Village, Jedcherla Mandal, Mahabubnagar District, Telangana State, 509302, India.