Ursosan®
Ucrania
Contenido
INSTRUCCIONES DE USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO URLOSAN® (URSOSAN®)
Composición:
Principio activo: ácido ursodesoxicólico;
1 cápsula contiene 250 mg de ácido ursodesoxicólico;
Sustancias auxiliares: almidón de maíz, almidón pregelatinizado, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio;
Composición de la cápsula: gelatina, dióxido de titanio (E 171).
Forma farmacéutica. Cápsulas.
Propiedades físico-químicas principales: cápsulas duras de gelatina blanca de tamaño nº 0, que contienen polvo blanco o casi blanco; o polvo blanco o casi blanco con grumos de masa; o polvo blanco o casi blanco comprimido en forma de cilindro que se desintegra al presionar.
Grupo farmacoterapéutico.
Medios utilizados en el tratamiento del hígado y de las vías biliares. Agentes utilizados en patologías biliares.
Código ATC A05AA02.
Medios utilizados en enfermedades del hígado, sustancias lipotrópicas.
Código ATC A05B.
Propiedades farmacodinámicas.
Farmacodinámica.
Una pequeña cantidad de ácido ursodesoxicólico se encuentra en la bilis humana.
Tras la administración oral, reduce la saturación de la bilis con colesterol, inhibiendo su absorción en el intestino y disminuyendo la secreción de colesterol hacia la bilis. Posiblemente, gracias a la dispersión del colesterol y a la formación de cristales líquidos, se produce una disolución progresiva de los cálculos biliares.
Según el conocimiento actual, se considera que el efecto del ácido ursodesoxicólico en las enfermedades hepáticas y en el colestasis se debe al reemplazo relativamente selectivo de las sales biliares tóxicas, lipofílicas y con propiedades similares a los detergentes, por el ácido ursodesoxicólico, hidrofílico, citoprotector y no tóxico, así como a la mejora de la capacidad secretora de los hepatocitos y a procesos inmunorreguladores.
Uso en niños
Mucoviscidosis
Existe información disponible en informes clínicos sobre el uso prolongado de ácido ursodesoxicólico (durante períodos de hasta 10 años) en el tratamiento de niños con alteraciones hepatobiliares asociadas a la mucoviscidosis. Hay datos que indican que el uso de ácido ursodesoxicólico puede reducir la proliferación en los conductos biliares, detener la progresión de los cambios histológicos e incluso revertir las alteraciones hepatobiliares, siempre que el tratamiento comience en las primeras etapas de la enfermedad. Para lograr una mayor eficacia terapéutica, el tratamiento con ácido ursodesoxicólico debe iniciarse inmediatamente tras confirmar el diagnóstico de mucoviscidosis.
Farmacocinética.
Tras la administración oral, el ácido ursodesoxicólico se absorbe rápidamente en el intestino delgado y en el íleon proximal mediante transporte pasivo, y en el íleon terminal mediante transporte activo. La velocidad de absorción suele oscilar entre el 60 % y el 80 %. Tras la absorción, el ácido biliar sufre en el hígado una conjugación casi completa con los aminoácidos glicina y taurina, y posteriormente se excreta con la bilis. El aclaramiento en el primer paso hepático alcanza hasta un 60 %.
Dependiendo de la dosis diaria y del trastorno subyacente o del estado del hígado, el ácido ursodesoxicólico, más hidrofílico, se acumula en la bilis. Al mismo tiempo, se observa una disminución relativa de otras sales biliares más lipofílicas.
Bajo la acción de las bacterias intestinales, se produce una degradación parcial a ácido 7-cetolitocólico y litocólico. El ácido litocólico es hepatotóxico y puede causar daño al parénquima hepático en algunas especies animales. En humanos, solo se absorbe una cantidad insignificante, que en el hígado se sulfata y, por tanto, se detoxifica antes de ser excretada por la bilis y luego eliminada por las heces.
El período biológico de semidesintegración del ácido ursodesoxicólico oscila entre 3,5 y 5,8 días.
Características clínicas.
Indicaciones.
Para la disolución de cálculos biliares radiotransparentes de colesterol de tamaño no superior a 15 mm de diámetro en pacientes con vesícula biliar funcional, independientemente de la presencia de cálculo(s) biliar(es) en su interior.
Para el tratamiento del reflujo gastroenteritis biliar.
Para el tratamiento sintomático del colangitis biliar primaria (CBP) en ausencia de cirrosis descompensada.
Para el tratamiento de trastornos hepatobiliares en fibrosis quística en niños de 6 a 18 años de edad.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento.
Inflamación aguda de la vesícula biliar o de los conductos biliares.
Obstrucción de los conductos biliares (obstrucción del conducto colédoco o del conducto de la vesícula).
Episodios frecuentes de cólico hepático.
Cálculos biliares calcificados radiopacos.
Alteración de la contractilidad de la vesícula biliar.
Fracaso de portoenterostomía o ausencia de drenaje biliar adecuado en niños con atresia de las vías biliares.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
Las cápsulas de Ursofan 250 mg no deben administrarse simultáneamente con colestiramina, colestipol o medicamentos antiácidos que contengan hidróxido de aluminio y/o smectita, ya que estos fármacos se unen al ácido ursodesoxicólico en el intestino, impidiendo su absorción y reduciendo así su eficacia. Si es necesario administrar un medicamento que contenga alguna de estas sustancias, debe tomarse al menos 2 horas antes o 2 horas después de la toma de las cápsulas de Ursofan 250 mg. Las cápsulas de Ursofan 250 mg pueden aumentar la absorción intestinal de ciclosporina. En pacientes que reciben ciclosporina, el médico debe controlar la concentración de esta sustancia en sangre y, si es necesario, ajustar la dosis de ciclosporina.
En casos aislados, las cápsulas de Ursofan 250 mg pueden reducir la absorción de ciprofloxacino.
En un estudio clínico realizado en voluntarios sanos, la administración conjunta de ácido ursodesoxicólico (500 mg/día) y rosuvastatina (20 mg/día) provocó un ligero aumento de la concentración plasmática de rosuvastatina. La relevancia clínica de esta interacción, así como su importancia respecto a otros estatinas, es desconocida.
Se ha demostrado que el ácido ursodesoxicólico reduce la concentración plasmática máxima (Cmax) y el área bajo la curva (AUC) del antagonista del calcio nitrendipino en voluntarios sanos. Se recomienda una observación cuidadosa del efecto combinado de nitrendipino y ácido ursodesoxicólico. Puede ser necesaria una dosis más alta de nitrendipino.
Además, se ha informado sobre una reducción del efecto terapéutico de la dapsona.
Estos datos, junto con hallazgos in vitro, permiten suponer que el ácido ursodesoxicólico podría potencialmente inducir las enzimas del citocromo P450 3A. Sin embargo, en un estudio bien diseñado sobre interacciones con budenosida, un sustrato comprobado del citocromo P450 3A, no se observó tal efecto.
Las hormonas estrogénicas, así como medicamentos para reducir la concentración de colesterol en sangre, como el clofibrato, pueden aumentar la secreción de colesterol por el hígado y, por tanto, favorecer la formación de cálculos en la vesícula biliar, lo cual constituye un efecto opuesto al del ácido ursodesoxicólico utilizado para disolverlos.
Características de uso.
La administración del medicamento Ursofalk® 250 mg en cápsulas debe realizarse bajo supervisión médica. Durante los primeros tres meses de tratamiento, los parámetros funcionales del hígado (AST, ALT y GGT) deben controlarse cada 4 semanas, y posteriormente, una vez cada tres meses. Esto permite determinar la presencia o ausencia de respuesta al tratamiento en pacientes con CPH, así como detectar oportunamente posibles alteraciones en la función hepática, especialmente en pacientes con CPH en estadios avanzados.
Uso para la disolución de cálculos biliares de colesterol
Para evaluar el progreso del tratamiento y detectar oportunamente cualquier signo de calcificación de los cálculos, según el tamaño de estos, se debe realizar una visualización de la vesícula biliar (colecistografía oral) con estudio de opacidades en posición de pie y acostado boca arriba (bajo control ecográfico), entre los 6 y 10 meses tras el inicio del tratamiento.
No se debe administrar Ursofalk® 250 mg en cápsulas si no es posible visualizar la vesícula biliar en las imágenes radiológicas, o en caso de calcificación de los cálculos, alteración de la contractilidad de la vesícula biliar o cólicos hepáticos frecuentes.
Las mujeres que toman Ursofalk® 250 mg en cápsulas para la disolución de cálculos biliares deben utilizar un método anticonceptivo no hormonal eficaz, ya que los anticonceptivos hormonales pueden aumentar la formación de cálculos en la vesícula biliar.
Tratamiento de pacientes con CPH en estadio avanzado
Muy raramente se han notificado casos de descompensación de la cirrosis hepática, que en parte pueden regresar tras la interrupción del tratamiento.
En pacientes con CPH, muy raramente puede producirse una exacerbación de los síntomas al inicio del tratamiento, por ejemplo, un aumento del prurito. En tales casos, la dosis de Ursofalk® 250 mg en cápsulas debe reducirse a una cápsula al día; posteriormente, la dosis debe aumentarse progresivamente, como se describe en la sección «Instrucciones de uso y dosis».
Si aparece diarrea, se debe reducir la dosis; si la diarrea no cesa, debe suspenderse el tratamiento.
Uso durante el embarazo o la lactancia.
Los estudios en animales no han mostrado efectos de la ácido ursodesoxicólico sobre la fertilidad. No existen datos sobre el efecto en la fertilidad humana.
Los datos sobre el uso de ácido ursodesoxicólico en mujeres embarazadas son insuficientes. Los resultados de estudios en animales indican toxicidad reproductiva en las primeras etapas del embarazo. Ursofalk® 250 mg en cápsulas no debe administrarse durante el embarazo, excepto en casos de necesidad urgente. Las mujeres en edad fértil solo deben tomar el medicamento si utilizan métodos anticonceptivos fiables.
Se recomienda el uso de métodos anticonceptivos no hormonales o anticonceptivos orales con bajo contenido de estrógenos. Las pacientes que reciben Ursofalk® 250 mg en cápsulas para la disolución de cálculos biliares deben utilizar métodos anticonceptivos no hormonales eficaces, ya que los anticonceptivos orales hormonales pueden favorecer la formación de cálculos en la vesícula biliar. Antes de iniciar el tratamiento, debe descartarse la posibilidad de embarazo.
Según varios casos descritos en mujeres que amamantan, el contenido de ácido ursodesoxicólico en la leche materna es extremadamente bajo, por lo que no se espera que se produzcan efectos adversos en los lactantes alimentados con esta leche.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar maquinaria.
No se ha observado ningún efecto sobre la capacidad para conducir vehículos o utilizar maquinaria.
Vía de administración y dosis.
Para pacientes cuyo peso corporal sea inferior a 47 kg o que presenten dificultades para tragar las cápsulas, se recomienda administrar el ácido ursodesoxicólico en otra forma farmacéutica.
Para la disolución de cálculos biliares de colesterol
Aproximadamente 10 mg de ácido ursodesoxicólico/kg de peso corporal (véase tabla 1).
Tabla 1
| Masa corporal |
Cantidad de cápsulas |
| hasta 60 kg 61‒80 kg 81‒100 kg más de 100 kg |
2 3 4 5 |
Las cápsulas deben tragarse enteras, con un poco de agua, una vez al día por la noche antes de acostarse.
Las cápsulas deben tomarse de forma regular.
El tiempo necesario para disolver los cálculos biliares suele oscilar entre 6 y 24 meses. Si tras 12 meses de tratamiento no se observa una reducción del tamaño del cálculo biliar, no se debe continuar la terapia.
El éxito del tratamiento debe comprobarse cada 6 meses mediante ecografía o estudio radiológico. Mediante exámenes adicionales debe comprobarse si con el tiempo se ha producido calcificación de los cálculos. Si esto ocurre, el tratamiento debe interrumpirse.
Para el tratamiento de la gastritis por reflujo biliar
1 cápsula de Ursofan de 250 mg una vez al día con algo de líquido por la noche antes de acostarse.
Normalmente, para tratar la gastritis con reflujo biliar, las cápsulas de Ursofan de 250 mg se toman durante 10-14 días. La duración del tratamiento depende del estado del paciente. El médico debe tomar la decisión sobre la duración del tratamiento en cada caso de forma individual.
Para el tratamiento sintomático del colangitis biliar primaria (CBP)
La dosis diaria depende del peso corporal y varía entre 3 y 7 cápsulas (14 ± 2 mg de ácido ursodesoxicólico/kg de peso corporal).
Durante los primeros 3 meses de tratamiento, las cápsulas de Ursofan de 250 mg deben tomarse durante el día, dividiendo la dosis diaria en 3 tomas. Cuando mejoren los parámetros de función hepática, la dosis diaria puede tomarse una vez al día por la noche.
Tabla 2
| Masa corporal (kg) |
Dosis diaria (mg/kg de masa corporal) |
Cápsulas |
|||
| primeros 3 meses |
posteriormente |
||||
| mañana |
mediodía |
noche |
noche (1 vez al día) |
||
| 47‒62 |
12‒16 |
1 |
1 |
1 |
3 |
| 63‒78 |
13‒16 |
1 |
1 |
2 |
4 |
| 79‒93 |
13‒16 |
1 |
2 |
2 |
5 |
| 94‒109 |
14‒16 |
2 |
2 |
2 |
6 |
| más de 110 |
2 |
2 |
3 |
7 |
|
Las cápsulas deben tragarse enteras, acompañadas con líquido. Es necesario mantener una administración regular.
La administración de las cápsulas de Ursofan 250 mg en la colangitis biliar primaria puede ser indefinida en el tiempo.
En pacientes con colangitis biliar primaria, rara vez al comienzo del tratamiento puede empeorar la sintomatología clínica, por ejemplo, puede intensificarse el prurito. En tal caso, el tratamiento debe continuarse tomando 1 cápsula de Ursofan 250 mg al día, aumentando posteriormente la dosis de forma gradual (incrementando la dosis diaria semanalmente en 1 cápsula) hasta alcanzar el régimen posológico prescrito.
Uso en niños
En niños con fibrosis quística de 6 a 18 años de edad, la dosis es de 20 mg/kg/día, dividida en 2-3 tomas, pudiendo aumentarse posteriormente la dosis según necesidad hasta 30 mg/kg/día.
Tabla 3
| Masa corporal (kg) |
Dosis diaria (mg/kg) |
UrsoSan®, cápsulas, 250 mg |
||
| Mañana |
Mediodía |
Noche |
||
| 20–29 |
17–25 |
1 |
-- |
1 |
| 30–39 |
19–25 |
1 |
1 |
1 |
| 40–49 |
20–25 |
1 |
1 |
2 |
| 50–59 |
21–25 |
1 |
2 |
2 |
| 60–69 |
22–25 |
2 |
2 |
2 |
| 70–79 |
22–25 |
2 |
2 |
3 |
| 80–89 |
22–25 |
2 |
3 |
3 |
| 90–99 |
23–25 |
3 |
3 |
3 |
| 100–109 |
23–25 |
3 |
3 |
4 |
| >110 |
3 |
4 |
4 |
|
Niños.
Para la disolución de cálculos biliares de colesterol, tratamiento de la gastritis por reflujo biliar y tratamiento sintomático de la CBE.
No existen limitaciones de edad fundamentales para la administración de ácido ursodesoxicólico a niños, pero si el niño pesa menos de 47 kg y/o si el niño tiene dificultades para tragar, se recomienda administrar ácido ursodesoxicólico en otra forma farmacéutica.
Para el tratamiento de trastornos hepatobiliares en la fibrosis quística.
Administrar a niños de 6 a 18 años de edad.
Sobredosis.
En caso de sobredosis, puede presentarse diarrea. Otros síntomas de sobredosis son poco probables, ya que la absorción del ácido ursodesoxicólico disminuye al aumentar la dosis, por lo que la mayor parte del fármaco se excreta por las heces.
Si aparece diarrea, la dosis debe reducirse; si la diarrea es persistente, el tratamiento debe interrumpirse.
No se requieren medidas específicas. Las consecuencias de la diarrea deben tratarse sintomáticamente, restableciendo el equilibrio de líquidos y electrolitos.
Información adicional sobre grupos de pacientes especiales
El tratamiento prolongado con dosis altas de ácido ursodesoxicólico (28-30 mg/kg/día) en pacientes con colangitis esclerosante primaria (uso fuera de indicación registrada) se ha asociado con una mayor frecuencia de eventos adversos graves.
Reacciones adversas.
La evaluación de la frecuencia de las reacciones adversas se basa en los siguientes datos:
Muy frecuentes: >1/10.
Frecuentes: >1/100 y <1/10.
Poco frecuentes: >1/1000 y <1/100.
Raras: >1/10 000 y <1/1 000.
Muy raras: <1/10 000, incluyendo casos aislados.
Alteraciones del sistema gastrointestinal
En estudios clínicos, se han notificado frecuentemente heces en pasta o diarrea durante el tratamiento con ácido ursodesoxicólico.
Muy raramente, durante el tratamiento del colangitis biliar primaria, se ha observado dolor abdominal intenso localizado en el hipocondrio derecho.
Alteraciones del hígado y de la vesícula biliar
Muy raramente, durante el tratamiento con ácido ursodesoxicólico, puede producirse la calcificación de los cálculos biliares.
Durante el tratamiento de las fases avanzadas del colangitis biliar primaria, muy raramente se ha observado una descompensación de la cirrosis hepática, que parcialmente regresó tras la interrupción del tratamiento.
Reacciones de hipersensibilidad
Muy raramente pueden presentarse reacciones alérgicas, incluyendo erupciones cutáneas y urticaria.
Periodo de validez. 5 años.
Condiciones de conservación. No requiere condiciones especiales de conservación. Mantener en un lugar fuera del alcance de los niños.
Envase. 10 cápsulas por blíster; 1, 5 ó 10 blísteres por caja de cartón.
Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.
Fabricante.
PRO. MED. CS Praga a.s. /
PRO.MED.CS Prahа a.s.
Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Telčská 377/1, Michle, Praga 4, 140 00, República Checa. /
Telčská 377/1, Michle, Praha 4, 140 00, Czech Republic.