Uviromed

ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE UVIROMED

Composizione:

Principio attivo: valaciclovir;

1 compressa rivestita con film contiene valaciclovir (sotto forma di cloridrato di valaciclovir) 1000 mg;

Eccipienti: cellulosa microcristallina tipo 101, povidone K30, biossido di silicio colloidale anidro, magnesio stearato;

Rivestimento filmogeno: Opadry® II 85F18422 White (alcool polivinilico parzialmente idrolizzato, biossido di titanio (E 171), glicole polietilenico (macrogolo), talco).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse allungate biconvesse, rivestite con film di colore bianco, con incisione «U1000» su un lato e una linea di divisione sull'altro lato.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti antivirali ad azione diretta. Codice ATC J05AB11.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Valaciclovir è un agente antivirale, l'estere L-valilico dell'aciclovir, che è un analogo nucleosidico purinico (guanina). Nell'organismo umano il valaciclovir si trasforma rapidamente e quasi completamente in aciclovir e valina per mezzo della valaciclovir idrolasi. L'aciclovir è un inibitore specifico dei virus dell'herpes con attività in vitro nei confronti del virus dell'herpes simplex di tipo I e II, del virus Varicella zoster, del citomegalovirus, del virus di Epstein-Barr e del virus dell'herpes umano di tipo VI. L'aciclovir inibisce la sintesi del DNA virale immediatamente dopo la fosforilazione e la trasformazione nella forma attiva trifosfato di aciclovir. La prima fase della fosforilazione richiede l'attività di un enzima virale specifico. Per il virus dell'herpes simplex, il virus Varicella zoster e il virus di Epstein-Barr, si tratta della timidina chinasi virale (TK), presente soltanto nelle cellule infette dal virus. Una parziale selettività della fosforilazione si mantiene nell'infezione da citomegalovirus ed è mediata dal prodotto del gene fosfotrasferasi UL97. L'attivazione dell'aciclovir da parte di un enzima virale specifico spiega in gran parte la sua selettività.

Il processo di fosforilazione dell'aciclovir (trasformazione da mono- a trifosfato) avviene per opera delle chinasi cellulari. Il trifosfato di aciclovir inibisce in modo competitivo la DNA polimerasi virale e si incorpora nel DNA virale, causando una rottura obbligata (completa) della catena, l'interruzione della sintesi del DNA e quindi il blocco della replicazione virale.

La resistenza è determinata dalla carenza di TK virale, che porta a una diffusione eccessiva del virus nell'organismo ospite. Talvolta la ridotta sensibilità all'aciclovir è dovuta all'insorgenza di ceppi virali con struttura alterata della timidina chinasi virale o della DNA polimerasi. La virulenza di questi ceppi virali è simile a quella del ceppo selvaggio.

Un ampio monitoraggio di isolati clinici del virus dell'herpes simplex e del virus Varicella zoster in pazienti trattati con aciclovir ha mostrato che nei pazienti con immunità normale il virus con ridotta sensibilità all'aciclovir è estremamente raro e si manifesta solo occasionalmente in pazienti con gravi alterazioni del sistema immunitario, ad esempio dopo trapianto d'organo o di midollo osseo, durante chemioterapia per neoplasie maligne o in pazienti con infezione da HIV.

Il valaciclovir accelera la cessazione del dolore nel trattamento dell'herpes zoster e riduce la durata del dolore. Si osserva anche una riduzione del numero di pazienti con dolore post-erpetico, compreso il dolore acuto e la nevralgia post-erpetica.

La profilassi dell'infezione da citomegalovirus con valaciclovir riduce il rischio di rigetto acuto del trapianto (in pazienti sottoposti a trapianto renale), la frequenza di infezioni opportuniste e di altre infezioni causate dal virus dell'herpes (virus dell'herpes simplex e virus Herpes zoster).

Farmacocinetica.

Assorbimento.

Dopo somministrazione orale il valaciclovir viene ben assorbito, si trasforma rapidamente e quasi completamente in aciclovir e valina. Questa trasformazione avviene probabilmente per opera dell'enzima valaciclovir idrolasi, isolato dal fegato umano. La biodisponibilità dell'aciclovir dopo assunzione di 1 g di valaciclovir è del 54% e non diminuisce con l'assunzione di cibo. La farmacocinetica del valaciclovir non è dipendente dalla dose. La velocità e il grado di assorbimento diminuiscono con l'aumentare della dose, causando un aumento meno che proporzionale della concentrazione massima (Cmax) entro il range terapeutico delle dosi e una riduzione della biodisponibilità con dosi superiori a 500 mg. La Cmax di aciclovir è compresa tra 10 e 37 µmol (2,2–8,3 µg/ml) dopo somministrazione di una singola dose di 250–2000 mg di valaciclovir a volontari sani con funzionalità renale normale, e la mediana del tempo per raggiungere questa concentrazione è di 1–2 ore. La Cmax di valaciclovir nel plasma è pari solo al 4% della concentrazione di aciclovir, viene raggiunta mediamente entro 30–100 minuti e dopo 3 ore diminuisce al di sotto dei livelli misurabili. I parametri farmacocinetici di valaciclovir e aciclovir dopo somministrazione singola e ripetuta sono simili.

Distribuzione.

Il legame del valaciclovir alle proteine plasmatiche è molto basso – 15%. La penetrazione nel liquido cerebrospinale (LCS), determinata dal rapporto LCS/AUC (area sotto la curva farmacocinetica concentrazione-tempo) del plasma, è di circa il 25% per l'aciclovir e per il metabolita 8-idrossiaciclovir e del 2,5% per il metabolita 9-carbossimetossimetilguanina.

Metabolismo.

Dopo somministrazione orale, il valaciclovir si converte in aciclovir e L-valina attraverso il metabolismo di primo passaggio nell'intestino e/o nel fegato. In piccola misura, l'aciclovir si converte nel metabolita 9-carbossimetossimetilguanina per opera dell'alcol deidrogenasi e dell'aldeide deidrogenasi e nell'8-idrossiaciclovir per opera dell'aldeide ossidasi. Circa l'88% dell'esposizione totale plasmatica al valaciclovir è attribuibile all'aciclovir, l'11% al 9-carbossimetossimetilguanina e l'1% all'8-idrossiaciclovir. Né il valaciclovir né l'aciclovir sono metabolizzati dagli enzimi del citocromo P450.

Eliminazione.

Il tempo di emieliminazione dell'aciclovir dopo somministrazione singola e ripetuta di valaciclovir in pazienti con funzionalità renale normale è di circa 3 ore. Il valaciclovir viene escreto nelle urine principalmente sotto forma di aciclovir (oltre l'80% della dose) e del suo metabolita 9-carbossimetossimetilguanina.

Gruppi di pazienti particolari.

In pazienti con insufficienza renale allo stadio terminale, il tempo di emieliminazione dell'aciclovir è di circa 14 ore.

Il virus dell'herpes zoster e il virus dell'herpes simplex non alterano in modo significativo la farmacocinetica di aciclovir e valaciclovir dopo somministrazione orale di valaciclovir.

In uno studio sulla farmacocinetica di valaciclovir e aciclovir durante il tardo periodo di gravidanza, l'AUC di aciclovir in fase plateau dopo somministrazione di valaciclovir 1000 mg è risultata circa 2 volte superiore rispetto a quella dopo somministrazione orale di aciclovir 1200 mg al giorno.

In pazienti con infezione da HIV, le caratteristiche farmacocinetiche di aciclovir dopo somministrazione singola o ripetuta di 1000 mg o 2000 mg di valaciclovir non differiscono da quelle osservate in volontari sani.

Nei riceventi di trapianto d'organo che hanno assunto valaciclovir 2000 mg 4 volte al giorno, la Cmax di aciclovir è risultata uguale o superiore rispetto a quella di volontari sani che hanno ricevuto la stessa dose, mentre i valori giornalieri di AUC sono risultati significativamente più elevati.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Trattamento dell'herpes zoster (Herpes zoster).
• Trattamento delle infezioni della cute e delle mucose causate dal virus dell'herpes simplex, compresi l'herpes genitale primario e ricorrente.
• Trattamento dell'herpes labiale (febbre da labbra).
• Trattamento profilattico (suppressione) delle ricadute delle infezioni della cute e delle mucose causate dal virus dell'herpes simplex, compreso l'herpes genitale.
• Riduzione del rischio di trasmissione del virus dell'herpes genitale al partner sano quando il valaciclovir viene utilizzato come terapia suppressiva in combinazione con l'osservanza delle norme di sesso sicuro.
• Prevenzione dell'infezione e della malattia da citomegalovirus dopo trapianto d'organo.

Controindicazioni.

Ipersensibilità al valaciclovir, all'aciclovir e/o agli eccipienti del medicinale.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Non sono state osservate interazioni clinicamente significative.

L'aciclovir viene eliminato principalmente immodificato con le urine attraverso la secrezione tubulare attiva. Qualsiasi medicinale concomitante che influisca su questo meccanismo di eliminazione può aumentare la concentrazione plasmatica di aciclovir. Dopo somministrazione orale di valaciclovir alla dose di 1 g, cimetidina e probenecid, che bloccano la secrezione tubulare, aumentano l'AUC dell'aciclovir e riducono il suo clearance renale, tuttavia non è necessario modificare la dose a causa dell'ampio indice terapeutico dell'aciclovir.

Nei pazienti che ricevono dosi maggiori di valaciclovir (4 g o più al giorno), si raccomanda cautela nell'uso concomitante di medicinali che competono con l'aciclovir per i percorsi di eliminazione, poiché ciò potrebbe portare ad un aumento dei livelli plasmatici di uno o di entrambi i medicinali e dei loro metaboliti.

Quando somministrato concomitantemente con micofenolato mofetile (un agente immunosoppressore utilizzato dopo trapianto d'organo), si osserva un aumento dei livelli plasmatici di aciclovir e del metabolita inattivo del micofenolato mofetile.

Si raccomanda inoltre cautela (monitoraggio del funzione renale consigliato) nell'uso concomitante di alte dosi di valaciclovir (4 g o più) e altri medicinali che influenzano la funzione renale (ad esempio, ciclosporina, tacrolimus).

Caratteristiche particolari di impiego.

Sindrome da reazione al farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS).

Durante l'uso di valaciclovir sono stati riportati casi di sindrome DRESS, che può mettere in pericolo la vita o avere esito letale. I pazienti devono essere informati sui segni e sintomi della sindrome DRESS e devono essere attentamente monitorati per possibili reazioni cutanee, inclusi febbre, eruzioni cutanee intense, desquamazione della pelle, gonfiore del viso, linfadenopatia, sintomi simil-influenzali, ittero, dispnea, tosse secca, dolore o disagio toracico, disidratazione ed eosinofilia. Se compaiono segni e sintomi indicativi di sindrome DRESS, l'uso del farmaco deve essere immediatamente interrotto e, se necessario, deve essere considerata una terapia alternativa. Se un paziente ha sviluppato la sindrome DRESS, non è possibile riprendere l'uso di valaciclovir in tale paziente.

Idratazione.

Durante l'uso del farmaco è necessario mantenere un adeguato apporto di liquidi nei pazienti a rischio di disidratazione, in particolare negli anziani.

Uso nei pazienti con compromissione della funzionalità renale e nei pazienti anziani.

L'aciclovir viene eliminato dai reni, pertanto la dose del farmaco deve essere ridotta nei pazienti con compromissione della funzionalità renale (vedi sezione «Modalità di somministrazione e posologia»). Nei pazienti anziani la funzionalità renale è ridotta, pertanto è necessaria una correzione della dose. Nei pazienti con compromissione della funzionalità renale e nei pazienti anziani aumenta il rischio di complicanze neurologiche, per cui è necessario un attento monitoraggio per rilevare tali effetti. Secondo le segnalazioni, tali reazioni sono nella maggior parte dei casi reversibili dopo l'interruzione del trattamento (vedi sezione «Effetti indesiderati»).

Uso di dosi più elevate di valaciclovir nell'insufficienza epatica e nel trapianto di fegato.

Non sono disponibili dati sull'uso di dosi più elevate di valaciclovir (4 g o più al giorno) per il trattamento di pazienti con malattie epatiche; pertanto il farmaco deve essere usato con cautela in tali pazienti. Non sono stati condotti studi specifici sull'uso di valaciclovir nel trapianto di fegato, tuttavia è stato dimostrato che la profilassi con alte dosi di aciclovir riduce la frequenza di infezioni e malattie causate dal citomegalovirus.

Uso nel trattamento dell'herpes zoster.

Nei pazienti trattati con il farmaco, in particolare in quelli con sistema immunitario compromesso, è necessario monitorare attentamente la risposta clinica. Se la risposta al trattamento è inadeguata, si raccomanda l'uso di terapia antivirale per via endovenosa. I pazienti con herpes zoster complicato, ad esempio con interessamento di organi viscerali, disseminazione virale, neuropatia motoria, encefalite e disturbi cerebrovascolari, devono essere trattati con farmaci antivirali per via endovenosa.

Inoltre, nei pazienti con sistema immunitario compromesso che presentano lesioni erpetiche agli occhi o un alto rischio di disseminazione della malattia e interessamento di organi viscerali, devono essere usati farmaci antivirali per via endovenosa.

Uso per ridurre la trasmissione del virus dell'herpes genitale.

La terapia soppressiva con valaciclovir riduce il rischio di trasmissione dell'herpes genitale. Tuttavia, non guarisce completamente dall'infezione erpetica e non elimina completamente il rischio di trasmissione del virus. Oltre alla terapia farmacologica, si raccomanda ai pazienti di seguire pratiche sessuali sicure.

Uso nelle infezioni da citomegalovirus.

Le informazioni sull'efficacia di valaciclovir ottenute nel trattamento di pazienti ad alto rischio di infezione da citomegalovirus a scopo profilattico dopo trapianto d'organo indicano che il farmaco può essere utilizzato in questi pazienti se, per motivi di sicurezza, è stato interrotto l'uso di valganciclovir o ganciclovir. L'uso di alte dosi di valaciclovir, necessarie per la profilassi dell'infezione da citomegalovirus, può causare una maggiore frequenza di effetti indesiderati, inclusi disturbi del sistema nervoso, rispetto all'uso di dosi più basse impiegate per altre indicazioni. Durante l'uso del farmaco è necessario monitorare attentamente la funzionalità renale e procedere a una corretta correzione della posologia.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento al seno.

Non sono stati condotti studi clinici sull'effetto di valaciclovir sulla fertilità umana; tuttavia, dopo 6 mesi di assunzione giornaliera di aciclovir in dosi da 400 mg a 1 g, non sono state osservate alterazioni nel numero, morfologia e motilità degli spermatozoi.

Gravidanza.

I dati sull'uso di valaciclovir durante la gravidanza sono limitati. Il farmaco può essere usato durante la gravidanza solo se il potenziale beneficio per la madre supera il possibile rischio per il feto. Sono disponibili dati documentati da un registro di monitoraggio di donne in gravidanza che hanno assunto valaciclovir o qualsiasi forma di aciclovir (metabolita attivo di valaciclovir): 111 e 1.246 donne rispettivamente (29 e 756 donne rispettivamente hanno assunto valaciclovir o qualsiasi forma di aciclovir nel primo trimestre di gravidanza). Secondo questi dati di monitoraggio, non è stato osservato un aumento di malformazioni congenite nei neonati delle donne in gravidanza che hanno assunto aciclovir, rispetto alla popolazione generale. Nessuna malformazione congenita ha mostrato un carattere unico o costante tale da poter identificare una singola causa. A causa del ridotto numero di donne monitorate, non è possibile trarre conclusioni definitive e certe sulla sicurezza dell'uso di valaciclovir durante la gravidanza (vedi sezione «Proprietà farmacologiche»).

< u>Allattamento al seno.

L'aciclovir, principale metabolita di valaciclovir, penetra nel latte materno. È stato dimostrato che, dopo l'assunzione giornaliera di 500 mg di valaciclovir, la Cmax media di aciclovir nel latte materno supera da 0,5 a 2,3 volte (in media 1,4 volte) la concentrazione di aciclovir nel plasma materno. Il rapporto tra la concentrazione di aciclovir nel latte materno e nel plasma materno varia da 1,4 a 2,6 (in media 2,2). La concentrazione media di aciclovir nel latte materno è di 2,24 µg/ml (9,95 µmol). Se la madre assume valaciclovir alla dose di 500 mg due volte al giorno, il neonato riceve attraverso il latte materno una dose di aciclovir pari a circa 0,61 µg/kg al giorno. Il tempo di dimezzamento di aciclovir nel latte materno è simile a quello nel plasma. Valaciclovir inalterato non è stato rilevato nel plasma materno, nel latte materno o nell'urina del neonato.

Durante l'allattamento al seno, il farmaco deve essere usato con cautela e solo in caso di effettiva necessità clinica. Tuttavia, l'aciclovir è utilizzato per il trattamento di neonati con infezioni da virus dell'herpes simplex mediante somministrazione endovenosa a dosi di 30 mg/kg al giorno.

Fertilità.

Gli studi sugli animali indicano che valaciclovir non ha effetti sulla fertilità. Tuttavia, l'uso di alte dosi parenterali di aciclovir ha causato effetti testicolari nei ratti e nei cani.

Capacità di influire sulla velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Non sono disponibili dati da studi clinici su questo argomento e la farmacologia di valaciclovir non suggerisce un effetto negativo. Tuttavia, nella valutazione della capacità del paziente di guidare autoveicoli o usare macchinari, si deve tenere conto dello stato clinico del paziente e del profilo degli effetti indesiderati di valaciclovir.

Modalità e dosaggio di somministrazione.

Il medicinale è destinato per somministrazione orale.

Trattamento dell'herpes zoster.

Il medicinale deve essere somministrato alla dose di 1000 mg 3 volte al giorno per 7 giorni.

Trattamento delle infezioni causate dal virus dell'herpes simplex.

Pazienti con sistema immunitario normale (adulti).

Il medicinale deve essere somministrato alla dose di 500 mg (1/2 compressa) 2 volte al giorno.

Per i casi ricorrenti, il trattamento deve durare 3 o 5 giorni. Nel caso di infezione primaria, che può essere più grave, il trattamento deve essere prolungato da 5 a 10 giorni. Il trattamento deve essere iniziato il più precocemente possibile. Per le forme ricorrenti delle infezioni causate dal virus dell'herpes simplex, l'ideale sarebbe somministrare il medicinale nel periodo prodromico o immediatamente dopo la comparsa dei primi sintomi. Valaciclovir può prevenire lo sviluppo delle lesioni nelle recidive delle infezioni causate dal virus dell'herpes simplex, a condizione che il trattamento venga iniziato immediatamente dopo la comparsa dei primi sintomi della malattia.

Trattamento alternativo dell'herpes labiale (febbre da labbra).

Il medicinale deve essere somministrato alla dose di 2000 mg 2 volte al giorno per 1 giorno. La seconda dose deve essere assunta circa 12 ore (non prima di 6 ore) dopo la prima dose. Con questo regime posologico, la durata del trattamento non deve superare 1 giorno, poiché è stato dimostrato che un uso prolungato non aumenta l'efficacia clinica del trattamento. Il trattamento deve essere iniziato alla comparsa dei primi sintomi precoci dell'herpes labiale (sensazione di formicolio, prurito o bruciore nella zona delle labbra).

Trattamento profilattico (suppressione) delle recidive delle infezioni causate dal virus dell'herpes simplex.

Pazienti con sistema immunitario normale (adulti).

Il medicinale deve essere somministrato alla dose di 500 mg (1/2 compressa) 1 volta al giorno.

Pazienti con immunodeficienza (adulti).

Il medicinale deve essere somministrato alla dose di 500 mg (1/2 compressa) 2 volte al giorno.

Riduzione della trasmissione del virus dell'herpes genitale.

Adulti eterosessuali con sistema immunitario normale che hanno 9 episodi o meno all'anno.

Il medicinale deve essere somministrato alla dose di 500 mg (1/2 compressa) 1 volta al giorno.

Non sono disponibili dati sulla riduzione della trasmissione del virus dell'herpes genitale in altre popolazioni di pazienti.

Prevenzione dell'infezione da citomegalovirus e delle malattie dopo trapianto d'organo.

Adulti e bambini a partire dai 12 anni di età.

Il medicinale deve essere somministrato alla dose di 2000 mg 4 volte al giorno, il più precocemente possibile dopo il trapianto. In caso di insufficienza renale, le dosi devono essere ridotte (vedere "Dosaggio in caso di compromissione della funzionalità renale"). La durata del trattamento è generalmente di 90 giorni, ma può essere prolungata per i pazienti a rischio elevato.

Categorie speciali di pazienti.

Pazienti con compromissione della funzionalità renale.

Il medicinale deve essere somministrato con cautela ai pazienti con compromissione della funzionalità renale. È obbligatorio mantenere un adeguato livello di idratazione corporea.

Lo schema posologico dipende dalla clearance della creatinina e dall'indicazione (vedere tabella sottostante).

Indicazione terapeutica	Clearance della creatinina, ml/min	Dose di valaciclovir
Herpes zoster (trattamento) adulti con sistema immunitario normale e pazienti immunocompromessi	50 e oltre 30-49 10-29 meno di 10	1 g 3 volte al giorno 1 g 2 volte al giorno 1 g 1 volta al giorno 500 mg 1 volta al giorno
Herpes simplex (trattamento)
adulti con sistema immunitario normale	30 e oltre meno di 30	500 mg 2 volte al giorno 500 mg 1 volta al giorno
Herpes labialis (trattamento) adulti con sistema immunitario normale	50 e oltre 30-49 10-29 meno di 10	2 g 2 volte al giorno 1 g 2 volte al giorno 500 mg 2 volte al giorno 500 mg 1 volta
Herpes simplex (prevenzione)
adulti con sistema immunitario normale	30 e oltre meno di 30	500 mg 1 volta al giorno 250* mg 1 volta al giorno
adulti immunocompromessi	30 e oltre meno di 30	500 mg 2 volte al giorno 500 mg 1 volta al giorno
Prevenzione dell'infezione da citomegalovirus	75 e oltre 50-75 25-50 10-25 meno di 10 o dialisi	2 g 4 volte al giorno 1,5 g 4 volte al giorno 1,5 g 3 volte al giorno 1,5 g 2 volte al giorno 1,5 g 1 volta al giorno

*Utilizzare altre forme farmaceutiche con possibilità di tale dosaggio (compresse da 250 mg).

Ai pazienti sottoposti a emodialisi intermittente si raccomanda di utilizzare le stesse dosi di valaciclovir previste per i pazienti con clearance della creatinina inferiore a 15 ml/min. Le dosi devono essere somministrate dopo la sessione di emodialisi.

È necessario monitorare costantemente il clearance della creatinina, specialmente nei periodi in cui la funzionalità renale può variare rapidamente, ad esempio subito dopo il trapianto. Di conseguenza, la dose del medicinale deve essere adeguata di volta in volta.

Pazienti con compromissione della funzione epatica.

Non è necessario modificare la dose nei pazienti con cirrosi lieve o moderata (funzione sintetica epatica preservata). I dati farmacocinetici nelle fasi avanzate della cirrosi (con alterazione della funzione sintetica epatica e segni di blocco portale) indicano l'assenza di necessità di modificare il dosaggio; tuttavia, l'esperienza clinica in questi casi è limitata.

Per l'uso di dosi più elevate (4000 mg o superiori al giorno), vedere il paragrafo «Proprietà particolari di impiego».

Pazienti anziani.

La dose del medicinale deve essere aggiustata per evitare possibili alterazioni della funzione renale (vedere «Dosaggio in caso di compromissione renale»). È necessario mantenere un adeguato livello di idratazione.

Bambini.

Il medicinale può essere utilizzato nei bambini a partire dai 12 anni di età per la profilassi dell'infezione da citomegalovirus e delle malattie post-trapianto d'organo.

Sovradosaggio.

Sintomatologia.

In caso di sovradosaggio con valaciclovir sono stati riportati casi di insufficienza renale acuta e sintomi neurologici, inclusi confusione mentale, allucinazioni, agitazione, riduzione delle capacità cognitive e coma. Possibili nausea e vomito. Per prevenire un sovradosaggio accidentale, è necessario prestare particolare attenzione nell'uso del medicinale. Molti casi di sovradosaggio sono stati osservati in pazienti con insufficienza renale e in pazienti anziani ai quali non era stata adeguatamente ridotta la dose.

Trattamento.

In caso di sovradosaggio, il paziente deve essere sottoposto a stretto monitoraggio medico per rilevare eventuali manifestazioni di tossicità. L'emodialisi accelera significativamente l'eliminazione dell'aciclovir dal sangue ed è pertanto considerata il metodo ottimale di trattamento in caso di sovradosaggio sintomatico.

Effetti indesiderati.

Le reazioni avverse più comuni riportate negli studi clinici con valaciclovir sono state cefalea e nausea. Tra le reazioni avverse più gravi sono state segnalate purpura trombotica trombocitopenica/sindrome emolitico-uremica, insufficienza renale acuta, disturbi neurologici e sindrome DRESS (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali»).

Le reazioni avverse descritte di seguito sono classificate per organo e sistema e per frequenza di comparsa. Le frequenze sono state suddivise nelle seguenti categorie:

molto comune (≥1/10), comune (≥1/100 e <1/10), non comune (≥1/1000 e <1/100), raro (≥1/10000 e <1/1000), molto raro (<1/10000), frequenza non nota (non può essere determinata sulla base dei dati disponibili).

Dati degli studi clinici.

Sistema nervoso:

comune – cefalea.

Apparato gastrointestinale:

comune – nausea.

Dati della sorveglianza post-marketing.

Sistema emolinfopoietico:

molto raro – leucopenia, trombocitopenia.

La leucopenia si osserva principalmente in pazienti con immunodeficienza.

Sistema immunitario:

molto raro – anafilassi.

Sistema nervoso e psichiatrico:

raro – vertigini, confusione mentale, allucinazioni, riduzione delle capacità cognitive; molto raro – agitazione, tremore, atassia, disartria, sintomi psicotici, convulsioni, encefalopatia, coma.

I sintomi sopra descritti sono nella maggior parte dei casi reversibili e si osservano principalmente in pazienti con insufficienza renale o con altri fattori di predisposizione (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali»). Nei pazienti sottoposti a trapianto d’organo che assumono valaciclovir per la profilassi dell’infezione da citomegalovirus a dosi elevate (8 g al giorno), le reazioni neurologiche si verificano più frequentemente rispetto ai pazienti che assumono dosi inferiori.

Apparato respiratorio e organi toracici:

non comune – dispnea.

Apparato gastrointestinale:

raro – fastidio addominale, vomito, diarrea.

Sistema epatobiliare:

molto raro – aumento transitorio dei livelli degli esami di funzionalità epatica.

Tale aumento è occasionalmente descritto come epatite.

Tessuto cutaneo e sottocutaneo:

non comune – eruzioni cutanee, inclusi fenomeni di fotosensibilizzazione; raro – prurito; molto raro – orticaria, angioedema; frequenza non nota – reazione da farmaco con eosinofilia e sintomi sistemici (DRESS) (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali»).

Renella e apparato urinario:

raro – alterazione della funzionalità renale; molto raro – insufficienza renale acuta, dolore renale, ematuria (spesso associata ad altri disturbi della funzionalità renale); frequenza non nota – nefrite tubulo-interstiziale. Il dolore renale può essere associato all’insufficienza renale.

È stata riportata la formazione di precipitati di aciclovir nei tubuli renali. Durante il trattamento si deve garantire un adeguato stato di idratazione del paziente (vedere il paragrafo «Avvertenze speciali»).

Altri.

Sono stati segnalati casi di insufficienza renale, anemia emolitica microangiopatica e trombocitopenia (talvolta in combinazione) in pazienti gravi con immunodeficienza, in particolare in pazienti con stadi avanzati di malattia da HIV che hanno ricevuto dosi elevate (8000 mg al giorno) di valaciclovir per un periodo prolungato negli studi clinici. Tali fenomeni sono stati osservati anche in pazienti con le stesse patologie ma che non erano in trattamento con valaciclovir.

Segnalazione delle reazioni avverse sospette.

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l’autorizzazione del medicinale è molto importante, in quanto permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti del settore sanitario devono segnalare qualsiasi reazione avversa sospetta attraverso il sistema nazionale di farmacovigilanza.

Durata della validità.

3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare a una temperatura non superiore a 25 ºC, in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento.

7 compresse in un blister, 3 o 6 blister in una scatola di cartone; 10 compresse in un blister, 1 blister in una scatola di cartone.

Categoria di rilascio.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

UORLD MEDICIN ILAC SAN. VE TIC. A.S. /
WORLD MEDICINE ILAC SAN. VE TIC. A.S.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey /
15 Temmuz Mahallesi Cami Yolu Caddesi No:50 Gunesli Bagcilar/Istanbul, Turkey.

Titolo della richiesta.

WORLD MEDICINE, LLC, Ukraine.