Ursowal®

INSTRUCCIONES PARA EL USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO URSOVAL® (URSOVAL®)

Composición:

Principio activo: ácido ursodesoxicólico;

1 cápsula contiene 250 mg de ácido ursodesoxicólico;

Excipientes: almidón de maíz, almidón de maíz pregelatinizado, hidroxipropilcelulosa, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio;

composición de la cápsula de gelatina dura: gelatina, dióxido de titanio (E 171).

Forma farmacéutica. Cápsulas.

Propiedades físico-químicas principales: cápsulas duras de gelatina, forma cilíndrica con extremos semiesféricos. La tapa y el cuerpo de la cápsula son de color blanco. Contenido de la cápsula: polvo o gránulos de color blanco o casi blanco. Se permite la presencia de grumos o columnas que se desintegran al presionar.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos utilizados en el tratamiento del hígado y de las vías biliares. Medicamentos empleados en patologías biliares.

Código ATC A05A A02.

Medicamentos utilizados en enfermedades del hígado, sustancias lipotrópicas.

Código ATC A05B.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Una pequeña cantidad de ácido ursodesoxicólico se encuentra en la bilis humana.

Tras la administración oral, reduce la saturación de la bilis con colesterol, inhibiendo su absorción en el intestino y disminuyendo la secreción de colesterol hacia la bilis. Posiblemente, gracias a la dispersión del colesterol y a la formación de cristales líquidos, se produce una disolución gradual de los cálculos biliares.

Según el conocimiento actual, se considera que el efecto del ácido ursodesoxicólico en las enfermedades hepáticas y en el colestasis se debe al reemplazo relativamente selectivo de las sales biliares lipofílicas, tóxicas y con propiedades similares a las de un detergente, por el ácido ursodesoxicólico, hidrofílico, citoprotector, no tóxico. Además, mejora la capacidad secretora de los hepatocitos y participa en procesos inmunorreguladores.

Uso en niños

Mucoviscidosis

La información disponible en informes clínicos sobre la administración prolongada de ácido ursodesoxicólico (durante períodos de hasta 10 años) en el tratamiento de niños con alteraciones hepatobiliares asociadas a la mucoviscidosis indica que su uso puede reducir la proliferación en los conductos biliares, detener la progresión de los cambios histológicos e incluso revertir las alteraciones hepatobiliares, siempre que el tratamiento se inicie en las primeras etapas de la enfermedad. Para lograr una eficacia óptima, el tratamiento con ácido ursodesoxicólico debe comenzarse inmediatamente tras confirmar el diagnóstico de mucoviscidosis.

Farmacocinética.

Tras la administración oral, el ácido ursodesoxicólico se absorbe rápidamente en el intestino delgado y en el íleon proximal mediante transporte pasivo, y en el íleon terminal mediante transporte activo. La velocidad de absorción suele oscilar entre el 60 % y el 80 %. Tras la absorción, el ácido biliar sufre en el hígado una conjugación casi completa con los aminoácidos glicina y taurina, y posteriormente se excreta con la bilis. El aclaramiento hepático en el primer paso puede alcanzar hasta el 60 %.

Dependiendo de la dosis diaria y del trastorno subyacente o del estado del hígado, el ácido ursodesoxicólico, más hidrofílico, se acumula en la bilis. Al mismo tiempo, se observa una disminución relativa de otras sales biliares más lipofílicas.

Bajo la acción de las bacterias intestinales, se produce una degradación parcial en ácido 7-cetolitocólico y ácido litocólico. El ácido litocólico es hepatotóxico y puede causar daño en el parénquima hepático en algunas especies animales. En el ser humano, solo se absorbe una pequeña cantidad, que en el hígado se sulfata, lo que permite su detoxificación antes de ser excretada con la bilis y, posteriormente, con las heces.

El período biológico de semivida del ácido ursodesoxicólico oscila entre 3,5 y 5,8 días.

Características clínicas.

Indicaciones.

Para la disolución de cálculos biliares radiotransparentes de colesterol con un diámetro no superior a 15 mm en pacientes con vesícula biliar funcional, independientemente de la presencia de uno o más cálculos biliares en su interior.

Para el tratamiento del reflujo gastroenteritis biliar.

Para el tratamiento sintomático de la cirrosis biliar primaria (CBP) en ausencia de cirrosis descompensada.

Para el tratamiento de trastornos hepatobiliares en la fibrosis quística en niños de 6 a 18 años de edad.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento.

Inflamación aguda de la vesícula biliar o de los conductos biliares.

Obstrucción de los conductos biliares (obstrucción del conducto colédoco o del conducto cístico).

Episodios frecuentes de cólicos hepáticos.

Cálculos biliares calcificados radiopacos.

Alteración de la contractilidad de la vesícula biliar.

Fracaso después de portoenterostomía o ausencia de drenaje biliar adecuado en niños con atresia de los conductos biliares.

Interacción con otros medicamentos y otros tipos de interacciones.

Las cápsulas de Ursoval**®** 250 mg no deben administrarse simultáneamente con colestiramina, colestipol o medicamentos antiácidos que contengan hidróxido de aluminio y/o smectita, ya que estos fármacos se unen al ácido ursodesoxicólico en el intestino, impidiendo así su absorción y reduciendo su eficacia. Si es necesario utilizar medicamentos que contengan alguna de estas sustancias, deben administrarse al menos 2 horas antes o 2 horas después de la toma de las cápsulas de Ursoval**®** 250 mg.

Las cápsulas de Ursoval**®** 250 mg pueden aumentar la absorción intestinal de ciclosporina. En pacientes que reciben ciclosporina, el médico debe monitorear la concentración de esta sustancia en sangre y, si es necesario, ajustar la dosis de ciclosporina.

En casos aislados, las cápsulas de Ursoval**®** 250 mg pueden reducir la absorción de ciprofloxacino.

En un estudio clínico realizado en voluntarios sanos, la administración simultánea de ácido ursodesoxicólico (500 mg/día) y rosuvastatina (20 mg/día) provocó un ligero aumento de la concentración plasmática de rosuvastatina. La relevancia clínica de esta interacción, así como su relevancia respecto a otros estatinas, es desconocida.

Se ha demostrado que el ácido ursodesoxicólico disminuye la concentración plasmática máxima (Cmax) y el área bajo la curva (AUC) del antagonista del calcio nitrendipino en voluntarios sanos. Se recomienda una observación cuidadosa cuando se administren conjuntamente nifedipino y ácido ursodesoxicólico. Puede ser necesaria un aumento de la dosis de nifedipino.

Además, se han reportado casos de reducción del efecto terapéutico de dapsona.

Estos datos, junto con resultados obtenidos in vitro, permiten suponer que el ácido ursodesoxicólico podría potencialmente inducir las enzimas del citocromo P450 3A. Sin embargo, en un estudio bien diseñado sobre interacciones con budesonida, un sustrato conocido del citocromo P450 3A, no se observó tal efecto.

Las hormonas estrogénicas, así como medicamentos para reducir la concentración de colesterol en sangre, como el clofibrato, pueden aumentar la secreción de colesterol por el hígado y, por lo tanto, favorecer la formación de cálculos en la vesícula biliar, lo cual es un efecto opuesto al del ácido ursodesoxicólico, que se utiliza para disolver dichos cálculos.

Características de uso.

La administración del medicamento Ursoval**®** 250 mg en cápsulas debe realizarse bajo supervisión médica.

Durante los primeros tres meses de tratamiento, los parámetros funcionales del hígado (AST, ALT y GGT) deben controlarse cada 4 semanas, y posteriormente, una vez cada tres meses. Esto permite determinar la presencia o ausencia de respuesta al tratamiento en pacientes con CPBC, así como detectar oportunamente posibles alteraciones de la función hepática, especialmente en pacientes con CPBC en estadios avanzados.

Uso para la disolución de cálculos biliares de colesterol

Con el fin de evaluar el progreso del tratamiento y detectar oportunamente cualquier signo de calcificación de los cálculos, según el tamaño de estos, se debe realizar una visualización de la vesícula biliar (colecistografía oral) con radiografías en posición de pie y acostado (o mediante control ecográfico) entre los 6 y 10 meses posteriores al inicio del tratamiento.

No debe administrarse Ursoval**®** 250 mg en cápsulas si no es posible visualizar la vesícula biliar en las radiografías, en caso de calcificación de los cálculos, alteración de la contractilidad de la vesícula biliar o cólicos hepáticos frecuentes.

Las mujeres que toman Ursoval**®** 250 mg en cápsulas para disolver cálculos biliares deben utilizar un método anticonceptivo eficaz no hormonal, ya que los anticonceptivos hormonales pueden aumentar la formación de cálculos en la vesícula biliar.

Tratamiento de pacientes con CPBC en estadio avanzado

Muy raramente se han notificado casos de descompensación de la cirrosis hepática, que pueden regresar parcialmente tras la interrupción del tratamiento.

En pacientes con CPBC, muy raramente puede ocurrir un empeoramiento de los síntomas al inicio del tratamiento, por ejemplo, un aumento del prurito. En tales casos, la dosis del medicamento debe reducirse a una cápsula de Ursoval**®** 250 mg al día; posteriormente, la dosis debe aumentarse progresivamente según se describe en la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Ante la aparición de diarrea, debe reducirse la dosis; si la diarrea persiste, debe suspenderse el tratamiento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Los estudios en animales no han mostrado efectos de ácido ursodesoxicólico sobre la fertilidad. No existen datos sobre el efecto en la fertilidad humana.

Los datos sobre el uso de ácido ursodesoxicólico en mujeres embarazadas son insuficientes. Los estudios en animales indican la presencia de toxicidad reproductiva en las primeras etapas del embarazo. Ursoval**®** 250 mg en cápsulas no debe administrarse durante el embarazo, salvo en casos de necesidad urgente. Las mujeres en edad fértil solo podrán tomar el medicamento si utilizan métodos anticonceptivos fiables.

Se recomienda el uso de métodos anticonceptivos no hormonales o anticonceptivos orales con bajo contenido de estrógenos. Las pacientes que reciben Ursoval**®** 250 mg para la disolución de cálculos en la vesícula biliar deben utilizar métodos anticonceptivos no hormonales eficaces, ya que los anticonceptivos orales hormonales pueden favorecer la formación de cálculos en la vesícula biliar. Antes de iniciar el tratamiento debe descartarse la posibilidad de embarazo.

De acuerdo con varios casos registrados de uso del medicamento en mujeres lactantes, el contenido de ácido ursodesoxicólico en la leche materna es extremadamente bajo, por lo que no se esperan efectos adversos en los lactantes alimentados con esta leche.

Capacidad de afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos de motor o manejar mecanismos.

No se ha observado ningún efecto sobre la capacidad para conducir vehículos ni para manejar otros mecanismos.

Vía de administración y dosis.

Para pacientes cuyo peso corporal sea inferior a 47 kg o que presenten dificultades para tragar comprimidos, se recomienda administrar el ácido ursodesoxicólico en otra forma farmacéutica, por ejemplo, en forma de suspensión.

Para la disolución de cálculos biliares de colesterol

Aproximadamente 10 mg de ácido ursodesoxicólico/kg de peso corporal (ver tabla 1)

Tabla 1

Las cápsulas deben tragarse enteras, con agua, 1 vez al día por la noche antes de acostarse.

Las cápsulas deben tomarse de forma regular.

El tiempo necesario para disolver los cálculos biliares suele oscilar entre 6 y 24 meses. Si no se observa una reducción del tamaño del cálculo biliar tras 12 meses de tratamiento, no se debe continuar la terapia.

El éxito del tratamiento debe comprobarse cada 6 meses mediante ecografía o estudio radiológico. Mediante exámenes adicionales debe comprobarse si con el tiempo se ha producido calcificación de los cálculos. Si esto ocurre, el tratamiento debe interrumpirse.

Para el tratamiento de la gastritis por reflujo biliar

1 cápsula de Ursoval**®** 250 mg una vez al día con algo de líquido por la noche antes de acostarse.

Habitualmente, para el tratamiento de la gastritis con reflujo biliar, las cápsulas de Ursoval**®** 250 mg deben tomarse durante 10-14 días. La duración del tratamiento depende del estado del paciente. El médico deberá decidir la duración del tratamiento en cada caso de forma individual.

Para el tratamiento sintomático de la cirrosis biliar primaria (CBP)

La dosis diaria depende del peso corporal y varía entre 3 y 7 cápsulas (14 ± 2 mg de ácido ursodesoxicólico/kg de peso corporal).

Durante los primeros 3 meses de tratamiento, las cápsulas de Ursoval**®** 250 mg deben tomarse durante el día, dividiendo la dosis diaria en 3 tomas. Cuando mejoren los parámetros de función hepática, la dosis diaria puede administrarse una vez al día por la noche.

Tabla 2

Las cápsulas deben tragarse enteras, tomando líquido al mismo tiempo. Es necesario mantener una administración regular.

La administración de cápsulas de Ursoval**®** 250 mg en la cirrosis biliar primaria puede ser indefinida en el tiempo.

En pacientes con cirrosis biliar primaria, rara vez al comienzo del tratamiento puede empeorar la sintomatología clínica, por ejemplo, puede intensificarse la prurito. En tal caso, debe continuar el tratamiento, tomando 1 cápsula de Ursoval**®** 250 mg por día, aumentando gradualmente la dosis (incrementando la dosis diaria semanalmente en 1 cápsula) hasta alcanzar el régimen posológico prescrito.

Uso en niños

En niños con fibrosis quística de 6 a 18 años de edad, la dosis es de 20 mg/kg/día, dividida en 2-3 tomas, pudiendo aumentarse posteriormente la dosis hasta 30 mg/kg/día si fuera necesario.

Tabla 3

• Niños.

• Para disolución de cálculos biliares de colesterol, tratamiento de la gastritis por reflujo biliar y tratamiento sintomático de la CPB.*

No existen restricciones de edad fundamentales para el uso de Ursoval**®** en niños, pero si el niño pesa menos de 47 kg y/o presenta dificultades para tragar, se recomienda administrar ácido ursodesoxicólico en forma de suspensión.

• Para el tratamiento de trastornos hepatobiliares en fibrosis quística.*

Aplicar en niños de 6 a 18 años de edad.

Sobredosis.

En caso de sobredosis, puede presentarse diarrea. Otros síntomas de sobredosis son poco probables, ya que la absorción del ácido ursodesoxicólico disminuye al aumentar la dosis, por lo que la mayor parte del fármaco se excreta por las heces.

Si aparece diarrea, la dosis debe reducirse; si la diarrea persiste, el tratamiento debe interrumpirse.

No se requieren medidas específicas. Las consecuencias de la diarrea deben tratarse sintomáticamente, con recuperación del equilibrio de líquidos y electrolitos.

Información adicional sobre grupos especiales de pacientes

El tratamiento prolongado con dosis altas de ácido ursodesoxicólico (28-30 mg/kg/día) en pacientes con colangitis esclerosante primaria (uso fuera de indicación autorizada) se ha asociado con una mayor frecuencia de reacciones adversas graves.

Reacciones adversas.

La evaluación de la frecuencia de las reacciones adversas se basa en los siguientes datos:

muy frecuentes: >1/10;

frecuentes: >1/100 y <1/10;

infrecuentes: >1/1000 y <1/100;

raras: >1/10000 y <1/1000;

muy raras: <1/10000, incluyendo casos aislados.

Alteraciones del sistema gastrointestinal

En estudios clínicos se han notificado frecuentemente heces pastosas o diarrea durante el tratamiento con ácido ursodesoxicólico.

Muy raramente, durante el tratamiento de la cirrosis biliar primaria, se ha observado dolor abdominal intenso localizado en el hipocondrio derecho.

Alteraciones del hígado y la vesícula biliar

Muy raramente, durante el tratamiento con ácido ursodesoxicólico, puede producirse la calcificación de los cálculos biliares.

En fases avanzadas del tratamiento de la cirrosis biliar primaria, muy raramente se ha observado una descompensación de la cirrosis hepática, que parcialmente regresó tras la interrupción del tratamiento.

Reacciones de hipersensibilidad

Muy raramente pueden presentarse reacciones alérgicas, incluyendo erupciones cutáneas y urticaria.

La notificación de reacciones adversas tras la comercialización del medicamento es muy importante. Permite realizar el seguimiento de la relación beneficio/riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos sospechosos de reacciones adversas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema de Información Automatizado de Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.

Período de validez. 4 años.

Condiciones de almacenamiento.

Conservar en el envase original a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. 10 cápsulas por blíster, 5 o 10 blísteres por caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Sociedad con responsabilidad limitada «VALARTIN PHARMA».

Domicilio del fabricante y dirección del lugar de actividad.

Ucrania, 08135, región de Kiev, distrito de Kiev-Sviatoshino, pueblo Chaiki, calle Grushevskogo, 60.