Ursowal®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE Ursowal® (URSOVAL®)

Composizione:

Principio attivo: acido ursodesossicolico;

1 capsula contiene 250 mg di acido ursodesossicolico;

Eccipienti: amido di mais, amido di mais pregelatinizzato, idrossipropilcellulosa, biossido di silicio colloidale anidro, stearato di magnesio;

composizione della capsula di gelatina: gelatina, biossido di titanio (E 171).

Forma farmaceutica. Capsule.

Principali proprietà fisico-chimiche: capsule rigide di gelatina, di forma cilindrica con estremità emisferiche. Il cappuccio e il corpo della capsula sono di colore bianco. Il contenuto della capsula è costituito da polvere o granuli di colore bianco o quasi bianco. È ammessa la presenza di grumi o colonnine che si disgregano sotto pressione.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci per il trattamento del fegato e delle vie biliari. Farmaci utilizzati in caso di patologia biliare.

Codice ATC A05A A02.

Farmaci utilizzati nelle malattie del fegato, sostanze lipotrope.

Codice ATC A05B.

Proprietà farmacodinamiche.

Farmacodinamica.

Una quantità trascurabile di acido ursodesossicolico è presente nella bile umana.

Dopo somministrazione orale, riduce la saturazione della bile in colesterolo, inibendone l’assorbimento intestinale e riducendone la secrezione nella bile. Il progressivo scioglimento dei calcoli biliari avviene probabilmente grazie alla dispersione del colesterolo e alla formazione di cristalli liquidi.

Secondo le attuali conoscenze, l’effetto dell’acido ursodesossicolico nelle malattie epatiche e nel colestasi è attribuibile alla sostituzione relativamente selettiva delle acidi biliari tossiche, idrofobiche e con proprietà simili a detergenti, con l’acido ursodesossicolico, idrofilo, non tossico e citoprotettivo, nonché al miglioramento della capacità secretoria degli epatociti e ai processi di regolazione immunitaria.

Uso in età pediatrica

Mucoviscidosi

Sono disponibili dati clinici riguardanti l’uso prolungato di acido ursodesossicolico (per periodi fino a 10 anni) nel trattamento di bambini con alterazioni epatobiliari associate alla mucoviscidosi. Esistono evidenze che l’uso di acido ursodesossicolico possa ridurre la proliferazione nei dotti biliari, arrestare il progresso delle alterazioni istologiche e persino risolvere le alterazioni epatobiliari, a condizione che il trattamento venga iniziato precocemente, nelle fasi iniziali della malattia. Per ottenere una maggiore efficacia terapeutica, il trattamento con acido ursodesossicolico dovrebbe essere avviato immediatamente dopo la conferma della diagnosi di mucoviscidosi.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione orale, l’acido ursodesossicolico viene rapidamente assorbito nel digiuno e nel tratto prossimale dell’ileo mediante trasporto passivo, mentre nell’ileo terminale avviene tramite trasporto attivo. Il tasso di assorbimento è generalmente compreso tra il 60 e l’80%. Dopo l’assorbimento, l’acido biliare subisce nel fegato una quasi completa coniugazione con gli aminoacidi glicina e taurina, per essere poi escreto con la bile. Il clearance al primo passaggio epatico raggiunge fino al 60%.

A seconda della dose giornaliera e del disturbo di base o dello stato epatico, l’acido ursodesossicolico, più idrofilo, si accumula nella bile. Contestualmente si osserva una riduzione relativa delle altre acidi biliari più idrofobiche.

Sotto l’azione dei batteri intestinali, avviene una parziale degradazione fino all’acido 7-chetolitocolico e all’acido litocolico. L’acido litocolico è epatotossico e causa danni al parenchima epatico in alcune specie animali. Nell’uomo viene assorbita solo una piccola quantità, che nel fegato viene solfata e quindi detossificata prima di essere escreta con la bile e successivamente con le feci.

Il tempo di dimezzamento biologico dell’acido ursodesossicolico varia da 3,5 a 5,8 giorni.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Per la dissoluzione dei calcoli biliari radiotrasparenti di colesterolo di dimensioni non superiori a 15 mm di diametro in pazienti con colecisti funzionante, indipendentemente dalla presenza di calcoli (-i) all'interno della colecisti stessa.

Per il trattamento della gastrite da reflusso biliare.

Per il trattamento sintomatico della colangite biliare primitiva (PBC) in assenza di cirrosi epatica scompensata.

Per il trattamento dei disturbi epatobiliari nella fibrosi cistica in bambini di età compresa tra i 6 e i 18 anni.

Controindicazioni.

Ipersensibilità a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Infiammazione acuta della colecisti o dei dotti biliari.

Ostruzione dei dotti biliari (occlusione del dotto coledoco o del dotto cistico).

Episodi frequenti di colica epatica.

Calcoli biliari calcificati radiopachi.

Alterazione della contrattilità della colecisti.

Insufficienza del risultato di portoenterostomia o mancanza di un adeguato drenaggio biliare nei bambini con atresia delle vie biliari.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Le capsule Ursowal**®** 250 mg non devono essere utilizzate contemporaneamente a colistiramina, colestipolo o farmaci antiacidi contenenti idrossido di alluminio e/o smectite, poiché questi farmaci legano l'acido ursodeossicolico nell'intestino, ostacolando il suo assorbimento e riducendone l'efficacia. Se l'uso di farmaci contenenti una delle sostanze sopra elencate è necessario, questi devono essere assunti almeno 2 ore prima o 2 ore dopo l'assunzione delle capsule Ursowal**®** 250 mg.

Le capsule Ursowal**®** 250 mg possono aumentare l'assorbimento intestinale della ciclosporina. Nei pazienti che assumono ciclosporina, il medico deve monitorare la concentrazione di questa sostanza nel sangue e, se necessario, aggiustarne la dose.

In singoli casi, le capsule Ursowal**®** 250 mg possono ridurre l'assorbimento della ciprofloxacina.

In uno studio clinico su volontari sani, l'assunzione contemporanea di acido ursodeossicolico (500 mg/die) e rosuvastatina (20 mg/die) ha determinato un lieve aumento della concentrazione plasmatica di rosuvastatina. L'importanza clinica di questa interazione, così come quella riguardante altri statini, non è nota.

È stato dimostrato che l'acido ursodeossicolico riduce la concentrazione plasmatica massima (Cmax) e l'area sotto la curva (AUC) dell'antagonista del calcio nitrendipina in volontari sani. Si raccomanda un attento monitoraggio quando si somministrano concomitantemente nifedipina e acido ursodeossicolico. Potrebbe essere necessario aumentare la dose di nifedipina.

Inoltre, sono stati riportati casi di riduzione dell'effetto terapeutico della dapsona.

Queste informazioni, insieme ai dati ottenuti in vitro, suggeriscono che l'acido ursodeossicolico potrebbe potenzialmente indurre gli enzimi del citocromo P450 3A. Tuttavia, in uno studio ben progettato sull'interazione con il budesonide, un substrato noto del citocromo P450 3A, tale effetto non è stato osservato.

Gli ormoni estrogenici e i farmaci ipocolesterolemizzanti come il clofibrato possono aumentare la secrezione biliare di colesterolo da parte del fegato, favorendo così la formazione di calcoli biliari, effetto opposto a quello dell'acido ursodeossicolico utilizzato per la loro dissoluzione.

Caratteristiche particolari di impiego.

L'assunzione del medicinale Ursowal® 250 mg in capsule deve essere effettuata sotto controllo medico.

Nei primi tre mesi di trattamento, i parametri funzionali epatici (AST, ALT e GGT) devono essere controllati ogni 4 settimane e successivamente ogni tre mesi. Ciò consente di valutare la risposta al trattamento nei pazienti con CPB, nonché di rilevare tempestivamente eventuali alterazioni della funzionalità epatica, specialmente nei pazienti con CPB in stadio avanzato.

Uso per la dissoluzione dei calcoli biliari colesterici

Per valutare l'andamento del trattamento e rilevare tempestivamente eventuali segni di calcificazione dei calcoli, in base alle dimensioni di questi ultimi, si raccomanda di effettuare un'immagine del colecisto (colecistografia orale) con esame radiografico delle ombre in posizione eretta e supina (con controllo ecografico) dopo 6-10 mesi dall'inizio del trattamento.

Ursowal® 250 mg in capsule non deve essere utilizzato se la visualizzazione del colecisto non è possibile con radiografia, in caso di calcificazione dei calcoli, alterazione della contrattilità del colecisto o coliche epatiche ricorrenti.

Le donne che assumono Ursowal® 250 mg in capsule per la dissoluzione dei calcoli biliari devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace di tipo non ormonale, poiché i contraccettivi ormonali possono aumentare la formazione di calcoli nel colecisto.

Trattamento dei pazienti con CPB in stadio avanzato

È stato riportato molto raramente un'insufficienza epatica da scompenso cirrotico, che può parzialmente regredire dopo l'interruzione della terapia.

Nei pazienti con CPB, molto raramente, può verificarsi un peggioramento dei sintomi all'inizio del trattamento, ad esempio un aumento del prurito. In tali casi, la dose del medicinale deve essere ridotta a una capsula di Ursowal® 250 mg al giorno; successivamente, la dose deve essere aumentata gradualmente, come descritto nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

In caso di diarrea, la dose deve essere ridotta; se la diarrea persiste, il trattamento deve essere interrotto.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti dell'acido ursodesossicolico sulla fertilità. Non sono disponibili dati sull'effetto dell'acido ursodesossicolico sulla fertilità nell'uomo.

I dati riguardanti l'uso dell'acido ursodesossicolico in donne in gravidanza sono insufficienti. Gli studi sugli animali indicano la presenza di tossicità riproduttiva nelle prime fasi della gravidanza. Ursowal® 250 mg in capsule non deve essere utilizzato durante la gravidanza, salvo in caso di effettiva necessità. Le donne in età fertile possono assumere il medicinale solo se utilizzano metodi contraccettivi affidabili.

Si raccomanda l'uso di contraccettivi non ormonali o di contraccettivi orali con basso contenuto di estrogeni. Ai pazienti che assumono Ursowal® 250 mg per la dissoluzione dei calcoli biliari deve essere raccomandato l'uso di metodi contraccettivi efficaci non ormonali, poiché i contraccettivi orali ormonali possono favorire la formazione di calcoli nel colecisto. Prima di iniziare il trattamento, va esclusa la possibilità di una gravidanza.

Sulla base di alcuni casi osservati nell'uso del medicinale in donne in allattamento, il contenuto di acido ursodesossicolico nel latte materno è risultato estremamente basso; pertanto, non ci si attende l'insorgenza di effetti indesiderati nei neonati che ricevono tale latte.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Non sono stati osservati effetti sulla capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Modalità e posologia di somministrazione.

Per i pazienti con un peso corporeo inferiore a 47 kg o con difficoltà nella deglutizione delle compresse, si raccomanda di utilizzare l'acido ursodesossicolico in un'altra forma farmaceutica, ad esempio sotto forma di sospensione.

Per la dissoluzione dei calcoli biliari di colesterolo

Circa 10 mg di acido ursodesossicolico/kg di peso corporeo (vedi tab. 1)

Tabella 1

Le capsule devono essere inghiottite intere, accompagnate da acqua, 1 volta al giorno la sera prima di andare a dormire.

Le capsule devono essere assunte regolarmente.

Il tempo necessario per la dissoluzione dei calcoli biliari è generalmente compreso tra 6 e 24 mesi. Se dopo 12 mesi di trattamento non si osserva una riduzione delle dimensioni del calcolo biliare, il trattamento non deve essere proseguito.

L’efficacia della terapia deve essere verificata ogni 6 mesi mediante ecografia o esame radiologico. Esami aggiuntivi devono verificare se nel tempo si è verificata una calcificazione dei calcoli. In caso affermativo, il trattamento deve essere interrotto.

Per il trattamento del reflusso gastrite biliare

1 capsula Ursowal**®** 250 mg una volta al giorno con un po’ di liquido la sera prima di andare a dormire.

Generalmente, per il trattamento della gastrite da reflusso biliare, le capsule Ursowal**®** 250 mg devono essere assunte per 10-14 giorni. La durata del trattamento dipende dallo stato del paziente. Il medico deve decidere la durata della terapia caso per caso in modo individuale.

Per il trattamento sintomatico della colangite biliare primaria (PBC)

La dose giornaliera dipende dal peso corporeo e varia da 3 a 7 capsule (14 ± 2 mg di acido ursodesossicolico/kg di peso corporeo).

Nei primi 3 mesi di trattamento, le capsule Ursowal**®** 250 mg devono essere assunte durante la giornata, suddividendo la dose giornaliera in 3 somministrazioni. In caso di miglioramento dei parametri di funzionalità epatica, la dose giornaliera può essere assunta una volta al giorno la sera.

Tabella 2

Le capsule devono essere inghiottite intere, accompagnate da liquidi. È necessario rispettare la regolarità nell'assunzione.

L'uso delle capsule Ursowal® 250 mg nel trattamento della colangite biliare primitiva può essere illimitato nel tempo.

Nei pazienti con colangite biliare primitiva, raramente all'inizio del trattamento può verificarsi un peggioramento dei sintomi clinici, ad esempio un aumento del prurito. In tal caso, la terapia deve essere proseguita assumendo 1 capsula di Ursowal® 250 mg al giorno, aumentando successivamente gradualmente la dose (aumentando la dose giornaliera di 1 capsula ogni settimana) fino al raggiungimento della dose prescritta.

Uso nei bambini

Nei bambini con fibrosi cistica di età compresa tra 6 e 18 anni, il dosaggio è di 20 mg/kg/die, suddiviso in 2-3 somministrazioni, con successivo aumento fino a 30 mg/kg/die se necessario.

Tabella 3

Pediatria.

Per la dissoluzione dei calcoli biliari colesterinici, il trattamento della gastrite da reflusso biliare e il trattamento sintomatico della CPB.

Non vi sono restrizioni d'età fondamentali per l'uso di Ursowal**®** in età pediatrica, ma se il bambino pesa meno di 47 kg e/o ha difficoltà di deglutizione, si raccomanda l'uso dell'acido ursodesossicolico sotto forma di sospensione.

Per il trattamento dei disturbi epatobiliari nella fibrosi cistica.

Da utilizzare nei bambini di età compresa tra i 6 e i 18 anni.

Sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio può verificarsi diarrea. Altri sintomi da sovradosaggio sono improbabili poiché l'assorbimento dell'acido ursodesossicolico diminuisce all'aumentare della dose e pertanto la maggior parte del farmaco viene escreta con le feci.

In caso di comparsa di diarrea, la dose deve essere ridotta; se la diarrea persiste, la terapia deve essere interrotta.

Non sono necessarie misure specifiche. Le conseguenze della diarrea devono essere trattate sintomaticamente, con ripristino dell'equilibrio idro-elettrolitico.

Informazioni aggiuntive per gruppi specifici di pazienti

Una terapia a lungo termine con alte dosi di acido ursodesossicolico (28-30 mg/kg/giorno) in pazienti con colangite sclerosante primaria (uso al di fuori dell'indicazione registrata) è stata associata a una maggiore frequenza di eventi avversi gravi.

Effetti indesiderati.

La valutazione della frequenza degli effetti indesiderati si basa sui seguenti dati:

molto comune: >1/10;

comune: >1/100 e <1/10;

non comune: >1/1000 e <1/100;

rado: >1/10000 e <1/1000;

molto raro: <1/10000, compresi casi isolati.

Disturbi del sistema gastrointestinale

Negli studi clinici sono state riportate frequentemente evacuazioni fecali molli o diarrea durante il trattamento con acido ursodesossicolico.

Molto raramente, durante il trattamento del cirrosi biliare primitiva, è stato osservato un forte dolore addominale localizzato nell'ipocondrio destro.

Disturbi epatici e della colecisti

Molto raramente, durante il trattamento con acido ursodesossicolico, è possibile la calcificazione dei calcoli biliari.

Nelle fasi avanzate del cirrosi biliare primitiva, durante la terapia, si è verificata molto raramente una scompensazione del cirrosi epatico, in parte regredita dopo l'interruzione del trattamento.

Reazioni di ipersensibilità

Molto raramente possono verificarsi reazioni allergiche, comprese eruzioni cutanee e orticaria.

La segnalazione degli effetti indesiderati dopo la commercializzazione del medicinale è di grande importanza. Permette di monitorare il rapporto rischio/beneficio nell'uso di questo medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, così come i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare tutti i casi sospetti di effetti indesiderati e l'assenza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema informativo automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della validità. 4 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nella confezione originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 10 capsule in un blister, 5 o 10 blister in una confezione di cartone.

Categoria di distribuzione. Su prescrizione medica.

Produttore.

Società con responsabilità limitata «VALARTIN PHARMA».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 08135, Oblast di Kiev, distretto di Kiev-Sviatoshyn, villaggio di Chajky, via Grushevskogo, 60.