Ursosan® Forte
UcraniaContenido
INSTRUCCIONES para uso médico del medicamento URSONSAN® FORTE (URSOSAN® FORTE)
Composición:
Principio activo: ácido ursodesoxicólico;
1 tableta recubierta con película contiene 500 mg de ácido ursodesoxicólico;
Excipientes: almidón de maíz, almidón de maíz pregelatinizado, croscarmelosa sódica, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio, recubrimiento blanco 03B28796 (hipromelosa 6, dióxido de titanio (E 171), macrogol 400).
Forma farmacéutica. Tabletas recubiertas con película.
Propiedades físico-químicas principales: tabletas recubiertas con película, de color blanco o casi blanco, de forma alargada, con una línea de división transversal en un lado y una muesca transversal en el otro lado, longitud 17 mm.
Grupo farmacoterapéutico.
Medicamentos utilizados en el tratamiento del hígado y de las vías biliares. Agentes para enfermedades biliares. Código ATC A05A A02.
Medicamentos utilizados en enfermedades del hígado, sustancias lipotrópicas.
Código ATC A05B.
Propiedades farmacológicas.
Farmacodinamia.
Se ha encontrado una pequeña cantidad de ácido ursodesoxicólico en la bilis humana. Tras la administración oral, el ácido ursodesoxicólico reduce la saturación de colesterol en la bilis, inhibiendo su absorción en el intestino y disminuyendo la secreción de colesterol en la bilis. Posiblemente, gracias a la dispersión del colesterol y a la formación de cristales líquidos, se produce una progresiva disolución de los cálculos biliares.
Según el conocimiento actual, se considera que el efecto del ácido ursodesoxicólico en las enfermedades hepáticas y en el colestasis se debe al reemplazo relativo de las sales biliares tóxicas, lipofílicas y con propiedades similares a las de un detergente, por el ácido ursodesoxicólico, que es hidrofílico, citoprotector, y no tóxico, así como a la mejora de la capacidad secretora de los hepatocitos y a procesos inmunorreguladores.
Uso en niños
Mucoviscidosis
Existe información disponible en informes clínicos sobre el uso prolongado de ácido ursodesoxicólico (durante períodos de hasta 10 años) en el tratamiento de niños con alteraciones hepatobiliares asociadas a la mucoviscidosis. Hay datos que indican que el uso de ácido ursodesoxicólico puede reducir la proliferación en los conductos biliares, detener la progresión de los cambios histológicos e incluso revertir los cambios hepatobiliares, siempre que el tratamiento se inicie en las primeras etapas de la enfermedad. Para lograr una mayor eficacia del tratamiento con ácido ursodesoxicólico, este debe iniciarse inmediatamente después de confirmar el diagnóstico de mucoviscidosis.
Farmacocinética.
Tras la administración oral, el ácido ursodesoxicólico se absorbe rápidamente en el intestino delgado y en la parte superior del íleon mediante transporte pasivo, y en el íleon terminal mediante transporte activo. La velocidad de absorción suele oscilar entre el 60 y el 80 %. Tras la absorción, el ácido biliar sufre en el hígado una conjugación casi completa con los aminoácidos glicina y taurina, y posteriormente se excreta con la bilis. El aclaramiento en el primer paso hepático puede alcanzar hasta el 60 %.
Dependiendo de la dosis diaria y del trastorno subyacente o del estado del hígado, el ácido ursodesoxicólico, más hidrofílico, se acumula en la bilis. Al mismo tiempo, se observa una disminución relativa de otras sales biliares más lipofílicas.
Bajo la influencia de las bacterias intestinales, se produce una degradación parcial a ácido 7-cetolitocólico y litocólico. El ácido litocólico es hepatotóxico y puede causar lesión del parénquima hepático en algunas especies animales. En humanos, solo se absorbe una pequeña cantidad, que en el hígado se sulfata y, de esta manera, se detoxifica antes de ser excretada con la bilis y luego con las heces.
El período biológico de semidesintegración del ácido ursodesoxicólico oscila entre 3,5 y 5,8 días.
Características clínicas.
Indicaciones.
Disolución de cálculos biliares radiotransparentes de colesterol de no más de 15 mm en pacientes con vesícula biliar funcional, independientemente de la presencia de cálculo(s) en la misma.
Tratamiento sintomático del colangitis biliar primaria (CBP) en ausencia de cirrosis hepática descompensada.
Tratamiento de las alteraciones hepatobiliares en la fibrosis quística en niños de 6 a 18 años de edad.
Contraindicaciones.
Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento.
Inflamación aguda de la vesícula biliar o de los conductos biliares.
Obstrucción del conducto biliar (obstrucción del colédoco o del conducto cístico).
Episodios frecuentes de cólicos hepáticos.
Cálculos biliares calcificados radiopacos.
Alteración de la contractilidad de la vesícula biliar.
Cirrosis hepática en fase de descompensación.
Fracaso tras portoenterostomía o ausencia de drenaje biliar adecuado en niños con atresia de conductos biliares.
Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.
El ácido ursodesoxicólico no debe administrarse simultáneamente con colestiramina, colestipol o antiácidos que contengan hidróxido de aluminio y/o smectita (óxido de aluminio), ya que estos medicamentos se unen al ácido ursodesoxicólico en el intestino y, de este modo, interfieren con su absorción y reducen su eficacia. Si es necesario administrar medicamentos que contengan alguna de estas sustancias, deben tomarse al menos 2 horas antes o 2 horas después de la toma del medicamento.
El ácido ursodesoxicólico puede aumentar la absorción intestinal de la ciclosporina. En pacientes que toman ciclosporina, el médico debe controlar la concentración de esta sustancia en sangre y, si es necesario, ajustar la dosis de ciclosporina.
En casos aislados, el medicamento puede reducir la absorción de ciprofloxacino.
En un estudio clínico realizado con voluntarios sanos, la administración simultánea de ácido ursodesoxicólico (500 mg/día) y rosuvastatina (20 mg/día) provocó un ligero aumento de los niveles plasmáticos de rosuvastatina. La relevancia clínica de esta interacción respecto a otras estatinas es desconocida. El ácido ursodesoxicólico reduce la concentración máxima (Cmax) en plasma y el área bajo la curva «concentración-tiempo» (AUC) del antagonista del calcio nitrendipino.
Se recomienda un monitoreo cuidadoso cuando se administren conjuntamente nitrendipino y ácido ursodesoxicólico. Puede ser necesario aumentar la dosis de nitrendipino. Debido a esto, y también a causa de informes sobre un caso de interacción con dapsona (disminución del efecto terapéutico) y estudios in vitro, se puede concluir que el ácido ursodesoxicólico induce la enzima citocromo P450 3A, responsable del metabolismo de ciertos medicamentos. Sin embargo, no se observa inducción en un estudio bien diseñado sobre la interacción con budesonida, un sustrato conocido del citocromo P450 3A.
Las hormonas estrogénicas y los medicamentos que reducen el colesterol sanguíneo, como el clofibrato, aumentan la secreción de colesterol en el hígado y, por lo tanto, pueden favorecer la litiasis biliar, lo que contrarresta el efecto del ácido ursodesoxicólico utilizado para disolver los cálculos biliares. Por consiguiente, al administrar conjuntamente medicamentos metabolizados por la enzima P450 3A, se debe tener especial precaución y considerar la posibilidad de ajustar la dosis si fuera necesario.
Características de uso.
Las tabletas de Ursofalk® fuerte deben tomarse bajo supervisión médica.
Durante los primeros 3 meses de tratamiento, el médico debe realizar un seguimiento de los parámetros de función hepática — AST (SGOT), ALT (SGPT) y γ-GT — cada 4 semanas, y posteriormente cada 3 meses. Esto permite determinar la presencia o ausencia de respuesta adecuada al tratamiento en pacientes con CPB, así como detectar oportunamente posibles alteraciones de la función hepática, especialmente en pacientes con CPB en etapas avanzadas.
Uso para la disolución de cálculos biliares de colesterol
A los 6-10 meses desde el inicio del tratamiento, se debe evaluar mediante colecistografía oral el aspecto general del cálculo y la obstrucción de la vesícula biliar en posición de pie y acostado boca arriba (ecografía). Esto es necesario para evaluar el progreso terapéutico y detectar oportunamente la posible calcificación de los cálculos biliares.
No se debe administrar el medicamento a pacientes con vesícula biliar no visualizada mediante métodos radiológicos, con cálculos calcificados, con contractilidad vesicular alterada o que presenten cólicos biliares frecuentes.
Las pacientes que toman el medicamento para disolver cálculos biliares deben utilizar un método anticonceptivo no hormonal eficaz, ya que los anticonceptivos hormonales pueden aumentar la formación de cálculos en la vesícula biliar (ver secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Uso durante el embarazo o la lactancia»).
Tratamiento de pacientes con CPB en etapa avanzada
Muy raramente se han notificado casos de descompensación de cirrosis hepática, que parcialmente regresó tras la interrupción del tratamiento.
En pacientes con CPB, muy raramente puede producirse una exacerbación de los síntomas al inicio del tratamiento, por ejemplo, un aumento del prurito. En tales casos, la dosis del medicamento debe reducirse a media tableta por día, y posteriormente debe aumentarse gradualmente, como se describe en la sección «Posología y modo de administración».
En caso de aparición de diarrea, debe reducirse la dosis; si la diarrea se vuelve persistente, el tratamiento debe interrumpirse.
Uso durante el embarazo o la lactancia
Los estudios en animales no han mostrado efectos de la ácido ursodesoxicólico sobre la fertilidad. No existen datos sobre el efecto en la fertilidad humana.
Los datos sobre el uso de ácido ursodesoxicólico en mujeres embarazadas son insuficientes. Los resultados de estudios en animales indican toxicidad reproductiva en las primeras etapas del embarazo. El medicamento no debe administrarse durante el embarazo a menos que sea estrictamente necesario. Las mujeres en edad fértil deben tomar el medicamento solo si utilizan un método anticonceptivo seguro.
Se recomienda el uso de métodos anticonceptivos no hormonales o anticonceptivos orales con bajo contenido de estrógenos. Las pacientes que reciben Ursofalk® fuerte, tabletas recubiertas con película de 500 mg, para la disolución de cálculos en la vesícula biliar, deben utilizar métodos anticonceptivos no hormonales eficaces, ya que los anticonceptivos orales hormonales pueden aumentar la formación de cálculos en la vesícula biliar. Antes de iniciar el tratamiento, se debe descartar la posibilidad de embarazo.
Según datos de varios casos registrados de uso del medicamento en mujeres en período de lactancia, el contenido de ácido ursodesoxicólico en la leche materna fue muy bajo, por lo que no se espera que se produzcan efectos adversos en lactantes.
Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar máquinas
No se ha observado ningún efecto sobre la capacidad para conducir vehículos ni para trabajar con otras máquinas.
Vía de administración y dosis.
No existen restricciones de edad para la utilización del medicamento.
En pacientes con un peso corporal inferior a 47 kg o en aquellos que presenten dificultades para tragar comprimidos, puede administrarse el ácido ursodesoxicólico en otra forma farmacéutica.
Para la disolución de cálculos biliares de colesterol
Aproximadamente 10 mg de ácido ursodesoxicólico por cada kilogramo de peso corporal al día (véase la tabla 1).
Tabla 1
| Masa corporal (kg) |
Cantidad de tabletas |
| menos de 60 61-80 81-100 más de 100 |
1 1 ½ 2 2 ½ |
Las tabletas deben tragarse sin masticar, con una pequeña cantidad de líquido, por la noche antes de acostarse.
Las tabletas deben tomarse de forma regular.
El tiempo necesario para la disolución de los cálculos biliares suele oscilar entre 6 y 24 meses. Si no se observa una reducción del tamaño de los cálculos biliares tras 12 meses de tratamiento, no se debe continuar la terapia.
El éxito del tratamiento debe comprobarse cada 6 meses mediante ecografía o estudio radiológico. Mediante exámenes adicionales se debe verificar si con el tiempo se ha producido calcificación de los cálculos. Si esto ocurre, el tratamiento debe interrumpirse.
Para el tratamiento sintomático del colangitis biliar primaria (CBP)
La dosis diaria depende del peso corporal y varía entre 1½ y 3½ tabletas (14 ± 2 mg de ácido ursodesoxicólico por kilogramo de peso corporal), véase la tabla 2.
Durante los primeros 3 meses de tratamiento, el medicamento debe tomarse durante el día, dividiendo la dosis diaria en varias tomas. Al mejorar los parámetros de función hepática, la dosis diaria puede administrarse una vez al día, por la noche.
Tabla 2
| Masa corporal (kg) |
Ursofán® forte, comprimidos, recubiertos con película, 500 mg |
|||
| primeros 3 meses |
posteriormente |
|||
| mañana |
mediodía |
tarde |
tarde (1 vez al día) |
|
| 47-62 |
½ |
½ |
½ |
1 ½ |
| 63-78 |
½ |
½ |
1 |
2 |
| 79-93 |
½ |
1 |
1 |
2 ½ |
| 94-109 |
1 |
1 |
1 |
3 |
| más de 110 |
1 |
1 |
1 ½ |
3 ½ |
Las tabletas deben tragarse sin masticar, acompañadas de líquido. El medicamento debe administrarse de forma regular.
La administración del medicamento en pacientes con cirrosis biliar primaria puede realizarse durante un período prolongado.
En pacientes con cirrosis biliar primaria, rara vez al comienzo del tratamiento puede empeorar la sintomatología clínica, por ejemplo, puede intensificarse la prurito. En tal caso, el tratamiento debe continuar tomando media tableta al día, aumentando posteriormente la dosis de forma gradual (incrementando semanalmente la dosis diaria en media tableta de Ursofan® Forte) hasta alcanzar el régimen posológico indicado.
Uso en niños
Niños con fibrosis quística de 6 a 18 años de edad
La dosis es de 20 mg/kg/día, dividida en 2-3 tomas, con posible aumento posterior de la dosis hasta 30 mg/kg/día si es necesario.
Tabla 3
| Masa corporal (kg) |
Dosis diaria (mg/kg) |
Ursofán® forte, comprimidos recubiertos con película, de 500 mg |
||
| mañana |
mediodía |
noche |
||
| 20 – 29 |
17-25 |
½ |
-- |
½ |
| 30 – 39 |
19-25 |
½ |
½ |
½ |
| 40 – 49 |
20-25 |
½ |
½ |
1 |
| 50 – 59 |
21-25 |
½ |
1 |
1 |
| 60 – 69 |
22-25 |
1 |
1 |
1 |
| 70 – 79 |
22-25 |
1 |
1 |
1½ |
| 80 – 89 |
22-25 |
1 |
1½ |
1½ |
| 90 – 99 |
23-25 |
1½ |
1½ |
1½ |
| 100 – 109 |
23-25 |
1½ |
1½ |
2 |
| >110 |
1½ |
2 |
2 |
|
Niños.
Para la disolución de cálculos biliares de colesterol y tratamiento sintomático de la CPBC
No existen limitaciones de edad fundamentales para el uso del medicamento Ursofalk® forte en niños; sin embargo, en niños con peso corporal inferior a 47 kg y/o en aquellos que presenten dificultades para tragar, se recomienda utilizar ácido ursodesoxicólico en otra forma farmacéutica.
Para el tratamiento de alteraciones hepatobiliares en fibrosis quística
Se administra a niños de 6 a 18 años de edad.
Sobredosificación.
En caso de sobredosificación puede presentarse diarrea. Otros síntomas de sobredosificación son poco probables, ya que la absorción del ácido ursodesoxicólico disminuye al aumentar la dosis, por lo que la mayor parte de la dosis ingerida se excreta por las heces.
Si aparece diarrea, la dosis debe reducirse; si la diarrea es persistente, el tratamiento debe interrumpirse.
El tratamiento es sintomático y consiste en la reposición del equilibrio de líquidos y electrolitos.
Información adicional sobre grupos de pacientes especiales
El tratamiento prolongado con dosis altas de ácido ursodesoxicólico (28-30 mg/kg/día) en pacientes con colangitis esclerosante primaria (uso fuera de indicación registrada) se ha asociado con una mayor frecuencia de reacciones adversas graves.
Reacciones adversas.
La evaluación de la frecuencia de las reacciones adversas se basa en los siguientes datos:
muy frecuentes: más de 1 de cada 10 pacientes tratados;
frecuentes: más de 1 de cada 100 pacientes tratados hasta 1 de cada 10 pacientes tratados;
poco frecuentes: más de 1 de cada 1000 pacientes tratados hasta 1 de cada 100 pacientes tratados;
raras: más de 1 de cada 10 000 pacientes tratados hasta 1 de cada 1000 pacientes tratados;
muy raras/desconocidas: 1 de cada 10 000 pacientes tratados o imposible de evaluar con los datos disponibles.
Del tracto gastrointestinal
Durante los estudios clínicos, se han notificado con frecuencia deposiciones pastosas o diarrea durante el tratamiento con ácido ursodesoxicólico.
Muy raramente, durante el tratamiento de la CPB, se ha observado dolor abdominal intenso en el hipocondrio derecho.
Del hígado y de la vesícula biliar
Muy raramente, durante el tratamiento con ácido ursodesoxicólico, es posible la calcificación de los cálculos biliares.
Durante el tratamiento de las fases avanzadas de la CPB, muy raramente se ha observado una descompensación de la cirrosis hepática, que disminuye parcialmente tras la interrupción del tratamiento.
Reacciones de hipersensibilidad
Muy raramente pueden ocurrir reacciones alérgicas, incluyendo erupciones cutáneas y urticaria.
Notificación de reacciones adversas sospechosas
La notificación de reacciones adversas sospechosas tras la comercialización del medicamento es importante. Permite continuar monitorizando la relación beneficio-riesgo del medicamento. Los profesionales médicos y farmacéuticos, así como los pacientes o sus representantes legales, deben informar sobre todos los casos de reacciones adversas sospechosas y sobre la falta de eficacia del medicamento a través del Sistema Automatizado de Información sobre Farmacovigilancia en el enlace: https://aisf.dec.gov.ua.
Periodo de validez. 4 años. No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el envase.
Condiciones de almacenamiento. No requiere condiciones especiales de almacenamiento. Mantener en un lugar inaccesible para los niños.
Envase. 10 comprimidos en blíster; 1, 2, 3, 5, 6, 9 o 10 blísteres en caja de cartón.
Categoría de dispensación. Bajo receta médica.
Fabricante.
PRO.MED.CS Praha a.s.
Domicilio del fabricante y dirección del lugar de ejercicio de su actividad.
Telska 377/1, Michle, Praga 4, 140 00, República Checa.