Увиромед

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства УВИРОМЕД (UVIROMED)

Состав:

действующее вещество: валацикловир;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит валацикловира (в форме гидрохлорида валацикловира) 1000 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая тип 101, повидон К30, диоксид кремния коллоидный безводный, стеарат магния;

пленочная оболочка: Opadry® II 85F18422 White (спирт поливиниловый частично гидролизованный, диоксид титана (Е 171), полиэтиленгликоль (макрогол), тальк).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: продолговатые двояковыпуклые таблетки, покрытые пленочной оболочкой белого цвета, с гравировкой «U1000» с одной стороны и разделительной риской с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа.

Противовирусные средства прямого действия. Код АТХ J05A B11.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Валацикловир — противовирусное средство, L-валиновый эфир ацикловира, являющегося аналогом пуринового (гуанина) нуклеозида. В организме человека валацикловир быстро и почти полностью превращается в ацикловир и валин с помощью фермента валацикловиргидролазы. Ацикловир является специфическим ингибитором вирусов герпеса с активностью in vitro в отношении вирусов простого герпеса I и II типов, вируса Varicella zoster, цитомегаловируса, вируса Эпштейна-Барр и вируса герпеса человека VI типа. Ацикловир ингибирует синтез вирусной ДНК сразу после фосфорилирования и превращения в активную форму — трифосфат ацикловира. На первой стадии фосфорилирования необходима активность вирусоспецифического фермента. Для вируса простого герпеса, вируса Varicella zoster и вируса Эпштейна-Барр — это вирусная тимидинкиназа (ТК), которая присутствует только в клетках, инфицированных вирусом. Частичная селективность фосфорилирования сохраняется при цитомегаловирусной инфекции и опосредуется продуктом гена фосфотрансферазы UL97. Активация ацикловира специфическим вирусным ферментом в значительной мере объясняет его селективность.

Процесс фосфорилирования ацикловира (превращение из моно- в трифосфат) осуществляется клеточными киназами. Трифосфат ацикловира конкурентно ингибирует вирусную ДНК-полимеразу и встраивается в вирусную ДНК, что приводит к обязательному (полному) разрыву цепи, прекращению синтеза ДНК и, следовательно, к блокировке репликации вируса.

Резистентность обусловлена дефицитом вирусной ТК, что приводит к чрезмерному распространению вируса в организме хозяина. Иногда снижение чувствительности к ацикловируру связано с появлением штаммов вируса с изменённой структурой вирусной ТК или ДНК-полимеразы. Вирулентность этих вариантов вируса напоминает таковую у дикого штамма.

Широкое мониторирование клинических изолятов вируса простого герпеса и вируса Varicella zoster у пациентов, получавших ацикловир, показало, что вирус со сниженной чувствительностью к ацикловиру встречается исключительно редко у пациентов с нормальным иммунитетом и редко проявляется только у пациентов с тяжёлыми нарушениями иммунитета, например после трансплантации органов или у реципиентов костного мозга, при проведении химиотерапии злокачественных новообразований и у ВИЧ-инфицированных.

Валацикловир ускоряет прекращение боли при лечении опоясывающего герпеса, сокращает продолжительность болевого синдрома. Также уменьшается количество пациентов с постгерпетическими болями, включая острую и постгерпетическую невралгию.

Профилактика цитомегаловирусной инфекции с помощью валацикловира снижает риск острого отторжения трансплантата (у пациентов после пересадки почки), частоту возникновения оппортунистических инфекций и других инфекций, вызванных вирусом герпеса (вирусом простого герпеса и вирусом Herpes zoster).

Фармакокинетика.

Абсорбция.

После перорального приёма валацикловир хорошо всасывается, быстро и почти полностью превращается в ацикловир и валин. Это превращение, по-видимому, происходит с помощью фермента валацикловиргидролазы, выделенного из печени человека. Биодоступность ацикловира при приёме 1 г валацикловира составляет 54 % и не снижается при приёме пищи. Фармакокинетика валацикловира не является дозозависимой. Скорость и степень абсорбции снижаются с увеличением дозы, что приводит к менее пропорциональному увеличению максимальной концентрации (С_max) в пределах терапевтического диапазона доз и к снижению биодоступности при применении доз, превышающих 500 мг. С_max ацикловира составляет 10–37 мкмоль (2,2–8,3 мкг/мл) после применения однократной дозы 250–2000 мг валацикловира здоровыми добровольцами с нормальной функцией почек, а медиана времени достижения этой концентрации составляет 1–2 часа. С_max валацикловира в плазме крови составляет всего 4 % от концентрации ацикловира, достигается в среднем через 30–100 минут и через 3 часа снижается ниже измеряемого уровня. Фармакокинетические параметры валацикловира и ацикловира после однократного и повторного введения схожи.

Распределение.

Связывание валацикловира с белками плазмы крови очень низкое — 15 %. Проникновение в цереброспинальную жидкость (ЦСЖ), определяемое соотношением ЦСЖ/AUC (площадь под фармакокинетической кривой «концентрация-время») плазмы крови, составляет приблизительно 25 % для ацикловира и метаболита 8-гидроксиацикловира и 2,5 % для метаболита 9-карбоксиметоксиметилгуанина.

Метаболизм.

После перорального применения валацикловир превращается в ацикловир и L-валин в результате метаболизма первого прохождения через кишечник и/или печень. В небольшой степени ацикловир превращается в метаболит 9-карбоксиметоксиметилгуанин с помощью алкоголь- и альдегиддегидрогеназы и в 8-гидроксиацикловир с помощью альдегидоксидазы. Приблизительно 88 % общей экспозиции валацикловира в плазме крови приходится на ацикловир, 11 % — на 9-карбоксиметоксиметилгуанин и 1 % — на 8-гидроксиацикловир. Ни валацикловир, ни ацикловир не метаболизируются ферментами цитохрома Р450.

Выведение.

Период полувыведения ацикловира после однократного и многократного применения валацикловира пациентам с нормальной функцией почек составляет приблизительно 3 часа. Валацикловир выводится с мочой преимущественно в виде ацикловира (более 80 % дозы) и его метаболита 9-карбоксиметоксиметилгуанина.

Особые группы пациентов.

У пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности период полувыведения ацикловира составляет приблизительно 14 часов.

Вирус опоясывающего герпеса и вирус простого герпеса существенно не изменяют фармакокинетику ацикловира и валацикловира после перорального применения валацикловира.

В исследовании фармакокинетики валацикловира и ацикловира в поздние сроки беременности AUC ацикловира в фазе плато после применения валацикловира в дозе 1000 мг была приблизительно в 2 раза выше, чем после перорального применения ацикловира в дозе 1200 мг в сутки.

У пациентов с ВИЧ-инфекцией фармакокинетические характеристики ацикловира после однократного или многократного применения доз 1000 мг или 2000 мг валацикловира не отличались от таковых у здоровых добровольцев.

У реципиентов трансплантатов органов, получавших валацикловир в дозе 2000 мг 4 раза в сутки, С_max ацикловира была равна или превышала таковую у здоровых добровольцев, получавших ту же дозу, а суточные показатели AUC были значительно выше.

Клинические характеристики.

Показания.

• Лечение опоясывающего герпеса (Herpes zoster).
• Лечение инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого герпеса, включая первичный и рецидивирующий генитальный герпес.
• Лечение герпеса губ (простуды на губах).
• Профилактическое лечение (супрессия) рецидивов инфекций кожи и слизистых оболочек, вызванных вирусом простого герпеса, включая генитальный герпес.
• Снижение риска передачи вируса генитального герпеса здоровому партнёру при применении валацикловира в качестве супрессивной терапии в сочетании с соблюдением правил безопасного секса.
• Профилактика цитомегаловирусной инфекции и заболевания после трансплантации органов.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к валацикловиру, ацикловиру и/или к вспомогательным веществам лекарственного средства.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Клинически значимых форм взаимодействия выявлено не было.

Ацикловир преимущественно выводится в неизменённом виде с мочой путём активной канальцевой секреции. Любые лекарственные средства, применяемые одновременно и влияющие на этот механизм выведения, могут повышать концентрацию ацикловира в плазме крови. При приёме валацикловира в дозе 1 г циметидином и пробенецидом, которые блокируют канальцевую секрецию, увеличивается AUC ацикловира и снижается его почечный клиренс, однако необходимость изменения дозы отсутствует ввиду широкого терапевтического индекса ацикловира.

У пациентов, получающих валацикловир в более высоких дозах (4 г и более в сутки), следует соблюдать осторожность при одновременном применении с лекарственными средствами, конкурирующими с ацикловиром за пути выведения, поскольку это может привести к повышению уровня в плазме крови одного или обоих лекарственных средств и их метаболитов.

При одновременном применении с микофенолата мофетилом (иммуносупрессивным средством, применяемым после трансплантации органов) повышается уровень в плазме крови ацикловира и неактивного метаболита микофенолата мофетила.

Также следует соблюдать осторожность (рекомендовано проводить мониторинг изменений функции почек) при одновременном применении высоких доз валацикловира (4 г и более) и других лекарственных средств, влияющих на функцию почек (например, циклоспорина, такролимуса).

Особенности применения.

Реакция на лекарственное средство с эозинофилией и системными симптомами (DRESS).

При применении валацикловира сообщалось о развитии синдрома DRESS, который может угрожать жизни или иметь летальный исход. Пациентов, получающих препарат, следует информировать о признаках и симптомах синдрома DRESS и тщательно контролировать возможные кожные реакции, включая лихорадку, сильную сыпь, шелушение кожи, отек лица, лимфаденопатию, гриппоподобный синдром, желтуху, одышку, сухой кашель, боль или дискомфорт в груди, обезвоживание и эозинофилию. При появлении признаков и симптомов, указывающих на синдром DRESS, необходимо немедленно прекратить применение препарата и при необходимости рассмотреть альтернативную терапию. Если у пациента развился синдром DRESS, повторное применение валацикловира этому пациенту противопоказано.

Гидратация.

Во время применения препарата необходимо поддерживать адекватный уровень потребления жидкости у пациентов с повышенным риском дегидратации, особенно у пожилых больных.

Применение у пациентов с нарушением функции почек и у пожилых больных.

Ацикловир выводится почками, поэтому дозу препарата следует снижать у пациентов с нарушением функции почек (см. раздел «Способ применения и дозы»). У пожилых пациентов функция почек снижена, поэтому им требуется коррекция дозы. У пациентов с нарушением функции почек и у пожилых больных повышается риск развития неврологических осложнений, за которыми необходим тщательный контроль для выявления этих эффектов. Согласно сообщениям, такие реакции в большинстве случаев обратимы после прекращения лечения (см. раздел «Побочные реакции»).

Применение более высоких доз валацикловира при печеночной недостаточности и трансплантации печени.

Данных о применении более высоких доз валацикловира (4 г и более в сутки) для лечения пациентов с заболеваниями печени недостаточно, поэтому препарат следует применять с осторожностью у таких больных. Специальные исследования по применению валацикловира при трансплантации печени не проводились, однако установлено, что профилактика с помощью высоких доз ацикловира снижает частоту инфицирования и заболеваний, вызванных цитомегаловирусом.

Применение при лечении опоясывающего герпеса.

При применении препарата у пациентов, особенно с ослабленным иммунитетом, необходимо внимательно наблюдать за клинической реакцией. При недостаточной реакции на лечение рекомендуется внутривенная противовирусная терапия. Пациентов с осложненным опоясывающим герпесом, например с поражением висцеральных органов, диссеминацией вируса, моторной нейропатией, энцефалитом и цереброваскулярными нарушениями, следует лечить внутривенными противовирусными средствами.

Кроме того, пациентам с ослабленным иммунитетом, имеющим герпетические поражения глаз или высокий риск диссеминации заболевания и поражения висцеральных органов, следует применять противовирусные средства внутривенно.

Применение для уменьшения передачи вируса генитального герпеса.

Супрессивная терапия валацикловиром снижает риск передачи генитального герпеса. Она не излечивает герпетическую инфекцию и не исключает полностью риск передачи вируса. В дополнение к терапии препаратом рекомендуется, чтобы пациенты соблюдали правила безопасного секса.

Применение при цитомегаловирусной инфекции.

Информация об эффективности валацикловира, полученная при лечении пациентов с высоким риском цитомегаловирусной инфекции с целью профилактики после трансплантации органов, показала, что препарат следует применять этим пациентам, если по соображениям безопасности было прекращено применение валганцикловира или ганцикловира. Применение высоких доз валацикловира, необходимых для профилактики цитомегаловирусной инфекции, может вызывать более частое возникновение побочных реакций, включая нарушения со стороны нервной системы, по сравнению с применением более низких доз, используемых при других показаниях. При применении препарата необходимо внимательно контролировать функцию почек пациентов и проводить соответствующую коррекцию дозировки.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Клинические исследования по изучению влияния валацикловира на фертильность человека не проводились, однако после 6 месяцев ежедневного применения ацикловира в дозе от 400 мг до 1 г изменений в количестве, морфологии и подвижности сперматозоидов не наблюдалось.

Беременность.

Данные о применении валацикловира в период беременности ограничены. Препарат в период беременности можно применять только в том случае, если потенциальная польза от лечения матери превышает возможный риск для плода. Имеются задокументированные данные из регистра наблюдения за беременными, которые применяли валацикловир или любую форму ацикловира (активный метаболит валацикловира): 111 и 1 246 женщин соответственно (29 и 756 беременных соответственно применяли валацикловир или любую форму ацикловира в I триместре беременности). По результатам этого наблюдения не было выявлено увеличения врожденных пороков у новорожденных среди беременных, принимавших ацикловир, по сравнению с общей популяцией таких пациентов. Ни один врожденный порок не имел уникального или постоянного характера, чтобы можно было определить единую причину их возникновения. В связи с небольшим количеством беременных, за которыми проводилось наблюдение, достоверного и окончательного вывода о безопасности применения валацикловира беременными сделать нельзя (см. раздел «Фармакологические свойства»).

Период кормления грудью.

Ацикловир, основной метаболит валацикловира, проникает в грудное молоко. Установлено, что после ежедневного применения 500 мг валацикловира средняя Сmax ацикловира в грудном молоке превышала концентрацию ацикловира в плазме крови матери в 0,5–2,3 раза (в среднем в 1,4 раза). Соотношение концентрации ацикловира в грудном молоке и плазме крови матери составляет от 1,4 до 2,6 (в среднем 2,2). Средняя концентрация ацикловира в грудном молоке составляла 2,24 мкг/мл (9,95 мкмоль). При приеме матерью валацикловира в дозе 500 мг 2 раза в сутки ребенок с грудным молоком получает дозу ацикловира примерно 0,61 мкг/кг в сутки. Период полувыведения ацикловира из грудного молока аналогичен таковому из плазмы крови. Неизмененный валацикловир в плазме крови матери, грудном молоке или моче новорожденного не обнаруживается.

В период грудного вскармливания препарат следует применять с осторожностью, только в случаях клинической необходимости. Однако ацикловир применяют для лечения новорожденных с инфекциями, вызванными вирусом простого герпеса, путем внутривенного введения в дозах 30 мг/кг в сутки.

Фертильность.

По данным исследований на животных валацикловир не оказывал влияния на фертильность. Однако применение высоких парентеральных доз ацикловира вызывало тестикулярный эффект у крыс и собак.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Данные клинических исследований по этому вопросу отсутствуют, фармакология валацикловира не дает оснований ожидать какого-либо негативного влияния. Однако при оценке способности пациента управлять автотранспортом или другими механизмами следует учитывать его клиническое состояние и профиль побочных эффектов валацикловира.

Способ применения и дозы.

Лекарственное средство предназначено для перорального применения.

Лечение опоясывающего герпеса.

Лекарственное средство применяют в дозе 1000 мг 3 раза в сутки в течение 7 дней.

Лечение инфекций, вызванных вирусом простого герпеса.

Пациенты с нормальным иммунитетом (взрослые).

Лекарственное средство применяют в дозе 500 мг (1/2 таблетки) 2 раза в сутки.

При рецидивирующих формах лечение должно продолжаться 3 или 5 дней. При первичном течении, которое может быть более тяжёлым, лечение следует продлить с 5 до 10 дней. Начинать лечение необходимо как можно раньше. При рецидивирующих формах инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, идеальным является применение лекарственного средства в продромальном периоде или сразу же после появления первых симптомов. Валацикловир может предотвратить развитие поражений при рецидивах инфекций, вызванных вирусом простого герпеса, при условии начала лечения сразу же после появления первых симптомов заболевания.

Альтернативное лечение лабиального герпеса (простуды на губах).

Лекарственное средство применяют в дозе 2000 мг 2 раза в сутки в течение 1 дня. Вторую дозу следует принимать примерно через 12 часов (не ранее чем через 6 часов) после первой дозы. При таком режиме дозирования продолжительность лечения не должна превышать 1 дня, поскольку доказано, что более длительное применение не увеличивает клиническую эффективность лечения. Лечение необходимо начинать при появлении первых ранних симптомов лабиального герпеса (ощущение покалывания, зуда или жжения в области губ).

Профилактическое лечение (супрессия) рецидивов инфекций, вызванных вирусом простого герпеса.

Пациенты с нормальным иммунитетом (взрослые).

Лекарственное средство применяют в дозе 500 мг (1/2 таблетки) 1 раз в сутки.

Пациенты с иммунодефицитом (взрослые).

Лекарственное средство применяют в дозе 500 мг (1/2 таблетки) 2 раза в сутки.

Снижение передачи вируса генитального герпеса.

Взрослые гетеросексуалы с нормальным иммунитетом, имеющие 9 или менее обострений в год.

Лекарственное средство применяют в дозе 500 мг (1/2 таблетки) 1 раз в сутки.

Данных о снижении передачи вируса генитального герпеса у других групп пациентов нет.

Профилактика цитомегаловирусной инфекции и заболевания после трансплантации органов.

Взрослые и дети в возрасте от 12 лет.

Лекарственное средство применяют в дозе 2000 мг 4 раза в сутки, максимально рано после трансплантации. При почечной недостаточности дозы уменьшаются (см. «Дозирование при нарушении функции почек»). Продолжительность лечения обычно составляет 90 дней, но может быть продлена у пациентов с высоким уровнем риска.

Особые категории пациентов.

Пациенты с нарушением функции почек.

Лекарственное средство следует с осторожностью применять пациентам с нарушением функции почек. Необходимо обеспечивать адекватный уровень гидратации организма.

Режим дозирования зависит от клиренса креатинина и показаний (см. таблицу ниже).

*Применять в других лекарственных формах с возможностью такой дозировки (таблетки в дозе 250 мг).

Пациентам, находящимся на прерывистом гемодиализе, рекомендуется применять те же дозы валацикловира, что и пациентам с клиренсом креатинина менее 15 мл/мин. Дозы следует назначать после проведения гемодиализа.

Клиренс креатинина необходимо постоянно контролировать, особенно в периоды, когда функция почек может быстро изменяться, например, сразу после трансплантации. Соответственно, следует корректировать дозу лекарственного средства.

Пациенты с нарушениями функции печени.

Корректировка дозы у пациентов с легкой или умеренной степенью цирроза не требуется (синтезирующая функция печени сохранена). Данные фармакокинетики при поздних стадиях цирроза (с нарушением синтезирующей функции печени и наличием признаков портального шунтирования) свидетельствуют об отсутствии необходимости изменения дозировки, однако клинический опыт ограничен.

О применении более высоких доз (4000 мг и более) в сутки см. раздел «Особенности применения».

Пациенты пожилого возраста.

Дозировка лекарственного средства требует коррекции для предотвращения возможных нарушений функции почек (см. «Дозировка при нарушении функции почек»). Необходимо поддерживать адекватный уровень гидратации организма.

Дети.

Лекарственное средство применяют детям в возрасте от 12 лет для профилактики цитомегаловирусной инфекции и заболеваний после трансплантации органов.

Передозировка.

Симптоматика.

При передозировке валацикловиром сообщалось о развитии острой почечной недостаточности и неврологических симптомов, включая спутанность сознания, галлюцинации, возбуждение, снижение интеллектуальных способностей и кому. Возможны тошнота и рвота. Для предотвращения случайной передозировки следует соблюдать осторожность при применении лекарственного средства. Многие случаи передозировки были связаны с применением валацикловира у пациентов с почечной недостаточностью и у пожилых пациентов, которым доза не была соответствующим образом уменьшена.

Лечение.

В случае передозировки пациенты должны находиться под тщательным медицинским наблюдением для выявления признаков токсичности. Гемодиализ значительно ускоряет выведение ацикловира из крови, поэтому его можно считать оптимальным способом лечения при симптоматической передозировке.

Побочные реакции.

Наиболее часто встречающимися побочными реакциями при применении валацикловира в клинических исследованиях были головная боль и тошнота. Были сообщения о более серьезных побочных реакциях, включая тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру/гемолитический уремический синдром, острую почечную недостаточность, неврологические нарушения и синдром DRESS (см. раздел «Особенности применения»).

Ниже приведены побочные реакции, классифицированные по органам и системам и по частоте их возникновения. По частоте возникновения они разделены на следующие категории:

очень часто (≥1/10), часто (≥1/100 и <1/10), нечасто (≥1/1000 и <1/100), редко (≥1/10000 и <1/1000), очень редко (<1/10000), частота неизвестна (не может быть определена на основании имеющихся данных).

По данным клинических исследований.

Со стороны нервной системы:

часто – головная боль.

Со стороны пищеварительной системы:

часто – тошнота.

По данным пострегистрационного наблюдения.

Со стороны крови и лимфатической системы:

очень редко – лейкопения, тромбоцитопения.

Лейкопения в основном наблюдалась у пациентов с иммунодефицитом.

Со стороны иммунной системы:

очень редко – анафилаксия.

Со стороны нервной системы и психики:

редко – головокружение, спутанность сознания, галлюцинации, снижение когнитивных функций; очень редко – возбуждение, тремор, атаксия, дизартрия, психотические симптомы, судороги, энцефалопатия, кома.

Вышеперечисленные симптомы в большинстве случаев обратимы и наблюдаются преимущественно у пациентов с почечной недостаточностью или другими факторами предрасположенности (см. раздел «Особенности применения»). У пациентов после трансплантации органов, получающих валацикловир в высоких дозах (8 г в сутки) для профилактики цитомегаловирусной инфекции, неврологические реакции возникают чаще, чем у пациентов, получающих меньшие дозы.

Со стороны дыхательной системы и органов грудной клетки:

нечасто – одышка.

Со стороны пищеварительной системы:

редко – дискомфорт в животе, рвота, диарея.

Со стороны гепатобилиарной системы:

очень редко – обратимое повышение уровня печеночных проб.

Иногда описывается как гепатит.

Со стороны кожи и подкожных тканей:

нечасто – сыпь, включая проявления фотосенсибилизации; редко – зуд; очень редко – крапивница, ангионевротический отек; частота неизвестна – реакция на лекарственный препарат с эозинофилией и системными симптомами (DRESS) (см. раздел «Особенности применения»).

Со стороны почек и мочевыделительной системы:

редко – нарушение функции почек; очень редко – острая почечная недостаточность, боль в почках, гематурия (часто ассоциируется с другими нарушениями функции почек); неизвестно – тубулоинтерстициальный нефрит. Боль в почках может быть связана с почечной недостаточностью.

Сообщалось об образовании преципитатов ацикловира в канальцах почек. Во время лечения необходимо обеспечить адекватный уровень гидратации пациента (см. раздел «Особенности применения»).

Другие.

Имеются сообщения о почечной недостаточности, микроангиопатической гемолитической анемии и тромбоцитопении (иногда в сочетании) у тяжелобольных пациентов с иммунодефицитом, особенно у пациентов с поздними стадиями ВИЧ-инфекции, получавших высокие дозы (8000 мг в сутки) валацикловира в течение длительного времени в клинических исследованиях. Такие же явления наблюдались у пациентов с аналогичными заболеваниями, но не получавших валацикловир.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях, возникших после регистрации лекарственного средства, имеют большое значение. Это позволяет постоянно контролировать соотношение пользы и риска при применении препарата. Работники системы здравоохранения должны сообщать о любых подозреваемых побочных реакциях через национальную систему фармаконадзора.

Срок годности.

3 года.

Условия хранения.

Хранить при температуре не выше 25 ºС в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 7 таблеток в блистере, по 3 или 6 блистеров в картонной коробке; по 10 таблеток в блистере, по 1 блистеру в картонной коробке.

Категория отпуска.

По рецепту.

Производитель.

УОРЛД МЕДИЦИН ІЛАЧ САН. ВЕ ТІДЖ. A.Ш./
WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

15 Теммуз Махаллеші Джамі Йолу Джаддесі №50 Гюнешлі Багджилар/Стамбул, Турция/
15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey.

Заявитель.

ТОВ «УОРЛД МЕДИЦИН», Украина/
WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.