Ursosan® Forte

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU Ursosan® Forte

Skład:

substancja czynna: kwas ursodezoksycholowy;

1 tabletka powlekana zawiera 500 mg kwasu ursodezoksycholowego;

substancje pomocnicze: skrobia kukurydziana, skrobia kukurydziana żelatynowana, skrobiogliconian sodu (typ A), dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny, stearynian magnezu, powłoka biała 03B28796 (wiotroza 6, dwutlenek tytanu (E 171), makrogol 400).

Postać leku. Tabletki powlekane.

Główne właściwości fizykochemiczne: tabletki powlekane, białe lub prawie białe, owalnego kształtu, z poprzeczną linią podziału z jednej strony i poprzecznym nacięciem z drugiej strony, długość 17 mm.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Środki stosowane w leczeniu chorób wątroby i dróg żółciowych. Środki stosowane w patologii żółciowej. Kod ATC A05A A02.

Środki stosowane w chorobach wątroby, substancje lipotropowe.

Kod ATC A05B.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Niewielką ilość kwasu ursodeoksycholowego stwierdzono w żółci człowieka. Po podaniu doustnym kwas ursodeoksycholowy zmniejsza nasycenie żółci cholesterolem, hamując jego wchłanianie w przewodzie pokarmowym i obniżając wydzielanie cholesterolu do żółci. Prawdopodobnie dzięki dyspersji cholesterolu oraz tworzeniu się kryształów ciekłych następuje stopniowe rozpuszczanie kamieni żółciowych.

Zgodnie z obecną wiedzą uważa się, że działanie kwasu ursodeoksycholowego w chorobach wątroby i w stanach cholestazy wynika z względnej zamiany lipofilnych, toksycznych kwasów żółciowych przypominających detergenty, na hydrofilowy, cytoprotekcyjny i nietoksyczny kwas ursodeoksycholowy, poprawy czynności wydzielniczej hepatocytów oraz procesów immunoregulacyjnych.

Stosowanie u dzieci

Mukowiscydoza

Dostępne dane z badań klinicznych dotyczące długotrwałego stosowania kwasu ursodeoksycholowego (przez okres do 10 lat) w leczeniu dzieci z zaburzeniami wątrobowo-żółciowymi związanymi z mukowiscydozą. Istnieją dane potwierdzające, że stosowanie kwasu ursodeoksycholowego może zmniejszyć proliferację w przewodach żółciowych, zahamować postęp histologicznych zmian, a nawet wyeliminować zmiany wątrobowo-żółciowe, pod warunkiem rozpoczęcia terapii na wczesnym etapie mukowiscydozy. Aby osiągnąć jak największą skuteczność leczenia za pomocą kwasu ursodeoksycholowego, należy rozpocząć terapię natychmiast po potwierdzeniu rozpoznania mukowiscydozy.

Farmakokinetyka.

Po podaniu doustnym kwas ursodeoksycholowy jest szybko wchłaniany w jelicie cienkim i górnym odcinku jelita krętego drogą transportu pasywnego, a w końcowym odcinku jelita krętego — drogą transportu aktywnego. Szybkość wchłaniania wynosi zazwyczaj 60–80%. Po wchłonięciu kwas żółciowy ulega w wątrobie niemal całkowitej koniugacji z aminokwasami: glicyną i tauryną, a następnie jest wydzielany z żółcią. Klirens pierwszego przejścia przez wątrobę wynosi do 60%.

W zależności od dawki dobowej oraz podstawowego zaburzenia lub stanu wątroby, bardziej hydrofilowy kwas ursodeoksycholowy kumuluje się w żółci. Jednocześnie obserwuje się względne zmniejszenie stężenia innych, bardziej lipofilowych kwasów żółciowych.

Pod wpływem bakterii jelitowych następuje częściowa degradacja do 7-ketolitocholowego i litocholowego kwasu. Kwas litocholowy jest hepatotoksyczny i powoduje uszkodzenia miąższu wątroby u niektórych gatunków zwierząt. U człowieka wchłania się jedynie niewielka jego ilość, która w wątrobie ulega sulfatacji i w ten sposób jest detoksykowana, zanim zostanie wydalona z żółcią, a następnie z kałem.

Okres półtrwania kwasu ursodeoksycholowego wynosi 3,5–5,8 dnia.

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

Do rozpuszczania rentgeno-negatywnych kamieni cholesterolowych nie przekraczających 15 mm u chorych z funkcjonującą pęcherzem żółciowym, niezależnie od obecności kamieni w pęcherzu żółciowym.

Do leczenia objawowego pierwotnego cholestazy (PBC) w przypadku braku dekompensowanego marskości wątroby.

Do leczenia zaburzeń hepatobilarnych w przebiegu mukowiscydozy u dzieci w wieku od 6 do 18 lat.

Przeciwwskazania.

Podwyższona wrażliwość na którykolwiek składnik leku.

Ostre zapalenie pęcherza żółciowego lub przewodów żółciowych.

Zator przewodu żółciowego (zator przewodu żółciowego wspólnego lub przewodu pęcherzowego).

Częste epizody kolki wątrobowej.

Rentgeno-pozytywne skamieniałości pęcherza żółciowego.

Zaburzenia kurczliwości pęcherza żółciowego.

Marskość wątroby w stadium dekompensacji.

Niepowodzenie portoenterostomii lub brak odpowiedniego odpływu żółci u dzieci z atrezyją przewodów żółciowych.

Współdziałanie z innymi lekami i inne rodzaje oddziaływań.

Kwasu ursodeoksycholowego nie wolno stosować jednocześnie z cholestryminą, cholestypolą ani lekami przeciwwskazanymi zawierającymi wodorotlenek glinu i/lub smektyt (tlenek glinu), ponieważ leki te wiążą kwas ursodeoksycholowy w przewodzie pokarmowym, co utrudnia jego wchłanianie i zmniejsza skuteczność. Jeżeli konieczne jest stosowanie leków zawierających którąkolwiek z wymienionych substancji, należy przyjmować je co najmniej 2 godziny przed lub 2 godziny po przyjęciu leku.

Kwas ursodeoksycholowy może nasilać wchłanianie cyklosporyny z przewodu pokarmowego. U pacjentów stosujących cyklosporynę lekarz powinien kontrolować stężenie tej substancji we krwi i w razie potrzeby dostosować dawkę cyklosporyny.

W pojedynczych przypadkach lek może zmniejszać wchłanianie cyprofloksacyny.

W badaniu klinicznym z udziałem zdrowych ochotników jednoczesne stosowanie kwasu ursodeoksycholowego (500 mg/dobę) i rosuvastatyny (20 mg/dobę) prowadziło do nieznacznego wzrostu stężenia rosuvastatyny w osoczu. Kliniczne znaczenie tej interakcji w odniesieniu do innych statyn jest nieznane. Kwas ursodeoksycholowy zmniejsza maksymalne stężenie (Cmax) i pole pod krzywą „stężenie-czas” (AUC) antyagonistu wapnia – nitrendypiny – we krwi.

Zaleca się staranne monitorowanie skutków jednoczesnego stosowania nitrendypiny i kwasu ursodeoksycholowego. Może być konieczne zwiększenie dawki nitrendypiny. Z uwagi na to, jak również na doniesienia o jednym przypadku interakcji z dapsonem (zmniejszenie skuteczności terapeutycznej) oraz badania in vitro, można stwierdzić, że kwas ursodeoksycholowy indukuje enzym cytochromu P450 3A, który metabolizuje leki. Jednak indukcja nie została zaobserwowana w dobrze przeprowadzonym badaniu interakcji z budezonidem, który jest znanym substratem cytochromu P450 3A.

Hormony estrogenowe oraz leki obniżające poziom cholesterolu we krwi, takie jak klofibarat, zwiększają wydzielanie cholesterolu w wątrobie i mogą tym samym stymulować powstawanie kamieni żółciowych, co przeciwdziała działaniu kwasu ursodeoksycholowego stosowanego w celu rozpuszczania kamieni żółciowych. Dlatego przy jednoczesnym stosowaniu leków metabolizowanych przy udziale enzymu P450 3A należy zachować szczególną ostrożność i mieć na uwadze możliwość dostosowania dawki w razie potrzeby.

Особливости stosowania.

Tabletki Ursosan® Forte należy przyjmować pod opieką lekarza.

W ciągu pierwszych 3 miesięcy terapii lekarz powinien monitorować parametry funkcji wątroby – AST (SGOT), ALT (SGPT) oraz γ-GT – co 4 tygodnie, a następnie co 3 miesiące. Pozwala to określić obecność lub brak odpowiedniej reakcji na leczenie u pacjentów z PBC, a także w porę wykryć potencjalne zaburzenia funkcji wątroby, szczególnie u pacjentów z PBC w późnych stadiach.

Zastosowanie w celu rozpuszczania cholesterolowych kamieni żółciowych

Po 6–10 miesiącach od rozpoczęcia leczenia należy za pomocą doustnej cholecystografii określić ogólny wygląd kamienia oraz wygląd zatoru pęcherza żółciowego w pozycji stojącej i leżącej na plecach (badanie ultrasonograficzne). Ma to na celu ocenę postępów terapeutycznych oraz wczesne wykrycie możliwego zwapnienia kamieni żółciowych.

Nie wolno stosować leku u chorych z pęcherzem żółciowym, który nie jest wizualizowany metodami rentgenowskimi, z zwapniałymi kamieniami, zaburzoną kurczliwością pęcherza żółciowego lub u których występują częste kolki żółciowe.

Kobiety przyjmujące lek w celu rozpuszczania kamieni żółciowych powinny stosować skuteczną metodę antykoncepcji nienhormonalnej, ponieważ środki hormonalne mogą nasilać powstawanie kamieni w pęcherzu żółciowym (patrz rozdziały „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji” oraz „Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią”).

Leczenie pacjentów z PBC w późnym stadium

Bardzo rzadko opisywano przypadki dekompensacji marskości wątroby, które częściowo ustępowały po odstawieniu leczenia.

U pacjentów z PBC bardzo rzadko możliwe jest nasilenie objawów na początku leczenia, np. może nasilić się świąd. W takich przypadkach dawkę leku należy zmniejszyć do połowy tabletki dziennie, a następnie stopniowo zwiększać dawkę, zgodnie z opisem w rozdziale „Sposób stosowania i dawki”.

W przypadku wystąpienia biegunki należy zmniejszyć dawkowanie; jeśli biegunka przybiera charakter przewlekły, leczenie należy przerwać.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Badania na zwierzętach nie wykazały wpływu kwasu ursodeoksycholowego na płodność. Brak danych dotyczących wpływu na płodność u ludzi.

Dane dotyczące stosowania kwasu ursodeoksycholowego u kobiet w ciąży są niewystarczające. Wyniki badań na zwierzętach wskazują na toksyczność reprodukcyjną w wczesnych stadiach ciąży. Leku nie należy stosować w ciąży, chyba że istnieje pilna potrzeba. Kobiety w wieku rozrodczym powinny przyjmować lek wyłącznie przy zastosowaniu skutecznej antykoncepcji.

Zaleca się stosowanie środków antykoncepcyjnych nienhormonalnych lub doustnych środków antykoncepcyjnych o niskiej zawartości estrogenów. Pacjentki przyjmujące Ursosan® Forte, tabletki powlekane powłoką filmową, 500 mg, w celu rozpuszczania kamieni w pęcherzu żółciowym, powinny stosować skuteczne środki antykoncepcji nienhormonalne, ponieważ hormonalne doustne środki antykoncepcyjne mogą nasilać powstawanie kamieni w pęcherzu żółciowym. Przed rozpoczęciem leczenia należy wykluczyć możliwość zajścia w ciążę.

Na podstawie danych z kilku opisanych przypadków stosowania leku u kobiet karmiących piersią, zawartość kwasu ursodeoksycholowego w mleku była bardzo niska, dlatego nie należy oczekiwać wystąpienia niepożądanych zjawisk u niemowląt.

Wpływ na zdolność prowadzenia samochodu i obsługiwanie innych maszyn.

Nie obserwowano wpływu na zdolność prowadzenia samochodu i pracę z innymi mechanizmami.

Sposób stosowania i dawki.

Nie ma ograniczeń wiekowych dotyczących stosowania leku.

Pacjentom o masie ciała mniejszej niż 47 kg lub tym, którzy mają trudności z połykaniem tabletek, można stosować kwas ursodeoksycholowy w innej postaci leku.

Do rozpuszczania kamieni żółciowych zawierających cholesterol

Około 10 mg kwasu ursodeoksycholowego na 1 kilogram masy ciała dziennie (patrz tabela 1)

Tabela 1

Tabletki należy połykać nie żując, popijając niewielką ilością płynu, wieczorem przed snem.

Tabletki należy przyjmować regularnie.

Czas potrzebny do rozpuszczenia kamieni żółciowych wynosi zazwyczaj 6–24 miesiące. Jeśli po 12 miesiącach leczenia nie obserwuje się zmniejszenia rozmiarów kamieni żółciowych, terapię nie należy kontynuować.

Skuteczność leczenia należy sprawdzać co 6 miesięcy za pomocą badania ultrasonograficznego lub rentgenowskiego. Dodatkowymi badaniami należy sprawdzić, czy z czasem nie doszło do kalcyfikacji kamieni. W przypadku ich wystąpienia leczenie należy przerwać.

W leczeniu objawowym pierwotnego cholestatycznego zapalenia wątroby (PBC)

Dawka dobową zależna jest od masy ciała i waha się od 1½ do 3½ tabletek (14 ± 2 mg kwasu ursodezoksycholowego na kilogram masy ciała), patrz tabela 2.

W pierwszych 3 miesiącach leczenia lek należy przyjmować w ciągu dnia, dzieląc dawkę dzienną na kilka dawek. Po poprawie wskaźników czynności wątroby dawkę dzienną można przyjmować jednorazowo, wieczorem.

Tabela 2

Tabletki należy połykać nie żując, popijając płynem. Lek należy stosować regularnie.

Stosowanie leku w pierwotnym zacieku żółciowym może być długotrwałe.

U pacjentów z pierwotnym zaciekiem żółciowym rzadko na początku leczenia może dojść do pogorszenia się objawów klinicznych, np. nasilenia świądu. W takim przypadku leczenie należy kontynuować, przyjmując pół tabletki na dobę, a następnie stopniowo zwiększać dawkę (zwiększając cotygodniową dawkę dobową o pół tabletki Ursosan® Forte, aż do osiągnięcia zalecanego trybu dawkowania).

Stosowanie u dzieci

Dzieci z mukowiscydozą w wieku od 6 do 18 lat

Dawka wynosi 20 mg/kg/dobę i dzieli się ją na 2–3 dawki, z późniejszym zwiększeniem dawki do 30 mg/kg/dobę w razie potrzeby.

Tabela 3

Dzieci.

Do rozpuszczania cholesterolowych kamieni żółciowych oraz leczenia objawowego PBC

Nie ma istotnych ograniczeń wiekowych dotyczących stosowania leku Ursosan® Forte u dzieci, jednak dzieciom o masie ciała mniejszej niż 47 kg i/lub dzieciom mającym trudności z połykaniem zaleca się stosowanie kwasu ursodeoksycholowego w innej postaci leku.

Do leczenia zaburzeń wątrobowo-żółciowych w mukowiscydozie

Stosuje się u dzieci w wieku od 6 do 18 lat.

Przedawkowanie.

W przypadku przedawkowania możliwe jest wystąpienie biegunki. Inne objawy przedawkowania są mało prawdopodobne, ponieważ wchłanianie kwasu ursodeoksycholowego zmniejsza się przy zwiększaniu dawki, wskutek czego większość przyjętej dawki wydalana jest z kałem.

W przypadku wystąpienia biegunki należy zmniejszyć dawkę, a jeśli biegunka jest trwała, należy przerwać leczenie.

Leczenie jest objawowe i obejmuje przywrócenie równowagi płynów i elektrolitów.

Dodatkowe informacje dotyczące szczególnych grup pacjentów

Długotrwała terapia wysokimi dawkami kwasu ursodeoksycholowego (28–30 mg/kg/dobę) u pacjentów z pierwotnym zapaleniem dróg żółciowych (stosowanie poza zarejestrowanym wskazaniem) wiązana była z wyższą częstością poważnych działań niepożądanych.

Działania niepożądane.

Ocena częstości działań niepożądanych oparta jest na następujących danych:

bardzo często: więcej niż u 1 na 10 leczonych;

często: więcej niż u 1 na 100 leczonych do 1 na 10 leczonych;

rzadko: więcej niż u 1 na 1000 leczonych do 1 na 100 leczonych;

wysokie rzadko: więcej niż u 1 na 10 000 leczonych do 1 na 1000 leczonych;

bardzo rzadko/nieznane: u 1 na 10 000 leczonych/nie można oszacować na podstawie dostępnych danych.

Ze strony przewodu pokarmowego

Podczas badań klinicznych często raportowano stolec pastowaty lub biegunkę podczas leczenia kwasem ursodeoksycholowym.

Bardzo rzadko podczas leczenia PBC obserwowano silny ból brzucha w prawym podżebrzu.

Ze strony wątroby i pęcherza żółciowego

Bardzo rzadko podczas leczenia kwasem ursodeoksycholowym możliwe jest wytrącanie się kamieni żółciowych.

Podczas terapii zaawansowanych stadiów PBC bardzo rzadko obserwowano dekom­pensację marskości wątroby, która częściowo ustępuje po przerwaniu leczenia.

Reakcje nadwrażliwościowe

Bardzo rzadko możliwe są reakcje alergiczne, w tym wysypka, pokrzywka.

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych

Zgłaszanie podejrzewanych działań niepożądanych po rejestracji produktu leczniczego ma istotne znaczenie. Umożliwia to monitorowanie stosunku korzyści do ryzyka związanego z zastosowaniem tego produktu leczniczego. Osoby pracujące w zawodach medycznych i farmaceutycznych, a także pacjenci lub ich ustawowe przedstawiciele powinni zgłaszać wszystkie przypadki podejrzewanych działań niepożądanych oraz braku skuteczności produktu leczniczego poprzez Zautomatyzowany System Informacyjny Nadzoru Farmakologicznego pod adresem: https://aisf.dec.gov.ua.

Okres ważności. 4 lata. Nie stosować po upływie terminu ważności podanego na opakowaniu.

Warunki przechowywania. Nie wymaga specjalnych warunków przechowywania. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie. Po 10 tabletów w blisterze; po 1 lub 2, lub 3, lub 5, lub 6, lub 9, lub 10 blisterów w tece kartonowej.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent.

PRO.MED.CS Praga a.s.

Miejsce położenia producenta i adres siedziby prowadzonej działalności.

Tělská 377/1, Michle, Praga 4, 140 00, Republika Czeska.