Valsar-Amlodipino
UcraniaContenido
INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO Valsar-AM (VALSAR-AM)
Composición:
Principios activos: besilato de amlodipino y valsartán;
Cada comprimido recubierto con película contiene besilato de amlodipino 6,934 mg, equivalente a 5 mg de amlodipino y 160 mg de valsartán, o bien besilato de amlodipino 13,868 mg, equivalente a 10 mg de amlodipino y 160 mg de valsartán;
Sustancias auxiliares: celulosa microcristalina; dióxido de silicio coloidal anhidro; croscarmelosa sódica; povidona; almidón pregelatinizado; estearato de magnesio; Opadry 03F82429 Amarillo (hipromelosa, talco, polietilenglicol (macrogol), dióxido de titanio (E 171), óxido de hierro amarillo (E 172)) [solo para comprimidos de 5 mg/160 mg]; Opadry 03F82428 Amarillo (hipromelosa, dióxido de titanio (E 171), polietilenglicol (macrogol), talco, óxido de hierro amarillo (E 172), óxido de hierro rojo (E 172)) [solo para comprimidos de 10 mg/160 mg].
Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.
Principales propiedades físico-químicas:
Comprimidos de 5 mg/160 mg: comprimidos ovalados, biconvexos, de color amarillo, con bordes biselados, recubiertos con película, marcados en relieve con la letra «J» en un lado y «37» en el otro;
Comprimidos de 10 mg/160 mg: comprimidos ovalados, biconvexos, de color amarillo claro, con bordes biselados, recubiertos con película, marcados en relieve con la letra «J» en un lado y «38» en el otro.
Grupo farmacoterapéutico. Preparados combinados de inhibidores de la angiotensina II.
Código ATC C09D B01.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinámica
Valsar-AM contiene dos componentes antihipertensivos con mecanismos complementarios de control de la presión arterial en pacientes con hipertensión esencial: el amlodipino pertenece a la clase de los antagonistas del calcio, y el valsartán pertenece a la clase de los antagonistas de la angiotensina II. La combinación de estos ingredientes activos tiene un efecto antihipertensivo aditivo, reduciendo la presión arterial en mayor medida que cada uno de los componentes por separado.
Amlodipino
El amlodipino inhibe el paso transmembrana de iones de calcio hacia el músculo liso cardíaco y vascular. El mecanismo de acción antihipertensiva del amlodipino se debe al relajamiento directo del músculo liso vascular, lo que reduce la resistencia vascular periférica y conduce a la disminución de la presión arterial. Datos experimentales confirman que el amlodipino se une a sitios de unión dihidropiridínicos y no dihidropiridínicos. Los procesos de contracción del miocardio y del músculo liso vascular dependen del ingreso de calcio extracelular a través de canales iónicos específicos.
Tras la administración de dosis terapéuticas a pacientes con hipertensión arterial, el amlodipino produce vasodilatación, lo que conduce a la reducción de la presión arterial en posición supina y de pie. Esta reducción de la presión arterial no se asocia con cambios significativos en la frecuencia cardíaca ni en los niveles plasmáticos de catecolaminas con tratamiento prolongado.
El efecto se correlaciona con las concentraciones plasmáticas tanto en pacientes jóvenes como en pacientes de edad avanzada.
En pacientes con hipertensión arterial y función renal normal, las dosis terapéuticas de amlodipino reducen la resistencia vascular renal y aumentan la tasa de filtración glomerular, así como el flujo plasmático renal efectivo, sin cambios en la fracción filtrada ni en la proteinuria.
Como ocurre con otros bloqueadores de canales de calcio, los estudios hemodinámicos de la función cardíaca en reposo y durante ejercicio (o caminata) en pacientes con función ventricular normal tratados con amlodipino mostraron en general un ligero aumento del índice cardíaco sin efecto significativo sobre dP/dt, la presión diastólica final o el volumen del ventrículo izquierdo. En estudios hemodinámicos, el amlodipino no mostró efecto inotrópico negativo cuando se administró en dosis terapéuticas en animales sanos ni en humanos, incluso cuando se administró conjuntamente con betabloqueadores.
El amlodipino no altera la función del nódulo sinusal-auricular ni la conducción aurículo-ventricular en animales sanos ni en humanos. En estudios clínicos en los que el amlodipino se administró en combinación con betabloqueadores, no se observaron cambios en el electrocardiograma en pacientes con hipertensión arterial o angina de pecho.
Se han observado efectos clínicos positivos del amlodipino en pacientes con angina estable crónica, angina vasoespástica y enfermedad coronaria confirmada angiográficamente.
Uso en pacientes con hipertensión arterial
El Ensayo aleatorizado doble ciego sobre morbilidad y mortalidad – Estudio sobre tratamiento antihipertensivo y hipolipemiante para la prevención del infarto de miocardio [Antihypertensive and Lipid-Lowering treatment to prevent Heart Attack Trial] (ALLHAT) se realizó para comparar nuevos enfoques terapéuticos: el uso de amlodipino a dosis de 2,5–10 mg/día (bloqueador de canales de calcio) o lisinopril a dosis de 10–40 mg/día (inhibidor de la ECA) como tratamiento de primera línea frente al uso del diurético tiazídico clortalidona a dosis de 12,5–25 mg/día en hipertensión arterial leve a moderada.
Se aleatorizaron un total de 33.357 pacientes con hipertensión arterial mayores de 55 años, con un seguimiento medio de 4,9 años. Cada paciente tenía al menos un factor adicional de riesgo de enfermedad coronaria, incluyendo infarto de miocardio o accidente cerebrovascular en la historia clínica (> 6 meses antes de la inclusión en el estudio) u otra enfermedad cardiovascular documentada con signos de aterosclerosis (51,5 % en total), diabetes mellitus tipo II (36,1 %), concentración de colesterol de lipoproteínas de alta densidad < 35 mg/dl o < 0,906 mmol/l (11,6 %), hipertrofia del ventrículo izquierdo diagnosticada mediante electrocardiografía o ecocardiografía (20,9 %), o tabaquismo en el momento de inclusión (21,9 %).
El punto final primario fue enfermedad coronaria con resultado mortal o infarto de miocardio no mortal. No se observaron diferencias significativas en el punto final primario al comparar el tratamiento con amlodipino frente a clortalidona: la razón de riesgos (RR) fue de 0,98, IC 95 % (0,90–1,07), p = 0,65. Entre los puntos finales secundarios, la incidencia de insuficiencia cardíaca (componente del punto final compuesto de eventos cardiovasculares) fue significativamente mayor en el grupo tratado con amlodipino en comparación con el grupo tratado con clortalidona (10,2 % frente a 7,7 %, RR = 1,38, IC 95 % (1,25–1,52), p < 0,001). Sin embargo, no se observaron diferencias significativas en la mortalidad por todas las causas entre los grupos tratados con amlodipino y clortalidona, RR = 0,96, IC 95 % (0,89–1,02), p = 0,20.
Valsartán
El valsartán es un antagonista activo, potente y específico de los receptores de angiotensina II destinado para administración oral. Actúa selectivamente sobre los receptores del subtipo AT1, que son los responsables de los efectos de la angiotensina II. Los niveles elevados de angiotensina II resultantes de la bloqueo de los receptores AT1 por el valsartán pueden estimular los receptores AT2 libres, equilibrando así el efecto de los receptores AT1. El valsartán no tiene ninguna actividad parcial agonista en los receptores AT1 y tiene una afinidad por los receptores AT1 aproximadamente 20.000 veces mayor que por los receptores AT2.
El valsartán no inhibe la ECA, también conocida como cininasa II, que convierte la angiotensina I en angiotensina II y degrada la bradiquinina. Debido a la ausencia de efecto sobre la ECA y a la falta de potenciación de la actividad de la bradiquinina o de la sustancia P, el uso de antagonistas de los receptores de angiotensina II generalmente no se asocia con tos. En estudios clínicos en los que se comparó el valsartán con un inhibidor de la ECA, la frecuencia de tos seca fue significativamente menor (p < 0,05) en los pacientes tratados con valsartán que en los tratados con un inhibidor de la ECA (2,6 % frente a 7,9 %, respectivamente). En pacientes previamente tratados con un inhibidor de la ECA y que desarrollaron tos seca, este efecto adverso se observó en el 19,5 % de los casos con valsartán y en el 19 % con un diurético tiazídico, mientras que en el grupo tratado con un inhibidor de la ECA, la tos se observó en el 68,5 % de los casos (p < 0,05). El valsartán no interactúa ni bloquea receptores de otras hormonas ni canales iónicos que desempeñan un papel importante en la regulación de la función cardiovascular.
La administración del medicamento a pacientes con hipertensión arterial conduce a la reducción de la presión arterial sin afectar la frecuencia del pulso.
En la mayoría de los pacientes, tras la administración oral de una dosis única, el inicio de la actividad antihipertensiva se observa dentro de las 2 horas, y la reducción máxima de la presión arterial se alcanza entre 4 y 6 horas.
El efecto antihipertensivo persiste más de 24 horas tras la administración de una dosis única. Con administración regular, el efecto terapéutico máximo generalmente se alcanza en 2–4 semanas y se mantiene en ese nivel durante el tratamiento prolongado. La suspensión repentina del valsartán no conduce a un rebote de la hipertensión arterial ni a otros efectos clínicos adversos.
Se ha demostrado que el valsartán reduce significativamente la tasa de hospitalización en pacientes con insuficiencia cardíaca crónica (clase NYHA II–IV). El efecto más pronunciado se observó en pacientes que no recibían inhibidores de la ECA ni betabloqueadores. Asimismo, se ha demostrado que el valsartán reduce la mortalidad cardiovascular en pacientes clínicamente estables con disfunción del ventrículo izquierdo o disfunción ventricular izquierda tras infarto de miocardio.
Otros estudios: bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA)
En dos grandes estudios aleatorizados controlados (ONTARGET – Ensayo global en curso sobre puntos finales con telmisartán en monoterapia y en combinación con ramipril [Ongoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial]) y (VA NEPHRON-D – Estudio sobre nefropatía en diabetes, patrocinado por el Departamento de Asuntos de Veteranos [The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes]) se evaluó el uso de la combinación de un inhibidor de la ECA y un ARA.
El estudio ONTARGET incluyó pacientes con enfermedad cardiovascular o cerebrovascular o diabetes mellitus tipo II con daño orgánico confirmado en la historia clínica. El estudio VA NEPHRON-D incluyó pacientes con diabetes mellitus tipo II y nefropatía diabética.
En estos estudios, en comparación con la monoterapia, no se observaron diferencias significativas en beneficios renales y/o cardiovasculares ni en mortalidad, mientras que se observó un mayor riesgo de hiperkalemia, daño renal agudo y/o hipotensión. Debido a la similitud de las propiedades farmacocinéticas, estos resultados también son relevantes para otros inhibidores de la ECA y ARA.
Por lo tanto, no se debe administrar conjuntamente inhibidores de la ECA y ARA a pacientes con nefropatía diabética.
ALTITUDE (Estudio sobre puntos finales cardiovasculares y renales con aliskiren en pacientes con diabetes mellitus tipo II [Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints]) fue un estudio cuyo objetivo era evaluar el beneficio de añadir aliskiren a la terapia estándar con un inhibidor de la ECA o un ARA en pacientes con diabetes mellitus tipo II y enfermedad renal crónica, enfermedad cardiovascular o ambas. El estudio se interrumpió prematuramente debido al mayor riesgo de complicaciones terapéuticas. El resultado mortal por enfermedad cardiovascular y los accidentes cerebrovasculares fueron numéricamente más frecuentes en el grupo con aliskiren que en el grupo placebo, y también se notificaron con mayor frecuencia eventos adversos y eventos adversos graves de especial relevancia (hiperkalemia, hipotensión y disfunción renal) en el grupo con aliskiren en comparación con el grupo placebo.
Valsartán/amlodipino
La combinación de amlodipino y valsartán proporciona una reducción aditiva y dependiente de la dosis de la presión arterial en todo el rango de dosis terapéuticas. El efecto hipotensor tras una dosis única de la combinación persiste durante 24 horas.
Más de 1400 pacientes con hipertensión arterial recibieron valsartán/amlodipino una vez al día en dos estudios controlados con placebo.
El valsartán/amlodipino se evaluó en dos estudios controlados con placebo con pacientes con hipertensión esencial no complicada de grado leve o moderado (presión diastólica media sentado ≥ 95 y < 110 mm Hg).
Se excluyeron pacientes con alto riesgo cardiovascular: insuficiencia cardíaca, diabetes mellitus tipo I y diabetes mellitus tipo II mal controlada, o antecedentes de infarto de miocardio o accidente cerebrovascular en el último año.
En un estudio multicéntrico aleatorizado, doble ciego, controlado activamente y con grupos paralelos, se observó la normalización de la presión arterial (presión diastólica < 90 mm Hg al final del estudio) en pacientes cuya presión arterial no estaba adecuadamente controlada con monoterapia de valsartán 160 mg. La presión arterial se normalizó en el 75 % de los pacientes que recibieron 10 mg/160 mg de amlodipino/valsartán, en el 62 % de los que recibieron 5 mg/160 mg de amlodipino/valsartán y en el 53 % de los que recibieron solo 160 mg de valsartán. La adición de 10 mg y 5 mg de amlodipino produjo una reducción adicional de la presión sistólica/diastólica de 6/4,8 mm Hg y 3,9/2,9 mm Hg, respectivamente, en comparación con el tratamiento con solo 160 mg de valsartán.
En otro estudio multicéntrico aleatorizado, doble ciego, controlado activamente y con grupos paralelos, se observó la normalización de la presión arterial (presión diastólica < 90 mm Hg al final del estudio) en pacientes cuya presión arterial no estaba adecuadamente controlada con monoterapia de amlodipino 10 mg. La presión arterial se normalizó en el 78 % de los pacientes que recibieron 10 mg/160 mg de amlodipino/valsartán, en comparación con el 67 % de los que continuaron con solo 10 mg de amlodipino. La adición de 160 mg de valsartán produjo una reducción adicional de la presión sistólica/diastólica de 2,9/2,1 mm Hg en comparación con el tratamiento con solo 10 mg de amlodipino.
El valsartán/amlodipino se evaluó en un estudio controlado activamente con 130 pacientes con hipertensión esencial, con presión diastólica media sentado ≥ 110 mm Hg y < 120 mm Hg. En este estudio (presión arterial inicial 171/113 mm Hg), el tratamiento con valsartán/amlodipino en dosis de 5 mg/160 mg a 10 mg/160 mg redujo la presión arterial estable en 36/29 mm Hg, en comparación con 32/28 mm Hg con lisinopril/hidroclorotiazida en dosis de 10 mg/12,5 mg a 20 mg/12,5 mg.
En dos estudios de larga duración se demostró que el efecto del valsartán/amlodipino se mantuvo durante más de un año. La suspensión repentina del medicamento no provocó un aumento rápido de la presión arterial.
En pacientes cuya presión arterial está adecuadamente controlada con amlodipino pero con edemas inaceptables, la terapia combinada puede proporcionar un control similar de la presión arterial con reducción de los edemas.
La edad, el sexo, la raza y el índice de masa corporal (≥ 30 kg/m², < 30 kg/m²) del paciente no influyeron en la respuesta clínica al valsartán/amlodipino.
No se han realizado estudios con valsartán/amlodipino en otras poblaciones distintas de los pacientes con hipertensión arterial. Existen estudios con valsartán en pacientes con insuficiencia cardíaca y en el período postinfarto. También se han realizado estudios con amlodipino en pacientes con angina estable crónica, angina vasoespástica y enfermedad coronaria confirmada angiográficamente.
Farmacocinética
Linealidad
El valsartán y el amlodipino muestran farmacocinética lineal.
Amlodipino
Absorción. Tras la administración oral de dosis terapéuticas de amlodipino solo, la concentración máxima (Cmáx) en plasma se alcanza entre 6 y 12 horas. La biodisponibilidad absoluta calculada oscila entre 64 y 80 %. La ingesta de alimentos no afecta la biodisponibilidad del amlodipino.
Distribución. El volumen de distribución es de aproximadamente 21 l/kg. En estudios in vitro con amlodipino se demostró que aproximadamente el 97,5 % del fármaco circulante se une a las proteínas plasmáticas en pacientes con hipertensión esencial.
Biotransformación. El amlodipino se metaboliza intensamente (aproximadamente el 90 %) en el hígado a metabolitos inactivos.
Eliminación. La eliminación del amlodipino del plasma es bifásica, con una semivida de eliminación de aproximadamente 30–50 horas. Se alcanzan concentraciones plasmáticas en estado estacionario tras la administración continua durante 7–8 días. El 10 % del amlodipino inicial y el 60 % de sus metabolitos se excretan por la orina.
Valsartán
Absorción. Tras la administración oral, la Cmáx de valsartán en plasma se alcanza entre 2 y 4 horas. La biodisponibilidad absoluta media del fármaco es del 23 %. Los alimentos reducen la exposición, como se observa en el AUC (área bajo la curva concentración-tiempo), en aproximadamente un 40 % y la Cmáx en un 50 %, aunque a las 8 horas tras la administración, la concentración plasmática de valsartán es similar en el grupo que tomó el fármaco en ayunas y en el grupo que lo tomó después de comer. La reducción del AUC no se asocia con una disminución clínicamente significativa del efecto terapéutico, por lo que el valsartán puede administrarse independientemente de la ingesta de alimentos.
Distribución. El volumen de distribución en estado estacionario tras administración intravenosa es de aproximadamente 17 l, lo que indica una distribución tisular limitada. El valsartán se une ampliamente a las proteínas plasmáticas (94–97 %), principalmente a la albúmina sérica.
Biotransformación. El valsartán no se transforma significativamente, ya que solo el 20 % de la dosis se convierte en metabolitos. En plasma se ha identificado un metabolito hidroxilo en concentraciones bajas (menos del 10 % del AUC del valsartán), que es farmacológicamente inactivo.
Eliminación. El valsartán presenta una cinética de eliminación multiexponencial (semivida T1/2α < 1 hora y T1/2β aproximadamente 9 horas). El valsartán se elimina principalmente sin cambios por las heces (aproximadamente el 83 % de la dosis) y por la orina (aproximadamente el 13 % de la dosis). Tras administración intravenosa, el aclaramiento plasmático del valsartán es de aproximadamente 2 l/h y el aclaramiento renal es de aproximadamente 0,62 l/h (aproximadamente el 30 % del aclaramiento total). La semivida de eliminación del valsartán es de 6 horas.
Valsartán/amlodipino
Tras la administración oral de valsartán/amlodipino, la Cmáx de valsartán y amlodipino en plasma se alcanza a las 3 y 6–8 horas, respectivamente. La velocidad y el grado de absorción del amlodipino/valsartán son equivalentes a la biodisponibilidad del valsartán y del amlodipino cuando se administran como fármacos individuales.
Poblaciones especiales
Pediátricos
No existen datos sobre la farmacocinética del fármaco en niños.
Pacientes de edad avanzada (≥ 65 años)
El tiempo para alcanzar la Cmáx de amlodipino en plasma es aproximadamente similar en pacientes jóvenes y de edad avanzada. En pacientes de edad avanzada, el aclaramiento del amlodipino tiende a disminuir, lo que conduce a un aumento del AUC y a una prolongación de la semivida. El AUC sistémico medio del valsartán en personas de edad avanzada es un 70 % mayor que en pacientes más jóvenes, por lo que se debe tener precaución al aumentar la dosis.
Insuficiencia renal
La alteración de la función renal no influye significativamente en la farmacocinética del amlodipino. Como se esperaba para un compuesto cuyo aclaramiento renal es solo el 30 % del aclaramiento plasmático total, no se observó correlación entre el estado de la función renal y la exposición sistémica al valsartán.
Alteración de la función hepática
En pacientes con insuficiencia hepática, el aclaramiento del amlodipino se reduce, lo que conduce a un aumento del AUC de aproximadamente 40–60 %. En promedio, en pacientes con enfermedad hepática leve a moderada, la exposición (definida por el AUC) al valsartán es aproximadamente el doble que en voluntarios sanos (emparejados por edad, sexo y peso corporal). Los pacientes con enfermedad hepática deben tener precaución al usar el fármaco.
Características clínicas.
Indicaciones.
Hipertensión esencial en adultos cuya presión arterial no está controlada con monoterapia con amlodipino o valsartán.
Contraindicaciones.
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Hipersensibilidad al principio activo, a los derivados de dihidropiridina o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
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Alteraciones graves de la función hepática, cirrosis biliar o colestasis.
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Uso concomitante de antagonistas de los receptores de angiotensina (ARA), incluyendo valsartán, o inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA) con aliskiren en pacientes con diabetes mellitus o alteraciones de la función renal (TFG < 60 ml/min/1,73 m²).
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Embarazo y planificación del embarazo (ver sección «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
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Hipotensión grave.
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Shock (incluyendo shock cardiogénico).
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Obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (por ejemplo, miocardiopatía hipertrófica obstructiva y estenosis aórtica grave).
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Insuficiencia cardíaca hemodinámicamente inestable tras infarto agudo de miocardio.
Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacción.
Interacciones medicamentosas
No se han realizado estudios de interacción medicamentosa entre amlodipino/valsartán y otros medicamentos.
Medicamentos cuyo uso concomitante requiere precaución
Otros medicamentos antihipertensivos
Medicamentos antihipertensivos comúnmente utilizados (por ejemplo, alfa-bloqueantes, diuréticos) y otros fármacos que pueden provocar efectos adversos hipotensores (por ejemplo, antidepresivos tricíclicos, alfa-bloqueantes usados para tratar la hiperplasia benigna de próstata) pueden potenciar el efecto antihipertensivo de la combinación.
Interacciones relacionadas con amlodipino
Uso concomitante no recomendado
Toronja o zumo de toronja
No se recomienda el uso de amlodipino junto con toronja o zumo de toronja, ya que en algunos pacientes puede aumentarse la biodisponibilidad, lo que provocaría un aumento del efecto antihipertensivo del medicamento.
Medicamentos cuyo uso concomitante requiere precaución
Inhibidores del CYP3A4
El uso concomitante de amlodipino con inhibidores del CYP3A4 más o menos potentes (inhibidores de proteasas, antifúngicos azólicos, macrólidos como eritromicina o claritromicina, verapamilo o diltiazem) puede provocar un aumento significativo del efecto sistémico del amlodipino. Las manifestaciones clínicas de estos cambios farmacocinéticos pueden ser más intensas en pacientes de edad avanzada. Puede ser necesario un monitoreo clínico y ajuste de la dosis.
Inductores del CYP3A4 (medicamentos anticonvulsivos (por ejemplo, carbamazepina, fenobarbital, fenitoína, fosfenitoína, primidona), rifampicina, hipérico (Hypericum perforatum))
Cuando se usan concomitantemente inductores conocidos del CYP3A4, la concentración plasmática de amlodipino puede variar. Por lo tanto, se debe controlar la presión arterial y ajustar la dosis durante y después del uso concomitante, especialmente con inductores potentes del CYP3A4 (por ejemplo, rifampicina, Hypericum perforatum).
Simvastatina
La administración repetida de 10 mg de amlodipino junto con 80 mg de simvastatina aumenta la exposición a simvastatina en un 77 % en comparación con la administración de simvastatina sola. Se recomienda reducir la dosis diaria de simvastatina a 20 mg en pacientes que toman amlodipino.
Dantroleno (infusiones)
En animales se han observado casos fatales de fibrilación ventricular y colapso cardiovascular asociados con hipercaliemia tras la administración intravenosa de verapamilo y dantroleno. Debido al riesgo de hipercaliemia, se recomienda evitar el uso concomitante de bloqueadores de los canales de calcio, como el amlodipino, en pacientes propensos a desarrollar hipertermia maligna, así como durante el tratamiento de hipertermias malignas.
Medicamentos cuyo uso concomitante requiere precaución
Otros
En estudios clínicos, el amlodipino no afectó la farmacocinética de atorvastatina, digoxina, warfarina o ciclosporina.
Interacciones relacionadas con valsartán
Uso concomitante no recomendado
Litio
Durante el uso concomitante de litio con inhibidores de la ECA o antagonistas de los receptores de angiotensina II, incluyendo valsartán, se han observado aumentos reversibles en las concentraciones séricas de litio y casos de toxicidad. El uso concomitante de valsartán y litio no se recomienda. Si fuera necesario usar esta combinación, se debe controlar cuidadosamente los niveles séricos de litio. El riesgo de toxicidad por litio puede aumentar aún más con el uso concomitante de amlodipino/valsartán y diuréticos.
Suplementos de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, sustitutos de la sal que contienen potasio u otros medicamentos que pueden aumentar los niveles de potasio
Si se administran medicamentos que afectan los canales de potasio junto con valsartán, se debe prever un control frecuente de los niveles de potasio en plasma.
Medicamentos cuyo uso concomitante requiere precaución
Antiinflamatorios no esteroideos (AINE), incluyendo inhibidores selectivos de la COX-2, ácido acetilsalicílico (>3 g/día) y AINE no selectivos
El uso concomitante de antagonistas de la angiotensina II y AINE puede reducir el efecto antihipertensivo. Además, el uso concomitante de antagonistas de la angiotensina II y AINE puede aumentar el riesgo de deterioro de la función renal y de hipercaliemia. Por lo tanto, al iniciar el tratamiento, se recomienda controlar la función renal y asegurar un adecuado estado de hidratación del paciente.
Inhibidores del transportador de captación (rifampicina, ciclosporina) o del transportador de eflujo (ritonavir)
Resultados de estudios in vitro con tejido hepático humano mostraron que el valsartán es sustrato del transportador hepático de captación OATP1B1 y del transportador hepático de eflujo MRP2. El uso concomitante de inhibidores del transportador de captación (rifampicina, ciclosporina) o del transportador de eflujo (ritonavir) puede aumentar la exposición sistémica al valsartán.
Bloqueo dual del SRAA con ARA, inhibidores de la ECA o aliskiren
Los resultados de estudios clínicos han demostrado que el bloqueo dual del SRAA mediante el uso combinado de inhibidores de la ECA, ARA o aliskiren aumenta la frecuencia de eventos adversos como hipotensión, hipercaliemia y deterioro de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda), en comparación con el tratamiento con un solo fármaco que actúa sobre el SRAA. Por lo tanto, el uso concomitante de ARA —incluyendo valsartán— o inhibidores de la ECA con aliskiren está contraindicado en pacientes con diabetes mellitus o alteraciones de la función renal (TFG < 60 ml/min/1,73 m²).
Otros
Durante la monoterapia con valsartán no se han observado interacciones medicamentosas clínicamente relevantes con los siguientes fármacos: cimetidina, warfarina, furosemida, digoxina, atenolol, indometacina, hidroclorotiazida, amlodipino, glipizida.
Características de uso.
No se ha establecido la seguridad y eficacia de la amlodipina en el tratamiento de la crisis hipertensiva.
Pacientes con déficit de sodio y/o volumen plasmático reducido.
En pacientes con hipertensión arterial no complicada, durante estudios controlados con placebo, se observó hipotensión excesiva en un 0,4 % de los casos tratados con amlodipina/valsartán. En pacientes con sistema renina-angiotensina activado (por bajo contenido de sodio y/o volumen plasmático reducido, o por administración de dosis altas de diuréticos), que toman bloqueadores de los receptores de la angiotensina, puede presentarse hipotensión sintomática. Se recomienda corregir esta condición antes de iniciar el tratamiento con amlodipina/valsartán o realizar una estrecha vigilancia médica al comienzo de la terapia.
Si se produce hipotensión arterial durante el tratamiento con amlodipina/valsartán, el paciente debe colocarse en posición supina y, si es necesario, administrarse una infusión intravenosa de solución fisiológica. Tras la estabilización de la presión arterial, puede continuar el tratamiento.
Hiperpotasemia.
Debe tenerse precaución al administrar simultáneamente suplementos de potasio, diuréticos ahorradores de potasio, sustitutos de la sal que contengan potasio u otros medicamentos que puedan elevar los niveles de potasio (heparina, etc.), y es necesario realizar un control frecuente de los niveles séricos de potasio.
Estenosis de la arteria renal.
Valsar-AM debe administrarse con precaución en el tratamiento de la hipertensión en pacientes con estenosis unilateral o bilateral de la arteria renal o con estenosis del riñón único, ya que pueden aumentar los niveles séricos de urea y creatinina.
Trasplante renal.
No existe experiencia sobre la seguridad del uso de Valsar-AM en pacientes con trasplante reciente de riñón.
Alteraciones de la función hepática.
La valsartán se elimina principalmente sin cambios por la bilis. El periodo de semivida de la amlodipina se prolonga y el valor del AUC (concentración plasmática-tiempo) aumenta en pacientes con alteraciones de la función hepática; no se han establecido recomendaciones de dosificación. Es necesaria especial precaución al usar Valsar-AM en pacientes con disfunción hepática leve o moderada o con enfermedades obstructivas de la vesícula biliar.
La dosis máxima recomendada para pacientes con alteraciones hepáticas leves o moderadas sin colestasis es de 80 mg de valsartán.
Alteraciones de la función renal.
No se requiere ajuste de dosis en pacientes con disfunción renal leve o moderada (TFG > 30 ml/min/1,73 m²). En casos de disfunción renal moderada, se recomienda controlar los niveles séricos de potasio y creatinina.
La administración concomitante de antagonistas de los receptores de la angiotensina, incluyendo valsartán, o inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA), junto con aliskiren está contraindicada en pacientes con alteraciones de la función renal (TFG < 60 ml/min/1,73 m²).
Hiperaldosteronismo primario.
No se debe administrar el antagonista de la angiotensina II valsartán a pacientes con hiperaldosteronismo primario, ya que su sistema renina-angiotensina está alterado debido a la enfermedad de base.
Angioedema.
Se ha observado angioedema, incluyendo edema de laringe y de la glotis que puede provocar obstrucción de las vías respiratorias, y/o edema de cara, labios, garganta y/o lengua, en pacientes que han tomado valsartán. Algunos de estos pacientes tenían antecedentes de angioedema con otros medicamentos, incluyendo inhibidores de la ECA. El uso de Valsar-AM debe suspenderse inmediatamente si aparece angioedema; no se recomienda su reutilización.
Angioedema intestinal.
Se han notificado casos de angioedema intestinal en pacientes que han tomado bloqueadores de los receptores de la angiotensina II, incluyendo valsartán (ver sección «Reacciones adversas»). Estos pacientes presentaron dolor abdominal, náuseas, vómitos y diarrea. Los síntomas desaparecieron tras la suspensión de los bloqueadores de los receptores de la angiotensina II. Si se diagnostica angioedema intestinal, debe suspenderse el tratamiento con valsartán y comenzar un monitoreo adecuado hasta la desaparición completa de los síntomas.
Insuficiencia cardíaca/estado tras infarto de miocardio.
Debido a la supresión del sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS), en pacientes sensibles pueden presentarse alteraciones de la función renal. En pacientes con insuficiencia cardíaca grave, en los que la función renal puede depender de la actividad del RAAS, el uso de inhibidores de la ECA y antagonistas de los receptores de la angiotensina ha provocado oliguria y/o progresión de la azotemia, e incluso (en casos raros) insuficiencia renal aguda y/o resultado fatal. Resultados similares se han observado con el uso de valsartán. Se debe evaluar la función renal en pacientes con insuficiencia cardíaca o tras infarto de miocardio.
En un estudio a largo plazo controlado con placebo (PRAISE-2) sobre amlodipina en pacientes con insuficiencia cardíaca de origen no isquémico, clase III y IV según la clasificación NYHA (Asociación Cardiológica de Nueva York), la frecuencia de aparición de edema pulmonar fue mayor con amlodipina que con placebo, aunque no hubo diferencias significativas en la aparición o empeoramiento de la insuficiencia cardíaca. Los bloqueadores de los canales de calcio, incluyendo amlodipina, deben usarse con precaución en pacientes con insuficiencia cardíaca congestiva, ya que pueden aumentar el riesgo de eventos cardiovasculares y muerte.
Estenosis de la válvula aórtica y mitral.
Como con otros vasodilatadores, debe tenerse especial cuidado en pacientes con estenosis de la válvula mitral o estenosis aórtica severa de bajo grado.
Bloqueo dual del sistema renina-angiotensina-aldosterona (RAAS).
Existen datos que indican que la administración conjunta de inhibidores de la ECA, ARA II o aliskiren aumenta el riesgo de hipotensión, hiperpotasemia y deterioro de la función renal (incluyendo insuficiencia renal aguda). Por tanto, no se recomienda realizar un bloqueo dual del RAAS mediante la combinación de inhibidores de la ECA, ARA II o aliskiren.
Si el bloqueo dual es absolutamente necesario, debe realizarse únicamente bajo supervisión de un especialista, con un monitoreo frecuente y cuidadoso de la función renal, concentraciones de electrolitos y presión arterial. No se deben administrar conjuntamente inhibidores de la ECA y ARA II a pacientes con nefropatía diabética.
No se ha estudiado el uso de amlodipina/valsartán en pacientes con otras enfermedades distintas de la hipertensión arterial.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Embarazo
Este medicamento está contraindicado en mujeres embarazadas o que planeen quedar embarazadas. Si durante el tratamiento se confirma un embarazo, debe suspenderse inmediatamente su uso y sustituirse por otro medicamento autorizado para su uso durante el embarazo.
Los datos epidemiológicos sobre el riesgo de teratogenicidad tras la exposición a inhibidores de la ECA durante el primer trimestre del embarazo no son concluyentes; sin embargo, no puede descartarse un pequeño aumento del riesgo. Aunque no existen datos de estudios epidemiológicos controlados sobre antagonistas de los receptores de la angiotensina II (ARA II), un riesgo similar podría presentarse con el uso de fármacos de esta clase.
Se sabe que la exposición a ARA II durante el segundo y tercer trimestre del embarazo tiene efectos tóxicos sobre el feto en humanos (disminución de la función renal, oligohidramnios, retraso en la osificación de los huesos del cráneo) y sobre el recién nacido (insuficiencia renal, hipotensión arterial, hiperpotasemia).
Si se ha administrado ARA II a partir del segundo trimestre del embarazo, se recomienda realizar una ecografía para evaluar la función renal y la osificación del cráneo fetal.
Los recién nacidos cuyas madres hayan tomado ARA II deben mantenerse bajo estrecha vigilancia por posible hipotensión arterial.
Período de lactancia
La amlodipina atraviesa la leche materna. La fracción de la dosis materna recibida por el lactante se estima en un rango intercuartílico del 3-7 %, con un máximo del 15 %. El efecto de la amlodipina sobre el lactante es desconocido.
Dado que no existe información sobre el uso de amlodipina/valsartán durante la lactancia, no se recomienda su uso en este período; se recomienda utilizar alternativas con perfil de seguridad bien establecido, especialmente si se amamanta a recién nacidos o prematuros.
Fertilidad
No se han realizado estudios clínicos sobre el efecto sobre la fertilidad.
Valsartán
Valsartán no causó reacciones adversas sobre el sistema reproductivo en machos y hembras de ratas con administración oral hasta 200 mg/kg/día. Esta dosis es 6 veces superior a la dosis máxima recomendada para humanos, ajustada por área de superficie corporal (mg/m²), basada en una dosis de 320 mg/día para un paciente de 60 kg.
Amlodipina
En algunos pacientes tratados con bloqueadores de los canales de calcio se han notificado casos de alteraciones bioquímicas reversibles en las cabezas de los espermatozoides. No hay suficientes datos clínicos sobre el efecto de la amlodipina sobre la fertilidad. En un estudio con ratas se observaron efectos adversos sobre la fertilidad de los machos.
Capacidad para conducir y usar máquinas.
En pacientes que toman Valsar-AM puede aparecer mareo o sensación de debilidad tras la ingestión del medicamento, por lo que deben tenerlo en cuenta al conducir vehículos o manipular maquinaria potencialmente peligrosa.
La amlodipina puede afectar ligeramente o moderadamente la capacidad para conducir vehículos o manejar maquinaria. Durante el tratamiento con amlodipina, algunos pacientes pueden experimentar síntomas como mareo, cefalea, fatiga o náuseas, que pueden afectar la velocidad de reacción.
Vía de administración y dosis.
Los pacientes cuya presión arterial no está adecuadamente controlada con monoterapia de amlodipino o valsartán pueden ser cambiados a tratamiento combinado con el medicamento Valsar-AM. La dosis recomendada es de 1 comprimido al día. Los comprimidos pueden tomarse independientemente de la ingestión de alimentos. Se recomienda tomar Valsar-AM con una pequeña cantidad de agua.
Los pacientes que están tomando valsartán y amlodipino por separado pueden cambiarse a Valsar-AM que contenga las mismas dosis de los componentes.
Antes de cambiar a una combinación de dosis fijas, se recomienda ajustar individualmente la dosis de cada componente (es decir, amlodipino y valsartán). Si existe necesidad clínica, puede considerarse la sustitución directa de la monoterapia por la combinación de dosis fijas.
La dosis máxima recomendada al día es de 1 comprimido de Valsar-AM 5 mg/160 mg o 1 comprimido de Valsar-AM 10 mg/160 mg (las dosis máximas permitidas de los componentes del medicamento son 10 mg de amlodipino y 320 mg de valsartán).
Dosificación en grupos de pacientes específicos
Alteración de la función renal
No hay datos disponibles sobre el uso de la combinación de amlodipino y valsartán en pacientes con alteración grave de la función renal.
En pacientes con alteración renal leve o moderada no se requiere ajuste de la dosis. En pacientes con alteración renal moderada se recomienda controlar los niveles séricos de potasio y creatinina.
La administración concomitante de amlodipino y valsartán con aliskirén está contraindicada en pacientes con alteración de la función renal (TFG < 60 ml/min/1,73 m²).
Diabetes mellitus
La administración concomitante de amlodipino y valsartán con aliskirén está contraindicada en pacientes con diabetes mellitus.
Alteración de la función hepática
Valsar-AM está contraindicado en pacientes con alteración grave de la función hepática.
Debe tenerse precaución al administrar Valsar-AM a pacientes con alteración de la función hepática o enfermedades obstructivas de las vías biliares. En pacientes con alteración hepática leve o moderada sin colestasis, la dosis máxima recomendada es de 80 mg de valsartán. No existen recomendaciones de dosificación de amlodipino para pacientes con alteración hepática leve o moderada. Al cambiar a amlodipino o Valsar-AM a pacientes con hipertensión arterial (ver sección «Indicaciones») y alteración de la función hepática, debe administrarse la dosis más baja recomendada de amlodipino, ya sea en monoterapia o como parte de terapia combinada.
Pacientes de edad avanzada (65 años o más)
Para pacientes de edad avanzada se recomiendan los esquemas de dosificación habituales.
Debe tenerse precaución al aumentar la dosis del medicamento en pacientes de edad avanzada.
Al cambiar a amlodipino o Valsar-AM a pacientes con hipertensión arterial (ver sección «Indicaciones») y alteración de la función hepática, debe administrarse la dosis más baja recomendada de amlodipino, ya sea en monoterapia o como parte de terapia combinada.
Poblaciones pediátricas
No se ha estudiado la seguridad y eficacia del uso de amlodipino y valsartán en niños (menores de 18 años). No hay datos disponibles.
Niños
No se han realizado estudios sobre el tratamiento con este medicamento en niños (menores de 18 años). Por lo tanto, hasta disponer de información más completa, no se recomienda el uso de Valsar-AM para el tratamiento de niños.
Sobredosis.
Síntomas
Hasta la fecha no se dispone de experiencia clínica sobre sobredosis de amlodipino y valsartán. El síntoma principal de sobredosis de valsartán probablemente sea hipotensión arterial marcada con mareo. La sobredosis de amlodipino puede provocar vasodilatación periférica progresiva y, posiblemente, taquicardia refleja. Se han notificado casos de hipotensión sistémica significativa y potencialmente prolongada, incluso hasta shock y resultado letal.
Rara vez se han notificado casos de edema pulmonar no cardiogénico como consecuencia de sobredosis de amlodipino, cuyo inicio puede retrasarse (24-48 horas después de la ingestión) y que puede requerir ventilación artificial. Las primeras medidas de reanimación (incluyendo sobrecarga de líquidos) para mantener la perfusión y el gasto cardíaco podrían actuar como factores desencadenantes.
Tratamiento
Si el medicamento se ha ingerido recientemente, debe provocarse el vómito o realizarse un lavado gástrico. La absorción de amlodipino se reduce significativamente mediante la administración de carbón activado inmediatamente o dentro de las 2 horas posteriores a la ingestión de amlodipino.
La hipotensión arterial clínicamente significativa provocada por sobredosis de amlodipino y valsartán requiere un soporte activo del sistema cardiovascular, incluyendo un control frecuente de la función cardíaca y respiratoria, atención al volumen circulante y diuresis. El paciente debe colocarse en posición supina con las extremidades elevadas. Para restaurar el tono vascular y la presión arterial, puede administrarse un fármaco vasoconstrictor si no existen contraindicaciones para su uso. En caso de hipotensión persistente debida al bloqueo de los canales de calcio, puede ser útil la administración intravenosa de gluconato de calcio.
La eliminación de valsartán y amlodipino mediante hemodiálisis es poco probable.
Reacciones adversas
La seguridad del amlodipino/valsartán fue evaluada en 5 estudios clínicos controlados que incluyeron a 5175 pacientes, de los cuales 2613 recibieron valsartán en combinación con amlodipino. Las reacciones adversas observadas con mayor frecuencia o que fueron significativas o graves incluyen: nasofaringitis, gripe, hipersensibilidad, cefalea, síncope, hipotensión ortostática, edemas, edemas de tejidos blandos, edemas faciales, edemas periféricos, fatiga aumentada, enrojecimiento facial, astenia y sofocos.
Para la evaluación de la frecuencia de aparición de reacciones adversas se utilizaron los siguientes criterios: muy frecuentes (≥1/10); frecuentes (≥1/100, <1/10); poco frecuentes (≥1/1000, <1/100); raras (≥1/10 000, <1/1000); muy raras (<1/10 000); desconocida (la frecuencia no puede calcularse a partir de los datos disponibles).
| Clase de órganes y sistemas MedDRA |
Reacción adversa |
Frecuencia |
||
| Amlodipino/ valsartán |
Amlodipino |
Valsartán |
||
| Infecciones e infestaciones |
Nasofaringitis |
Frecuente |
-- |
-- |
| Gripe |
Frecuente |
-- |
-- |
|
| Trastornos de la sangre y del sistema linfático |
Disminución de los niveles de hemoglobina y hematocrito |
-- |
-- |
No conocido |
| Leucopenia |
-- |
Muy raro |
-- |
|
| Neutropenia |
-- |
-- |
No conocido |
|
| Trombocitopenia, a veces con púrpura |
-- |
Muy raro |
No conocido |
|
| Trastornos del sistema inmunitario |
Hipersensibilidad |
Infrecuente |
Muy raro |
No conocido |
| Alteraciones del metabolismo y nutrición |
Anorexia |
Infrecuente |
-- |
-- |
| Hipercalcemia |
Infrecuente |
-- |
-- |
|
| Hiperglucemia |
-- |
Muy raro |
-- |
|
| Hiperlipidemia |
Infrecuente |
-- |
-- |
|
| Hiperuricemia |
Infrecuente |
-- |
-- |
|
| Hipokalemia |
Frecuente |
-- |
-- |
|
| Hiponatremia |
Infrecuente |
-- |
-- |
|
| Trastornos psiquiátricos |
Depresión |
-- |
Infrecuente |
-- |
| Ansiedad |
Infrecuente |
-- |
-- |
|
| Insomnio/trastornos del sueño |
-- |
Infrecuente |
-- |
|
| Cambios de humor |
-- |
Infrecuente |
-- |
|
| Confusión |
-- |
Infrecuente |
-- |
|
| Trastornos del sistema nervioso |
Alteración de la coordinación |
Infrecuente |
-- |
-- |
| Vertigo |
Infrecuente |
Frecuente |
-- |
|
| Vertigo postural |
Infrecuente |
-- |
-- |
|
| Disgeusia |
-- |
Infrecuente |
-- |
|
| Síndrome extrapiramidal |
-- |
No conocido |
-- |
|
| Cefalea |
Frecuente |
Frecuente |
-- |
|
| Hipertensión |
-- |
Muy raro |
-- |
|
| Parestesia |
Infrecuente |
Infrecuente |
-- |
|
| Neuropatía periférica, neuropatía |
-- |
Muy raro |
-- |
|
| Somnolencia |
Infrecuente |
Frecuente |
-- |
|
| Pérdida de conciencia |
-- |
Infrecuente |
-- |
|
| Temblores |
-- |
Infrecuente |
-- |
|
| Hipoestesia |
-- |
Infrecuente |
-- |
|
| Trastornos oculares |
Alteración de la visión |
Infrecuente |
Infrecuente |
-- |
| Disminución de la agudeza visual |
Infrecuente |
Infrecuente |
-- |
|
| Trastornos del oído y del laberinto |
Zumbidos |
Infrecuente |
Infrecuente |
-- |
| Vertigo |
Infrecuente |
-- |
Infrecuente |
|
| Trastornos cardíacos |
Sensación de palpitaciones |
Infrecuente |
Frecuente |
-- |
| Pérdida de conciencia |
Infrecuente |
-- |
-- |
|
| Taquicardia |
Infrecuente |
-- |
-- |
|
| Arritmias (incluyendo bradicardia, taquicardia ventricular, fibrilación auricular) |
-- |
Muy raro |
-- |
|
| Infarto de miocardio |
-- |
Muy raro |
-- |
|
| Trastornos vasculares |
Hiperemia |
-- |
Frecuente |
-- |
| Hipotensión |
Infrecuente |
Infrecuente |
-- |
|
| Hipotensión ortostática |
Infrecuente |
-- |
-- |
|
| Vasculitis |
-- |
Muy raro |
No conocido |
|
| Trastornos respiratorios, torácicos y mediastínicos |
Tos |
Infrecuente |
Muy raro |
Muy raro |
| Disnea |
-- |
Infrecuente |
-- |
|
| Dolor faringolaringeo |
Infrecuente |
-- |
-- |
|
| Rinitis |
-- |
Infrecuente |
-- |
|
| Trastornos gastrointestinales |
Malestar abdominal y dolor en la parte superior del abdomen |
Infrecuente |
Frecuente |
Infrecuente |
| Cambio en el ritmo de defecación |
-- |
Infrecuente |
-- |
|
| Estreñimiento |
Infrecuente |
-- |
-- |
|
| Diarréa |
Infrecuente |
Infrecuente |
-- |
|
| Secura de boca |
Infrecuente |
Infrecuente |
-- |
|
| Dispepsia |
-- |
Infrecuente |
-- |
|
| Gastritis |
-- |
Muy raro |
-- |
|
| Hiperplasia gingival |
-- |
Muy raro |
-- |
|
| Náuseas |
Infrecuente |
Frecuente |
-- |
|
| Pancreatitis |
-- |
Muy raro |
-- |
|
| Vómitos |
-- |
Infrecuente |
-- |
|
| Trastornos hepatobiliares |
Alteraciones atípicas de las pruebas de función hepática, incluyendo aumento de bilirrubina en sangre |
-- |
Muy raro* |
No conocido |
| Hepatitis |
-- |
Muy raro |
-- |
|
| Colestasis intrahepática, ictericia |
-- |
Muy raro |
-- |
|
| Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo |
Alopecia |
-- |
Infrecuente |
-- |
| Edema angioneurótico |
-- |
Muy raro |
No conocido |
|
| Dermatitis ampollar |
-- |
-- |
No conocido |
|
| Eritema |
Infrecuente |
-- |
-- |
|
| Eritema multiforme |
-- |
Muy raro |
-- |
|
| Exantema |
Infrecuente |
Infrecuente |
-- |
|
| Hiperhidrosis |
Infrecuente |
Infrecuente |
-- |
|
| Fotosensibilidad |
-- |
Infrecuente |
-- |
|
| Picazón |
Infrecuente |
Infrecuente |
No conocido |
|
| Púrpura |
-- |
Infrecuente |
-- |
|
| Erupción cutánea |
Infrecuente |
Infrecuente |
No conocido |
|
| Decoloración de la piel |
-- |
Infrecuente |
-- |
|
| Urticaria y otras formas de erupción |
-- |
Muy raro |
-- |
|
| Dermatitis exfoliativa |
-- |
Muy raro |
-- |
|
| Síndrome de Stevens-Johnson |
-- |
Muy raro |
-- |
|
| Edema de Quincke |
-- |
Muy raro |
-- |
|
| Necrólisis epidérmica tóxica |
-- |
No conocido |
-- |
|
| Trastornos del sistema musculoesquelético y del tejido conectivo |
Artalgia |
Infrecuente |
Infrecuente |
-- |
| Dolor de espalda |
Infrecuente |
Infrecuente |
-- |
|
| Hinchazón articular |
Infrecuente |
-- |
-- |
|
| Calambres musculares |
Infrecuente |
Infrecuente |
-- |
|
| Dolor muscular |
-- |
Infrecuente |
No conocido |
|
| Hinchazón del tobillo |
-- |
Frecuente |
-- |
|
| Sensación de pesadez |
Infrecuente |
-- |
-- |
|
| Trastornos renales y urinarios |
Aumento de la creatinina en sangre |
-- |
-- |
No conocido |
| Alteración de la micción |
-- |
Infrecuente |
-- |
|
| Nicturia |
-- |
Infrecuente |
-- |
|
| Poliaquiuria |
Infrecuente |
Infrecuente |
-- |
|
| Poliaquiuria |
Infrecuente |
-- |
-- |
|
| Insuficiencia renal y alteración de la función renal |
-- |
-- |
No conocido |
|
| Trastornos del sistema reproductivo y de las mamas |
Impotencia |
-- |
Infrecuente |
-- |
| Disfunción eréctil |
Infrecuente |
-- |
-- |
|
| Ginecomastia |
-- |
Infrecuente |
-- |
|
| Alteraciones generales y alteraciones en el lugar de administración |
Astenia |
Frecuente |
Infrecuente |
-- |
| Malestar, indisposición |
-- |
Infrecuente |
-- |
|
| Aumento de fatiga |
Frecuente |
Frecuente |
Infrecuente |
|
| Hinchazón facial |
Frecuente |
-- |
-- |
|
| Hiperemia, sofocos |
Frecuente |
-- |
-- |
|
| Dolor torácico no relacionado con el corazón |
-- |
Infrecuente |
-- |
|
| Hinchazón |
Frecuente |
Frecuente |
-- |
|
| Edemas periféricos |
Frecuente |
-- |
-- |
|
| Dolor |
-- |
Infrecuente |
-- |
|
| Edema de tejidos blandos |
Frecuente |
-- |
-- |
|
| Exploraciones |
Aumento del potasio en sangre |
-- |
-- |
No conocido |
| Aumento de peso |
-- |
Infrecuente |
-- |
|
| Disminución de peso |
-- |
Infrecuente |
-- |
|
* Principalmente relacionado con colestasis.
Información adicional sobre la combinación
El edema periférico, efecto adverso conocido de la amlodipina, se observó generalmente con menor frecuencia en pacientes que recibieron la combinación de amlodipina/valsartán en comparación con aquellos que recibieron amlodipina sola. En estudios clínicos controlados doble ciego, la frecuencia media de edema periférico, distribuida uniformemente en todo el intervalo de dosis, fue del 5,1 % con la combinación de amlodipina/valsartán.
Información adicional sobre los componentes del medicamento
Las reacciones adversas que previamente se han observado con uno de los componentes individuales del medicamento (amlodipina o valsartán) también pueden ocurrir con la combinación de amlodipina/valsartán, incluso si no se han notificado durante los estudios clínicos o en el período poscomercialización.
Amlodipina.
| A menudo |
Somnolencia, vértigo, sensación de palpitaciones, dolor abdominal, náuseas, hinchazón en el tobillo. |
| Con frecuencia no común |
Insomnio, alteraciones del estado de ánimo (incluyendo ansiedad), depresión, temblor, disgeusia, síncope, hipoestesia, trastornos visuales (incluyendo diplopía), acúfenos, hipotensión, disnea, rinitis, vómitos, dispepsia, alopecia, purpura, cambio en la pigmentación de la piel, hiperhidrosis, prurito, exantema, mialgia, calambres musculares, dolor, trastornos urinarios, aumento de la frecuencia urinaria, impotencia, ginecomastia, dolor en el pecho, malestar general, aumento o disminución del peso corporal. |
| Rara vez |
Confusión mental. |
| Muy raro |
Leucopenia, trombocitopenia, reacciones alérgicas, hiperglucemia, hipertensión, neuropatía periférica, infarto de miocardio, arritmia (incluyendo bradicardia, taquicardia ventricular y fibrilación auricular), vasculitis, pancreatitis, gastritis, hiperplasia gingival, hepatitis, ictericia, elevación de los niveles de enzimas hepáticas, generalmente asociada con colestasis, angioedema, eritema multiforme, urticaria, dermatitis exfoliativa, síndrome de Stevens-Johnson, edema de Quincke, fotosensibilidad. |
| Desconocido |
Necrólisis epidérmica tóxica. |
Se han notificado casos aislados de síndrome extrapiramidal.
Valsartán.
Los siguientes efectos adversos adicionales se han observado durante los ensayos clínicos con monoterapia de valsartán, independientemente de la relación causal con el medicamento en estudio.
| Muy raro |
Angioedema intestinal |
| Desconocido |
Disminución del nivel de hemoglobina, disminución del nivel de hematocrito, neutropenia, trombocitopenia, aumento del nivel de potasio en suero, elevación de las pruebas hepáticas, incluyendo la concentración de bilirrubina en suero, insuficiencia renal y alteraciones de la función renal, aumento del nivel de creatinina en suero, angioedema, mialgia, vasculitis, reacciones de hipersensibilidad, incluyendo enfermedad sérica. |
La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es importante. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del uso de este medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y de falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información sobre Farmacovigilancia, en el siguiente enlace: https://aisf.dec.gov.ua/.
Período de validez. 2 años.
Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 25 °C, en el envase original, en un lugar protegido de la humedad y fuera del alcance de los niños.
Envase. 10 comprimidos por blíster; 3 blísteres por estuche de cartón.
Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante.
Aurobindo Pharma Limited - Unidad VII, India / Aurobindo Pharma Limited - Unit VII, India.
Dirección del fabricante y lugar de ejercicio de su actividad.
Zona Económica Especial, TSIIC, Parcela N.º S1, Sy. N.º 411/P, 425/P, 434/P, 435/P y 458/P, Parque Industrial Verde, Poblado Polepally, Mandal Jedcherla, Distrito Mahabubnagar, Estado de Telangana, 509302, India / Special Economic Zone, TSIIC, Plot No. S1, Sy. Nos. 411/P, 425/P, 434/P, 435/P and 458/P, Green Industrial Park, Polepally Village, Jedcherla Mandal, Mahabubnagar District, Telangana State, 509302, India.