Урсосан форте

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства УРСОСАН® ФОРТЕ (URSOSAN® FORTE)

Состав:

действующее вещество: урсодезоксихолевая кислота;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 500 мг урсодезоксихолевой кислоты;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, крахмал кукурузный прежелатинизированный, натрия крахмалгликолят (тип А), кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, оболочка белая 03B28796 (гипромеллоза 6, диоксид титана (Е 171), макрогол 400).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки, покрытые пленочной оболочкой, белого или почти белого цвета, продолговатой формы, с поперечной разделительной риской с одной стороны и поперечной насечкой с другой стороны, длина 17 мм.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства, применяемые для лечения печени и желчевыводящих путей. Средства, применяемые при билиарной патологии. Код АТХ А05А А02.

Средства, применяемые при заболеваниях печени, липотропные вещества.

Код АТХ А05В.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Незначительное количество урсодезоксихолевой кислоты обнаружено в желчи человека. После перорального применения урсодезоксихолевая кислота снижает насыщение желчи холестерином, подавляя его всасывание в кишечнике и уменьшая секрецию холестерина в желчь. Возможно, за счёт дисперсии холестерина и образования жидких кристаллов происходит постепенное растворение желчных камней.

Согласно современным представлениям, эффект урсодезоксихолевой кислоты при заболеваниях печени и холестазе обусловлен относительной заменой липофильных, подобных детергентам токсичных желчных кислот гидрофильной цитопротекторной нетоксичной урсодезоксихолевой кислотой, улучшением секреторной функции гепатоцитов и иммунорегуляторными процессами.

Применение у детей

Муковисцидоз

Имеются данные клинических наблюдений, касающиеся длительного применения урсодезоксихолевой кислоты (в течение периода до 10 лет) при лечении детей с гепатобилиарными нарушениями, связанными с муковисцидозом. Существуют сведения в пользу того, что применение урсодезоксихолевой кислоты может уменьшить пролиферацию в желчных протоках, остановить прогрессирование гистологических изменений и даже устранить гепатобилиарные изменения при условии начала терапии на ранних стадиях муковисцидоза. Для достижения наилучшего терапевтического эффекта лечение урсодезоксихолевой кислотой следует начинать сразу же после подтверждения диагноза муковисцидоза.

Фармакокинетика.

При пероральном применении урсодезоксихолевая кислота быстро всасывается в тощей кишке и верхнем отделе подвздошной кишки путём пассивного транспорта, а в терминальном отделе подвздошной кишки — путём активного транспорта. Скорость всасывания обычно составляет 60–80 %. После всасывания желчная кислота подвергается в печени почти полной конъюгации с аминокислотами глицином и таурином и затем экскретируется с желчью. Клиренс первого прохождения через печень составляет до 60 %.

В зависимости от суточной дозы и основного нарушения или состояния печени более гидрофильная урсодезоксихолевая кислота накапливается в желчи. При этом наблюдается относительное уменьшение других, более липофильных желчных кислот.

Под влиянием кишечных бактерий происходит частичная деградация до 7-кетолитохолевой и литохолевой кислот. Литохолевая кислота является гепатотоксичной и вызывает поражение паренхимы печени у некоторых видов животных. У человека всасывается лишь незначительное её количество, которое в печени сульфатируется и таким образом детоксицируется перед выведением с желчью, а затем с калом.

Биологический период полувыведения урсодезоксихолевой кислоты составляет 3,5–5,8 дня.

Клинические характеристики.

Показания.

Для растворения рентгенонегативных холестериновых желчных камней размером не более 15 мм у пациентов с функционирующим желчным пузырем, независимо от наличия в нем желчного(ых) камня(ей).

Для симптоматического лечения первичного билиарного цирроза (ПБЦ) при отсутствии декомпенсированного цирроза печени.

Для лечения гепатобилиарных нарушений при муковисцидозе у детей в возрасте от 6 до 18 лет.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к любому компоненту, входящему в состав лекарственного средства.

Острое воспаление желчного пузыря или желчных протоков.

Закупорка желчного протока (закупорка общего желчного протока или протока пузыря).

Частые эпизоды печеночной колики.

Рентгеноконтрастные кальцинированные камни желчного пузыря.

Нарушение сократимости желчного пузыря.

Цирроз печени в стадии декомпенсации.

Неудачный результат портоэнтеростомии или отсутствие адекватного желчного оттока у детей с атрезией желчных протоков.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Урсодезоксихолевую кислоту нельзя применять одновременно с колестирамином, колестиполом или антацидными препаратами, содержащими гидроксид алюминия и/или смектит (оксид алюминия), поскольку эти препараты связывают урсодезоксихолевую кислоту в кишечнике и, таким образом, препятствуют её всасыванию и снижают эффективность. Если применение препаратов, содержащих одно из указанных веществ, необходимо, их следует принимать не менее чем за 2 часа до или через 2 часа после приёма препарата.

Урсодезоксихолевая кислота может усиливать всасывание циклоспорина из кишечника. У пациентов, принимающих циклоспорин, врач должен контролировать концентрацию этого вещества в крови и при необходимости корректировать дозу циклоспорина.

В отдельных случаях препарат может уменьшать всасывание ципрофлоксацина.

В клиническом исследовании с участием здоровых добровольцев одновременное применение урсодезоксихолевой кислоты (500 мг/сут) и розувастатина (20 мг/сут) приводило к незначительному повышению уровня розувастатина в плазме крови. Клиническая значимость этого взаимодействия в отношении других статинов неизвестна. Урсодезоксихолевая кислота снижает максимальную концентрацию (Cmax) в плазме крови и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) для кальциевого антагониста нитрендипина.

Рекомендуется тщательный мониторинг при одновременном применении нитрендипина и урсодезоксихолевой кислоты. Может потребоваться увеличение дозы нитрендипина. С учётом этого, а также сообщений об одном случае взаимодействия с дапсоном (снижение терапевтического эффекта) и in vitro-исследований, можно сделать вывод, что урсодезоксихолевая кислота индуцирует фермент цитохрома Р450 3А, метаболизирующий лекарственные средства. Однако индукция не наблюдается в хорошо спланированном исследовании взаимодействия с будесонидом, который является известным субстратом цитохрома P450 3A.

Эстрогенные гормоны и лекарственные средства, снижающие уровень холестерина в крови, такие как клопфибрат, увеличивают секрецию холестерина в печени и, следовательно, могут способствовать образованию желчных камней, что противодействует действию урсодезоксихолевой кислоты, применяемой для растворения желчных камней. Следовательно, при совместном применении лекарственных средств, метаболизирующихся с участием фермента Р450 3А, следует проявлять особую осторожность и учитывать возможность подбора дозы при необходимости.

Особенности применения.

Таблетки Урсосан® форте необходимо принимать под наблюдением врача.

В течение первых 3 месяцев терапии врач должен проводить мониторинг показателей функции печени – АСТ (SGOT), АЛТ (SGPT) и γ-GT – каждые 4 недели, в дальнейшем – каждые 3 месяца. Это позволяет определить наличие или отсутствие соответствующей реакции на лечение у пациентов с ПБХ, а также своевременно выявить потенциальные нарушения функции печени, особенно у пациентов с ПБХ на поздних стадиях.

Применение для растворения холестериновых желчных камней

Через 6–10 месяцев после начала лечения с помощью пероральной холецистографии необходимо определить общее состояние камней и состояние опорожнения желчного пузыря в положении пациента стоя и лёжа на спине (ультразвуковое исследование). Это необходимо для оценки терапевтического прогресса и своевременного выявления возможной кальцификации желчных камней.

Препарат нельзя принимать пациентам с желчным пузырём, который не визуализируется рентгенологическими методами, с кальцифицированными камнями, нарушением сократимости желчного пузыря или при наличии частых желчных колик.

Пациентки, принимающие препарат для растворения желчных камней, должны использовать эффективный негормональный метод контрацепции, поскольку гормональные контрацептивы могут усиливать образование камней в желчном пузыре (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Лечение пациентов с ПБХ на поздней стадии

Очень редко сообщалось о случаях декомпенсации цирроза печени, которая частично регрессировала после прекращения терапии.

У пациентов с ПБХ очень редко возможно усиление симптомов в начале лечения, например, может усиливаться зуд. В таких случаях дозу препарата необходимо снизить до половины таблетки в сутки, затем дозу следует постепенно повышать, как описано в разделе «Способ применения и дозы».

При развитии диареи необходимо снизить дозу; если диарея приобретает постоянный характер, лечение следует прекратить.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Исследования на животных не выявили влияния урсодезоксихолевой кислоты на фертильность. Данные о влиянии на фертильность человека отсутствуют.

Данные о применении урсодезоксихолевой кислоты у беременных женщин недостаточны. Результаты исследований на животных свидетельствуют о репродуктивной токсичности на ранних сроках беременности. Препарат не следует применять беременным, если в этом нет острой необходимости. Женщины репродуктивного возраста должны принимать препарат только при наличии надёжной контрацепции.

Рекомендуется использовать негормональные противозачаточные средства или пероральные контрацептивы с низким содержанием эстрогенов. Пациенткам, получающим Урсосан® форте, таблетки, покрытые плёночной оболочкой, по 500 мг, для растворения камней в желчном пузыре, следует использовать эффективные негормональные средства контрацепции, поскольку гормональные пероральные контрацептивы могут усиливать образование камней в желчном пузыре. Перед началом лечения необходимо исключить возможность беременности.

По данным нескольких зарегистрированных случаев применения препарата у женщин, кормящих грудью, содержание урсодезоксихолевой кислоты в молоке было очень низким, поэтому не следует ожидать развития каких-либо нежелательных явлений у детей грудного возраста.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияния на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами не наблюдалось.

Способ применения и дозы.

Ограничений по возрасту при применении препарата не существует.

Пациентам с массой тела менее 47 кг или тем, у кого возникают трудности при проглатывании таблеток, можно применять урсодезоксихолевую кислоту в другой лекарственной форме.

Для растворения холестериновых желчных камней

Примерно 10 мг урсодезоксихолевой кислоты на 1 килограмм массы тела в сутки (см. таблицу 1)

Таблица 1

Таблетки необходимо проглатывать, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости, вечером перед сном.

Таблетки следует принимать регулярно.

Время, необходимое для растворения желчных камней, обычно составляет от 6 до 24 месяцев. Если уменьшение размеров желчных камней не наблюдается после 12 месяцев приёма, продолжать терапию не следует.

Успех лечения необходимо проверять каждые 6 месяцев с помощью ультразвукового или рентгенологического исследования. Дополнительными исследованиями необходимо проверять, не произошла ли со временем кальцификация камней. Если это произошло, лечение следует прекратить.

Для симптоматического лечения первичного билиарного цирроза (ПБЦ)

Суточная доза зависит от массы тела и варьирует от 1½ до 3½ таблеток (14 ± 2 мг урсодезоксихолевой кислоты на килограмм массы тела), см. таблицу 2.

В первые 3 месяца лечения препарат следует принимать в течение дня, разделив суточную дозу на несколько приёмов. При улучшении показателей функции печени суточную дозу можно принимать однократно в сутки, вечером.

Таблица 2

Таблетки следует проглатывать, не разжевывая, запивая жидкостью. Препарат необходимо применять регулярно.

Применение препарата при первичном билиарном циррозе возможно в течение длительного периода.

У пациентов с первичным билиарным циррозом редко в начале лечения возможно ухудшение клинических симптомов, например, может усиливаться зуд. В таком случае терапию следует продолжать, принимая половину таблетки в сутки, после чего постепенно повышать дозу (увеличивая ежемесячно суточную дозу на половину таблетки Урсосан® форте до достижения показанного режима дозирования).

Применение у детей

Дети с муковисцидозом в возрасте от 6 до 18 лет

Доза составляет 20 мг/кг/сут и разделяется на 2–3 приема с последующим увеличением дозы до 30 мг/кг/сут при необходимости.

Таблица 3

Дети.

Для растворения холестериновых желчных камней и симптоматического лечения ПБЦ

Нет принципиальных возрастных ограничений для применения препарата Урсосан® форте у детей, однако детям с массой тела менее 47 кг и/или детям, имеющим трудности с проглатыванием, рекомендуется применять урсодезоксихолевую кислоту в другой лекарственной форме.

Для лечения гепатобилиарных нарушений при муковисцидозе

Применяют детям в возрасте от 6 до 18 лет.

Передозировка.

В случае передозировки возможна диарея. Другие симптомы передозировки маловероятны, поскольку всасывание урсодезоксихолевой кислоты уменьшается при увеличении дозы, поэтому большая часть принятой дозы экскретируется с калом.

При появлении диареи дозу следует уменьшить, а если диарея сохраняется, терапию необходимо прекратить.

Лечение симптоматическое и предусматривает восстановление водно-электролитного баланса.

Дополнительная информация по особым группам пациентов

Длительная терапия высокими дозами урсодезоксихолевой кислоты (28–30 мг/кг/сутки) у пациентов с первичным склерозирующим холангитом (применение по незарегистрированным показаниям) была связана с более высокой частотой серьезных побочных реакций.

Побочные реакции.

Оценка частоты побочных реакций основывается на следующих данных:

очень часто: более чем у 1 из 10 пациентов;

часто: более чем у 1 из 100 пациентов до 1 из 10 пациентов;

нечасто: более чем у 1 из 1000 пациентов до 1 из 100 пациентов;

редко: более чем у 1 из 10 000 пациентов до 1 из 1000 пациентов;

очень редко/неизвестно: у 1 из 10 000 пациентов/невозможно оценить по имеющимся данным.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

В ходе клинических исследований часто сообщали о кашицеобразном стуле или диарее во время лечения урсодезоксихолевой кислотой.

Очень редко при лечении первичного билиарного цирроза отмечалась сильная боль в правом подреберье.

Со стороны печени и желчного пузыря

Очень редко при лечении урсодезоксихолевой кислотой возможна кальцификация желчных камней.

На поздних стадиях терапии ПБЦ очень редко наблюдалась декомпенсация цирроза печени, которая частично уменьшается после прекращения лечения.

Реакции гиперчувствительности

Очень редко возможны аллергические реакции, включая сыпь, крапивницу.

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это позволяет осуществлять мониторинг соотношения польза/риск при применении данного лекарственного средства. Медицинским и фармацевтическим работникам, а также пациентам или их законным представителям следует сообщать обо всех случаях подозреваемых побочных реакций и отсутствия эффективности лекарственного средства через Автоматизированную информационную систему фармаконадзора по ссылке: https://aisf.dec.gov.ua.

Срок годности. 4 года. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения. Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 10 таблеток в блистере; по 1 или 2, или 3, или 5, или 6, или 9, или 10 блистеров в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

ПРО.МЕД.ЦС Прага а.с.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Телчска 377/1, Михле, Прага 4, 140 00, Чешская Республика.