Урсосан®
Украина
Содержание
ИНСТРУКЦИЯ по применению лекарственного средства УРОСАН® (URSOSAN®)
Состав:
действующее вещество: урсодезоксихолевая кислота;
1 капсула содержит 250 мг урсодезоксихолевой кислоты;
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, крахмал прежелатинизированный, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат;
состав капсулы: желатин, диоксид титана (Е 171).
Лекарственная форма. Капсулы.
Основные физико-химические свойства: белые твердые желатиновые капсулы размером № 0, содержащие белый или почти белый порошок; или белый или почти белый порошок с комочками массы; или белый или почти белый порошок, спрессованный столбиком, распадающийся при надавливании.
Фармакотерапевтическая группа.
Средства, применяемые при лечении печени и желчевыводящих путей. Средства, применяемые при билиарной патологии.
Код АТС А05А А02.
Средства, применяемые при заболеваниях печени, липотропные вещества.
Код АТС А05В.
Фармакологические свойства
Фармакодинамика
Незначительное количество урсодезоксихолевой кислоты обнаруживается в желчи человека.
После перорального применения она снижает насыщение желчи холестерином, подавляя его всасывание в кишечнике и уменьшая секрецию холестерина в желчь. Благодаря, возможно, дисперсии холестерина и образованию жидких кристаллов происходит постепенное растворение желчных камней.
Согласно современным представлениям, эффект урсодезоксихолевой кислоты при заболеваниях печени и холестазе обусловлен относительной заменой липофильных, схожих с детергентами токсичных желчных кислот гидрофильной цитопротекторной нетоксичной урсодезоксихолевой кислотой, улучшением секреторной функции гепатоцитов и иммунорегуляторными процессами.
Применение у детей
Муковисцидоз
Имеются данные клинических наблюдений о длительном применении урсодезоксихолевой кислоты (в течение периода до 10 лет) при лечении детей с гепатобилиарными нарушениями, связанными с муковисцидозом. Существуют данные в пользу того, что применение урсодезоксихолевой кислоты может уменьшить пролиферацию в желчных протоках, остановить прогрессирование гистологических изменений и даже устранить гепатобилиарные изменения при условии начала терапии на ранних стадиях муковисцидоза. Для достижения наилучшего терапевтического эффекта лечение урсодезоксихолевой кислотой следует начинать сразу же после подтверждения диагноза муковисцидоза.
Фармакокинетика
При пероральном введении урсодезоксихолевая кислота быстро абсорбируется в пустой и верхнем отделе подвздошной кишки путем пассивного транспорта, а в терминальном отделе подвздошной кишки — путем активного транспорта. Скорость абсорбции обычно составляет 60–80 %. После всасывания желчные кислоты в печени почти полностью подвергаются конъюгации с аминокислотами глицином и таурином, после чего экскретируются с желчью. Клиренс при первом прохождении через печень составляет до 60 %.
В зависимости от суточной дозы и основного нарушения или состояния печени более гидрофильная урсодезоксихолевая кислота кумулируется в желчи. При этом наблюдается относительное уменьшение других, более липофильных желчных кислот.
Под влиянием кишечных бактерий происходит частичная деградация до 7-кетолитохолевой и литохолевой кислот. Литохолевая кислота является гепатотоксичной и вызывает повреждение паренхимы печени у некоторых видов животных. У человека всасывается лишь незначительное ее количество, которое в печени сульфатируется и, таким образом, детоксицируется, прежде чем выводиться с желчью, а затем с калом.
Период полувыведения урсодезоксихолевой кислоты составляет 3,5–5,8 дня.
Клинические характеристики.
Показания.
Для растворения рентгенонегативных холестериновых желчных камней размером не более 15 мм в диаметре у пациентов с функционирующим желчным пузырём, независимо от наличия в нём желчного(-ых) камня(-ей).
Для лечения билиарного рефлюкс-гастрита.
Для симптоматического лечения первичного билиарного цирроза (ПБЦ) при отсутствии декомпенсированного цирроза печени.
Для лечения гепатобилиарных нарушений при муковисцидозе у детей в возрасте от 6 до 18 лет.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к любому компоненту, входящему в состав лекарственного средства.
Острое воспаление желчного пузыря или желчных протоков.
Непроходимость желчных протоков (закупорка общего желчного протока или протока пузыря).
Частые эпизоды печеночной колики.
Рентгеноконтрастные кальцинированные камни желчного пузыря.
Нарушение сократимости желчного пузыря.
Неудачный результат портоэнтеростомии или отсутствие адекватного оттока желчи у детей с атрезией желчных путей.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Капсулы Урсосана 250 мг нельзя применять одновременно с холестирамином, холестиполом или антацидными препаратами, содержащими гидроксид алюминия и/или смектит, поскольку эти препараты связывают урсодезоксихолевую кислоту в кишечнике и, таким образом, препятствуют её всасыванию и снижают эффективность. Если применение препаратов, содержащих одно из указанных веществ, необходимо, их следует принимать не менее чем за 2 часа до или через 2 часа после приёма капсул Урсосана 250 мг. Капсулы Урсосана 250 мг могут усиливать всасывание циклоспорина из кишечника. У пациентов, принимающих циклоспорин, врач должен контролировать концентрацию этого вещества в крови и при необходимости корректировать дозу циклоспорина.
В отдельных случаях капсулы Урсосана 250 мг могут снижать всасывание ципрофлоксацина.
В клиническом исследовании у здоровых добровольцев совместное применение урсодезоксихолевой кислоты (500 мг/сут) и розувастатина (20 мг/сут) приводило к некоторому повышению концентрации розувастатина в плазме. Клиническая значимость этого взаимодействия, а также его значимость для других статинов, неизвестна.
Доказано, что урсодезоксихолевая кислота снижает пиковую плазменную концентрацию (Cmax) и площадь под кривой (AUC) антагониста кальция нитрендипина у здоровых добровольцев. Рекомендуется тщательное наблюдение за эффектом при совместном применении нитрендипина и урсодезоксихолевой кислоты. Может потребоваться увеличение дозы нитрендипина.
Кроме того, сообщалось об ослаблении терапевтического действия дапсона.
Эти данные, а также результаты in vitro, позволяют предположить, что урсодезоксихолевая кислота потенциально может вызывать индукцию ферментов цитохрома Р450 3А. Однако в хорошо спланированном исследовании взаимодействия с будесонидом, являющимся достоверным субстратом цитохрома Р450 3А, подобного эффекта не наблюдалось.
Эстрогенные гормоны, а также препараты для снижения концентрации холестерина в крови, такие как клофibrate, могут усиливать секрецию холестерина печенью и, таким образом, способствовать образованию камней в желчном пузыре, что является противоположным эффектом по сравнению с урсодезоксихолевой кислотой, применяемой для их растворения.
Особенности применения.
Прием препарата Урсосан® 250 мг в капсулах должен осуществляться под наблюдением врача. В течение первых трех месяцев лечения функциональные показатели работы печени (АСТ, АЛТ и ГГТ) следует контролировать каждые 4 недели, а в дальнейшем — один раз в три месяца. Это позволяет определить наличие или отсутствие ответа на лечение у пациентов с ПБХ, а также своевременно выявить потенциальные нарушения функции печени, особенно у пациентов с ПБХ на поздних стадиях.
Применение для растворения холестериновых желчных камней
Для оценки прогресса в лечении, а также для своевременного выявления любых признаков кальцификации камней в зависимости от их размера, следует проводить визуализацию желчного пузыря (пероральная холецистография) с обзором теней в положении пациента стоя и лежа на спине (под ультразвуковым контролем) через 6–10 месяцев после начала лечения.
Урсосан® 250 мг в капсулах не следует применять, если желчный пузырь невозможно визуализировать на рентгеновских снимках или при наличии кальцификации камней, нарушении сократительной функции желчного пузыря или частых печеночных коликах.
Женщины, принимающие Урсосан® 250 мг в капсулах для растворения желчных камней, должны использовать эффективный негормональный метод контрацепции, поскольку гормональные контрацептивы могут способствовать образованию камней в желчном пузыре.
Лечение пациентов с ПБХ на поздней стадии
Крайне редко сообщалось о декомпенсации цирроза печени, которая частично может регрессировать после прекращения терапии.
У пациентов с ПБХ очень редко возможно усиление симптомов в начале лечения, например, может усиливаться зуд. В таких случаях дозу Урсосан® 250 мг в капсулах необходимо снизить до одной капсулы в сутки; затем дозу следует постепенно повышать, как описано в разделе «Способ применения и дозы».
При появлении диареи следует уменьшить дозировку; если диарея не прекращается, следует отменить лечение.
Применение в период беременности или грудного вскармливания.
Исследования на животных не выявили влияния урсодезоксихолевой кислоты на фертильность. Данные о влиянии на фертильность у человека отсутствуют.
Данные о применении урсодезоксихолевой кислоты у беременных женщин недостаточны. Результаты исследований на животных свидетельствуют о наличии репродуктивной токсичности на ранних сроках беременности. Урсосан® 250 мг в капсулах не следует применять во время беременности, за исключением случаев острой необходимости. Женщины репродуктивного возраста могут принимать препарат только при условии, что они используют надежные средства контрацепции.
Рекомендуется использовать негормональные противозачаточные средства или пероральные контрацептивы с низким содержанием эстрогенов. Пациенткам, получающим Урсосан® 250 мг в капсулах для растворения камней в желчном пузыре, следует использовать эффективные негормональные средства контрацепции, поскольку гормональные пероральные контрацептивы могут способствовать образованию камней в желчном пузыре. Перед началом лечения следует исключить возможность беременности.
Согласно данным нескольких зарегистрированных случаев применения препарата женщинами, кормящими грудью, содержание урсодезоксихолевой кислоты в грудном молоке было крайне низким, поэтому не следует ожидать развития каких-либо нежелательных явлений у детей, получающих такое молоко.
Влияние на способность управлять транспортными средствами и механизмами.
Влияния на способность управлять автомобилем и пользоваться другими механизмами не наблюдалось.
Способ применения и дозы.
Пациентам, масса тела которых меньше 47 кг или у которых возникают трудности при глотании капсул, рекомендуется применять урсодезоксихолевую кислоту в другой лекарственной форме.
Для растворения холестериновых желчных камней
Примерно 10 мг урсодезоксихолевой кислоты/кг массы тела (см. табл. 1)
Таблица 1
| Масса тела |
Количество капсул |
| до 60 кг 61‒80 кг 81‒100 кг свыше 100 кг |
2 3 4 5 |
Капсулы нужно глотать целиком, запивая водой, 1 раз в сутки вечером перед сном.
Капсулы следует принимать регулярно.
Время, необходимое для растворения желчных камней, обычно составляет 6–24 месяца. Если уменьшения размеров желчного камня не наблюдается после 12 месяцев приёма, терапию продолжать не следует.
Успех лечения необходимо проверять каждые 6 месяцев с помощью ультразвукового или рентгенологического исследования. Дополнительными исследованиями необходимо проверять, не произошла ли со временем кальцификация камней. Если это произошло, лечение следует прекратить.
Для лечения билиарного рефлюкс-гастрита
1 капсула Урсосана 250 мг один раз в сутки с небольшим количеством жидкости вечером перед сном.
Обычно для лечения гастрита с рефлюксом желчи капсулы Урсосана 250 мг принимают в течение 10–14 дней. Длительность применения зависит от состояния пациента. Решение о продолжительности лечения должен принимать врач в каждом случае индивидуально.
Для симптоматического лечения первичного билиарного холангита (ПБХ)
Суточная доза зависит от массы тела и варьирует от 3 до 7 капсул (14 ± 2 мг урсодезоксихолевой кислоты/кг массы тела).
В первые 3 месяца лечения капсулы Урсосана 250 мг следует принимать в течение дня, разделив суточную дозу на 3 приёма. При улучшении показателей функции печени суточную дозу можно принимать 1 раз в сутки вечером.
Таблица 2
| Масса тела (кг) |
Суточная доза (мг/кг массы тела) |
Капсулы |
|||
| первые 3 месяца |
далее |
||||
| утро |
день |
вечер |
вечер (1 раз в день) |
||
| 47–62 |
12–16 |
1 |
1 |
1 |
3 |
| 63–78 |
13–16 |
1 |
1 |
2 |
4 |
| 79–93 |
13–16 |
1 |
2 |
2 |
5 |
| 94–109 |
14–16 |
2 |
2 |
2 |
6 |
| свыше 110 |
2 |
2 |
3 |
7 |
|
Капсулы следует принимать целиком, запивая жидкостью. Необходимо соблюдать регулярность приёма.
Применение капсул Урсосана 250 мг при первичном билиарном холангите может быть неограниченным по времени.
У пациентов с первичным билиарным холангитом редко в начале лечения возможно ухудшение клинических симптомов, например, может усиливаться зуд. В таком случае терапию следует продолжать, принимая 1 капсулу Урсосана 250 мг в сутки, после чего постепенно повышать дозу (увеличивая ежедневную дозу на 1 капсулу еженедельно) до достижения назначенного режима дозирования.
Применение детям
Для детей с муковисцидозом в возрасте от 6 до 18 лет дозировка составляет 20 мг/кг/сутки и распределяется на 2–3 приёма с последующим увеличением дозы до 30 мг/кг/сутки при необходимости.
Таблица 3
| Масса тела (кг) |
Суточная доза (мг/кг) |
Урсосан®, капсулы, по 250 мг |
||
| Утро |
День |
Вечер |
||
| 20–29 |
17–25 |
1 |
-- |
1 |
| 30–39 |
19–25 |
1 |
1 |
1 |
| 40–49 |
20–25 |
1 |
1 |
2 |
| 50–59 |
21–25 |
1 |
2 |
2 |
| 60–69 |
22–25 |
2 |
2 |
2 |
| 70–79 |
22–25 |
2 |
2 |
3 |
| 80–89 |
22–25 |
2 |
3 |
3 |
| 90–99 |
23–25 |
3 |
3 |
3 |
| 100–109 |
23–25 |
3 |
3 |
4 |
| >110 |
3 |
4 |
4 |
|
Дети.
Для растворения холестериновых желчных камней, лечения билиарного рефлюкс-гастрита и симптоматического лечения ГЭРБ.
Нет принципиальных возрастных ограничений для применения урсодезоксихолевой кислоты детям, однако если вес ребенка менее 47 кг и/или если у ребенка имеются трудности с глотанием, рекомендуется применять урсодезоксихолевую кислоту в другой лекарственной форме.
Для лечения гепатобилиарных расстройств при муковисцидозе.
Применять детям в возрасте от 6 до 18 лет.
Передозировка.
При передозировке возможна диарея. Другие симптомы передозировки маловероятны, поскольку всасывание урсодезоксихолевой кислоты снижается при увеличении дозы, и поэтому большая часть препарата экскретируется с калом.
При появлении диареи дозу следует уменьшить, а если диарея сохраняется, терапию необходимо прекратить.
Специфические меры не требуются. Последствия диареи следует лечить симптоматически, с восстановлением водно-электролитного баланса.
Дополнительная информация по особым группам пациентов
Длительная терапия высокими дозами урсодезоксихолевой кислоты (28–30 мг/кг/сутки) у пациентов с первичным склерозирующим холангитом (применение по незарегистрированным показаниям) была связана с более высокой частотой серьезных нежелательных явлений.
Побочные реакции.
Оценка частоты побочных реакций основывается на следующих данных:
Очень часто: >1/10.
Часто: >1/100 и <1/10.
Нечасто: >1/1000 и <1/100.
Редко: >1/10 000 и <1/1 000.
Очень редко: <1/10 000, включая единичные случаи.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта
В клинических исследованиях часто сообщалось о кашицеобразном стуле или диарее во время лечения урсодезоксихолевой кислотой.
Очень редко при лечении первичного билиарного цирроза отмечалась сильная абдоминальная боль в правом подреберье.
Нарушения со стороны печени и желчного пузыря
Очень редко при лечении урсодезоксихолевой кислотой возможна кальцификация желчных камней.
При лечении развернутых стадий первичного билиарного цирроза очень редко наблюдалась декомпенсация цирроза печени, которая частично регрессировала после прекращения терапии.
Реакции гиперчувствительности
Очень редко возможны аллергические реакции, включая сыпь, крапивницу.
Срок годности. 5 лет.
Условия хранения. Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка. По 10 капсул в блистере; по 1 или 5, или 10 блистеров в картонной коробке.
Категория отпуска. По рецепту.
Производитель.
ПРО.МЕД.ЦС Прага а.с./
PRO.MED.CS Prahа a.s.
Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.
Телчска 377/1, Михле, Прага 4, 140 00, Чешская Республика./
Telсska 377/1, Michle, Praha 4, 140 00, Czech Republic.