Ursowal®

INSTRUKCJA dot. stosowania leku URSOWAL® (URSOVAL®)

Skład:

substancja czynna: kwas ursodezoksycholowy;

1 kapsułka zawiera 250 mg kwasu ursodezoksycholowego;

substancje pomocnicze: skrobia kukurydziana, skrobia kukurydziana prażelatynizowana, hydroksypropyloceluloza, krzemionka dwutlenek koloidalny bezwodny, stearynian magnezu;

skład twardych kapsułek żelatynowych: żelatyna, dwutlenek tytanu (E 171).

Postać leku. Kapsułki.

Główne właściwości fizykochemiczne: twarde kapsułki żelatynowe, cylindryczne o końcach półsferycznych. Czapka i korpus kapsułki – białe. Zawartość kapsułki – proszek lub granulki białego lub prawie białego koloru. Dopuszczalne jest występowanie grudek lub słupków, które rozpadają się pod naciskiem.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Środki stosowane w leczeniu chorób wątroby i dróg żółciowych. Środki stosowane w przypadku patologii żółciowej.

Kod ATX A05A A02.

Środki stosowane w chorobach wątroby, substancje lipotropowe.

Kod ATX A05B.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Niewielką ilość kwasu ursodeoksycholowego stwierdza się w żółci człowieka.

Po podaniu doustnym zmniejsza on nasycenie żółci cholesterolu, hamując jego wchłanianie w przewodzie pokarmowym i ograniczając wydzielanie cholesterolu do żółci. Rozpuszczanie kamieni żółciowych może następować stopniowo dzięki rozproszeniu cholesterolu i tworzeniu się ciekłych kryształów.

Zgodnie z obecną wiedzą działanie kwasu ursodeoksycholowego w chorobach wątroby i stanach cholestazy wynika z relatywnej podstawy toksycznych, o właściwościach detergentowych, hydrofilowych kwasów żółciowych przez cytoprotekcyjny, nietoksyczny i hydrofilowy kwas ursodeoksycholowy, poprawy zdolności sekrecyjnych hepatocytów oraz procesów immunoregulacyjnych.

Zastosowanie u dzieci

Mukowiscydoza

Dostępne dane kliniczne dotyczące długotrwałego stosowania kwasu ursodeoksycholowego (przez okres do 10 lat) w leczeniu dzieci z zaburzeniami hepatobilarnymi związanymi z mukowiscydozą. Istnieją dane potwierdzające, że stosowanie kwasu ursodeoksycholowego może zmniejszać proliferację w przewodach żółciowych, zahamować postęp zmian histologicznych, a nawet wyeliminować zmiany hepatobilitarne, pod warunkiem rozpoczęcia terapii we wczesnym stadium mukowiscydozy. Aby osiągnąć najlepsze efekty leczenia, terapię kwasem ursodeoksycholowym należy rozpocząć natychmiast po potwierdzeniu rozpoznania mukowiscydozy.

Farmakokinetyka.

Po podaniu doustnym kwas ursodeoksycholowy jest szybko wchłaniany w pustym i górnym odcinku jelita cienkiego drogą transportu pasywnego, a w końcowym odcinku jelita cienkiego – drogą transportu aktywnego. Szybkość wchłaniania wynosi zazwyczaj 60–80%. Po wchłonięciu kwas żółciowy ulega w wątrobie niemal całkowitej koniugacji z aminokwasami: glicyną i tauryną, a następnie jest wydzielany z żółcią. Klirens przy pierwszym przejściu przez wątrobę wynosi do 60%.

W zależności od dawki dobowej oraz podstawowego zaburzenia lub stanu wątroby bardziej hydrofilowy kwas ursodeoksycholowy kumuluje się w żółci. Jednocześnie obserwuje się względne zmniejszenie się innych, bardziej lipofilowych kwasów żółciowych.

Pod wpływem bakterii jelitowych zachodzi częściowa degradacja do 7-ketolitocholowego i kwasu litocholowego. Kwas litocholowy jest hepatotoksyczny i powoduje uszkodzenie miąższu wątroby u niektórych gatunków zwierząt. U człowieka wchłania się jedynie niewielka jego ilość, która w wątrobie ulega sulfatacji i w ten sposób jest detoksykowana, zanim zostanie wydalona z żółcią, a następnie z kałem.

Okres półtrwania kwasu ursodeoksycholowego wynosi 3,5–5,8 dnia.

Dane kliniczne.

Wskazania.

Do rozpuszczania rentgenoniewidocznych kamieni żółciowych zawierających cholesterol o średnicy nie przekraczającej 15 mm u pacjentów z funkcjonującą pęcherzem żółciowym, niezależnie od obecności kamieni żółciowych w pęcherzu.

Do leczenia żołądkowego refluksu żółciowego.

Do leczenia objawowego pierwotnego marskości żółciowej (PBC) w przypadku braku dekompenzowanego marskości wątroby.

Do leczenia zaburzeń wątrobowo-żółciowych w mukowiscydozie u dzieci w wieku od 6 do 18 lat.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na dowolny składnik leku.

Ostre zapalenie pęcherza żółciowego lub przewodów żółciowych.

Nieprzepuszczalność przewodów żółciowych (zator przewodu żółciowego wspólnego lub przewodu pęcherza żółciowego).

Częste epizody kolki wątrobowej.

Rentgenokontrastowe, skalcyfikowane kamienie pęcherza żółciowego.

Zaburzenia kurczliwości pęcherza żółciowego.

Niepowodzenie portoenterostomii lub brak odpowiedniego odpływu żółci u dzieci z zatorowością dróg żółciowych.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Kapsułki Ursowal**®** 250 mg nie powinny być stosowane jednocześnie z cholestryminą, kolestypolą ani lekami przeciwwskazującymi zawierającymi wodorotlenek glinu i/lub smektyt, ponieważ te leki wiążą kwas ursodeoksycholowy w przewodzie pokarmowym, co utrudnia jego wchłanianie i zmniejsza skuteczność. Jeśli stosowanie leków zawierających którąkolwiek z wymienionych substancji jest konieczne, należy je przyjmować co najmniej 2 godziny przed lub 2 godziny po przyjęciu kapsułek Ursowal**®** 250 mg.

Kapsułki Ursowal**®** 250 mg mogą nasilać wchłanianie cyklosporyny z przewodu pokarmowego. U pacjentów przyjmujących cyklosporynę lekarz powinien kontrolować stężenie tej substancji we krwi i w razie potrzeby dostosować dawkę cyklosporyny.

W pojedynczych przypadkach kapsułki Ursowal**®** 250 mg mogą zmniejszać wchłanianie cyprofloksacyny.

W badaniu klinicznym u zdrowych ochotników jednoczesne stosowanie kwasu ursodeoksycholowego (500 mg/dobę) i rosuwastatyny (20 mg/dobę) prowadziło do pewnego wzrostu stężenia rosuwastatyny w osoczu. Kliniczne znaczenie tej interakcji, jak również znaczenie dla innych statyn, jest nieznane.

Wykazano, że kwas ursodeoksycholowy zmniejsza maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) i pole pod krzywą (AUC) antagonisty wapnia nitrendypiny u zdrowych ochotników. Zaleca się dokładne monitorowanie efektu przy współczesnym stosowaniu nifedypiny i kwasu ursodeoksycholowego. Może być konieczne zwiększenie dawki nifedypiny.

Dodatkowo donoszono o osłabieniu działania terapeutycznego dapsonu.

Te informacje, jak również dane uzyskane in vitro, pozwalają przypuszczać, że kwas ursodeoksycholowy może potencjalnie indukować enzymy cytochromu P450 3A. Jednak w dobrze zaplanowanym badaniu interakcji z budezonidem, który jest udokumentowanym substratem cytochromu P450 3A, podobny efekt nie został zaobserwowany.

Hormony estrogenowe, jak również leki obniżające stężenie cholesterolu we krwi, takie jak klofibrat, mogą nasilać wydzielanie cholesterolu przez wątrobę i w ten sposób sprzyjać powstawaniu kamieni w pęcherzu żółciowym, co jest efektem przeciwnym do działania kwasu ursodeoksycholowego stosowanego do ich rozpuszczania.

Szczególne wskazania.

Stosowanie leku Ursowal® 250 mg w kapsułkach powinno odbywać się pod kontrolą lekarza.

W pierwszych trzech miesiącach leczenia funkcje wątroby (AST, ALT i GGTP) należy kontrolować co 4 tygodnie, a następnie co 3 miesiące. Pozwala to ocenić odpowiedź na leczenie u pacjentów z pierwotnym cholestazą zatok żółciowych (PBC), a także w porę wykryć potencjalne zaburzenia czynności wątroby, szczególnie u pacjentów z PBC w zaawansowanym stadium.

Stosowanie w celu rozpuszczania cholesterolowych kamieni żółciowych

W celu oceny postępów leczenia oraz wcześniejszego wykrycia oznak kalcyfikacji kamieni, zależnie od ich rozmiaru, należy przeprowadzić wizualizację pęcherza żółciowego (cholerygrafię doustną) z uwzględnieniem zdjęć w pozycji stojącej i leżącej na plecach (przy użyciu USG) po 6–10 miesiącach od rozpoczęcia terapii.

Nie należy stosować Ursowal® 250 mg w kapsułkach, jeśli nie można zwizualizować pęcherza żółciowego w badaniu rentgenowskim lub w przypadku kalcyfikacji kamieni, zaburzeń kurczliwości pęcherza żółciowego lub częstych napadów kolki wątrobowej.

Kobiety przyjmujące Ursowal® 250 mg w kapsułkach w celu rozpuszczania kamieni żółciowych powinny stosować skuteczną niehormonalną metodę antykoncepcji, ponieważ hormonalne środki antykoncepcyjne mogą zwiększać ryzyko powstawania kamieni w pęcherzu żółciowym.

Leczenie pacjentów z PBC w zaawansowanym stadium

Wyjątkowo rzadko opisywano dekompenzację marskości wątroby, która może częściowo ustąpić po przerwaniu terapii.

U pacjentów z PBC bardzo rzadko możliwe jest nasilenie objawów na początku leczenia, np. nasilenie świądu. W takich przypadkach dawkę leku należy zmniejszyć do jednej kapsułki Ursowal® 250 mg dziennie; następnie dawkę należy stopniowo zwiększać, zgodnie z opisem w sekcji „Sposób stosowania i dawki”.

W przypadku wystąpienia biegunki należy zmniejszyć dawkę; jeśli biegunka nie ustępuje, należy przerwać leczenie.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Badania na zwierzętach nie wykazały wpływu kwasu ursodeoksycholowego na płodność. Brak danych dotyczących wpływu na płodność u ludzi.

Dane dotyczące stosowania kwasu ursodeoksycholowego u ciężarnych kobiet są niewystarczające. Wyniki badań na zwierzętach wskazują na obecność toksyczności rozrodczej w wczesnych stadiach ciąży. Ursowal® 250 mg w kapsułkach nie powinien być stosowany w czasie ciąży, z wyjątkiem przypadków nagłej potrzeby. Kobiety w wieku rozrodczym mogą przyjmować lek wyłącznie pod warunkiem stosowania skutecznych środków antykoncepcji.

Zaleca się stosowanie niehormonalnych środków antykoncepcyjnych lub doustnych środków antykoncepcyjnych o niskiej zawartości estrogenów. Pacjentki otrzymujące Ursowal® 250 mg w celu rozpuszczania kamieni w pęcherzu żółciowym powinny stosować skuteczne niehormonalne środki antykoncepcji, ponieważ hormonalne doustne środki antykoncepcyjne mogą nasilać powstawanie kamieni w pęcherzu żółciowym. Przed rozpoczęciem leczenia należy wykluczyć możliwość zajścia w ciążę.

Na podstawie kilku opisanych przypadków stosowania leku u karmiących kobiet stwierdzono, że stężenie kwasu ursodeoksycholowego w mleku matki jest bardzo niskie, dlatego nie należy oczekiwać wystąpienia niepożądanych zjawisk u niemowląt spożywających takie mleko.

Wpływ na zdolność prowadzenia samochodu lub obsługi innych maszyn.

Nie obserwowano wpływu na zdolność prowadzenia samochodu i korzystania z innych urządzeń mechanicznych.

Sposób stosowania i dawki

Dla pacjentów o masie ciała mniejszej niż 47 kg lub u których występują trudności z połykaniem tabletek, zaleca się stosowanie kwasu ursodeoksycholowego w innej postaci leku, np. w postaci zawiesiny.

Do rozpuszczania kamieni żółciowych zawierających cholesterol

Około 10 mg kwasu ursodeoksycholowego/kg masy ciała (patrz tabela 1)

Tabela 1

Kapsułki należy połykać całe, popijając wodą, 1 raz na dobę wieczorem przed snem.

Kapsułki należy przyjmować regularnie.

Czas potrzebny do rozpuszczenia kamieni żółciowych zazwyczaj wynosi od 6 do 24 miesięcy. Jeśli po 12 miesiącach leczenia nie zaobserwuje się zmniejszenia wielkości kamienia żółciowego, nie należy kontynuować terapii.

Skuteczność leczenia należy sprawdzać co 6 miesięcy za pomocą badania ultrasonograficznego lub rentgenowskiego. Dodatkowe badania powinny potwierdzić, czy nie doszło do kalcyfikacji kamieni w czasie leczenia. Jeśli do kalcyfikacji doszło, leczenie należy przerwać.

W leczeniu refleksu żółciowego do żołądka

1 kapsułka Ursowal**®** 250 mg jeden raz na dobę z niewielką ilością płynu wieczorem przed snem.

Zazwyczaj leczenie zapalenia żołądka z refleksem żółci trwa od 10 do 14 dni. Długość stosowania zależy od stanu pacjenta. Decyzję o długości leczenia lekarz podejmuje indywidualnie w każdym przypadku.

W leczeniu objawowym pierwotnego marskości dróg żółciowych (PBC)

Dawka dzienna zależy od masy ciała i waha się od 3 do 7 kapsułek (14 ± 2 mg kwasu ursodeoksycholowego/kg masy ciała).

W pierwszych 3 miesiącach leczenia kapsułki Ursowal**®** 250 mg należy przyjmować w ciągu dnia, dzieląc dawkę dzienną na 3 dawki. Po poprawie wskaźników czynności wątroby dawkę dzienną można przyjmować 1 raz na dobę wieczorem.

Tabela 2

Kapsułki należy połykać całkowicie, popijając płynem. Należy przestrzegać regularności przyjmowania.

Stosowanie kapsułek Ursowal® 250 mg w pierwotnym zacieku żółciowym może być nieograniczone w czasie.

U pacjentów z pierwotnym zaciekiem żółciowym rzadko na początku leczenia może dojść do pogorszenia objawów klinicznych, na przykład może nasilić się świąd. W takim przypadku terapię należy kontynuować, przyjmując 1 kapsułkę Ursowal® 250 mg na dobę, a następnie stopniowo zwiększać dawkę (zwiększając cotygodniowo dawkę dobową o 1 kapsułkę) aż do osiągnięcia zalecanego trybu dawkowania.

Stosowanie u dzieci

Dla dzieci z mukowiscydozą w wieku od 6 do 18 lat dawkowanie wynosi 20 mg/kg/mg i podzielone jest na 2–3 dawki, z możliwością późniejszego zwiększenia dawki do 30 mg/kg/mg w razie potrzeby.

Tabela 3

• Dzieci.

• Do rozpuszczania cholesterolowych kamieni żółciowych, leczenia żółciowego refluksu żołądka oraz objawowego leczenia pierwotnego cholangitis zniekształcającego (PBC). *

Nie ma zasadniczych ograniczeń wiekowych dotyczących stosowania Ursowal® u dzieci, jednak jeśli dziecko waży mniej niż 47 kg i/lub ma trudności z połykaniem, zaleca się stosowanie kwasu ursodeoksycholowego w postaci zawiesiny.

• Do leczenia zaburzeń wątrobowo-żółciowych w mukowiscydozie. *

Stosować u dzieci w wieku od 6 do 18 lat.

*** Przedawkowanie. ***

W przypadku przedawkowania możliwe wystąpienie biegunki. Inne objawy przedawkowania są mało prawdopodobne, ponieważ wchłanianie kwasu ursodeoksycholowego zmniejsza się przy zwiększaniu dawki, a tym samym większość leku wydala się z kałem.

W przypadku wystąpienia biegunki należy zmniejszyć dawkę, a jeśli biegunka trwa dłużej, leczenie należy przerwać.

Nie ma potrzeby specyficznych działań. Następstwa biegunki należy leczyć objawowo, przywrócenie równowagi płynów i elektrolitów.

Dodatkowe informacje dotyczące szczególnych grup pacjentów

Długotrwała terapia wysokimi dawkami kwasu ursodeoksycholowego (28–30 mg/kg/dobę) u pacjentów z pierwotnym zapaleniem dróg żółciowych (stosowanie poza wskazaniami zarejestrowanymi) była związana z wyższym częstością poważnych działań niepożądanych.

Niepożądane działania.

Ocena częstości występowania działań niepożądanych oparta jest na następujących danych:

bardzo często: >1/10;

często: >1/100 i <1/10;

nieczęsto: >1/1000 i <1/100;

rzadko: >1/10000 i <1/1000;

bardzo rzadko: <1/10000, w tym pojedyncze przypadki.

Zaburzenia ze strony układu pokarmowego

W badaniach klinicznych często występowały doniesienia o stolach o konsystencji kałowej lub biegunkach podczas leczenia kwasem ursodeoksycholowym.

Bardzo rzadko podczas leczenia pierwotnego zapalenia dróg żółciowych obserwowano silny ból brzucha zlokalizowany w okolicy podżebrza prawego.

Zaburzenia ze strony wątroby i dróg żółciowych

Bardzo rzadko podczas leczenia kwasem ursodeoksycholowym możliwe jest wapieniecienie kamieni żółciowych.

Podczas terapii zaawansowanych etapów pierwotnego zapalenia dróg żółciowych bardzo rzadko obserwowano dekom­pensację marskości wątroby, która częściowo ustępowała po przerwaniu leczenia.

Reakcje nadwrażliwości

Bardzo rzadko możliwe są reakcje alergiczne, w tym wysypka, pokrzywka.

Donoszenie o działaniach niepożądanych po rejestracji leku ma duże znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka w przypadku stosowania tego leku. Personel medyczny i farmaceutyczny, a także pacjenci lub ich ustawowo uprawnieni przedstawiciele, powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności leku poprzez Automatyczny System Informacyjny nadzoru farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności. 4 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie. Po 10 kapsułek w blistrze, po 5 lub 10 blisterów w pudełku z tektury.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent.

Spółka z ograniczoną odpowiedzialnością „WALARTIN PHARMA”.

Miejsce położenia producenta oraz adres miejsca prowadzenia jego działalności.

Ukraina, 08135, obwód kijowski, rejon kijewo-szczyński, wieś Czajki, ulica Gruszeckiego 60.