Валембик 10
УкраинаСодержание
ИНСТРУКЦИЯ по применению лекарственного средства Валембик 10 (Valembic 10)
Состав:
действующие вещества: амлодипин, валсартан;
1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит амлодипина бисилилат, эквивалентный амлодипину 10 мг и валсартану 160 мг;
вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, магния стеарат, кремния диоксид коллоидный безводный, краситель Опадрай жёлтый 03F52005 (гипромеллоза, титана диоксид (Е 171), полиэтиленгликоль 6000, тальк, оксид железа жёлтый (Е 172)).
Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.
Основные физико-химические свойства: овальные двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой, гладкие с обеих сторон, жёлтого цвета.
Фармакотерапевтическая группа. Комбинированные препараты ингибиторов ангиотензина II.
Код АТХ С09D B01.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Валембик 10 содержит два антигипертензивных компонента с дополнительными механизмами контроля артериального давления у пациентов с эссенциальной гипертензией: амлодипин относится к классу антагонистов кальция, а валсартан — к классу антагонистов ангиотензина II. Комбинация этих ингредиентов проявляет аддитивный антигипертензивный эффект, снижая артериальное давление в большей степени, чем каждый из компонентов по отдельности.
Амлодипин.
Амлодипин ингибирует трансмембранное проникновение ионов кальция в гладкие мышцы сердца и сосудов. Механизм антигипертензивного действия амлодипина обусловлен прямым релаксирующим воздействием на гладкие мышцы сосудов, что приводит к уменьшению периферического сосудистого сопротивления и снижению артериального давления. Экспериментальные данные подтверждают, что амлодипин связывается по дигидропиридиновым и недигидропиридиновым сайтам связывания. Сократительные процессы в миокарде и гладких мышцах сосудов зависят от поступления внеклеточного кальция в клетки через специфические ионные каналы.
После введения терапевтических доз пациентам с эссенциальной гипертензией амлодипин вызывает вазодилатацию, приводящую к снижению артериального давления в положениях пациента лежа и стоя. Такое снижение артериального давления не сопровождается существенным изменением частоты сердечных сокращений или уровней катехоламинов в плазме крови при длительном применении.
Эффект коррелирует с концентрациями в плазме крови у молодых пациентов и пациентов пожилого возраста.
У пациентов с нормальной функцией почек терапевтические дозы амлодипина приводят к снижению почечного сосудистого сопротивления и повышению скорости клубочковой фильтрации, а также эффективного почечного плазменного кровотока без изменений фракции фильтрации или протеинурии.
Как и при применении других блокаторов кальциевых каналов, измерения гемодинамики сердечной функции в покое и при нагрузке (или при ходьбе) у пациентов с нормальной функцией желудочков, получавших амлодипин, в целом показали незначительное повышение сердечного индекса без существенного влияния на dP/dt или на конечное диастолическое давление, или на объем левого желудочка. В гемодинамических исследованиях амлодипин не проявлял негативного инотропного эффекта при применении в терапевтических дозах у интактных животных и людей, даже при совместном введении с бета-блокаторами.
Амлодипин не изменяет функцию синоатриального узла или предсердно-желудочковой проводимости у здоровых животных или людей. В ходе клинических исследований, в которых амлодипин применяли в комбинации с бета-блокаторами пациентам с эссенциальной гипертензией или стенокардией, изменений показателей электрокардиограммы не отмечалось.
Наблюдались положительные клинические эффекты амлодипина у пациентов с хронической стабильной стенокардией, вазоспастической стенокардией и ишемической болезнью сердца, подтвержденной ангиографически.
Применение пациентам с артериальной гипертензией
Рандомизированное двойное слепое исследование заболеваемости и смертности — Исследование антигипертензивной и гиполипидемической терапии для профилактики инфаркта миокарда [Antihypertensive and Lipid-Lowering treatment to prevent Heart Attack Trial] (ALLHAT) — проводилось с целью сравнения новых методов терапии: применения амлодипина в дозе 2,5–10 мг в сутки (блокатор кальциевых каналов) или лизиноприла в дозе 10–40 мг в сутки (ингибитор АПФ) в качестве первой линии терапии по сравнению с применением тиазидного диуретика хлорталидона в дозе 12,5–25 мг в сутки при легкой и умеренной артериальной гипертензии.
Было рандомизировано в общей сложности 33357 пациентов с артериальной гипертензией в возрасте от 55 лет с последующим наблюдением в среднем в течение 4,9 лет. У каждого пациента был хотя бы один дополнительный фактор риска развития ишемической болезни сердца, включая инфаркт миокарда или инсульт в анамнезе (> 6 месяцев до включения в исследование) или документально подтвержденное другое заболевание сердечно-сосудистой системы с признаками атеросклероза (в общей сложности 51,5 %), сахарный диабет II типа (36,1 %), концентрация холестерина липопротеинов высокой плотности < 35 мг/дл, или < 0,906 ммоль/л (11,6 %), гипертрофия левого желудочка, диагностированная с помощью электрокардиографии или эхокардиографии (20,9 %), курение на момент включения в исследование (21,9 %).
Первичной конечной точкой были ишемическая болезнь сердца со смертельным исходом или нелетальный инфаркт миокарда. Значимых различий по первичной конечной точке при сравнении терапии амлодипином и хлорталидоном не наблюдалось: отношение рисков (ОР) составило 0,98, 95 % ДИ (0,90–1,07), p = 0,65. Среди вторичных конечных точек количество случаев развития сердечной недостаточности (компонент композитной конечной точки влияния на сердечно-сосудистую систему) было значимо выше в группе применения амлодипина по сравнению с группой применения хлорталидона (10,2 % по сравнению с 7,7 %, ОР = 1,38, 95 % ДИ (1,25–1,52), p < 0,001). Однако не было отмечено значимых различий по показателю смертности от всех причин между группами применения амлодипина и хлорталидона, ОР = 0,96, 95 % ДИ (0,89–1,02), p = 0,20.
Валсартан.
Валсартан является активным и специфическим антагонистом рецепторов ангиотензина II, предназначенный для внутреннего применения. Он действует избирательно на рецепторы подтипа АТ1, которые широко распространены и опосредуют эффекты ангиотензина II. Повышенные уровни ангиотензина II в результате блокады АТ1-рецепторов валсартаном могут стимулировать свободные АТ2-рецепторы, что уравновешивает эффект АТ1-рецепторов. Валсартан не проявляет какой-либо частичной агонистической активности по отношению к АТ1-рецепторам и имеет значительно большую (приблизительно в 20000 раз) аффинность к АТ1-рецепторам, чем к АТ2-рецепторам.
Валсартан не ингибирует АПФ, известный также как кининаза II, который превращает ангиотензин I в ангиотензин II и разрушает брадикинин. В связи с отсутствием влияния на АПФ и потенцированием активности брадикинина или субстанции Р применение антагонистов рецепторов ангиотензина II, как правило, не сопровождается кашлем. В ходе клинических исследований, в которых валсартан сравнивали с ингибитором АПФ, частота случаев сухого кашля была значительно ниже (Р < 0,05) у пациентов, получавших валсартан, по сравнению с пациентами, принимавшими ингибитор АПФ (2,6 % по сравнению с 7,9 % соответственно). У пациентов, ранее получавших ингибитор АПФ, развивался сухой кашель. При лечении валсартаном это осложнение отмечалось в 19,5 % случаев, а при лечении тиазидным диуретиком — в 19 % случаев, тогда как в группе больных, получавших лечение ингибитором АПФ, кашель наблюдался в 68,5 % случаев (Р < 0,05). Валсартан не взаимодействует и не блокирует рецепторы других гормонов или ионные каналы, которые, как известно, играют важную роль в регуляции функций сердечно-сосудистой системы.
Назначение препарата пациентам с артериальной гипертензией приводит к снижению артериального давления без влияния на частоту пульса.
У большинства пациентов после назначения внутрь однократной дозы препарата начало антигипертензивной активности отмечается в течение 2 часов, а максимальное снижение артериального давления достигается в течение 4–6 часов.
Антигипертензивный эффект сохраняется более 24 часов после приема однократной дозы. При регулярном применении препарата максимальный терапевтический эффект обычно достигается в течение 2–4 недель и сохраняется на достигнутом уровне при длительной терапии. Внезапная отмена валсартана не приводит к восстановлению артериальной гипертензии или к другим побочным клиническим явлениям.
Установлено, что валсартан значительно снижает уровень госпитализации пациентов с хронической сердечной недостаточностью (NYHA класса II–IV). Более значимый эффект достигался у пациентов, которые не получали ингибиторы АПФ или бета-блокаторы. Также установлено, что валсартан снижал сердечно-сосудистую смертность у клинически стабильных пациентов с патологией левого желудочка или левожелудочковой дисфункцией после инфаркта миокарда.
Другие исследования: двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
В двух крупных рандомизированных контролируемых исследованиях (ONTARGET — Глобальное исследование, продолжающееся, по установлению конечных точек при применении телмисартана как монотерапии и в комбинации с рамиприлом [ONgoing Telmisartan Alone and in combination with Ramipril Global Endpoint Trial]) и (VA NEPHRON-D — Исследование нефропатии при сахарном диабете, спонсируемое Департаментом по делам ветеранов [The Veterans Affairs Nephropathy in Diabetes]) изучали применение комбинации ингибитора АПФ и АРА.
Исследование ONTARGET проводили с участием пациентов с сердечно-сосудистым или цереброваскулярным заболеванием или сахарным диабетом II типа с подтвержденным поражением органов-мишеней в анамнезе. Исследование VA NEPHRON-D проводили с участием пациентов с сахарным диабетом II типа и диабетической нефропатией.
В этих исследованиях при сравнении с монотерапией не было выявлено значимых положительных различий по влиянию на почки и/или сердечно-сосудистую систему и смертность, тогда как был установлен повышенный риск развития гиперкалиемии, острого поражения почек и/или гипотензии. В связи со сходством фармакокинетических свойств, эти результаты также релевантны для других ингибиторов АПФ и АРА.
Таким образом, не следует совместно применять ингибиторы АПФ и АРА пациентам с диабетической нефропатией.
ALTITUDE (Исследование по установлению конечных точек сердечно-сосудистых заболеваний и болезни почек при применении алискирену у пациентов с сахарным диабетом II типа [Aliskiren Trial in Type 2 Diabetes Using Cardiovascular and Renal Disease Endpoints]) — исследование, целью которого было выявление пользы добавления алискирена к стандартной терапии ингибитором АПФ или АРА у пациентов с сахарным диабетом II типа и хроническим заболеванием почек, сердечно-сосудистым заболеванием или сочетанием последних. Исследование было прекращено на ранней стадии из-за повышенного риска возникновения осложнений терапии. Летальный исход вследствие сердечно-сосудистой патологии и инсульты численно были чаще в группе применения алискирена, чем в группе плацебо, при этом в группе применения алискирена по сравнению с группой плацебо также чаще сообщали о развитии нежелательных явлений и серьезных нежелательных явлений особого значения (гиперкалиемия, гипотензия и нарушение функции почек).
Валсартан/амлодипин.
Комбинация амлодипина и валсартана обеспечивает дозозависимое аддитивное снижение артериального давления во всем интервале терапевтических доз. Гипотензивное действие после приема однократной дозы комбинации сохраняется в течение 24 часов.
Более чем 1400 пациентов с артериальной гипертензией принимали препарат 1 раз в сутки в ходе двух плацебо-контролируемых исследований.
Препарат изучали в ходе двух плацебо-контролируемых исследований с участием пациентов с неосложненной эссенциальной гипертензией легкой или умеренной степени (среднее диастолическое давление в положении сидя ≥ 95 и < 110 мм рт. ст.).
Исключались пациенты с высоким риском сердечно-сосудистых нарушений: сердечной недостаточностью, сахарным диабетом I типа и плохо контролируемым сахарным диабетом II типа, наличием в анамнезе инфаркта миокарда или инсульта в течение одного года.
В многоцентровом рандомизированном двойном слепом активно контролируемом исследовании с параллельными группами была установлена нормализация артериального давления (до достижения диастолического давления < 90 мм рт. ст. в конце испытания) у пациентов, артериальное давление которых не контролировалось адекватно монотерапией валсартаном в дозе 160 мг. Артериальное давление нормализовалось у 75 % пациентов, принимавших 10 мг/160 мг амлодипина/валсартана, у 62 % пациентов, принимавших 5 мг/160 мг амлодипина/валсартана, по сравнению с 53 % пациентов, принимавших 160 мг валсартана. Добавление 10 мг и 5 мг амлодипина приводило к дополнительному снижению систолического/диастолического давления на 6/4,8 мм рт. ст. и 3,9/2,9 мм рт. ст. соответственно по сравнению с таковым у пациентов, принимавших только 160 мг валсартана.
В многоцентровом рандомизированном двойном слепом активно контролируемом исследовании с параллельными группами была установлена нормализация артериального давления (до достижения диастолического давления < 90 мм рт. ст. в конце испытания) у пациентов, артериальное давление которых не контролировалось адекватно монотерапией амлодипином в дозе 10 мг. Артериальное давление нормализовалось у 78 % пациентов, принимавших 10 мг/160 мг амлодипина/валсартана, по сравнению с 67 % пациентов, продолжавших принимать только 10 мг амлодипина. Добавление 160 мг валсартана приводило к дополнительному снижению систолического/диастолического давления на 2,9/2,1 мм рт. ст. по сравнению с таковым у пациентов, принимавших только 10 мг амлодипина.
Препарат изучали в активно контролируемом исследовании у 130 пациентов, больных эссенциальной гипертензией, с диастолическим давлением в положении сидя ≥ 110 мм рт. ст. и < 120 мм рт. ст. В этом исследовании (исходное артериальное давление 171/113 мм рт. ст.) применение препарата в дозе от 5 мг/160 мг до 10 мг/160 мг снижало стойкое артериальное давление на 36/29 мм рт. ст. по сравнению с 32/28 мм рт. ст. при применении лизиноприла/гидрохлоротиазида в дозе 10 мг/12,5 мг до 20 мг/12,5 мг.
В двух долгосрочных исследованиях было доказано, что эффект препарата сохранялся более одного года. Внезапная отмена препарата не приводила к быстрому повышению артериального давления.
У пациентов, у которых артериальное давление адекватно контролируется амлодипином, при непереносимых отеках комбинированная терапия может обеспечить аналогичный контроль артериального давления с уменьшением отеков.
Возраст, пол, расовая принадлежность и индекс массы тела (≥ 30 кг/м², < 30 кг/м²) пациента не влияли на клинический ответ при применении препарата.
Исследования препарата с участием других популяций, кроме пациентов с артериальной гипертензией, не проводились. Существуют исследования валсартана с участием пациентов с сердечной недостаточностью и в постинфарктном периоде. Проведены исследования амлодипина с участием пациентов с хронической стабильной стенокардией, вазоспастической стенокардией и ангиографически подтвержденной ишемической болезнью сердца.
Фармакокинетика.
Линейность.
Валсартан и амлодипин проявляют линейность фармакокинетики.
Амлодипин.
Всасывание. После внутреннего применения терапевтических доз амлодипина отдельно максимальная концентрация (Сmax) в плазме крови достигается в течение 6–12 часов. Рассчитанная абсолютная биодоступность составляет от 64 % до 80 %. Прием пищи не влияет на биодоступность амлодипина.
Распределение. Объем распределения составляет приблизительно 21 л/кг. Исследования амлодипина in vitro показали, что у пациентов с эссенциальной гипертензией приблизительно 97,5 % циркулирующего препарата связывается с белками плазмы крови.
Биотрансформация. Амлодипин интенсивно (приблизительно 90 %) метаболизируется в печени до неактивных метаболитов.
Выведение. Выведение амлодипина из плазмы крови двухфазное, период полувыведения приблизительно 30–50 часов. Равновесные уровни в плазме достигаются после постоянного введения в течение 7–8 дней.
10 % исходного амлодипина и 60 % метаболитов амлодипина выводятся с мочой.
Валсартан.
Всасывание. После приема препарата внутрь (Сmax) валсартана в плазме крови достигается в течение 2–4 часов. Средняя величина абсолютной биодоступности препарата составляет 23 %. Пища снижает экспозицию, как показывает AUC (концентрация в плазме — время), валсартана приблизительно на 40 %, а (Сmax) — на 50 %, хотя через 8 часов после применения концентрация валсартана в плазме одинакова для группы, принимавшей препарат натощак, и группы пациентов, принимавших препарат после еды. Снижение AUC не сопровождается клинически значимым снижением терапевтического эффекта, поэтому валсартан можно принимать независимо от приема пищи.
Распределение. Равновесный объем распределения валсартана после внутривенного введения составляет приблизительно 17 л, что указывает на то, что валсартан распределяется в тканях не интенсивно. Валсартан прочно связывается с белками плазмы (94–97 %), главным образом с сывороточным альбумином.
Биотрансформация. Валсартан в значительной степени не трансформируется, поскольку только 20 % дозы переходит в метаболиты. В плазме крови в низких концентрациях (менее 10 % от AUC валсартана) идентифицирован гидроксиметаболит, который фармакологически неактивен.
Выведение. Для валсартана характерна многоэкспоненциальная кинетика выведения (время полувыведения Т1/2α < 1 час и Т1/2β приблизительно 9 часов). Валсартан выводится главным образом в неизмененном виде с калом (приблизительно 83 % дозы) и мочой (около 13 % дозы). После внутривенного введения клиренс валсартана в плазме крови составляет приблизительно 2 л/ч, а его почечный клиренс — приблизительно 0,62 л/ч (приблизительно 30 % от общего клиренса). Период полувыведения валсартана — 6 часов.
Валсартан/амлодипин.
После перорального применения препарата (Сmax) валсартана и амлодипина в плазме крови достигается через 3 и 6–8 часов соответственно. Скорость и степень всасывания Валембика 10 эквивалентны биодоступности валсартана и амлодипина при их назначении как монопрепаратов.
Особые популяции.
Дети
Данные о фармакокинетике препарата у детей отсутствуют.
Пациенты пожилого возраста (возрастом от 65 лет)
Время достижения Сmax амлодипина в плазме крови приблизительно одинаково у пациентов молодшего возраста и пациентов пожилого возраста. У пациентов пожилого возраста клиренс амлодипина имеет тенденцию к снижению, что приводит к росту AUC и удлинению периода полувыведения. Средняя системная AUC валсартана у лиц пожилого возраста на 70 % выше, чем у пациентов молодшего возраста, поэтому необходимо соблюдать осторожность при увеличении дозы.
Почечная недостаточность.
Нарушения функции почек существенно не влияют на фармакокинетику амлодипина. Как и ожидалось для соединения, почечный клиренс которого составляет лишь 30 % от общего плазменного клиренса, корреляции между состоянием функции почек и системной экспозицией валсартана не отмечалось.
Нарушения функции печени.
У пациентов с печеночной недостаточностью снижается клиренс амлодипина, что приводит к повышению AUC приблизительно на 40–60 %. У пациентов со слабыми и умеренными хроническими заболеваниями печени экспозиция (определенная по значениям AUC) валсартана в среднем вдвое превышает таковую у здоровых добровольцев (подобранных по возрасту, полу и массе тела). Пациенты, имеющие заболевания печени, должны быть осторожны при применении препарата.
Клинические характеристики.
Показания.
Эссенциальная гипертензия у взрослых пациентов, артериальное давление которых не контролируется монотерапией амлодипином или валсартаном.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к активному веществу, производным дигидропиридина или к любой из вспомогательных субстанций препарата.
Тяжелые нарушения функции печени, билиарный цирроз печени или холестаз.
Совместное применение антагонистов рецепторов ангиотензина (АРА), включая валсартан, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) с алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м²).
Беременность и планирование беременности (см. раздел «Применение в период беременности или лактации»).
Тяжелая гипотензия.
Шок (включая кардиогенный шок).
Обструкция оттока из левого желудочка (например, гипертрофическая обструктивная кардиомиопатия и стеноз аорты тяжелой степени).
Гемодинамически нестабильная сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Межлекарственное взаимодействие
Исследования межлекарственного взаимодействия препарата Валємбік 10 с другими лекарственными средствами не проводились.
Лекарственные средства, при совместном применении с которыми следует соблюдать осторожность
Другие гипотензивные препараты
Часто применяемые гипотензивные препараты (например, альфа-блокаторы, диуретики) и другие лекарственные средства, которые могут вызывать гипотензивные побочные явления (например, трициклические антидепрессанты, альфа-блокаторы, применяемые для лечения доброкачественной гиперплазии предстательной железы), могут усиливать гипотензивное действие комбинации.
Взаимодействия, связанные с амлодипином
Совместное применение не рекомендуется
Грейпфрут или грейпфрутовый сок
Не рекомендуется применение амлодипина с грейпфрутовым соком или грейпфрутом, поскольку у некоторых пациентов может увеличиваться биодоступность, что приведет к усилению гипотензивного эффекта препарата.
Лекарственные средства, при совместном применении с которыми следует соблюдать осторожность
Ингибиторы CYP3A4
Совместное применение амлодипина с более или менее мощными ингибиторами CYP3A4 (ингибиторами протеазы, азоловыми противогрибковыми препаратами, макролидами, такими как эритромицин или кларитромицин, верапамилом или дилтиаземом) может привести к значительному усилению системного действия амлодипина. Клинические проявления таких фармакокинетических изменений могут быть усилены у пациентов пожилого возраста. Возможно, потребуется клинический мониторинг и коррекция дозы.
Индукторы CYP3A4 (противосудорожные препараты (например, карбамазепин, фенобарбитал, фенилтоин, фосфенитоин, примидон), рифампицин, зверобой продырявленный (Hypericum perforatum))
При совместном применении известных индукторов CYP3A4 концентрация амлодипина в плазме крови может изменяться. Следовательно, необходимо контролировать артериальное давление и корректировать дозировку во время и после совместного применения, особенно при использовании мощных индукторов CYP3A4 (например, рифампицин, Hypericum perforatum).
Симвастатин
Многократное применение 10 мг амлодипина с 80 мг симвастатина приводит к увеличению экспозиции симвастатина на 77 % по сравнению с применением только симвастатина. Рекомендуется снижение суточной дозы симвастатина до 20 мг у пациентов, принимающих амлодипин.
Дантролен (инфузии)
У животных наблюдались летальные случаи желудочковой фибрилляции и кардиоваскулярного коллапса вследствие гиперкалиемии после внутривенного применения верапамила и дантролена. Из-за риска гиперкалиемии рекомендуется избегать совместного применения блокаторов кальциевых каналов, таких как амлодипин, у пациентов, склонных к развитию злокачественной гипертермии, а также при лечении злокачественных гипертермий.
Лекарственные средства, при совместном применении с которыми следует соблюдать осторожность
Другие
В ходе клинических исследований амлодипин не влиял на фармакокинетику аторвастатина, дигоксина, варфарина или циклоспорина.
Взаимодействия, связанные с валсартаном
Совместное применение не рекомендуется
Литий
При одновременном применении лития с ингибиторами АПФ или антагонистами рецепторов ангиотензина II, включая валсартан, отмечалось обратимое повышение концентрации лития в сыворотке крови и его токсичности. Совместное применение валсартана и лития не рекомендуется. Если применение такой комбинации необходимо, следует тщательно контролировать уровень лития в сыворотке крови. Риск повышения токсичности лития может дополнительно возрастать при совместном применении препарата и диуретиков.
Добавки калия, калийсберегающие диуретики, солевые заменители, содержащие калий, или другие препараты, которые могут повышать уровень калия
Если лекарственные средства, влияющие на калиевые каналы, назначаются в комбинации с валсартаном, следует предусматривать частый контроль содержания калия в плазме крови.
Лекарственные средства, при совместном применении с которыми следует соблюдать осторожность
Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), включая селективные ингибиторы ЦОГ-2, ацетилсалициловую кислоту (> 3 г/сут) и неселективные НПВП
При совместном применении антагонистов ангиотензина II и НПВП возможно ослабление гипотензивного действия. Также совместное применение антагонистов ангиотензина II и НПВП может повышать риск ухудшения функции почек и повышения уровня калия в сыворотке крови. Поэтому в начале лечения рекомендуется контролировать функцию почек, а также обеспечивать адекватный уровень жидкости в организме пациента.
Ингибиторы печеночного транспортера накопления (рифампицин, циклоспорин) или эфлюксного транспортера (ритонавир)
Результаты исследований in vitro с тканью печени человека показали, что валсартан является субстратом печеночного транспортера накопления OATP1B1 и печеночного эфлюксного транспортера MRP2. Совместное применение ингибиторов транспортера накопления (рифампицин, циклоспорин) или эфлюксного транспортера (ритонавир) может увеличивать системную экспозицию валсартана.
Двойная блокада РААС с АРА, ингибиторами АПФ или аліскіреном
Результаты клинических исследований показали, что двойная блокада РААС при комбинированном применении ингибиторов АПФ, АРА или аліскірену приводит к увеличению частоты возникновения таких нежелательных явлений, как гипотензия, гиперкалиемия и снижение функции почек (включая острую почечную недостаточность), по сравнению с лечением одним лекарственным средством, влияющим на РААС. Поэтому совместное применение АРА — включая валсартан — или ингибиторов АПФ с аліскіреном противопоказано пациентам с сахарным диабетом или нарушениями функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м²).
Другие
При монотерапии валсартаном клинически значимых лекарственных взаимодействий с такими препаратами, как циметидин, варфарин, фуросемид, дигоксин, атенолол, индометацин, гидрохлоротиазид, амлодипин, глибенкламид, не установлено.
Особенности применения.
Безопасность и эффективность амлодипина при лечении гипертонического криза не установлены.
Пациенты с дефицитом натрия и/или объема циркулирующей крови.
У пациентов с неосложненной артериальной гипертензией (0,4 %) наблюдалась чрезмерная гипотензия при лечении препаратом в рамках плацебо-контролируемых исследований. У пациентов с активированной ренин-ангиотензиновой системой (со сниженным содержанием натрия и/или объемом циркулирующей крови и у тех, кто получает высокие дозы диуретиков), которые принимают блокаторы рецепторов ангиотензина, может возникать симптоматическая гипотензия. Рекомендуется коррекция этого состояния перед применением Валэмбику 10 или тщательное медицинское наблюдение в начале терапии.
В случае возникновения артериальной гипотензии при применении препарата пациента следует уложить на спину и, при необходимости, провести внутривенную инфузию физиологического раствора. После стабилизации артериального давления можно продолжить лечение.
Гиперкалиемия.
Следует с осторожностью проводить одновременное лечение калиевыми добавками, калийсберегающими диуретиками, солевыми заменителями, содержащими калий, или другими препаратами, которые могут повышать уровень калия (гепарин и др.), а также предусмотреть частый контроль содержания калия.
Стеноз почечной артерии.
Валэмбик 10 следует применять с осторожностью для лечения гипертензии у пациентов с односторонним или двусторонним стенозом почечной артерии или стенозом единственной почки, поскольку уровни мочевины и креатинина в сыворотке крови могут повышаться.
Трансплантация почки.
Опыт безопасного применения Валэмбику 10 у пациентов с недавно проведенной трансплантацией почки отсутствует.
Нарушения функции печени.
Валсартан выводится преимущественно в неизмененном виде с желчью. Период полувыведения амлодипина удлиняется и показатель AUC (концентрация в плазме — время) повышается у пациентов с нарушениями функции печени; рекомендации по дозировке не установлены. Особая осторожность необходима при применении препарата пациентам с нарушением функции печени легкой или умеренной степени или обструктивными заболеваниями желчного пузыря.
Максимальная рекомендуемая доза для пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени без холестаза составляет 80 мг валсартана.
Нарушения функции почек.
Пациентам с нарушениями функции почек легкой или умеренной степени (СКФ >30 мл/мин/1,73 м²) коррекция дозы не требуется. При умеренных нарушениях функции почек рекомендуется контролировать уровни калия и креатинина в крови.
Совместное применение антагонистов рецепторов ангиотензина, включая валсартан, или ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента с алискиреном противопоказано пациентам с нарушениями функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м²).
Первичный гиперальдостеронизм.
Пациентам с первичным гиперальдостеронизмом не следует принимать антагонист ангиотензина II валсартан, поскольку их ренин-ангиотензиновая система (РАС) нарушена вследствие основного заболевания.
Ангионевротический отек.
Отек Квинке, включая отек гортани и голосовой щели, который может привести к обструкции дыхательных путей, и/или отек лица, губ, глотки и/или языка, наблюдался у пациентов, принимавших валсартан. Некоторые из этих пациентов в анамнезе имели отек Квинке при приеме других препаратов, включая ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента (АПФ). Применение Валэмбику 10 следует немедленно прекратить при возникновении отека Квинке, повторное применение не рекомендуется.
Сердечная недостаточность/состояние после перенесенного инфаркта миокарда.
Вследствие подавления системы РААС у чувствительных пациентов возможны нарушения функций почек. У пациентов с тяжелой сердечной недостаточностью, у которых функция почек может зависеть от активности РААС (ренин-ангиотензин-альдостероновой системы), применение ингибиторов АПФ и антагонистов рецепторов ангиотензина вызывало развитие олигурии и/или прогрессирующей азотемии, а также (в редких случаях) острой почечной недостаточности и/или летального исхода. Подобные результаты отмечались при применении валсартана. Пациентам с сердечной недостаточностью или после перенесенного инфаркта миокарда следует оценивать функцию почек.
В ходе длительного плацебо-контролируемого исследования (PRAISE-2) амлодипина у пациентов с сердечной недостаточностью неишемического происхождения III и IV класса по классификации NYHA (Нью-Йоркской кардиологической ассоциации) при применении амлодипина частота случаев развития отека легких была выше по сравнению с применением плацебо, однако не было значительной разницы в появлении или ухудшении сердечной недостаточности. Пациентам с застойной сердечной недостаточностью блокаторы кальциевых каналов, включая амлодипин, следует применять с осторожностью, поскольку они могут повышать риск сердечно-сосудистых событий и летальных случаев.
Стеноз аорты и митрального клапана.
Как и при лечении другими вазодилататорами, особенно осторожными должны быть пациенты, у которых диагностирован стеноз митрального клапана или выраженный стеноз аорты низкой степени.
Двойная блокада ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС)
Имеются данные, что совместное применение ингибиторов АПФ, АРА или алискиренов повышает риск развития гипотензии, гиперкалиемии и снижения функции почек (включая острую почечную недостаточность). Поэтому не рекомендуется проводить двойную блокаду РААС путем комбинированного применения ингибиторов АПФ, АРА или алискиренов.
Если двойная блокада является абсолютно необходимой, ее следует проводить исключительно под наблюдением специалиста с осуществлением частого тщательного мониторинга функции почек, концентраций электролитов и артериального давления. Не следует совместно применять ингибиторы АПФ и АРА пациентам с диабетической нефропатией.
Не изучалось применение препарата Валэмбик 10 пациентам с другими заболеваниями, кроме артериальной гипертензии.
Применение в период беременности или кормления грудью.
Беременность.
Лекарственное средство противопоказано применять беременным или женщинам, которые планируют забеременеть. Если во время лечения этим средством подтверждается беременность, его применение необходимо немедленно прекратить и заменить другим лекарственным средством, разрешенным для применения при беременности.
Данные эпидемиологических исследований риска тератогенности после экспозиции ингибиторов АПФ в I триместре беременности не были убедительными; однако небольшое увеличение риска исключать нельзя. Хотя данные контролируемых эпидемиологических исследований антагонистов рецепторов ангиотензина II (АРАII) отсутствуют, подобный риск может возникать при применении препаратов этого класса.
Известно, что экспозиция АРАII во II и III триместрах оказывает токсическое действие на плод человека (снижение функции почек, олигогидрамнион, задержка оссификации костей черепа) и новорожденного (почечная недостаточность, артериальная гипотензия, гиперкалиемия).
При экспозиции АРАII, начиная со II триместра беременности, рекомендуется ультразвуковое исследование функции почек и костей черепа плода.
Новорожденные, матери которых принимали АРАII, должны находиться под тщательным наблюдением в отношении развития артериальной гипотензии.
Период кормления грудью.
Амлодипин проникает в грудное молоко. Доля материнской дозы, получаемой новорожденным, оценивается с интерквартильным диапазоном 3–7 %, максимум 15 %. Влияние амлодипина на новорожденных неизвестно.
Поскольку информация о применении препарата Валэмбик 10 в период кормления грудью отсутствует, препарат не рекомендуется применять в период кормления грудью; желательно применять альтернативные препараты с изученным профилем безопасности, особенно в случае кормления грудью новорожденных или недоношенных детей.
Фертильность.
Клинические исследования влияния на фертильность не проводились.
Валсартан
Валсартан не вызывал нежелательных реакций со стороны репродуктивной системы у самцов и самок крыс при пероральном применении в дозах до 200 мг/кг в сутки. Эта доза в 6 раз превышает максимальную рекомендованную дозу для человека, пересчитанную на мг/м² (в расчетах использовалась доза 320 мг в сутки для перорального приема пациентом массой тела 60 кг).
Амлодипин
У некоторых пациентов, проходивших лечение блокаторами кальциевых каналов, сообщалось о случаях обратимых биохимических изменений в головках сперматозоидов. Клинических данных о влиянии амлодипина на фертильность недостаточно. В одном из исследований на крысах были выявлены нежелательные реакции со стороны фертильности самцов.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
У пациентов, принимающих Валэмбик 10, может возникать головокружение или ощущение слабости после приема препарата, поэтому они должны учитывать это при управлении автотранспортом и работе с потенциально опасными механизмами.
Амлодипин может слабо или умеренно влиять на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами. Если пациенты во время применения амлодипина испытывают головокружение, головную боль, усталость или тошноту, их реакция может нарушаться.
Способ применения и дозы.
Пациентам, у которых артериальное давление недостаточно контролируется монопрепаратами амлодипина или валсартана, можно перейти на комбинированную терапию препаратом Валембик 10. Рекомендуемая доза –
1 таблетка в сутки. Таблетки можно принимать независимо от приема пищи. Рекомендуется принимать Валембик 10, запивая небольшим количеством воды.
Пациентов, которые принимают валсартан и амлодипин по отдельности, можно перевести на Валембик 10, содержащий те же дозы компонентов.
Перед переходом на комбинированную терапию с фиксированными дозами рекомендуется индивидуальный подбор дозы с использованием компонентов (то есть амлодипина и валсартана) по отдельности. В случае клинической необходимости возможно непосредственное замещение монотерапии комбинацией с фиксированными дозами.
Максимальная суточная доза – 1 таблетка Валембик 10 мг/160 мг (максимально допустимые дозы компонентов препарата – 10 мг по содержанию амлодипина, 320 мг по содержанию валсартана).
Дозирование для отдельных групп пациентов
Нарушение функции почек.
Отсутствуют клинические данные по применению у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек.
Пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции почек коррекция дозы не требуется. У пациентов с умеренными нарушениями функции почек рекомендуется контролировать уровни калия и креатинина в крови.
Совместное применение препарата с алискиреном противопоказано пациентам с нарушениями функции почек (СКФ < 60 мл/мин/1,73 м²).
Сахарный диабет
Совместное применение препарата с алискиреном противопоказано пациентам с сахарным диабетом.
Нарушение функции печени.
Препарат противопоказан пациентам с тяжелыми нарушениями функции печени.
С осторожностью следует применять Валембик 10 пациентам с нарушениями функции печени или обструктивными заболеваниями желчевыводящих путей. Пациентам с легкими или умеренными нарушениями функции печени без холестаза максимальная рекомендуемая доза составляет 80 мг валсартана.
Рекомендации по дозировке амлодипина для пациентов с легкими или умеренными нарушениями функции печени не разработаны. При переводе таких пациентов с артериальной гипертензией (см. раздел «Показания») и нарушением функции печени на амлодипин или Валембик 10 следует назначать наименьшую из рекомендованных доз амлодипина при монотерапии или в составе комбинированной терапии.
Пациенты пожилого возраста (возрастом от 65 лет).
Для пациентов пожилого возраста рекомендованы обычные схемы дозирования.
Следует соблюдать осторожность при увеличении дозы препарата у пациентов пожилого возраста.
При переводе таких пациентов с артериальной гипертензией (см. раздел «Показания»)
и нарушением функции печени на амлодипин или Валембик 10 следует назначать наименьшую из рекомендованных доз амлодипина при монотерапии или в составе комбинированной терапии.
Педиатрическая популяция
Безопасность и эффективность применения Валембик 10 у детей (в возрасте до 18 лет) не изучались. Данные отсутствуют.
Дети.
Исследования лечения этим препаратом у детей (в возрасте до 18 лет) не проводились. В связи с этим до получения более полной информации Валембик 10 не рекомендуется применять детям.
Передозировка.
Симптомы.
На данный момент отсутствует опыт передозировки Валембик 10. Основным симптомом передозировки валсартаном, вероятно, является выраженная артериальная гипотензия с головокружением. Передозировка амлодипином может привести к нарастающей периферической вазодилатации и, возможно, к рефлекторной тахикардии. Сообщалось о значительной и потенциально затяжной системной гипотензии, вплоть до шока и летального исхода.
Лечение
Если препарат принят недавно, следует вызвать рвоту или промыть желудок. Всасывание амлодипина значительно снижается при применении активированного угля сразу же или в течение двух часов после приема амлодипина.
Клинически значимая артериальная гипотензия, вызванная передозировкой препарата, требует активной поддержки сердечно-сосудистой системы, включая частый контроль сердечной и дыхательной функций, приподнимание конечностей, контроль объема циркулирующей жидкости и диуреза. Для восстановления сосудистого тонуса и артериального давления можно применять сосудосуживающие препараты при отсутствии противопоказаний к их применению. При стойком снижении артериального давления, обусловленном блокадой кальциевых каналов, может быть целесообразно внутривенное введение глюконата кальция.
Выведение валсартана и амлодипина с помощью гемодиализа маловероятно.
Побочные реакции.
Безопасность препарата была оценена в ходе 5 контролируемых клинических исследований с участием 5175 пациентов, из которых 2613 получали валсартан в комбинации с амлодипином. Побочные реакции, которые наблюдались чаще всего или были значительными или тяжелыми: назофарингиты, грипп, повышенная чувствительность, головная боль, обморок, ортостатическая гипотензия, отеки, отеки мягких тканей, отеки лица, периферические отеки, повышенная утомляемость, покраснение лица, астения и приливы.
При оценке частоты возникновения побочных реакций использованы следующие критерии: очень часто (≥1/10); часто (≥1/100, <1/10); нечасто (≥1/1000, <1/100); редко (≥1/10 000, <1/1000); очень редко (<1/10 000); неизвестно (частоту нельзя оценить по имеющимся данным).
| Класс системы органов MedDRA |
Побочная реакция |
Частота |
||
| Валембик 10 |
Амлодипин |
Валсартан |
||
| Инфекции и инвазии |
Назофарингит |
Часто |
-- |
-- |
| Грипп |
Часто |
-- |
-- |
|
| Со стороны крови и лимфатической системы |
Снижение уровня гемоглобина и гематокрита |
-- |
-- |
Неизвестно |
| Лейкопения |
-- |
Очень редко |
-- |
|
| Нейтропения |
-- |
-- |
Неизвестно |
|
| Тромбоцитопения, иногда с пурпурой |
-- |
Очень редко |
Неизвестно |
|
| Со стороны иммунной системы |
Повышенная чувствительность |
Редко |
Очень редко |
Неизвестно |
| Нарушения питания и метаболизма |
Анорексия |
Нечасто |
-- |
-- |
| Гиперкальциемия |
Нечасто |
-- |
-- |
|
| Гипергликемия |
-- |
Очень редко |
-- |
|
| Гиперлипидемия |
Нечасто |
-- |
-- |
|
| Гиперурикемия |
Нечасто |
-- |
-- |
|
| Гипокалиемия |
Часто |
-- |
-- |
|
| Гипонатриемия |
Нечасто |
-- |
-- |
|
| Со стороны психики |
Депрессия |
-- |
Нечасто |
-- |
| Тревожность |
Редко |
-- |
-- |
|
| Бессонница/нарушения сна |
-- |
Нечасто |
-- |
|
| Перепады настроения |
-- |
Нечасто |
-- |
|
| Спутанность сознания |
-- |
Редко |
-- |
|
| Со стороны нервной системы |
Нарушение координации |
Нечасто |
-- |
-- |
| Головокружение |
Нечасто |
Часто |
-- |
|
| Постуральное головокружение |
Нечасто |
-- |
-- |
|
| Дисгевзия |
-- |
Нечасто |
-- |
|
| Экстрапирамидный синдром |
-- |
Неизвестно |
-- |
|
| Головная боль |
Часто |
Часто |
-- |
|
| Гипертензия |
-- |
Очень редко |
-- |
|
| Парестезия |
Нечасто |
Нечасто |
-- |
|
| Периферическая нейропатия, нейропатия |
-- |
Очень редко |
-- |
|
| Сонливость |
Нечасто |
Часто |
-- |
|
| Обморок |
-- |
Нечасто |
-- |
|
| Тремор |
-- |
Нечасто |
-- |
|
| Гипестезия |
-- |
Нечасто |
-- |
|
| Со стороны органов зрения |
Нарушение зрения |
Редко |
Нечасто |
-- |
| Ослабление зрения |
Нечасто |
Нечасто |
-- |
|
| Со стороны органов слуха и лабиринта |
Шум в ушах |
Редко |
Нечасто |
-- |
| Головокружение |
Нечасто |
-- |
Нечасто |
|
| Со стороны сердца |
Ощущение сердцебиения |
Нечасто |
Часто |
-- |
| Обморок |
Редко |
-- |
-- |
|
| Тахикардия |
Нечасто |
-- |
-- |
|
| Аритмии (включая брадикардию, желудочковую тахикардию, фибрилляцию предсердий) |
-- |
Очень редко |
-- |
|
| Инфаркт миокарда |
-- |
Очень редко |
-- |
|
| Со стороны сосудов |
Гиперемия |
-- |
Часто |
-- |
| Гипотензия |
Редко |
Нечасто |
-- |
|
| Ортостатическая гипотензия |
Нечасто |
-- |
-- |
|
| Васкулит |
-- |
Очень редко |
Неизвестно |
|
| Со стороны дыхательной системы |
Кашель |
Нечасто |
Очень редко |
Очень редко |
| Одышка |
-- |
Нечасто |
-- |
|
| Фаринголарингеальная боль |
Нечасто |
-- |
-- |
|
| Ринит |
-- |
Нечасто |
-- |
|
| Желудочно-кишечные нарушения |
Абдоминальный дискомфорт и боль в верхних отделах живота |
Нечасто |
Часто |
Нечасто |
| Изменение ритма дефекации |
-- |
Нечасто |
-- |
|
| Запор |
Нечасто |
-- |
-- |
|
| Диарея |
Нечасто |
Нечасто |
-- |
|
| Сухость во рту |
Нечасто |
Нечасто |
-- |
|
| Диспепсия |
-- |
Нечасто |
-- |
|
| Гастрит |
-- |
Очень редко |
-- |
|
| Гиперплазия десен |
-- |
Очень редко |
-- |
|
| Тошнота |
Нечасто |
Часто |
-- |
|
| Панкреатит |
-- |
Очень редко |
-- |
|
| Рвота |
-- |
Нечасто |
-- |
|
| Со стороны гепатобилиарной системы |
Атипичные пробы функции печени, включая повышение уровня билирубина в крови |
-- |
Очень редко* |
Неизвестно |
| Гепатит |
-- |
Очень редко |
-- |
|
| Внутрипеченочный холестаз, желтуха |
-- |
Очень редко |
-- |
|
| Со стороны кожи и подкожных тканей |
Алопеция |
-- |
Нечасто |
-- |
| Ангионевротический отек |
-- |
Очень редко |
Неизвестно |
|
| Буллезный дерматит |
-- |
-- |
Неизвестно |
|
| Эритема |
Нечасто |
-- |
-- |
|
| Многоформная эритема |
-- |
Очень редко |
-- |
|
| Экзантема |
Редко |
Нечасто |
-- |
|
| Гипергидроз |
Редко |
Нечасто |
-- |
|
| Фоточувствительность |
-- |
Нечасто |
-- |
|
| Зуд |
Редко |
Нечасто |
Неизвестно |
|
| Пурпура |
-- |
Нечасто |
-- |
|
| Высыпания |
Нечасто |
Нечасто |
Неизвестно |
|
| Обесцвечивание кожи |
-- |
Нечасто |
-- |
|
| Крапивница и другие формы высыпаний |
-- |
Очень редко |
-- |
|
| Экссудативный дерматит |
-- |
Очень редко |
-- |
|
| Синдром Стивенса–Джонсона |
-- |
Очень редко |
-- |
|
| Отек Квинке |
-- |
Очень редко |
-- |
|
| Токсический эпидермальный некролиз |
-- |
Неизвестно |
-- |
|
| Со стороны костно-мышечной системы |
Артралгия |
Нечасто |
Нечасто |
-- |
| Боль в спине |
Нечасто |
Нечасто |
-- |
|
| Отек сустава |
Нечасто |
-- |
-- |
|
| Мышечные судороги |
Редко |
Нечасто |
-- |
|
| Боль в мышцах |
-- |
Нечасто |
Неизвестно |
|
| Отек голеностопного сустава |
-- |
Часто |
-- |
|
| Ощущение тяжести |
Редко |
-- |
-- |
|
| Со стороны почек и мочевыделительной системы |
Повышение уровня креатинина в крови |
-- |
-- |
Неизвестно |
| Нарушение мочеиспускания |
-- |
Нечасто |
-- |
|
| Никурия |
-- |
Нечасто |
-- |
|
| Полиакиурия |
Редко |
Нечасто |
-- |
|
| Полиурия |
Редко |
-- |
-- |
|
| Почечная недостаточность и нарушение функции почек |
-- |
-- |
Неизвестно |
|
| Нарушения репродуктивной системы |
Импотенция |
-- |
Нечасто |
-- |
| Эректильная дисфункция |
Редко |
-- |
-- |
|
| Гинекомастия |
-- |
Нечасто |
-- |
|
| Общие нарушения |
Астения |
Часто |
Нечасто |
-- |
| Дискомфорт, недомогание |
-- |
Нечасто |
-- |
|
| Повышенная утомляемость |
Часто |
Часто |
Нечасто |
|
| Отек лица |
Часто |
-- |
-- |
|
| Гиперемия, приливы |
Часто |
-- |
-- |
|
| Боль в груди, не связанная с сердцем |
-- |
Нечасто |
-- |
|
| Отеки |
Часто |
Часто |
-- |
|
| Периферические отеки |
Часто |
-- |
-- |
|
| Боль |
-- |
Нечасто |
-- |
|
| Отек мягких тканей |
Часто |
-- |
-- |
|
| Исследования |
Повышение уровня калия в крови |
-- |
-- |
Неизвестно |
| Увеличение массы тела |
-- |
Нечасто |
-- |
|
| Снижение массы тела |
-- |
Нечасто |
-- |
|
* В основном связано с холестазом.
Дополнительная информация о комбинации.
Периферические отеки, известные как побочный эффект амлодипина, у пациентов, принимавших комбинацию амлодипин/валсартан, в целом наблюдались с меньшей частотой, чем при применении амлодипина отдельно. В ходе проведения двойных слепых контролируемых клинических исследований средняя частота периферических отеков, равномерно распределенная по всему интервалу доз, составляла 5,1 % для комбинации амлодипин/валсартан.
Дополнительная информация о компонентах препарата.
Нежелательные реакции, ранее отмечавшиеся при применении одного из компонентов препарата (амлодипина или валсартана), могут также возникать и при применении препарата Валємбік 10, даже если они не были отмечены в ходе проведения клинических исследований или в постмаркетинговый период.
Амлодипин.
| Часто |
Сонливость, головокружение, ощущение сердцебиения, боли в животе, тошнота, отеки в области лодыжек. |
| Нечасто |
Бессонница, изменения настроения (включая тревожность), депрессия, тремор, дисгевзия, обморок, гипестезия, нарушения зрения (включая диплопию), шум в ушах, гипотензия, одышка, ринит, рвота, диспепсия, алопеция, пурпура, изменение окраски кожи, гипергидроз, зуд, экзантема, миалгия, судороги в мышцах, боль, нарушения мочеиспускания, увеличение частоты мочеиспускания, импотенция, гинекомастия, боль в грудной клетке, общее недомогание, увеличение или уменьшение массы тела. |
| Редко |
Спутанность сознания. |
| Очень редко |
Лейкопения, тромбоцитопения, аллергические реакции, гипергликемия, гипертония, периферическая нейропатия, инфаркт миокарда, аритмия (включая брадикардию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий), васкулит, панкреатит, гастрит, гиперплазия десен, гепатит, желтуха, повышение уровней ферментов печени, обычно связанное с холестазом, ангионевротический отек, многоформная эритема, крапивница, экссудативный дерматит, синдром Стивенса–Джонсона, отек Квинке, фоточувствительность. |
| Неизвестно |
Токсический эпидермальный некролиз. |
Отмечались отдельные случаи экстрапирамидного синдрома.
Валсартан.
Нижеуказанные дополнительные побочные явления отмечались в ходе клинических исследований при монотерапии валсартаном независимо от причинно-следственной связи с исследуемым препаратом.
| Неизвестно |
Снижение уровня гемоглобина, снижение уровня гематокрита, нейтропения, тромбоцитопения, повышение уровня калия в сыворотке крови, повышение показателей печеночных проб, включая концентрацию билирубина в сыворотке крови, почечная недостаточность и нарушения функции почек, повышение уровня креатинина в сыворотке крови, ангионевротический отек, миалгия, васкулит, реакции гиперчувствительности, включая сывороточную болезнь. |
Срок годности. 3 года.
Условия хранения
Хранить в оригинальной упаковке, в недоступном для детей месте при температуре не выше 25 °С.
Упаковка. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, в блистере № 8, по 1 блистеру в картонной пачке.
Категория отпуска. По рецепту.
Производитель. Алэмбик Фармасьютикалс Лимитед.
Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.
Панелав, П.В. Таджпура, район Халол, округ Панчмахал, Гуджарат – 389 350, Индия.