Урсовал®

ИНСТРУКЦИЯ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА УРСОВАЛ® (URSOVAL®)

Состав:

действующее вещество: урсодезоксихолиевая кислота;

1 капсула содержит 250 мг урсодезоксихолиевой кислоты;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, крахмал кукурузный прежелатинизированный, гидроксипропилцеллюлоза, диоксид кремния коллоидный безводный, стеарат магния;

состав твердой желатиновой капсулы: желатин, диоксид титана (Е 171).

Лекарственная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы цилиндрической формы с полусферическими концами. Крышка и корпус капсулы — белого цвета. Содержимое капсулы — порошок или гранулы белого или почти белого цвета. Допускается наличие комочков или столбиков, распадающихся при надавливании.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства, применяемые для лечения печени и желчевыводящих путей. Средства, применяемые при билиарной патологии.

Код АТХ А05А А02.

Средства, применяемые при заболеваниях печени, липотропные вещества.

Код АТХ А05В.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Незначительное количество урсодезоксихолевой кислоты обнаружено в желчи человека.

После перорального применения она снижает насыщение желчи холестерином, подавляя его всасывание в кишечнике и уменьшая секрецию холестерина в желчь. Возможно, за счёт дисперсии холестерина и образования жидких кристаллов происходит постепенное растворение желчных камней.

Согласно современным представлениям, эффект урсодезоксихолевой кислоты при заболеваниях печени и холестазе обусловлен относительной заменой липофильных, подобных детергентам токсичных желчных кислот гидрофильной, цитопротекторной, нетоксичной урсодезоксихолевой кислотой, улучшением секреторной функции гепатоцитов и иммунорегуляторными процессами.

Применение у детей

Муковисцидоз

Имеются данные клинических наблюдений о длительном применении урсодезоксихолевой кислоты (в течение периода до 10 лет) при лечении детей с гепатобилиарными нарушениями, связанными с муковисцидозом. Существуют сведения, свидетельствующие о том, что применение урсодезоксихолевой кислоты может уменьшить пролиферацию в желчных протоках, остановить прогрессирование гистологических изменений и даже устранить гепатобилиарные изменения при условии начала терапии на ранних стадиях муковисцидоза. Для достижения наилучшего терапевтического эффекта лечение урсодезоксихолевой кислотой следует начинать сразу же после подтверждения диагноза муковисцидоза.

Фармакокинетика.

При пероральном введении урсодезоксихолевая кислота быстро всасывается в двенадцатиперстной и верхней части подвздошной кишки путём пассивного транспорта, а в терминальной подвздошной кишке — путём активного транспорта. Скорость всасывания обычно составляет 60–80 %. После всасывания желчные кислоты подвергаются в печени почти полной конъюгации с аминокислотами глицином и таурином, после чего экскретируются с желчью. Клиренс при первом прохождении через печень составляет до 60 %.

В зависимости от суточной дозы и основного нарушения или состояния печени более гидрофильная урсодезоксихолевая кислота накапливается в желчи. При этом наблюдается относительное уменьшение других, более липофильных желчных кислот.

Под влиянием кишечных бактерий происходит частичная деградация до 7-кетолитохолевой и литохолевой кислот. Литохоловая кислота является гепатотоксичной и вызывает повреждение печеночной паренхимы у некоторых видов животных. У человека всасывается лишь незначительное её количество, которое в печени сульфатируется и таким образом детоксицируется, прежде чем выводиться с желчью, а затем с калом.

Период полувыведения урсодезоксихолевой кислоты составляет 3,5–5,8 дня.

Клинические характеристики.

Показания.

Для растворения рентгенонегативных холестериновых желчных камней размером не более 15 мм в диаметре у пациентов с функционирующим желчным пузырём, независимо от наличия в нём желчного(-ых) камня(-ей).

Для лечения билиарного рефлюкс-гастрита.

Для симптоматического лечения первичного билиарного цирроза (ПБЦ) при отсутствии декомпенсированного цирроза печени.

Для лечения гепатобилиарных расстройств при муковисцидозе у детей в возрасте от 6 до 18 лет.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к любому веществу, входящему в состав лекарственного средства.

Острое воспаление желчного пузыря или желчных протоков.

Непроходимость желчных протоков (закупорка общего желчного протока или протока пузыря).

Частые эпизоды печеночной колики.

Рентгеноконтрастные кальцинированные камни желчного пузыря.

Нарушение сократимости желчного пузыря.

Неудачный результат портоэнтеростомии или отсутствие адекватного оттока желчи у детей с атрезией желчных путей.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Капсулы Урсовал**®** 250 мг нельзя применять одновременно с колестирамином, колестиполом или антацидными препаратами, содержащими гидроксид алюминия и/или смектит, поскольку эти препараты связывают урсодезоксихолевую кислоту в кишечнике и, таким образом, препятствуют её всасыванию и снижают эффективность. Если применение препаратов, содержащих одно из указанных веществ, необходимо, их следует принимать не менее чем за 2 часа до или через 2 часа после приёма капсул Урсовал**®** 250 мг.

Капсулы Урсовал**®** 250 мг могут усиливать всасывание циклоспорина из кишечника. У пациентов, принимающих циклоспорин, врач должен контролировать концентрацию этого вещества в крови и при необходимости корректировать дозу циклоспорина.

В отдельных случаях капсулы Урсовал**®** 250 мг могут уменьшать всасывание ципрофлоксацина.

В клиническом исследовании у здоровых добровольцев одновременное применение урсодезоксихолевой кислоты (500 мг/сут) и розувастатина (20 мг/сут) приводило к некоторому повышению концентрации розувастатина в плазме крови. Клиническая значимость данной взаимодействия, а также значимость в отношении других статинов неизвестна.

Доказано, что урсодезоксихолевая кислота снижает пиковую плазменную концентрацию (Cmax) и площадь под кривой (AUC) антагониста кальция нитрендипина у здоровых добровольцев. Рекомендуется тщательное наблюдение за результатом совместного применения нифедипина и урсодезоксихолевой кислоты. Может потребоваться увеличение дозы нифедипина.

Кроме того, сообщалось об ослаблении терапевтического действия дапсона.

Эти данные, а также полученные in vitro, позволяют предположить, что урсодезоксихолевая кислота потенциально может вызывать индукцию ферментов цитохрома Р450 3A. Однако в хорошо спланированном исследовании взаимодействия с будесонидом, являющимся доказанным субстратом цитохрома Р450 3A, подобного эффекта не наблюдалось.

Эстрогенные гормоны, а также препараты для снижения концентрации холестерина в крови, такие как клофибрат, могут усиливать секрецию холестерина печенью и, таким образом, способствовать образованию камней в желчном пузыре, что является противоположным эффектом по сравнению с урсодезоксихолевой кислотой, применяемой для их растворения.

Особенности применения.

Прием препарата Урсовал**®** 250 мг в капсулах должен осуществляться под наблюдением врача.

В течение первых трёх месяцев лечения функциональные показатели работы печени (АСТ, АЛТ и ГГТ) следует контролировать каждые 4 недели, а в дальнейшем — один раз в три месяца. Это позволяет определить наличие или отсутствие ответа на лечение у пациентов с ПБЦ, а также своевременно выявить потенциальные нарушения функции печени, особенно у пациентов с ПБЦ на поздних стадиях.

Применение для растворения холестериновых желчных камней

Для оценки прогресса в лечении, а также для своевременного выявления любых признаков кальцификации камней в зависимости от размера камней, следует проводить визуализацию желчного пузыря (пероральную холецистографию) с обзором теней в положении пациента стоя и лёжа на спине (под ультразвуковым контролем) через 6–10 месяцев после начала лечения.

Урсовал**®** 250 мг в капсулах не следует применять, если желчный пузырь невозможно визуализировать на рентгеновских снимках или при наличии кальцификации камней, нарушении сократимости желчного пузыря или частых печеночных коликах.

Женщины, принимающие Урсовал**®** 250 мг в капсулах для растворения желчных камней, должны использовать эффективный негормональный метод контрацепции, поскольку гормональные контрацептивы могут способствовать образованию камней в желчном пузыре.

Лечение пациентов с ПБЦ на поздних стадиях

Крайне редко сообщалось о декомпенсации цирроза печени, которая может частично регрессировать после прекращения терапии.

У пациентов с ПБЦ очень редко возможно усиление симптомов в начале лечения, например, может усиливаться зуд. В таких случаях дозу препарата необходимо уменьшить до одной капсулы Урсовал**®** 250 мг в сутки; затем дозу следует постепенно повышать, как описано в разделе «Способ применения и дозы».

При появлении диареи следует уменьшить дозировку; если диарея не прекращается, следует отменить лечение.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Исследования на животных не выявили влияния урсодезоксихолевой кислоты на фертильность. Данные о влиянии на фертильность у человека отсутствуют.

Данные о применении урсодезоксихолевой кислоты у беременных женщин недостаточны. Результаты исследований на животных свидетельствуют о наличии репродуктивной токсичности на ранних сроках беременности. Урсовал**®** 250 мг в капсулах не следует применять в период беременности, за исключением случаев крайней необходимости. Женщины репродуктивного возраста могут принимать препарат только при условии, что они используют надёжные средства контрацепции.

Рекомендуется использовать негормональные противозачаточные средства или пероральные контрацептивы с низким содержанием эстрогенов. Пациенткам, получающим Урсовал**®** 250 мг для растворения камней в желчном пузыре, следует использовать эффективные негормональные средства контрацепции, поскольку гормональные пероральные контрацептивы могут усиливать образование камней в желчном пузыре. Перед началом лечения следует исключить возможность беременности.

По данным нескольких зарегистрированных случаев применения препарата женщинам, кормящим грудью, содержание урсодезоксихолевой кислоты в грудном молоке было крайне низким, поэтому не следует ожидать развития каких-либо нежелательных явлений у детей, получающих такое молоко.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияния на способность управлять автомобилем и пользоваться другими механизмами не наблюдалось.

Способ применения и дозы.

Пациентам, масса тела которых меньше 47 кг или у которых возникают трудности при глотании таблеток, рекомендуется применять урсодезоксихолевую кислоту в другой лекарственной форме, например, в форме суспензии.

Для растворения холестериновых желчных камней

Примерно 10 мг урсодезоксихолевой кислоты/кг массы тела (см. табл. 1)

Таблица 1

Капсулы нужно проглатывать целиком, запивая водой, 1 раз в сутки вечером перед сном.

Капсулы необходимо принимать регулярно.

Время, необходимое для растворения желчных камней, обычно составляет 6–24 месяца. Если уменьшения размеров желчного камня не наблюдается после 12 месяцев приёма, продолжать терапию не следует.

Успех лечения необходимо проверять каждые 6 месяцев с помощью ультразвукового или рентгенологического исследования. Дополнительными исследованиями необходимо проверять, не произошла ли со временем кальцификация камней. Если это произошло, лечение следует прекратить.

Для лечения билиарного рефлюкс-гастрита

1 капсула Урсовал**®** 250 мг один раз в сутки с небольшим количеством жидкости вечером перед сном.

Как правило, для лечения гастрита с рефлюксом желчи капсулы Урсовал**®** 250 мг следует принимать в течение 10–14 дней. Длительность применения зависит от состояния пациента. Решение о продолжительности лечения врач должен принимать индивидуально в каждом конкретном случае.

Для симптоматического лечения первичного билиарного цирроза (ПБЦ)

Суточная доза зависит от массы тела и варьирует от 3 до 7 капсул (14 ± 2 мг урсодезоксихолевой кислоты/кг массы тела).

В первые 3 месяца лечения капсулы Урсовал**®** 250 мг необходимо принимать в течение дня, разделив суточную дозу на 3 приёма. При улучшении показателей функции печени суточную дозу можно принимать 1 раз в сутки вечером.

Таблица 2

Капсулы следует глотать целиком, запивая жидкостью. Необходимо соблюдать регулярность приёма.

Применение капсул Урсовал**®** 250 мг при первичном билиарном циррозе может быть неограниченным во времени.

У пациентов с первичным билиарным циррозом редко в начале лечения возможно ухудшение клинических симптомов, например, может усиливаться зуд. В таком случае терапию следует продолжать, принимая 1 капсулу Урсовал**®** 250 мг в сутки, после чего постепенно повышать дозу (увеличивая ежедневную дозу на 1 капсулу еженедельно) до достижения назначенного режима дозирования.

Применение у детей

Для детей с муковисцидозом в возрасте от 6 до 18 лет дозировка составляет 20 мг/кг/сут и распределяется на 2–3 приёма с последующим увеличением дозы до 30 мг/кг/сут при необходимости.

Таблица 3

Дети.

Для растворения холестериновых желчных камней, лечения билиарного рефлюкс-гастрита и симптоматического лечения ПБЦ.

Нет принципиальных возрастных ограничений для применения Урсовала**®** у детей, однако если вес ребенка менее 47 кг и/или если у ребенка имеются трудности с глотанием, рекомендуется применять урсодезоксихолиевую кислоту в виде суспензии.

Для лечения гепатобилиарных расстройств при муковисцидозе.

Применять у детей в возрасте от 6 до 18 лет.

Передозировка.

При передозировке возможна диарея. Другие симптомы передозировки маловероятны, поскольку всасывание урсодезоксихолиевой кислоты уменьшается при увеличении дозы, и поэтому большая часть вещества экскретируется с калом.

При появлении диареи дозу необходимо уменьшить, а если диарея сохраняется, терапию следует прекратить.

Специфические меры не требуются. Последствия диареи необходимо лечить симптоматически, с восстановлением водно-электролитного баланса.

Дополнительная информация по особым группам пациентов

Длительная терапия высокими дозами урсодезоксихолиевой кислоты (28–30 мг/кг/сутки) у пациентов с первичным склерозирующим холангитом (применение по незарегистрированным показаниям) была связана с более высокой частотой серьезных нежелательных явлений.

Побочные реакции.

Оценка частоты побочных реакций основывается на следующих данных:

очень часто: >1/10;

часто: >1/100 и <1/10;

нечасто: >1/1000 и <1/100;

редко: >1/10000 и <1/1000;

очень редко: <1/10000, включая отдельные случаи.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

В клинических исследованиях часто сообщали о кашицеобразном стуле или диарее во время лечения урсодезоксихолевой кислотой.

Очень редко при лечении первичного билиарного цирроза отмечали сильную боль в животе, локализующуюся в правом подреберье.

Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей

Очень редко при лечении урсодезоксихолевой кислотой возможна кальцификация желчных камней.

При лечении развернутых стадий первичного билиарного цирроза очень редко наблюдалась декомпенсация цирроза печени, которая частично регрессировала после прекращения терапии.

Реакции гиперчувствительности

Очень редко возможны аллергические реакции, включая сыпь, крапивницу.

Сообщения о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеют большое значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему по фармаконадзору по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 4 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 капсул в блистере, по 5 или 10 блистеров в пачке из картона.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Общество с ограниченной ответственностью «ВАЛАРТИН ФАРМА».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Украина, 08135, Киевская обл., Киево-Святошинский район, село Чайки, улица Грушевского, дом 60.