Ursosan® Forte

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE URSOSAN® FORTE (URSOSAN® FORTE)

Composizione:

Principio attivo: acido ursodesossicolico;

1 compressa rivestita con film contiene 500 mg di acido ursodesossicolico;

Eccipienti: amido di mais, amido di mais pregelatinizzato, sodio amido glicolato (tipo A), biossido di silicio colloidale anidro, magnesio stearato, rivestimento bianco 03B28796 (idrossipropilmetilcellulosa 6, biossido di titanio (E 171), macrogol 400).

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse rivestite con film, di colore bianco o quasi bianco, di forma ovale, con una linea di rottura su un lato e una tacca trasversale sull'altro lato, lunghezza 17 mm.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci utilizzati nel trattamento del fegato e delle vie biliari. Farmaci utilizzati nelle patologie biliari. Codice ATC A05A A02.

Farmaci utilizzati nelle malattie epatiche, sostanze lipotrope.

Codice ATC A05B.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Una piccola quantità di acido ursodesossicolico è presente nella bile umana. Dopo somministrazione orale, l'acido ursodesossicolico riduce la saturazione della bile in colesterolo, inibendone l'assorbimento intestinale e riducendo la secrezione biliare di colesterolo. Grazie alla dispersione del colesterolo e alla formazione di cristalli liquidi, si verifica probabilmente una progressiva dissoluzione dei calcoli biliari.

Secondo le attuali conoscenze, l'effetto dell'acido ursodesossicolico nelle malattie epatiche e nel colestasi è attribuibile alla sostituzione relativamente selettiva delle tossiche acidi biliari lipofiliche, simili a detergenti, con l'acido ursodesossicolico, idrofilo, non tossico e citoprotettivo, nonché al miglioramento della capacità secretoria degli epatociti e ai processi immunoregolatori.

Uso nei bambini

Mucoviscidosi

Sono disponibili dati clinici riguardanti l'uso prolungato di acido ursodesossicolico (per periodi fino a 10 anni) nel trattamento di bambini con alterazioni epatobiliari associate alla mucoviscidosi. Esistono evidenze che l'uso di acido ursodesossicolico possa ridurre la proliferazione nei dotti biliari, arrestare la progressione delle alterazioni istologiche ed eliminare addirittura le modifiche epatobiliari, purché il trattamento venga iniziato nelle fasi precoci della malattia. Per ottenere la massima efficacia terapeutica, il trattamento con acido ursodesossicolico deve essere avviato immediatamente dopo la conferma della diagnosi di mucoviscidosi.

Farmacocinetica

Dopo somministrazione orale, l'acido ursodesossicolico viene rapidamente assorbito nel digiuno e nel tratto prossimale dell'ileo mediante trasporto passivo, mentre nel tratto terminale dell'ileo avviene tramite trasporto attivo. Il tasso di assorbimento è generalmente compreso tra il 60 e l'80%. Dopo l'assorbimento, l'acido biliare subisce nel fegato una quasi completa coniugazione con gli aminoacidi glicina e taurina, per poi essere escreto con la bile. Il clearance al primo passaggio epatico raggiunge fino al 60%.

A seconda della dose giornaliera e dello stato o della patologia epatica sottostante, l'acido ursodesossicolico, più idrofilo, si accumula nella bile. Contestualmente si osserva una riduzione relativa delle altre acidi biliari più lipofile.

Sotto l'azione dei batteri intestinali, avviene una parziale degradazione in acido 7-chetolitocolico e litocolico. L'acido litocolico è epatotossico e provoca lesioni del parenchima epatico in alcune specie animali. Nell'uomo, solo una piccola quantità viene assorbita e subito dopo coniugata con solfato nel fegato, detossificandosi così prima di essere escreta con la bile e successivamente con le feci.

Il tempo di dimezzamento biologico dell'acido ursodesossicolico è compreso tra 3,5 e 5,8 giorni.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Per la dissoluzione dei calcoli biliari radiotrasparenti di colesterolo di dimensioni non superiori a 15 mm in pazienti con cistifellea funzionante, indipendentemente dalla presenza di calcoli all'interno della cistifellea.

Per il trattamento sintomatico della colangite biliare primitiva (CBP) in assenza di cirrosi epatica scompensata.

Per il trattamento delle alterazioni epatobiliari nella fibrosi cistica nei bambini di età compresa tra i 6 e i 18 anni.

Controindicazioni.

Ipersensibilità a uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Infiammazione acuta della cistifellea o dei dotti biliari.

Ostruzione del dotto biliare (ostruzione del coledoco o del dotto cistico).

Frequenti episodi di colica epatica.

Calcoli biliari calcificati radiopachi.

Alterazione della contrattilità della cistifellea.

Cirrosi epatica in fase di scompensazione.

Esito negativo di portoenterostomia o mancato deflusso biliare adeguato nei bambini con atresia dei dotti biliari.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L'acido ursodeossicolico non deve essere somministrato contemporaneamente a colestiramina, colestipolo o farmaci antiacidi contenenti idrossido di alluminio e/o smectite (ossido di alluminio), poiché questi farmaci legano l'acido ursodeossicolico nell'intestino, ostacolandone l'assorbimento e riducendone l'efficacia. Se l'uso di farmaci contenenti una delle sostanze sopra indicate è necessario, devono essere assunti almeno 2 ore prima o 2 ore dopo l'assunzione del medicinale.

L'acido ursodeossicolico può aumentare l'assorbimento intestinale della ciclosporina. Nei pazienti trattati con ciclosporina, il medico deve controllare la concentrazione di questa sostanza nel sangue e, se necessario, regolare la dose di ciclosporina.

In singoli casi, il medicinale può ridurre l'assorbimento della ciprofloxacina.

In uno studio clinico condotto su volontari sani, la somministrazione contemporanea di acido ursodeossicolico (500 mg/die) e rosuvastatina (20 mg/die) ha determinato un lieve aumento dei livelli plasmatici di rosuvastatina. L'importanza clinica di questa interazione per altri statini non è nota. L'acido ursodeossicolico riduce la concentrazione massima (Cmax) nel plasma e l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) del calcio antagonista nitrendipina.

Si raccomanda un attento monitoraggio quando nitrendipina e acido ursodeossicolico vengono somministrati contemporaneamente. Potrebbe essere necessario aumentare la dose di nitrendipina. Alla luce di ciò, e considerando anche il rapporto di un singolo caso di interazione con la dapsona (riduzione dell'effetto terapeutico) e studi in vitro, si può concludere che l'acido ursodeossicolico induce l'enzima citocromo P450 3A, responsabile del metabolismo di alcuni farmaci. Tuttavia, non si osserva induzione in uno studio ben strutturato sull'interazione con il budesonide, noto substrato del citocromo P450 3A.

Gli estrogeni e i farmaci ipocolesterolemizzanti come il clofibrato aumentano la secrezione di colesterolo nel fegato e, di conseguenza, possono favorire la litiasi biliare, contrastando l'effetto dell'acido ursodeossicolico utilizzato per la dissoluzione dei calcoli biliari. Pertanto, quando si somministrano contemporaneamente farmaci metabolizzati dal citocromo P450 3A, è necessario prestare particolare attenzione e considerare la possibilità di un aggiustamento posologico se necessario.

Caratteristiche d'uso.

Le compresse di Ursosan® Forte devono essere assunte sotto controllo medico.

Durante i primi 3 mesi di terapia, il medico deve effettuare un monitoraggio dei parametri di funzionalità epatica – AST (SGOT), ALT (SGPT) e γ-GT – ogni 4 settimane, successivamente ogni 3 mesi. Ciò permette di stabilire la presenza o l'assenza di una risposta adeguata al trattamento nei pazienti con CPB (colangite biliare primitiva), nonché di individuare tempestivamente eventuali alterazioni della funzionalità epatica, in particolare nei pazienti con CPB in stadi avanzati.

Uso per la dissoluzione dei calcoli biliari colesterici

Dopo 6-10 mesi dall'inizio del trattamento, è necessario valutare mediante colecistografia orale l'aspetto generale del calcolo e la visualizzazione della cistifellea nella posizione eretta e supina del paziente (ecografia). Questo esame è necessario per valutare il progresso terapeutico e per individuare tempestivamente una possibile calcificazione dei calcoli biliari.

Il medicinale non deve essere somministrato a pazienti con cistifellea non visualizzabile con metodi radiologici, con calcoli calcificati, con alterata contrattilità della cistifellea o con coliche biliari ricorrenti.

Le pazienti che assumono il medicinale per la dissoluzione dei calcoli biliari devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace di tipo non ormonale, poiché i contraccettivi ormonali possono favorire la formazione di calcoli nella cistifellea (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Uso in gravidanza o allattamento»).

Trattamento di pazienti con CPB in stadio avanzato

Molto raramente sono stati riportati casi di scompensazione della cirrosi epatica, in parte regredita dopo l'interruzione della terapia.

Nei pazienti con CPB, molto raramente può verificarsi un peggioramento dei sintomi all'inizio del trattamento, ad esempio un aumento del prurito. In tali casi, la dose del medicinale deve essere ridotta a mezza compressa al giorno; successivamente la dose deve essere aumentata gradualmente, come descritto nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

In caso di diarrea, è necessario ridurre il dosaggio; se la diarrea diventa persistente, il trattamento deve essere interrotto.

Uso in gravidanza o allattamento.

Studi sugli animali non hanno evidenziato effetti della ursodeossicolic acidità sulla fertilità. Non sono disponibili dati sull'effetto sulla fertilità nell'uomo.

I dati sull'uso dell'acido ursodeossicolico in donne in gravidanza sono insufficienti. I risultati degli studi sugli animali indicano una tossicità riproduttiva nelle prime fasi della gravidanza. Il medicinale non deve essere utilizzato in gravidanza se non strettamente necessario. Le donne in età fertile devono assumere il medicinale solo se adottano un metodo contraccettivo sicuro.

Si raccomanda l'uso di metodi contraccettivi non ormonali oppure di contraccettivi orali con basso contenuto di estrogeni. Le pazienti che assumono Ursosan® Forte compresse rivestite con film da 500 mg per la dissoluzione dei calcoli biliari devono utilizzare metodi contraccettivi non ormonali efficaci, poiché i contraccettivi orali ormonali possono favorire la formazione di calcoli nella cistifellea. Prima dell'inizio del trattamento deve essere esclusa la possibilità di una gravidanza.

In base ai dati di alcuni casi documentati di uso del medicinale in donne che allattano, il contenuto di acido ursodeossicolico nel latte materno è risultato molto basso; pertanto non ci si aspetta l'insorgenza di effetti indesiderati nei neonati allattati.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Non sono stati osservati effetti sulla capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione

Non esistono limitazioni d'età per l'uso del medicinale.

Nei pazienti con un peso corporeo inferiore a 47 kg o in coloro che hanno difficoltà a deglutire le compresse, può essere utilizzata l'acido ursodesossicolico in un'altra forma farmaceutica.

Per la dissoluzione dei calcoli biliari di colesterolo

Circa 0,10 mg di acido ursodesossicolico per chilogrammo di peso corporeo al giorno (vedere tabella 1)

Tabella 1

Le compresse devono essere ingerite senza masticarle, accompagnandole con una piccola quantità di liquido, la sera prima di coricarsi.

Le compresse devono essere assunte regolarmente.

Il tempo necessario per la dissoluzione dei calcoli biliari è generalmente compreso tra 6 e 24 mesi. Se dopo 12 mesi di trattamento non si osserva una riduzione delle dimensioni dei calcoli biliari, il trattamento non deve essere proseguito.

L'efficacia della terapia deve essere verificata ogni 6 mesi mediante esame ecografico o radiologico. Devono essere effettuati esami aggiuntivi per verificare se nel tempo si sia verificata una calcificazione dei calcoli. In caso affermativo, il trattamento deve essere interrotto.

Per il trattamento sintomatico della colangite biliare primitiva (PBC)

La dose giornaliera dipende dal peso corporeo e varia da 1½ a 3½ compresse (14 ± 2 mg di acido ursodesossicolico per chilogrammo di peso corporeo), vedere tabella 2.

Nei primi 3 mesi di trattamento, il medicinale deve essere assunto durante il giorno, suddividendo la dose giornaliera in più somministrazioni. In caso di miglioramento dei parametri di funzionalità epatica, la dose giornaliera può essere assunta una volta al giorno, la sera.

Tabella 2

Le compresse devono essere deglutite senza masticarle, assieme a un liquido. Il medicinale deve essere assunto regolarmente.

L'uso del medicinale nel cirrosi biliare primitiva può protrarsi per un lungo periodo.

Nei pazienti con cirrosi biliare primitiva, raramente all'inizio del trattamento può verificarsi un peggioramento dei sintomi clinici, ad esempio un aumento del prurito. In tal caso, la terapia deve essere proseguita assumendo metà compressa al giorno, aumentando poi gradualmente la dose (aumentando la dose giornaliera settimanalmente di mezza compressa di Ursosan® Forte) fino a raggiungere il regime posologico indicato.

Uso nei bambini

Bambini con fibrosi cistica di età compresa tra i 6 e i 18 anni

La dose è di 20 mg/kg/die, suddivisa in 2-3 somministrazioni, con successivo aumento della dose fino a 30 mg/kg/die, se necessario.

Tabella 3

Neonati.

Per la dissoluzione dei calcoli biliari colesterinici e trattamento sintomatico della CBL

Non vi sono limitazioni d'età specifiche per l'uso di Ursosan® Forte nei bambini, ma nei bambini con peso corporeo inferiore a 47 kg e/o nei bambini con difficoltà di deglutizione si raccomanda di utilizzare l'acido ursodesossicolico in un'altra forma farmaceutica.

Per il trattamento dei disturbi epatobiliari nella fibrosi cistica

È indicato nei bambini di età compresa tra i 6 e i 18 anni.

Sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio può verificarsi diarrea. Altri sintomi da sovradosaggio sono improbabili poiché l'assorbimento dell'acido ursodesossicolico diminuisce all'aumentare della dose, pertanto la maggior parte della dose assunta viene escreta con le feci.

In caso di comparsa di diarrea, la dose deve essere ridotta; se la diarrea persiste, il trattamento deve essere interrotto.

Il trattamento è sintomatico e prevede il ripristino dell'equilibrio idrico ed elettrolitico.

Informazioni aggiuntive per gruppi di pazienti particolari

Una terapia prolungata con alte dosi di acido ursodesossicolico (28-30 mg/kg/giorno) in pazienti con colangite sclerosante primitiva (uso al di fuori delle indicazioni registrate) è stata associata a una maggiore frequenza di reazioni avverse gravi.

Effetti indesiderati

La valutazione della frequenza degli effetti indesiderati si basa sui seguenti dati:

molto comuni: più di 1 su 10 trattati;

comuni: più di 1 su 100 trattati fino a 1 su 10 trattati;

non comuni: più di 1 su 1000 trattati fino a 1 su 100 trattati;

rari: più di 1 su 10.000 trattati fino a 1 su 1000 trattati;

molto rari/sconosciuti: 1 su 10.000 trattati/impossibile valutare sulla base dei dati disponibili.

Apparato gastrointestinale

Durante gli studi clinici sono state spesso riportate feci molli o diarrea durante il trattamento con acido ursodesossicolico.

Molto raramente, durante il trattamento della colangite biliare primitiva (PBC), è stato osservato un forte dolore addominale nell'ipogastrio destro.

Fegato e colecisti

Molto raramente, durante il trattamento con acido ursodesossicolico, può verificarsi la calcificazione dei calcoli biliari.

Nelle fasi avanzate della PBC, durante la terapia, è stato osservato molto raramente un'insufficienza epatica da scompenso della cirrosi, che in parte migliora dopo l'interruzione del trattamento.

Reazioni di ipersensibilità

Molto raramente possono verificarsi reazioni allergiche, comprese eruzioni cutanee e orticaria.

Segnalazione di sospette reazioni avverse

La segnalazione delle reazioni avverse sospette dopo l'autorizzazione del medicinale è importante. Permette un monitoraggio continuo del rapporto beneficio/rischio del medicinale. I professionisti sanitari e farmaceutici, nonché i pazienti o i loro rappresentanti legali, devono segnalare qualsiasi caso sospetto di reazione avversa o mancanza di efficacia del medicinale attraverso il Sistema informatizzato automatizzato di farmacovigilanza al seguente indirizzo: https://aisf.dec.gov.ua.

Durata della conservazione. 4 anni. Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione. Non richiede condizioni particolari di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 10 compresse in un blister; 1, 2, 3, 5, 6, 9 o 10 blister in una scatola di cartone.

Categoria di rilascio. Su prescrizione medica.

Produttore.

PRO.MED.CS Praha a.s.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Telčská 377/1, Michle, Praga 4, 140 00, Repubblica Ceca.