Ursosan®
Ucraina
Indice
ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE URSOSAN® (URSOSAN®)
Composizione:
principio attivo: acido ursodesossicolico;
1 capsula contiene 250 mg di acido ursodesossicolico;
eccipienti: amido di mais, amido pregelatinizzato, biossido di silicio colloidale anidro, magnesio stearato;
composizione della capsula: gelatina, biossido di titanio (E 171).
Forma farmaceutica. Capsule.
Principali caratteristiche fisico-chimiche: capsule rigide di gelatina bianche di dimensione n. 0, contenenti polvere bianca o quasi bianca; oppure polvere bianca o quasi bianca con grumi di massa; oppure polvere bianca o quasi bianca, compressa in forma di cilindro che si disgrega sotto pressione.
Gruppo farmacoterapeutico.
Agenti utilizzati nel trattamento del fegato e delle vie biliari. Agenti utilizzati in caso di patologia biliare.
Codice ATC A05A A02.
Agenti utilizzati nelle malattie del fegato, sostanze lipotrope.
Codice ATC A05B.
Proprietà farmacologiche.
Farmacodinamica.
Una piccola quantità di acido ursodesossicolico è presente nella bile umana.
Dopo somministrazione orale, riduce la saturazione della bile in colesterolo inibendone l'assorbimento intestinale e riducendo la sua secrezione nella bile. Grazie alla dispersione del colesterolo e alla formazione di cristalli liquidi, si verifica probabilmente una progressiva dissoluzione dei calcoli biliari.
Secondo le attuali conoscenze, l'effetto dell'acido ursodesossicolico nelle malattie epatiche e nel colestasi è attribuibile alla sostituzione relativa delle acidi biliari tossiche, lipofiliche e detergenti, con l'acido ursodesossicolico, idrofilo, citoprotettivo e non tossico, al miglioramento della capacità secretoria degli epatociti e ai processi di immunoregolazione.
Uso nei bambini
Mucoviscidosi
Sono disponibili dati clinici riguardanti l'uso prolungato di acido ursodesossicolico (per un periodo fino a 10 anni) nel trattamento dei bambini con alterazioni epatobiliari associate alla mucoviscidosi. I dati indicano che l'uso di acido ursodesossicolico può ridurre la proliferazione nei dotti biliari, arrestare il progresso dei cambiamenti istologici e persino invertire le alterazioni epatobiliari, purché il trattamento venga iniziato precocemente, appena dopo la conferma della diagnosi di mucoviscidosi. Per ottenere la massima efficacia, il trattamento con acido ursodesossicolico dovrebbe essere avviato immediatamente dopo la diagnosi.
Farmacocinetica.
Dopo somministrazione orale, l'acido ursodesossicolico viene rapidamente assorbito nel digiuno e nel tratto superiore dell'ileo mediante trasporto passivo, mentre nell'ileo terminale avviene tramite trasporto attivo. La velocità di assorbimento è generalmente compresa tra il 60 e l'80%. Dopo l'assorbimento, l'acido biliare subisce nel fegato una quasi completa coniugazione con gli amminoacidi glicina e taurina, per essere poi escreto con la bile. Il clearance al primo passaggio epatico raggiunge fino al 60%.
A seconda della dose giornaliera e dello stato patologico di base o delle condizioni epatiche, l'acido ursodesossicolico, più idrofilo, si accumula nella bile. Contestualmente si osserva una riduzione relativa delle altre acidi biliari più lipofile.
Sotto l'azione dei batteri intestinali, avviene una parziale degradazione in acido 7-chetolitocolico e litocolico. L'acido litocolico è epatotossico e causa danni al parenchima epatico in alcune specie animali. Nell'uomo, solo una piccola quantità viene assorbita e subisce solfatazione a livello epatico, processo attraverso cui viene detossificato prima di essere escreto con la bile e successivamente con le feci.
Il periodo biologico di emivita dell'acido ursodesossicolico è compreso tra 3,5 e 5,8 giorni.
Caratteristiche cliniche.
Indicazioni.
Per la dissoluzione dei calcoli biliari radiotrasparenti di colesterolo con diametro non superiore a 15 mm in pazienti con colecisti funzionante, indipendentemente dalla presenza di calcoli all'interno della colecisti stessa.
Per il trattamento del reflusso gastrite biliare.
Per il trattamento sintomatico della colangite biliare primitiva (CBP) in assenza di cirrosi epatica scompensata.
Per il trattamento dei disturbi epatobiliari nella fibrosi cistica nei bambini di età compresa tra 6 e 18 anni.
Controindicazioni.
Ipersensibilità a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.
Infiammazione acuta della colecisti o dei dotti biliari.
Ostruzione dei dotti biliari (occlusione del dotto biliare comune o del dotto cistico).
Episodi frequenti di colica epatica.
Calcoli biliari calcificati radiopachi.
Alterazioni della contrattilità della colecisti.
Insufficienza dopo portoenterostomia o assenza di adeguato drenaggio biliare nei bambini con atresia delle vie biliari.
Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.
Le capsule di Ursosan 250 mg non devono essere assunte contemporaneamente a colestiramina, colestipolo o farmaci antiacidi contenenti idrossido di alluminio e/o smectite, poiché questi farmaci legano l'acido ursodesossicolico nell'intestino, ostacolando il suo assorbimento e riducendone l'efficacia. Se l'assunzione di farmaci contenenti una delle sostanze citate è necessaria, devono essere assunti almeno 2 ore prima o 2 ore dopo l'assunzione delle capsule di Ursosan 250 mg. Le capsule di Ursosan 250 mg possono aumentare l'assorbimento intestinale della ciclosporina. Nei pazienti che assumono ciclosporina, il medico deve monitorare la concentrazione di questa sostanza nel sangue e, se necessario, aggiustare la dose di ciclosporina.
In singoli casi, le capsule di Ursosan 250 mg possono ridurre l'assorbimento della ciprofloxacina.
In uno studio clinico su volontari sani, l'assunzione concomitante di acido ursodesossicolico (500 mg/giorno) e rosuvastatina (20 mg/giorno) ha determinato un lieve aumento della concentrazione plasmatica della rosuvastatina. L'importanza clinica di questa interazione, così come il suo significato per altri statini, non è nota.
È stato dimostrato che l'acido ursodesossicolico riduce la concentrazione plasmatica massima (Cmax) e l'area sotto la curva (AUC) dell'antagonista del calcio nitrendipina in volontari sani. Si raccomanda un attento monitoraggio dell'effetto clinico in caso di assunzione concomitante di nitrendipina e acido ursodesossicolico. Potrebbe essere necessario aumentare la dose di nitrendipina.
Inoltre, è stato riportato un attenuazione dell'effetto terapeutico della dapsona.
Queste informazioni, insieme ai dati ottenuti in vitro, suggeriscono che l'acido ursodesossicolico potrebbe potenzialmente indurre gli enzimi del citocromo P450 3A. Tuttavia, in uno studio ben pianificato sull'interazione con il budenoside, substrato noto del citocromo P450 3A, tale effetto non è stato osservato.
Gli ormoni estrogenici e i farmaci ipocolesterolemizzanti come il clofibrato possono aumentare la secrezione di colesterolo da parte del fegato, favorendo così la formazione di calcoli nella colecisti, effetto opposto a quello dell'acido ursodesossicolico utilizzato per sciogliere tali calcoli.
Caratteristiche d'uso.
L'assunzione del medicinale Ursosan® 250 mg in capsule deve avvenire sotto controllo medico. Nei primi tre mesi di trattamento, i parametri funzionali epatici (AST, ALT e GGT) devono essere controllati ogni quattro settimane e successivamente ogni tre mesi. Ciò consente di verificare la risposta al trattamento nei pazienti con CBE e di individuare tempestivamente eventuali alterazioni della funzionalità epatica, in particolare nei pazienti con CBE in stadio avanzato.
Uso per la dissoluzione dei calcoli biliari colesterici
Per valutare l'andamento del trattamento e per individuare tempestivamente eventuali segni di calcificazione dei calcoli, in base alle dimensioni dei calcoli stessi, si raccomanda di effettuare una visualizzazione della cistifellea (colecistografia orale) con esame radiologico in posizione eretta e supina (oppure ecografia) dopo 6-10 mesi dall'inizio del trattamento.
Ursosan® 250 mg in capsule non deve essere utilizzato se la cistifellea non è visualizzabile ai raggi X o in caso di calcificazione dei calcoli, alterazione della contrattilità della cistifellea o coliche epatiche frequenti.
Le donne che assumono Ursosan® 250 mg in capsule per la dissoluzione dei calcoli biliari devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace di tipo non ormonale, poiché i contraccettivi ormonali possono favorire la formazione di calcoli nella cistifellea.
Trattamento di pazienti con CBE in stadio avanzato
È stato riportato molto raramente un peggioramento della cirrosi epatica, che può parzialmente regredire dopo l'interruzione della terapia.
Nei pazienti con CBE, molto raramente si può verificare un peggioramento dei sintomi all'inizio del trattamento, ad esempio un aumento del prurito. In tali casi, la dose di Ursosan® 250 mg in capsule deve essere ridotta a una capsula al giorno; successivamente, la dose deve essere aumentata gradualmente, come descritto nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia».
In caso di comparsa di diarrea, la dose deve essere ridotta; se la diarrea persiste, il trattamento deve essere interrotto.
Uso durante la gravidanza o l’allattamento.
Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti dell’acido ursodesossicolico sulla fertilità. Non sono disponibili dati sull’effetto dell’acido ursodesossicolico sulla fertilità nell’uomo.
I dati sull’uso dell’acido ursodesossicolico in donne in gravidanza sono insufficienti. Gli studi sugli animali indicano la presenza di tossicità riproduttiva nei primi stadi della gravidanza. Ursosan® 250 mg in capsule non deve essere utilizzato durante la gravidanza, salvo in caso di stretta necessità. Le donne in età fertile possono assumere il medicinale solo se utilizzano un metodo contraccettivo sicuro.
Si raccomanda l’uso di contraccettivi non ormonali o di contraccettivi orali con un basso contenuto di estrogeni. Ai pazienti che assumono Ursosan® 250 mg in capsule per la dissoluzione dei calcoli biliari si raccomanda di utilizzare un metodo contraccettivo non ormonale efficace, poiché i contraccettivi orali ormonali possono favorire la formazione di calcoli nella cistifellea. Prima di iniziare il trattamento, si deve escludere la possibilità di una gravidanza.
Sulla base di alcuni casi segnalati di uso del medicinale in donne in allattamento, il contenuto di acido ursodesossicolico nel latte materno è risultato estremamente basso; pertanto, non ci si attende lo sviluppo di effetti indesiderati nei neonati che assumono tale latte.
Capacità di influire sulla capacità di guidare veicoli a motore o di utilizzare macchinari.
Non sono stati osservati effetti sulla capacità di guidare veicoli a motore o di utilizzare macchinari.
Modalità e dosi di somministrazione.
Per i pazienti con un peso corporeo inferiore a 47 kg o con difficoltà di deglutizione delle capsule, si raccomanda di utilizzare l'acido ursodesossicolico in un'altra forma farmaceutica.
Per la dissoluzione dei calcoli biliari di colesterolo
Circa 10 mg di acido ursodesossicolico/kg di peso corporeo (vedi tab. 1)
Tabella 1
| Peso corporeo |
Numero di capsule |
| fino a 60 kg 61‒80 kg 81‒100 kg oltre 100 kg |
2 3 4 5 |
Le capsule devono essere inghiottite intere, accompagnate da acqua, 1 volta al giorno la sera prima di andare a dormire.
Le capsule devono essere assunte regolarmente.
Il tempo necessario per la dissoluzione dei calcoli biliari è generalmente compreso tra 6 e 24 mesi. Se dopo 12 mesi di trattamento non si osserva una riduzione delle dimensioni del calcolo biliare, il trattamento non deve essere proseguito.
L'efficacia della terapia deve essere verificata ogni 6 mesi mediante esame ecografico o radiografico. Devono essere effettuati ulteriori esami per verificare se nel tempo si sia verificata una calcificazione dei calcoli. In caso affermativo, il trattamento deve essere interrotto.
Per il trattamento della gastrite da reflusso biliare
1 capsula di Ursosan 250 mg una volta al giorno con un po' di liquido la sera prima di andare a dormire.
Generalmente, per il trattamento della gastrite con reflusso biliare, le capsule di Ursosan 250 mg vengono assunte per 10-14 giorni. La durata dell'assunzione dipende dallo stato del paziente. Il medico deve decidere caso per caso la durata del trattamento in modo individuale.
Per il trattamento sintomatico della colangite biliare primaria (CBP)
La dose giornaliera dipende dal peso corporeo e varia da 3 a 7 capsule (14 ± 2 mg di acido ursodesossicolico/kg di peso corporeo).
Nei primi 3 mesi di trattamento, le capsule di Ursosan 250 mg devono essere assunte durante il giorno, suddividendo la dose giornaliera in 3 somministrazioni. In caso di miglioramento dei parametri di funzionalità epatica, la dose giornaliera può essere assunta una volta al giorno la sera.
Tabella 2
| Massa corporea (kg) |
Dose giornaliera (mg/kg di massa corporea) |
Capsule |
|||
| primi 3 mesi |
successivamente |
||||
| mattina |
giorno |
sera |
sera (1 volta al giorno) |
||
| 47‒62 |
12‒16 |
1 |
1 |
1 |
3 |
| 63‒78 |
13‒16 |
1 |
1 |
2 |
4 |
| 79‒93 |
13‒16 |
1 |
2 |
2 |
5 |
| 94‒109 |
14‒16 |
2 |
2 |
2 |
6 |
| oltre 110 |
2 |
2 |
3 |
7 |
|
Le capsule devono essere inghiottite intere, accompagnandole con liquidi. È necessario rispettare la regolarità dell'assunzione.
L'uso delle capsule Ursosan 250 mg nel trattamento del colangite primario può essere a lungo termine.
Nei pazienti con colangite biliare primitiva, raramente all'inizio del trattamento può verificarsi un peggioramento dei sintomi clinici, ad esempio un aumento del prurito. In tal caso, la terapia deve essere proseguita assumendo 1 capsula di Ursosan 250 mg al giorno, aumentando successivamente gradualmente la dose (aumentando la dose giornaliera di 1 capsula ogni settimana) fino a raggiungere il regime posologico prescritto.
Uso nei bambini
Per i bambini con fibrosi cistica di età compresa tra 6 e 18 anni, la dose è di 20 mg/kg/die, da suddividere in 2-3 somministrazioni, con possibile aumento della dose fino a 30 mg/kg/die se necessario.
Tabella 3
| Massa corporea (kg) |
Dose giornaliera (mg/kg) |
Ursosan®, capsule, da 250 mg |
||
| Mattino |
Giorno |
Sera |
||
| 20–29 |
17‒25 |
1 |
-- |
1 |
| 30–39 |
19‒25 |
1 |
1 |
1 |
| 40–49 |
20‒25 |
1 |
1 |
2 |
| 50–59 |
21‒25 |
1 |
2 |
2 |
| 60–69 |
22‒25 |
2 |
2 |
2 |
| 70–79 |
22‒25 |
2 |
2 |
3 |
| 80–89 |
22‒25 |
2 |
3 |
3 |
| 90–99 |
23‒25 |
3 |
3 |
3 |
| 100–109 |
23‒25 |
3 |
3 |
4 |
| >110 |
3 |
4 |
4 |
|
Nei bambini.
Per la dissoluzione dei calcoli biliari colesterinici, il trattamento della gastrite da reflusso biliare e il trattamento sintomatico della CBE.
Non esistono limiti d'età fondamentali per l'uso dell'acido ursodesossicolico nei bambini; tuttavia, se il bambino pesa meno di 47 kg e/o ha difficoltà di deglutizione, si raccomanda di utilizzare l'acido ursodesossicolico in un'altra forma farmaceutica.
Per il trattamento dei disturbi epatobiliari nella fibrosi cistica.
Da utilizzare nei bambini di età compresa tra i 6 e i 18 anni.
Sovradosaggio.
In caso di sovradosaggio è possibile l'insorgenza di diarrea. Altri sintomi da sovradosaggio sono improbabili poiché l'assorbimento dell'acido ursodesossicolico diminuisce all'aumentare della dose e la maggior parte del principio attivo viene escreta con le feci.
In caso di comparsa di diarrea, la dose deve essere ridotta; se la diarrea persiste, la terapia deve essere interrotta.
Non sono necessarie misure specifiche. Le conseguenze della diarrea devono essere trattate sintomaticamente, con ripristino dell'equilibrio idrico ed elettrolitico.
Informazioni aggiuntive per gruppi specifici di pazienti
Una terapia prolungata con alte dosi di acido ursodesossicolico (28-30 mg/kg/giorno) in pazienti con colangite sclerosante primitiva (uso al di fuori delle indicazioni autorizzate) è stata associata a una maggiore frequenza di eventi avversi gravi.
Effetti indesiderati.
La valutazione della frequenza degli effetti indesiderati si basa sui seguenti dati:
Molto comune: >1/10.
Comune: >1/100 e <1/10.
Non comune: >1/1000 e <1/100.
Raro: >1/10 000 e <1/1 000.
Molto raro: <1/10 000, inclusi casi isolati.
Disturbi del sistema gastrointestinale
Nei studi clinici sono state riportate frequentemente feci molli o diarrea durante il trattamento con acido ursodesossicolico.
Molto raramente, nel trattamento del colangite biliare primitiva, è stato osservato un forte dolore addominale localizzato nell'ipocondrio destro.
Disturbi epatici e della colecisti
Molto raramente, durante il trattamento con acido ursodesossicolico, è possibile la calcificazione dei calcoli biliari.
Nelle fasi avanzate del trattamento del colangite biliare primitiva, molto raramente si è verificata una scompensazione della cirrosi epatica, in parte regredita dopo l'interruzione del trattamento.
Reazioni di ipersensibilità
Molto raramente possono verificarsi reazioni allergiche, inclusi eruzioni cutanee e orticaria.
Periodo di validità. 5 anni.
Condizioni di conservazione. Non richiede condizioni particolari di conservazione. Tenere fuori dalla portata dei bambini.
Confezionamento. 10 capsule in blister; 1 o 5 o 10 blister in una scatola di cartone.
Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.
Produttore.
PRO.MED.CS Prahа a.s.
Sede del produttore e indirizzo del luogo di attività.
Telčska 377/1, Michle, Praha 4, 140 00, Repubblica Ceca.