Uvirmed

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO UVIROMED (UVIROMED)

Composición:

Principio activo: valaciclovir;

1 tableta recubierta con película contiene valaciclovir (en forma de clorhidrato de valaciclovir) 1000 mg;

Sustancias auxiliares: celulosa microcristalina tipo 101, povidona K30, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio;

Recubrimiento de película: Opadry® II 85F18422 White (alcohol polivinílico parcialmente hidrolizado, dióxido de titanio (E 171), polietilenglicol (macrogol), talco).

Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.

Propiedades físico-químicas principales: tabletas alargadas, biconvexas, recubiertas con película de color blanco, con la inscripción «U1000» grabada en un lado y una línea de división en el otro lado.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos antivirales de acción directa. Código ATC J05AB11.

Propiedades farmacodinámicas.

Valaciclovir es un agente antiviral, el éster L-valil de aciclovir, que es un análogo del nucleósido de purina (guanina). En el organismo humano, valaciclovir se convierte rápidamente y casi completamente en aciclovir y valina mediante la enzima valaciclovir hidrolasa. Aciclovir es un inhibidor específico de los virus del herpes, con actividad in vitro frente a los virus del herpes simple tipos I y II, el virus Varicella zoster, el citomegalovirus, el virus de Epstein-Barr y el virus del herpes humano tipo VI. Aciclovir inhibe la síntesis del ADN viral inmediatamente después de su fosforilación y conversión en la forma activa trifosfato de aciclovir. En la primera etapa de fosforilación se requiere la actividad de una enzima específica del virus. Para el virus del herpes simple, el virus Varicella zoster y el virus de Epstein-Barr, esta enzima es la timidina quinasa viral (TK), presente únicamente en células infectadas por el virus. La selectividad parcial en la fosforilación se mantiene en la infección por citomegalovirus y está mediada por el producto del gen UL97, una fosfotransferasa. La activación de aciclovir por una enzima viral específica explica en gran medida su selectividad.

El proceso de fosforilación de aciclovir (conversión de monofosfato a trifosfato) es llevado a cabo por quinasas celulares. El trifosfato de aciclovir inhibe competitivamente la ADN polimerasa viral e incorpora en el ADN viral, provocando una terminación obligatoria (completa) de la cadena, la interrupción de la síntesis de ADN y, por consiguiente, la inhibición de la replicación viral.

La resistencia está determinada por la deficiencia de la TK viral, lo que conduce a una diseminación excesiva del virus en el huésped. A veces, la disminución de la sensibilidad a aciclovir se debe a la aparición de cepas virales con alteraciones en la estructura de la TK viral o de la ADN polimerasa. La virulencia de estas variantes virales es similar a la del cepa silvestre.

La amplia vigilancia de aislamientos clínicos del virus del herpes simple y del virus Varicella zoster en pacientes tratados con aciclovir ha demostrado que el virus con sensibilidad reducida a aciclovir es excepcionalmente raro en pacientes con sistema inmunitario normal, y solo aparece ocasionalmente en pacientes con alteraciones inmunitarias graves, por ejemplo, tras trasplante de órganos o trasplante de médula ósea, durante la quimioterapia de neoplasias malignas o en pacientes infectados por el VIH.

Valaciclovir acelera la resolución del dolor durante el tratamiento del herpes zóster, reduciendo la duración del síndrome doloroso. También disminuye el número de pacientes con dolor asociado al zóster, incluyendo neuralgia aguda y neuralgia posherpética.

La profilaxis de la infección por citomegalovirus mediante valaciclovir reduce el riesgo de rechazo agudo del injerto (en pacientes trasplantados de riñón), la frecuencia de infecciones oportunistas y otras infecciones causadas por virus del herpes (virus del herpes simple y virus Herpes zoster).

Propiedades farmacocinéticas.

Absorción.

Después de la administración oral, valaciclovir se absorbe bien, se convierte rápidamente y casi completamente en aciclovir y valina. Esta conversión ocurre probablemente mediante la enzima valaciclovir hidrolasa, aislada del hígado humano. La biodisponibilidad de aciclovir tras la administración de 1 g de valaciclovir es del 54 % y no se reduce con la ingesta de alimentos. La farmacocinética de valaciclovir no es dependiente de la dosis. La velocidad y el grado de absorción disminuyen con el aumento de la dosis, provocando un incremento menos que proporcional de la concentración máxima (Cmax) dentro del rango terapéutico de dosis y una reducción de la biodisponibilidad al administrar dosis superiores a 500 mg. La Cmax de aciclovir es de 10–37 µmol (2,2–8,3 µg/ml) tras la administración de una dosis única de 250–2000 mg de valaciclovir en voluntarios sanos con función renal normal, y la mediana del tiempo para alcanzar esta concentración es de 1–2 horas. La Cmax de valaciclovir en plasma representa solo el 4 % de la concentración de aciclovir, alcanza su pico a los 30–100 minutos y disminuye por debajo de los niveles detectables a las 3 horas. Los parámetros farmacocinéticos de valaciclovir y aciclovir tras administración única o repetida son similares.

Distribución.

La unión de valaciclovir a las proteínas plasmáticas es muy baja: 15 %. La penetración en el líquido cefalorraquídeo (LCR), determinada por la relación LCR/AUC (área bajo la curva farmacocinética «concentración-tiempo») del plasma, es aproximadamente del 25 % para aciclovir y su metabolito 8-hidroxiaciclovir, y del 2,5 % para el metabolito 9-carboximetoximetilguanina.

Metabolismo.

Tras la administración oral, valaciclovir se convierte en aciclovir y L-valina mediante el metabolismo de primer paso en el intestino y/o hígado. Pequeñas cantidades de aciclovir se convierten en el metabolito 9-carboximetoximetilguanina mediante alcohol y aldehído deshidrogenasa, y en 8-hidroxiaciclovir mediante aldehído oxidasa. Aproximadamente el 88 % de la exposición total de valaciclovir en plasma corresponde a aciclovir, el 11 % a 9-carboximetoximetilguanina y el 1 % a 8-hidroxiaciclovir. Ni valaciclovir ni aciclovir son metabolizados por las enzimas del citocromo P450.

Eliminación.

El periodo de semieliminación de aciclovir tras administración única o múltiple de valaciclovir en pacientes con función renal normal es de aproximadamente 3 horas. Valaciclovir se elimina por orina principalmente como aciclovir (más del 80 % de la dosis) y su metabolito 9-carboximetoximetilguanina.

Grupos especiales de pacientes.

En pacientes con insuficiencia renal en estadio terminal, el periodo de semieliminación de aciclovir es de aproximadamente 14 horas.

El virus del herpes zóster y el virus del herpes simple no alteran significativamente la farmacocinética de aciclovir y valaciclovir tras la administración oral de valaciclovir.

En un estudio de farmacocinética de valaciclovir y aciclovir durante los últimos trimestres del embarazo, el AUC de aciclovir en la fase de meseta tras la administración de valaciclovir a una dosis de 1000 mg fue aproximadamente 2 veces mayor que tras la administración oral de aciclovir a una dosis de 1200 mg por día.

En pacientes con infección por VIH, las características farmacocinéticas de aciclovir tras la administración de una dosis única o múltiple de 1000 mg o 2000 mg de valaciclovir no se modificaron en comparación con voluntarios sanos.

En receptores de trasplantes de órganos que tomaron valaciclovir a una dosis de 2000 mg 4 veces al día, la Cmax de aciclovir fue igual o superior a la observada en voluntarios sanos que recibieron la misma dosis, y los valores diarios de AUC fueron significativamente mayores.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Tratamiento del herpes zóster (Herpes zoster).
• Tratamiento de infecciones de la piel y de las membranas mucosas causadas por el virus del herpes simple, incluyendo el herpes genital primario y recidivante.
• Tratamiento del herpes labial (fuego labial).
• Tratamiento profiláctico (supresión) de las recidivas de infecciones de la piel y de las membranas mucosas causadas por el virus del herpes simple, incluyendo el herpes genital.
• Reducción del riesgo de transmisión del virus del herpes genital a la pareja sana mediante el uso de valaciclovir como terapia supresora en combinación con el cumplimiento de las normas de sexo seguro.
• Profilaxis de la infección y enfermedad por citomegalovirus tras el trasplante de órganos.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad al valaciclovir, al aciclovir o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se han descrito formas clínicamente significativas de interacción.

El aciclovir se elimina principalmente inalterado por la orina mediante la secreción tubular activa. Cualquier medicamento administrado simultáneamente que afecte a este mecanismo de eliminación puede aumentar la concentración plasmática de aciclovir. Tras la administración de valaciclovir en dosis de 1 g, el cimetidino y el probenecid, que bloquean la secreción tubular, aumentan el AUC del aciclovir y reducen su aclaramiento renal, pero no es necesaria la modificación de la dosis debido al amplio índice terapéutico del aciclovir.

En pacientes que reciben valaciclovir en dosis más altas (4 g o más al día), debe tenerse precaución al administrarlo simultáneamente con medicamentos que compitan con el aciclovir en los mecanismos de eliminación, ya que esto podría provocar un aumento en los niveles plasmáticos de uno o ambos medicamentos y de sus metabolitos.

La administración concomitante con micofenolato mofetilo (un agente inmunosupresor utilizado tras el trasplante de órganos) incrementa los niveles plasmáticos de aciclovir y del metabolito inactivo del micofenolato mofetilo.

Asimismo, debe tenerse precaución (se recomienda realizar un monitoreo de los cambios en la función renal) al administrar simultáneamente dosis altas de valaciclovir (4 g o más) y otros medicamentos que afecten la función renal (por ejemplo, ciclosporina, tacrolimus).

Características de aplicación.

Síndrome de reacción a medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS).

Se han notificado casos del síndrome DRESS con valaciclovir, que puede poner en peligro la vida o tener consecuencias letales. Durante la administración del medicamento, los pacientes deben ser informados sobre los signos y síntomas del síndrome DRESS y se debe realizar un control cuidadoso de posibles reacciones cutáneas, incluyendo fiebre, erupción severa, descamación de la piel, hinchazón facial, linfadenopatía, síndrome similar a la gripe, ictericia, dificultad respiratoria, tos seca, dolor o molestias en el pecho, deshidratación y eosinofilia. Si aparecen signos y síntomas que sugieran el síndrome DRESS, se debe interrumpir inmediatamente la administración del medicamento y considerar un tratamiento alternativo si es necesario. Si un paciente desarrolla el síndrome DRESS, no se debe reanudar el tratamiento con valaciclovir en ese paciente.

Hidratación.

Durante la administración del medicamento, es necesario mantener un nivel adecuado de ingesta de líquidos en pacientes con riesgo elevado de deshidratación, especialmente en pacientes de edad avanzada.

Uso en pacientes con alteración de la función renal y en pacientes de edad avanzada.

El aciclovir se elimina por los riñones, por lo tanto, la dosis del medicamento debe reducirse en pacientes con alteración de la función renal (véase la sección «Instrucciones de uso y dosis»). Los pacientes de edad avanzada presentan una función renal disminuida y requieren ajuste de dosis. En pacientes con alteración de la función renal y en pacientes de edad avanzada aumenta el riesgo de complicaciones neurológicas, por lo que necesitan una vigilancia cuidadosa para detectar estos efectos. Según los informes, estas reacciones son en su mayoría reversibles tras la interrupción del tratamiento (véase la sección «Reacciones adversas»).

Uso de dosis más altas de valaciclovir en insuficiencia hepática y trasplante hepático.

No existen datos sobre la administración de dosis más altas de valaciclovir (4 g o más por día) para el tratamiento de pacientes con enfermedad hepática, por lo tanto, el medicamento debe usarse con precaución en estos pacientes. No se han realizado estudios específicos sobre el uso de valaciclovir tras el trasplante hepático; sin embargo, se ha demostrado que la profilaxis con altas dosis de aciclovir reduce la frecuencia de infecciones y enfermedades provocadas por el citomegalovirus.

Uso en el tratamiento del herpes zóster.

Durante la administración del medicamento, es necesario observar cuidadosamente la respuesta clínica en pacientes, especialmente en aquellos con el sistema inmunitario debilitado. Si la respuesta al tratamiento es insuficiente, se recomienda el uso de terapia antiviral intravenosa. Los pacientes con herpes zóster complicado, por ejemplo con afectación de órganos viscerales, diseminación del virus, neuropatía motora, encefalitis y trastornos cerebrovasculares, deben ser tratados con antivirales intravenosos.

Además, los pacientes inmunodeprimidos con lesiones herpéticas oculares o con alto riesgo de diseminación de la enfermedad y afectación de órganos viscerales deben recibir tratamiento antiviral intravenoso.

Uso para reducir la transmisión del virus del herpes genital.

La terapia supresora con valaciclovir reduce el riesgo de transmisión del herpes genital. No cura la infección herpética ni elimina completamente el riesgo de transmisión del virus. Además del tratamiento con el medicamento, se recomienda que los pacientes sigan las prácticas de sexo seguro.

Uso en infección por citomegalovirus.

La información sobre la eficacia de valaciclovir en el tratamiento de pacientes con alto riesgo de infección por citomegalovirus con fines profilácticos tras el trasplante de órganos ha demostrado que el medicamento debe administrarse a estos pacientes si, por razones de seguridad, se ha suspendido el uso de valganciclovir o ganciclovir. La administración de dosis altas de valaciclovir, necesarias para la prevención de la infección por citomegalovirus, puede provocar con mayor frecuencia reacciones adversas, incluyendo trastornos del sistema nervioso, en comparación con el uso de dosis más bajas empleadas en otras indicaciones. Durante la administración del medicamento, se debe vigilar cuidadosamente la función renal y realizar el ajuste posológico correspondiente.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

No se han realizado estudios clínicos sobre el efecto de valaciclovir en la fertilidad humana; sin embargo, tras 6 meses de administración diaria de aciclovir en dosis de 400 mg a 1 g, no se observaron cambios en el número, morfología y movilidad de los espermatozoides.

Embarazo.

Los datos sobre el uso de valaciclovir durante el embarazo son limitados. El medicamento puede usarse durante el embarazo solo si el beneficio potencial para la madre supera el riesgo potencial para el feto. Existen datos documentados del registro de seguimiento de embarazadas que tomaron valaciclovir o cualquier forma de aciclovir (metabolito activo de valaciclovir): 111 y 1.246 mujeres, respectivamente (29 y 756 embarazadas, respectivamente, que tomaron valaciclovir o cualquier forma de aciclovir durante el primer trimestre del embarazo). Según los resultados de este seguimiento, no se observó un aumento de malformaciones congénitas en recién nacidos entre embarazadas que tomaron aciclovir en comparación con la población general. Ninguna malformación congénita tuvo un carácter único o consistente que permitiera identificar una causa única. Debido al pequeño número de embarazadas seguidas, no puede hacerse una conclusión definitiva y fiable sobre la seguridad del uso de valaciclovir durante el embarazo (véase la sección «Propiedades farmacológicas»).

Período de lactancia.

El aciclovir, principal metabolito de valaciclovir, penetra en la leche materna. Se ha demostrado que tras la administración diaria de 500 mg de valaciclovir, la Cmáx media de aciclovir en la leche materna supera en 0,5–2,3 veces (en promedio, 1,4 veces) la concentración de aciclovir en el plasma materno. La relación entre la concentración de aciclovir en la leche materna y el plasma materno oscila entre 1,4 y 2,6 (en promedio, 2,2). La concentración media de aciclovir en la leche materna fue de 2,24 µg/ml (9,95 µmol). Si la madre toma valaciclovir a una dosis de 500 mg dos veces al día, el lactante recibe a través de la leche materna una dosis de aciclovir de aproximadamente 0,61 µg/kg por día. El período de semivida de eliminación del aciclovir en la leche materna es similar al del plasma sanguíneo. No se detecta valaciclovir inalterado en el plasma materno, en la leche materna ni en la orina del lactante.

Durante la lactancia, el medicamento debe usarse con precaución, solo en casos de necesidad clínica. Sin embargo, el aciclovir se utiliza para tratar recién nacidos con infecciones causadas por el virus del herpes simple mediante administración intravenosa en dosis de 30 mg/kg por día.

Fertilidad.

Según estudios en animales, valaciclovir no afecta la fertilidad. Sin embargo, la administración de altas dosis parenterales de aciclovir provocó efectos testiculares en ratas y perros.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar otras máquinas.

No existen datos de estudios clínicos sobre este tema, y la farmacología de valaciclovir no sugiere un efecto negativo esperado. Sin embargo, al evaluar la capacidad del paciente para conducir vehículos de motor o manejar otras máquinas, se debe considerar su estado clínico y el perfil de efectos adversos de valaciclovir.

Vía de administración y dosis.

El medicamento está indicado para administración oral.

Tratamiento del herpes zóster.

El medicamento debe administrarse en una dosis de 1000 mg 3 veces al día, durante 7 días.

Tratamiento de las infecciones causadas por el virus del herpes simple.

Pacientes con sistema inmunitario normal (adultos).

El medicamento debe administrarse en una dosis de 500 mg (1/2 comprimido) 2 veces al día.

Para los casos recurrentes, el tratamiento debe durar 3 o 5 días. En los casos primarios, que pueden ser más graves, el tratamiento debe prolongarse de 5 a 10 días. El tratamiento debe iniciarse lo antes posible. Para las formas recurrentes de infecciones causadas por el virus del herpes simple, lo ideal es iniciar el tratamiento durante el período prodrómico o inmediatamente después de la aparición de los primeros síntomas. Valaciclovir puede prevenir el desarrollo de lesiones en las recurrencias de infecciones causadas por el virus del herpes simple, siempre que el tratamiento se inicie inmediatamente después de la aparición de los primeros síntomas de la enfermedad.

Tratamiento alternativo del herpes labial (fuego bucal).

El medicamento debe administrarse en una dosis de 2000 mg 2 veces al día durante 1 día. La segunda dosis debe administrarse aproximadamente 12 horas después (no antes de 6 horas) de la primera dosis. Con este régimen de dosificación, la duración del tratamiento no debe exceder 1 día, ya que se ha demostrado que un uso más prolongado no aumenta la eficacia clínica del tratamiento. El tratamiento debe iniciarse al aparecer los primeros síntomas precoces del herpes labial (sensación de hormigueo, picazón o escozor en la zona del labio).

Tratamiento profiláctico (supresión) de las recurrencias de infecciones causadas por el virus del herpes simple.

Pacientes con sistema inmunitario normal (adultos).

El medicamento debe administrarse en una dosis de 500 mg (1/2 comprimido) 1 vez al día.

Pacientes inmunodeprimidos (adultos).

El medicamento debe administrarse en una dosis de 500 mg (1/2 comprimido) 2 veces al día.

Reducción de la transmisión del virus del herpes genital.

Adultos heterosexuales con sistema inmunitario normal que presentan 9 episodios o menos al año.

El medicamento debe administrarse en una dosis de 500 mg (1/2 comprimido) 1 vez al día.

No existen datos sobre la reducción de la transmisión del virus del herpes genital en otras poblaciones de pacientes.

Prevención de la infección y enfermedad por citomegalovirus tras el trasplante de órganos.

Adultos y niños a partir de 12 años.

El medicamento debe administrarse en una dosis de 2000 mg 4 veces al día, tan pronto como sea posible tras el trasplante. En caso de insuficiencia renal, las dosis deben reducirse (ver «Dosis en caso de disfunción renal»). La duración del tratamiento es generalmente de 90 días, pero puede prolongarse en pacientes con alto riesgo.

Categorías especiales de pacientes.

Pacientes con disfunción renal.

El medicamento debe administrarse con precaución en pacientes con disfunción renal. Es imprescindible mantener un adecuado nivel de hidratación del organismo.

El régimen de dosificación depende del aclaramiento de creatinina y de la indicación (ver tabla inferior).

Indicación terapéutica	Depuración de creatinina, ml/min	Dosis de valaciclovir
Herpes zoster (tratamiento) pacientes adultos con inmunidad normal y pacientes con inmunodeficiencia	50 o más 30-49 10-29 menos de 10	1 g 3 veces al día 1 g 2 veces al día 1 g 1 vez al día 500 mg 1 vez al día
Herpes simplex (tratamiento)
pacientes adultos con inmunidad normal	30 o más menos de 30	500 mg 2 veces al día 500 mg 1 vez al día
Herpes labialis (tratamiento) pacientes adultos con inmunidad normal	50 o más 30-49 10-29 menos de 10	2 g 2 veces al día 1 g 2 veces al día 500 mg 2 veces al día 500 mg 1 vez
Herpes simplex (prevención)
pacientes adultos con inmunidad normal	30 o más menos de 30	500 mg 1 vez al día 250* mg 1 vez al día
pacientes adultos con inmunodeficiencia	30 o más menos de 30	500 mg 2 veces al día 500 mg 1 vez al día
Prevención de la infección por citomegalovirus	75 o más 50-75 25-50 10-25 menos de 10 o diálisis	2 g 4 veces al día 1,5 g 4 veces al día 1,5 g 3 veces al día 1,5 g 2 veces al día 1,5 g 1 vez al día

*Utilizar otras formas farmacéuticas con posibilidad de dosificación equivalente (comprimidos de 250 mg).

En pacientes sometidos a diálisis intermitente, se recomienda administrar las mismas dosis de valaciclovir que en pacientes con aclaramiento de creatinina inferior a 15 ml/min. Las dosis deben administrarse tras la sesión de hemodiálisis.

El aclaramiento de creatinina debe monitorizarse de forma continua, especialmente durante períodos en los que la función renal pueda cambiar rápidamente, como inmediatamente después del trasplante. En consecuencia, la dosis del medicamento debe ajustarse según corresponda.

Pacientes con alteraciones de la función hepática.

No es necesario ajustar la dosis en pacientes con cirrosis leve o moderada (función sintética hepática conservada). Los datos de farmacocinética en estadios avanzados de cirrosis (con alteración de la función sintética hepática y signos de hipertensión portal) indican que no es necesario modificar la dosificación, aunque la experiencia clínica es limitada.

Para el uso de dosis más altas (4000 mg o más al día), véase la sección «Instrucciones especiales de uso».

Pacientes de edad avanzada.

La dosificación del medicamento requiere ajuste para evitar posibles alteraciones de la función renal (véase «Dosis en caso de insuficiencia renal»). Debe mantenerse un nivel adecuado de hidratación del organismo.

Niños.

El medicamento puede administrarse a niños a partir de 12 años para la profilaxis de la infección por citomegalovirus y enfermedad tras el trasplante de órganos.

Sobredosificación.

Sintomatología.

Tras la sobredosificación con valaciclovir se han notificado casos de insuficiencia renal aguda y síntomas neurológicos, incluyendo confusión mental, alucinaciones, agitación, disminución de las capacidades cognitivas y coma. Pueden presentarse náuseas y vómitos. Para prevenir la sobredosificación accidental, debe tenerse precaución al administrar este medicamento. Muchos casos de sobredosificación se han asociado con el uso de valaciclovir en pacientes con insuficiencia renal y en pacientes de edad avanzada a los que no se les redujo adecuadamente la dosis.

Tratamiento.

En caso de sobredosificación, los pacientes deben permanecer bajo estricta vigilancia médica para detectar signos de toxicidad. La hemodiálisis acelera significativamente la eliminación del aciclovir de la sangre, por lo que puede considerarse el método óptimo de tratamiento en caso de sobredosificación sintomática.

Reacciones adversas.

Las reacciones adversas más frecuentes informadas en estudios clínicos con valaciclovir fueron cefalea y náuseas. Entre las reacciones adversas más graves se han notificado casos de purpura trombocitopénica trombótica/síndrome urémico hemolítico, insuficiencia renal aguda, trastornos neurológicos y síndrome DRESS (ver sección «Instrucciones de uso»).

Las reacciones adversas descritas a continuación se clasifican por órganos y sistemas y por frecuencia de aparición. La frecuencia se ha dividido en las siguientes categorías:

muy frecuentes (≥1/10), frecuentes (≥1/100 y <1/10), poco frecuentes (≥1/1000 y <1/100), raras (≥1/10000 y <1/1000), muy raras (<1/10000), frecuencia desconocida (no puede determinarse a partir de los datos disponibles).

Según datos de estudios clínicos.

Sistema nervioso:

frecuente – cefalea.

Aparato digestivo:

frecuente – náuseas.

Según datos del seguimiento poscomercialización.

Sangre y sistema linfático:

muy raro – leucopenia, trombocitopenia.

La leucopenia se observa principalmente en pacientes con inmunodeficiencia.

Sistema inmunitario:

muy raro – anafilaxia.

Sistema nervioso y psiquis:

raro – vértigo, confusión mental, alucinaciones, disminución de las capacidades mentales; muy raro – excitación, temblor, ataxia, disartria, síntomas psicóticos, convulsiones, encefalopatía, coma.

Los síntomas mencionados anteriormente son en su mayoría reversibles y se observan principalmente en pacientes con insuficiencia renal u otros factores predisponentes (ver sección «Instrucciones de uso»). En pacientes trasplantados que reciben valaciclovir en dosis altas (8 g por día) para la profilaxis de la infección por citomegalovirus, las reacciones neurológicas ocurren con mayor frecuencia que en pacientes que reciben dosis menores.

Aparato respiratorio y tórax:

poco frecuente – disnea.

Aparato digestivo:

raro – molestias abdominales, vómitos, diarrea.

Sistema hepatobiliar:

muy raro – aumento transitorio de los niveles de las pruebas funcionales hepáticas.

Ocasionalmente se ha descrito como hepatitis.

Piel y tejido subcutáneo:

poco frecuente – erupción cutánea, incluyendo fenómenos de fotosensibilización; raro – prurito; muy raro – urticaria, angioedema; frecuencia desconocida – reacción al fármaco con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) (ver sección «Instrucciones de uso»).

Riñón y sistema urinario:

raro – alteración de la función renal; muy raro – insuficiencia renal aguda, dolor renal, hematuria (frecuentemente asociada con otras alteraciones de la función renal); desconocido – nefritis tubulointersticial. El dolor renal puede estar asociado con insuficiencia renal.

Se han notificado casos de precipitación de aciclovir en los túbulos renales. Durante el tratamiento debe asegurarse un nivel adecuado de hidratación del paciente (ver sección «Instrucciones de uso»).

Otros.

Se han notificado casos de insuficiencia renal, anemia hemolítica microangiopática y trombocitopenia (a veces en combinación) en pacientes graves con inmunodeficiencia, especialmente en aquellos con estadios avanzados de VIH que recibieron dosis altas (8000 mg por día) de valaciclovir durante largos períodos en estudios clínicos. Estos mismos fenómenos se han observado en pacientes con las mismas enfermedades, pero que no fueron tratados con valaciclovir.

Notificación de reacciones adversas presuntas.

La notificación de reacciones adversas presuntas tras la autorización del medicamento es muy importante. Permite una vigilancia continua de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales del sistema sanitario deben informar de cualquier reacción adversa presunta a través del sistema nacional de farmacovigilancia.

Periodo de validez.

3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar a una temperatura no superior a 25 ºC, en un lugar fuera del alcance de los niños.

Envase.

7 comprimidos por blíster, con 3 o 6 blísteres por caja de cartón; 10 comprimidos por blíster, con 1 blíster por caja de cartón.

Categoría de dispensación.

Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

UORLDMEDICIN ILAC SAN. VE TİC. A.Ş./
WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey.

Titular del registro.

WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.