Ursosan®
Ukraina
Spis treści
INSTRUKCJA dotyczaca stosowania leczniczego leku URSOSAN® (URSOSAN®)
Skład:
substancja czynna: kwas ursodezoksycholowy;
1 kapsułka zawiera 250 mg kwasu ursodezoksycholowego;
substancje pomocnicze: skrobia kukurydziana, skrobia prażelatynizowana, ditlenek krzemu (bezwodny) koloidalny, stearynian magnezu;
skład kapsułki: żelatyna, dwutlenek tytanu (E 171).
Postać leku. Kapsułki.
Główne właściwości fizykochemiczne: białe twarde żelatynowe kapsułki o rozmiarze nr 0, zawierające biały lub prawie biały proszek; lub biały lub prawie biały proszek z grudkami masy; lub biały lub prawie biały proszek, uformowany w słupki, które rozpadowają się pod naciskiem.
Grupa farmakoterapeutyczna.
Środki stosowane w leczeniu chorób wątroby i dróg żółciowych. Środki stosowane w przypadku patologii żółciowej.
Kod ATC A05AA02.
Środki stosowane w chorobach wątroby, substancje lipotropowe.
Kod ATC A05B.
Właściwości farmakologiczne.
Farmakodynamika.
Niewielkie ilości kwasu ursodezoksycholowego występują naturalnie w żółci człowieka.
Po podaniu doustnym kwas ten obniża nasycenie żółci cholesterolu, hamując jego wchłanianie w jelitach oraz zmniejszając wydzielanie cholesterolu do żółci. Rozpuszczanie kamieni żółciowych może następować stopniowo dzięki dyspersji cholesterolu i tworzeniu ciekłych kryształów.
Zgodnie z obecną wiedzą, działanie kwasu ursodezoksycholowego w chorobach wątroby i stanach cholestazy wynika z częściowego zastępowania lipofilowych, toksycznych kwasów żółciowych o działaniu detergentopodobnym przez hydrofilowy, cytoprotekcyjny i nietoksyczny kwas ursodezoksycholowy, poprawy zdolności sekrecyjnych hepatocytów oraz procesów immunoregulacyjnych.
Stosowanie u dzieci
Mukowiscydoza
Dostępne dane kliniczne świadczące o długotrwałym stosowaniu kwasu ursodezoksycholowego (przez okres do 10 lat) w leczeniu dzieci z zaburzeniami wątrobowo-żółciowymi związanymi z mukowiscydozą. Istnieją dane potwierdzające, że zastosowanie kwasu ursodezoksycholowego może zmniejszyć proliferację w przewodach żółciowych, zahamować postęp histologicznych zmian, a nawet doprowadzić do ich ustąpienia, pod warunkiem wczesnego rozpoczęcia terapii w przebiegu mukowiscydozy. Aby osiągnąć najlepszy efekt terapeutyczny, leczenie kwasem ursodezoksycholowym powinno być rozpoczynane natychmiast po potwierdzeniu rozpoznania mukowiscydozy.
Farmakokinetyka.
Po podaniu doustnym kwas ursodezoksycholowy jest szybko wchłaniany w pustym żołądku i górnej części jelita czczego przez transport pasywny, a w końcowej części jelita czczego – przez transport aktywny. Szybkość wchłaniania wynosi zazwyczaj 60–80%. Po wchłonnięciu kwas żółciowy ulega w wątrobie niemal całkowitej koniugacji z aminokwasami – glicyną i tauryną – i następnie jest wydzielany z żółcią. Klirens przy pierwszym przejściu przez wątrobę wynosi do 60%.
W zależności od dawki dobowej oraz podstawowego zaburzenia lub stanu wątroby, bardziej hydrofilowy kwas ursodezoksycholowy kumuluje się w żółci. W tym samym czasie obserwuje się względne zmniejszenie stężenia innych, bardziej lipofilowych kwasów żółciowych.
Pod wpływem bakterii jelitowych następuje częściowa degradacja do 7-ketolitocholowego i litocholowego. Kwas litocholowy jest hepatotoksyczny i powoduje uszkodzenie miąższu wątroby u niektórych gatunków zwierząt. U człowieka wchłania się jedynie niewielka jego ilość, która w wątrobie ulega sulfatacji i w ten sposób jest detoksykowana, zanim zostanie wydalona z żółcią, a następnie z kałem.
Okres półtrwania kwasu ursodezoksycholowego wynosi 3,5–5,8 dnia.
Charakterystyka kliniczna.
Wskazania.
Do rozpuszczania rentgeno-negatywnych kamieni żółciowych zawierających cholesterol o średnicy nie przekraczającej 15 mm u pacjentów z funkcjonującą pęcherzem żółciowym, niezależnie od obecności w nim jednego lub więcej kamieni żółciowych.
Do leczenia żołądka żółciowego (reflux-gastritis bilis).
Do leczenia objawowego pierwotnego cholangitów dróz żółciowych (PBC) w przypadku braku zdekompensowanego marskości wątroby.
Do leczenia zaburzeń hepatobilarnych w mukowiscydozie u dzieci w wieku od 6 do 18 lat.
Przeciwwskazania.
Podwyższona wrażliwość na którykolwiek składnik leku.
Ostre zapalenie pęcherza żółciowego lub dróg żółciowych.
Zatorowość dróg żółciowych (zakupienie przewodu żółciowego wspólnego lub przewodu pęcherza żółciowego).
Częste epizody kolki wątrobowej.
Kamienie wapniowe pęcherza żółciowego widoczne w prześwietleniu (radiokontrastowe).
Zaburzenia kurczliwości pęcherza żółciowego.
Niepowodzenie po portoenterostomii lub brak wystarczającego odpływu żółci u dzieci z zatorowością dróg żółciowych.
Interakcje z innymi lekami oraz inne rodzaje interakcji.
Kapsułki Ursosanu 250 mg nie powinny być stosowane jednocześnie z cholestryraminą, cholestypolem lub lekami przeciwwskazowymi zawierającymi wodorotlenek glinu i/lub smektyt, ponieważ te leki wiążą kwas ursodeoksycholowy w przewodzie pokarmowym, co utrudnia jego wchłanianie i zmniejsza skuteczność. Jeżeli konieczne jest stosowanie leków zawierających którąkolwiek z wymienionych substancji, należy je przyjmować najwcześniej 2 godziny przed lub najpóźniej 2 godziny po przyjęciu kapsułek Ursosanu 250 mg. Kapsułki Ursosanu 250 mg mogą nasilać wchłanianie cyklosporyny z przewodu pokarmowego. U pacjentów przyjmujących cyklosporynę lekarz powinien kontrolować stężenie tej substancji we krwi i w razie potrzeby dostosować dawkę cyklosporyny.
W pojedynczych przypadkach kapsułki Ursosanu 250 mg mogą zmniejszać wchłanianie cyprofloksacyny.
W badaniu klinicznym u zdrowych ochotników jednoczesne stosowanie kwasu ursodeoksycholowego (500 mg/dobę) i rozuwastatyny (20 mg/dobę) prowadziło do pewnego wzrostu stężenia rozuwastatyny w osoczu. Kliniczne znaczenie tej interakcji, jak również istotność w odniesieniu do innych statyn, jest nieznana.
Udowodniono, że kwas ursodeoksycholowy zmniejsza maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) i pole pod krzywą (AUC) antagonisty wapnia nitrendypiny u zdrowych ochotników. Zaleca się dokładne monitorowanie efektu jednoczesnego stosowania nitrendypiny i kwasu ursodeoksycholowego. Może być konieczne zwiększenie dawki nitrendypiny.
Dodatkowo donoszono o osłabieniu działania terapeutycznego dapsonu.
Te informacje, jak również dane uzyskane in vitro, pozwalają przypuszczać, że kwas ursodeoksycholowy może potencjalnie indukować enzymy cytochromu P450 3A. Jednakże w dobrze zaplanowanym badaniu interakcji z budezonidem, który jest potwierdzonym substratem cytochromu P450 3A, nie zaobserwowano takiego efektu.
Estrogeny, jak również leki obniżające stężenie cholesterolu we krwi, takie jak klofibrat, mogą nasilać wydzielanie cholesterolu przez wątrobę i tym samym sprzyjać powstawaniu kamieni w pęcherzu żółciowym, co jest efektem przeciwnym do działania kwasu ursodeoksycholowego stosowanego do ich rozpuszczania.
Szczególne wskazania.
Stosowanie leku Ursosan® 250 mg w kapsułkach powinno odbywać się pod nadzorem lekarza. W pierwszych trzech miesiącach leczenia funkcjonalne wskaźniki pracy wątroby (AST, ALT i GGTP) należy kontrolować co 4 tygodnie, a następnie – co 3 miesiące. Pozwala to ocenić obecność lub brak odpowiedzi na leczenie u pacjentów z PBC, a także wcześnie wykryć potencjalne zaburzenia funkcji wątroby, szczególnie u pacjentów z PBC w zaawansowanym stadium.
Stosowanie w celu rozpuszczania cholesterolowych kamieni w pęcherzu żółciowym
W celu oceny postępów leczenia oraz wcześniejszego wykrycia jakichkolwiek oznak kalcyfikacji kamieni, w zależności od ich rozmiaru, należy przeprowadzić wizualizację pęcherza żółciowego (cholerygrafię doustną) z uwzględnieniem cieni w pozycji stojącej i leżącej na plecach (pod kontrolą ultrasonograficzną) po 6–10 miesiącach od rozpoczęcia leczenia.
Nie należy stosować Ursosan® 250 mg w kapsułkach, jeśli nie można zwizualizować pęcherza żółciowego w badaniu rentgenowskim lub w przypadku kalcyfikacji kamieni, zaburzeń kurczliwości pęcherza żółciowego lub częstych kolik wątrobowych.
Kobiety przyjmujące Ursosan® 250 mg w kapsułkach w celu rozpuszczania kamieni w pęcherzu żółciowym powinny stosować skuteczną niehormonalną metodę antykoncepcji, ponieważ środki antykoncepcyjne hormonalne mogą zwiększać ryzyko powstawania kamieni w pęcherzu żółciowym.
Leczenie pacjentów z PBC w zaawansowanym stadium
Bardzo rzadko opisywano dekompensację marskości wątroby, która może częściowo ustąpić po przerwaniu terapii.
U pacjentów z PBC bardzo rzadko możliwe jest nasilenie objawów na początku leczenia, np. nasilenie świądu. W takich przypadkach dawkę Ursosan® 250 mg w kapsułkach należy zmniejszyć do jednej kapsułki na dobę; następnie dawkę należy stopniowo zwiększać, zgodnie z opisem w sekcji „Sposób stosowania i dawki”.
W przypadku wystąpienia biegunki należy zmniejszyć dawkowanie; jeśli biegunka nie ustępuje, należy przerwać leczenie.
Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.
Badania na zwierzętach nie wykazały wpływu kwasu ursodeoksycholowego na płodność. Brak danych dotyczących wpływu na płodność u ludzi.
Dane dotyczące stosowania kwasu ursodeoksycholowego u ciężarnych kobiet są niewystarczające. Wyniki badań na zwierzętach wskazują na obecność toksyczności reprodukcyjnej w wczesnych stadiach ciąży. Ursosan® 250 mg w kapsułkach nie powinien być stosowany w czasie ciąży, z wyjątkiem przypadków nagłej potrzeby. Kobiety w wieku rozrodczym mogą przyjmować lek wyłącznie pod warunkiem stosowania skutecznych środków antykoncepcji.
Zaleca się stosowanie niehormonalnych środków antykoncepcyjnych lub doustnych środków antykoncepcyjnych o niskiej zawartości estrogenów. Pacjentki otrzymujące Ursosan® 250 mg w kapsułkach w celu rozpuszczania kamieni w pęcherzu żółciowym powinny stosować skuteczne niehormonalne środki antykoncepcji, ponieważ hormonalne doustne środki antykoncepcyjne mogą nasilać powstawanie kamieni w pęcherzu żółciowym. Przed rozpoczęciem leczenia należy wykluczyć możliwość zajścia w ciążę.
Na podstawie kilku opisanych przypadków stosowania leku u karmiących kobiet stwierdzono, że zawartość kwasu ursodeoksycholowego w mleku matki była bardzo niska, dlatego nie należy oczekiwać wystąpienia niepożądanych zjawisk u niemowląt spożywających takie mleko.
Wpływ na zdolność do prowadzenia pojazdów i obsługi mechanizmów.
Nie obserwowano wpływu na zdolność prowadzenia samochodu i korzystania z innych mechanizmów.
Sposób stosowania i dawki.
Dla pacjentów o masie ciała mniejszej niż 47 kg lub u których występują trudności z połykaniem kapsułek, zaleca się stosowanie kwasu ursodeoksycholowego w innej postaci leku.
Do rozpuszczania kamieni żółciowych zawierających cholesterol
Około 10 mg kwasu ursodeoksycholowego/kg masy ciała (patrz tabela 1)
Tabela 1
| Masa ciała |
Ilość kapsułek |
| do 60 kg 61–80 kg 81–100 kg ponad 100 kg |
2 3 4 5 |
Kapsułki należy połykać całkowicie, popijając wodą, 1 raz na dobę wieczorem przed snem.
Kapsułki należy przyjmować regularnie.
Czas potrzebny do rozpuszczenia kamieni żółciowych wynosi zazwyczaj 6–24 miesiące. Jeśli po 12 miesiącach leczenia nie zaobserwuje się zmniejszenia rozmiarów kamienia żółciowego, nie należy kontynuować terapii.
Skuteczność leczenia należy sprawdzać co 6 miesięcy za pomocą badania ultrasonograficznego lub rentgenowskiego. Dodatkowe badania powinny potwierdzić, czy z czasem nie doszło do kalcyfikacji kamieni. Jeśli do tego dojdzie, leczenie należy przerwać.
W leczeniu refleksowego gastrytu żółciowego
1 kapsułka Ursosanu 250 mg jeden raz na dobę z pewną ilością płynu wieczorem przed snem.
Zwykle w leczeniu gastrytu z refleksem żółci kapsułki Ursosanu 250 mg przyjmuje się przez 10–14 dni. Czas trwania stosowania zależy od stanu chorego. Lekarz powinien indywidualnie podejmować decyzję o długości leczenia w każdym przypadku.
W leczeniu objawowym pierwotnego cholangituis pierwotnego (PCh)
Dawka dzienna zależy od masy ciała i waha się od 3 do 7 kapsułek (14 ± 2 mg kwasu ursodeoksycholowego/kg masy ciała).
W pierwszych 3 miesiącach leczenia kapsułki Ursosanu 250 mg należy przyjmować w ciągu dnia, dzieląc dawkę dzienną na 3 przyjęcia. Po poprawie wskaźników czynności wątroby dawkę dzienną można przyjmować 1 raz na dobę wieczorem.
Tabela 2
| Masa ciała (kg) |
Dawka dobową (mg/kg masy ciała) |
Kapsułki |
|||
| pierwsze 3 miesiące |
później |
||||
| rano |
po południu |
wieczorem |
wieczorem (1 raz dziennie) |
||
| 47–62 |
12–16 |
1 |
1 |
1 |
3 |
| 63–78 |
13–16 |
1 |
1 |
2 |
4 |
| 79–93 |
13–16 |
1 |
2 |
2 |
5 |
| 94–109 |
14–16 |
2 |
2 |
2 |
6 |
| ponad 110 |
2 |
2 |
3 |
7 |
|
Kapsułki należy połykać całkowicie, popijając płynem. Należy przestrzegać regularności przyjmowania.
Stosowanie kapsułek Ursosanu 250 mg w pierwotnym cholangiicie może być nieograniczone czasowo.
U pacjentów z pierwotnym cholangiitem rzadko na początku leczenia możliwe jest pogorszenie się objawów klinicznych, np. nasilenie się swędzenia. W takim przypadku leczenie należy kontynuować, przyjmując 1 kapsułkę Ursosanu 250 mg na dobę, a następnie stopniowo zwiększać dawkę (zwiększając cotygodniowo dawkę dzienną o 1 kapsułkę) aż do osiągnięcia ustalonego trybu dawkowania.
Stosowanie u dzieci
Dzieciom z mukowiscydozą w wieku od 6 do 18 lat dawkowanie wynosi 20 mg/kg/dobę, podzielone na 2–3 dawki, z możliwością późniejszego zwiększenia dawki do 30 mg/kg/dobę w razie potrzeby.
Tabela 3
| Masa ciała (kg) |
Dawka dobową (mg/kg) |
Ursosan®, kapsułki, po 250 mg |
||
| Rano |
W południe |
Wieczorem |
||
| 20–29 |
17–25 |
1 |
-- |
1 |
| 30–39 |
19–25 |
1 |
1 |
1 |
| 40–49 |
20–25 |
1 |
1 |
2 |
| 50–59 |
21–25 |
1 |
2 |
2 |
| 60–69 |
22–25 |
2 |
2 |
2 |
| 70–79 |
22–25 |
2 |
2 |
3 |
| 80–89 |
22–25 |
2 |
3 |
3 |
| 90–99 |
23–25 |
3 |
3 |
3 |
| 100–109 |
23–25 |
3 |
3 |
4 |
| >110 |
3 |
4 |
4 |
|
Dzieci.
Do rozpuszczania kamieni cholesterolowych w pęcherzu żółciowym, leczenia żółciowego refluksu żołądka oraz leczenia objawowego PBCh.
Nie ma zasadniczych ograniczeń wiekowych dotyczących stosowania kwasu ursodeoksycholowego u dzieci, jednak jeśli dziecko waży mniej niż 47 kg i/lub ma trudności z połykaniem, zaleca się stosowanie kwasu ursodeoksycholowego w innej postaci leku.
Do leczenia zaburzeń hepatobilarnych w mukowiscydozie.
Stosować u dzieci w wieku od 6 do 18 lat.
Przedawkowanie.
W przypadku przedawkowania możliwe wystąpienie biegunki. Inne objawy przedawkowania są mało prawdopodobne, ponieważ wchłanianie kwasu ursodeoksycholowego zmniejsza się wraz ze wzrostem dawki, wskutek czego większość leku wydala się z kałem.
W przypadku wystąpienia biegunki należy zmniejszyć dawkę, a jeśli biegunka jest trwała, należy przerwać terapię.
Nie ma potrzeby specyficznych działań. Następstwa biegunki należy leczyć objawowo, przywracając równowagę płynów i elektrolitów.
Dodatkowe informacje dotyczące szczególnych grup pacjentów
Długotrwałe leczenie wysokimi dawkami kwasu ursodeoksycholowego (28–30 mg/kg/dobę) u pacjentów z pierwotnym chłoniącym zapaleniem dróg żółciowych (stosowanie poza zatwierdzonym wskazaniem) wiązało się z wyższą częstością poważnych niepożądanych zdarzeń.
Działania niepożądane.
Ocena częstości działań niepożądanych oparta jest na następujących danych:
Bardzo często: >1/10.
Często: >1/100 i <1/10.
Niekorzenie: >1/1000 i <1/100.
Rzadko: >1/10 000 i <1/1 000.
Bardzo rzadko: <1/10 000, w tym pojedyncze przypadki.
Zaburzenia ze strony przewodu pokarmowego
W badaniach klinicznych często występowały doniesienia o stolikach o konsekwencji pastowatej lub biegunkach podczas leczenia kwasem ursodeoksycholowym.
Bardzo rzadko podczas leczenia pierwotnego cholangitu drómicowego obserwowano silny ból brzucha z lokalizacją w okolicy podżebrowej prawej.
Zaburzenia ze strony wątroby i pęcherza żółciowego
Bardzo rzadko podczas leczenia kwasem ursodeoksycholowym możliwa jest kalcyfikacja kamieni żółciowych.
Podczas terapii zaawansowanych stadiów pierwotnego cholangitu drómicowego bardzo rzadko obserwowano dekompensację marskości wątroby, która częściowo ustępowała po przerwaniu leczenia.
Reakcje nadwrażliwościowe
Bardzo rzadko możliwe są reakcje alergiczne, w tym wysypka, pokrzywka.
Okres ważności. 5 lat.
Warunki przechowywania. Nie wymaga specjalnych warunków przechowywania. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.
Opakowanie. Po 10 kapsułek w blisterze; po 1 lub 5, lub 10 blisterów w pudełku tekturowym.
Kategoria receptury. Na receptę.
Producent.
PRO.MED.CS Praha a.s.
Miejsce położenia producenta oraz adres miejsca wykonywania działalności.
Telčská 377/1, Michle, Praha 4, 140 00, Republika Czeska.