Урсомакс
Украина
Содержание
ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства УРСОМАКС (URSOMAX)
Состав:
действующее вещество: ursodeoxycholic acid;
1 капсула содержит урсодезоксихолевой кислоты (в пересчете на 100 % сухое вещество) 250 мг;
вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, гидроксипропилцеллюлоза, натрия кроскармеллоза, диоксид кремния коллоидный, стеарат магния, желатин.
Лекарственная форма. Капсулы.
Основные физико-химические свойства: твердые желатиновые капсулы номер 0, корпус и крышка белого цвета. Содержимое капсулы — гранулы или порошок белого или почти белого цвета.
Фармакотерапевтическая группа.
Средства, применяемые при лечении заболеваний печени и желчевыводящих путей. Средства, применяемые при билиарной патологии. Код АТХ А05А А02.
Средства, применяемые при заболеваниях печени, липотропные вещества. Код АТХ А05В.
Фармакологические свойства.
Фармакодинамика.
Незначительное количество урсодезоксихолевой кислоты присутствует в желчи человека.
При пероральном применении она снижает насыщение желчи холестерином, подавляя его всасывание в кишечнике и уменьшая секрецию холестерина в желчь. Возможно, за счёт дисперсии холестерина и образования жидких кристаллов происходит постепенное растворение желчных камней.
Согласно современным данным, эффект урсодезоксихолевой кислоты при заболеваниях печени и холестазе обусловлен относительной заменой липофильных, сходных с детергентами токсичных желчных кислот гидрофильной цитопротекторной нетоксичной урсодезоксихолевой кислотой, улучшением секреторной функции гепатоцитов и иммунорегуляторных процессов.
Применение у детей
Муковисцидоз
Имеются данные клинических наблюдений, касающиеся длительного применения урсодезоксихолевой кислоты (в течение периода до 10 лет) при лечении детей с гепатобилиарными нарушениями, связанными с муковисцидозом.
Существуют данные, свидетельствующие о том, что применение урсодезоксихолевой кислоты может уменьшить пролиферацию в желчных протоках, остановить прогрессирование гистологических изменений и даже устранить гепатобилиарные изменения при условии начала терапии на ранних стадиях муковисцидоза. Для достижения наилучшего терапевтического эффекта лечение урсодезоксихолевой кислотой следует начинать сразу же после подтверждения диагноза муковисцидоза.
Фармакокинетика.
При пероральном введении урсодезоксихолевая кислота быстро абсорбируется в тонком кишечнике и верхнем отделе подвздошной кишки путём пассивного транспорта, а в терминальном отделе подвздошной кишки — путём активного транспорта. Степень абсорбции обычно составляет 60–80 %. После всасывания желчная кислота в печени почти полностью подвергается конъюгации с аминокислотами глицином и таурином и затем экскретируется с желчью. Клиренс первого прохождения через печень составляет до 60 %.
В зависимости от суточной дозы и основного нарушения или состояния печени более гидрофильная урсодезоксихолевая кислота накапливается в желчи. При этом наблюдается относительное уменьшение содержания других, более липофильных желчных кислот.
Под влиянием кишечных бактерий происходит частичная деградация до 7-кетолитохолевой и литохолевой кислот. Литохолевая кислота является гепатотоксичной и вызывает повреждение паренхимы печени у ряда видов животных. У человека всасывается лишь незначительное её количество, которое в печени сульфатируется и таким образом детоксицируется, прежде чем выделяется с желчью и, в конечном счёте, с калом.
Биологический период полувыведения урсодезоксихолевой кислоты составляет 3,5–5,8 суток.
Клинические характеристики.
Показания.
Для растворения рентгенонегативных холестериновых желчных камней размером не более 15 мм в диаметре у пациентов с функционирующим желчным пузырём, независимо от наличия в нём желчного(ых) камня(ей).
Для лечения биллиарного рефлюкс-гастрита.
Для симптоматического лечения первичного билиарного цирроза (ПБЦ) при отсутствии декомпенсированного цирроза печени.
Для лечения гепатобилиарных расстройств при муковисцидозе у детей в возрасте от 6 до 18 лет.
Противопоказания.
Повышенная чувствительность к любому компоненту, входящему в состав лекарственного средства.
Острое воспаление желчного пузыря или желчных протоков.
Непроходимость желчных протоков (закупорка общего желчного протока или протока пузыря).
Частые эпизоды печеночной колики.
Рентгеноконтрастные кальцифицированные камни желчного пузыря.
Нарушение сократимости желчного пузыря.
Неэффективность портоентеростомии или отсутствие адекватного желчного оттока у детей с атрезией желчных путей.
Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.
Капсулы Уромакса 250 мг нельзя применять одновременно с холестирамином, холестиполом или антацидными препаратами, содержащими гидроксид алюминия и/или смектит, поскольку эти препараты связывают урсодезоксихолевую кислоту в кишечнике и, таким образом, препятствуют её всасыванию и эффективности. Если применение препаратов, содержащих одно из указанных веществ, необходимо, их следует принимать не менее чем за 2 часа до или через 2 часа после приёма капсул Уромакса 250 мг.
Капсулы Уромакса 250 мг могут усиливать всасывание циклоспорина из кишечника. У пациентов, получающих циклоспорин, врач должен контролировать концентрацию этого вещества в крови и при необходимости корректировать дозу циклоспорина.
В отдельных случаях капсулы Уромакса 250 мг могут уменьшать всасывание ципрофлоксацина.
Известно, что совместное применение урсодезоксихолевой кислоты (500 мг/сут) и розувастатина (20 мг/сут) приводило к некоторому повышению концентрации розувастатина в плазме. Клиническая значимость этого взаимодействия, а также его значимость для других статинов, неизвестна.
Урсодезоксихолевая кислота снижает максимальную концентрацию (Cmax) и площадь под кривой (AUC) кальциевого антагониста нифедипина в плазме крови. Рекомендуется тщательное наблюдение при совместном применении нифедипина и урсодезоксихолевой кислоты. Может потребоваться увеличение дозы нифедипина.
Кроме того, сообщалось об ослаблении терапевтического действия дапсона.
Эти данные, а также полученные in vitro, позволяют предположить, что урсодезоксихолевая кислота потенциально может вызывать индукцию ферментов цитохрома Р450 3А. Однако в хорошо спланированном исследовании взаимодействия с будесонидом, являющимся установленным субстратом цитохрома Р450 3А, подобного эффекта не наблюдалось.
Эстрогенные контрацептивы, а также препараты для снижения концентрации холестерина в крови могут усиливать секрецию холестерина печенью и, таким образом, способствовать образованию камней в желчном пузыре, что является противоположным эффектом по сравнению с действием урсодезоксихолевой кислоты, применяемой для их растворения.
Особенности применения.
Капсулы Урсомакса 250 мг необходимо принимать под наблюдением врача.
В течение первых 3 месяцев терапии врач должен проводить мониторинг показателей функции печени (аспартатаминотрансфераза, аланинаминотрансфераза и гамма-глутамилтрансфераза) каждые 4 недели, в дальнейшем — каждые 3 месяца. Это позволяет определить наличие или отсутствие ответа на лечение у пациентов с первичным билиарным циррозом, а также своевременно выявить потенциальные нарушения функции печени, особенно у пациентов с первичным билиарным циррозом на поздних стадиях.
Применение для растворения холестериновых желчных камней
Для оценки терапевтического эффекта и своевременного выявления кальцификации желчных камней в зависимости от размера камня следует проводить визуализацию желчного пузыря (пероральная холецистография) с обзором затемнений в положениях пациента стоя и лежа на спине (ультразвуковой контроль) через 6–10 месяцев после начала лечения.
Если желчный пузырь невозможно визуализировать на рентгеновских снимках или в случаях кальцификации камней, нарушения сократимости желчного пузыря или частых желчных колик, капсулы Урсомакса 250 мг принимать нельзя.
Женщины, принимающие Урсомакс 250 мг в капсулах для растворения желчных камней, должны использовать эффективный негормональный метод контрацепции, поскольку гормональные контрацептивы могут способствовать образованию камней в желчном пузыре.
Лечение пациентов с первичным билиарным циррозом (ПБЦ) на поздней стадии
Очень редко сообщалось о декомпенсации цирроза печени, которая может частично регрессировать после прекращения терапии.
У пациентов с ПБЦ очень редко возможно усиление симптомов в начале лечения, например, может усиливаться зуд. В таких случаях дозу Урсомакса 250 мг в капсулах необходимо снизить до одной капсулы Урсомакса 250 мг в сутки; затем дозу следует постепенно повышать, как описано в разделе «Способ применения и дозы».
При появлении диареи следует уменьшить дозировку; если диарея не прекращается, следует прекратить лечение.
Применение в период беременности или грудного вскармливания.
Исследования на животных не выявили влияния урсодезоксихолевой кислоты на фертильность. Данные о влиянии на фертильность у человека отсутствуют.
Данные о применении урсодезоксихолевой кислоты у беременных женщин недостаточны. Результаты исследований на животных свидетельствуют о наличии репродуктивной токсичности на ранних сроках беременности. Капсулы Урсомакса не следует применять во время беременности, за исключением случаев крайней необходимости. Женщины репродуктивного возраста могут принимать препарат только при условии, что они используют надежные средства контрацепции.
Рекомендуется использовать негормональные противозачаточные средства или пероральные контрацептивы с низким содержанием эстрогенов. Пациенткам, которые получают урсодезоксихолевую кислоту 250 мг в капсулах для растворения камней в желчном пузыре, следует использовать эффективные негормональные средства контрацепции, поскольку гормональные пероральные контрацептивы могут усиливать образование камней в желчном пузыре. Перед началом лечения следует исключить возможность беременности.
По данным нескольких зарегистрированных случаев применения препарата матерям, кормящим грудью, содержание урсодезоксихолевой кислоты в грудном молоке было крайне низким, поэтому не следует ожидать развития каких-либо нежелательных явлений у детей, получающих такое молоко.
Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.
Влияния на способность управлять автомобилем и пользоваться механизмами не наблюдалось.
Способ применения и дозы.
Возрастных ограничений для применения Урсомакса нет. Для пациентов, масса тела которых менее 47 кг или у которых возникают трудности при глотании капсул Урсомакса, доступна другая лекарственная форма урсодезоксихолевой кислоты — суспензия.
Для растворения холестериновых желчных камней
Примерно 10 мг урсодезоксихолевой кислоты/кг массы тела:
Таблица 1
| Масса тела |
Количество капсул |
| до 60 кг 61–80 кг 81–100 кг свыше 100 кг |
2 3 4 5 |
Капсулы следует принимать, не разжёвывая, запивая водой, 1 раз в сутки вечером перед сном.
Препарат необходимо принимать регулярно.
Время, необходимое для растворения желчных камней, обычно составляет 6–24 месяца. Если уменьшения размеров желчных камней не наблюдается после 12 месяцев приёма, продолжение терапии нецелесообразно.
Эффективность лечения необходимо проверять каждые 6 месяцев с помощью ультразвукового или рентгенологического исследования. Дополнительными исследованиями нужно проверять, не произошла ли со временем кальцификация камней. Если это произошло, лечение следует прекратить.
Для лечения билиарного рефлюкс-гастрита.
1 капсула Урсомакса 250 мг один раз в день с небольшим количеством жидкости вечером перед сном.
Обычно для лечения гастрита с рефлюксом желчи капсулы Урсомакса 250 мг принимают в течение 10–14 дней. Продолжительность применения зависит от состояния больного. Решение о продолжительности лечения врач должен принимать в каждом случае индивидуально.
Для симптоматического лечения первичного билиарного цирроза.
Суточная доза зависит от массы тела и варьируется от 3 до 7 капсул (14 ± 2 мг урсодезоксихолевой кислоты/кг массы тела).
В первые 3 месяца лечения капсулы Урсомакса 250 мг следует принимать, разделив суточную дозу на 3 приёма в течение дня. При улучшении показателей функции печени суточную дозу можно принимать 1 раз в сутки вечером.
Таблица 2
| Масса тела (кг) |
Суточная доза (мг/кг массы тела) |
Капсулы |
|||
| первые 3 месяца |
далее |
||||
| утро |
день |
вечер |
вечер (1 раз в день) |
||
| 47–62 |
12–16 |
1 |
1 |
1 |
3 |
| 63–78 |
13–16 |
1 |
1 |
2 |
4 |
| 79–93 |
13–16 |
1 |
2 |
2 |
5 |
| 94–109 |
14–16 |
2 |
2 |
2 |
6 |
| свыше 110 |
2 |
2 |
3 |
7 |
|
Капсулы следует принимать целиком, запивая жидкостью. Необходимо соблюдать регулярность приёма.
Применение капсул Урсомакса 250 мг при первичном билиарном циррозе может быть неограниченным по времени.
У пациентов с первичным билиарным циррозом в редких случаях в начале лечения могут ухудшаться клинические симптомы, например, может усиливаться зуд. Если это произошло, терапию следует продолжать, принимая 1 капсулу Урсомакса 250 мг в сутки, после чего постепенно повышать дозу (увеличивая ежедневную дозу на 1 капсулу каждую неделю) до достижения назначенного режима дозирования.
Применение у детей
Для детей с муковисцидозом в возрасте от 6 до 18 лет доза составляет 20 мг/кг/сут и распределяется на 2–3 приёма, с последующим увеличением дозы до 30 мг/кг/сут при необходимости.
Таблица 3
| Масса тела (кг) |
Суточная доза (мг/кг) |
Урсомакс, капсулы, по 250 мг |
||
| Утро |
День |
Вечер |
||
| 20–29 |
17–25 |
1 |
-- |
1 |
| 30–39 |
19–25 |
1 |
1 |
1 |
| 40–49 |
20–25 |
1 |
1 |
2 |
| 50–59 |
21–25 |
1 |
2 |
2 |
| 60–69 |
22–25 |
2 |
2 |
2 |
| 70–79 |
22–25 |
2 |
2 |
3 |
| 80–89 |
22–25 |
2 |
3 |
3 |
| 90–99 |
23–25 |
3 |
3 |
3 |
| 100–109 |
23–25 |
3 |
3 |
4 |
| >110 |
3 |
4 |
4 |
|
Дети.
Для растворения холестериновых желчных камней, лечения билиарного рефлюкс-гастрита и симптоматического лечения ПБЦ:
Нет принципиальных возрастных ограничений для применения Урсомакса у детей, однако капсулы не применяют детям с массой тела менее 47 кг. Если масса тела ребенка менее 47 кг и/или если у ребенка имеются трудности с глотанием, рекомендуется применять урсодезоксихолевую кислоту в виде суспензии.
Для лечения гепатобилиарных расстройств при муковисцидозе:
Применять детям в возрасте от 6 до 18 лет.
Передозировка.
В случаях передозировки может возникнуть диарея. Другие симптомы передозировки маловероятны, поскольку всасывание урсодезоксихолевой кислоты уменьшается при увеличении дозы, и поэтому большая часть препарата экскретируется с калом.
При появлении диареи дозу следует уменьшить, а при сохранении диареи терапию необходимо прекратить.
Специфические меры не требуются, последствия диареи следует лечить симптоматически, с восстановлением водно-электролитного баланса.
Дополнительная информация по особым группам пациентов
Длительная терапия высокими дозами урсодезоксихолевой кислоты (28–30 мг/кг/сут) у пациентов с первичным склерозирующим холангитом (применение по незарегистрированным показаниям) была связана с более высокой частотой серьезных нежелательных явлений.
Побочные реакции.
Нарушения со стороны пищеварительного тракта: при лечении урсодезоксихолевой кислотой сообщалось о случаях кашицеобразного стула или диареи.
Очень редко при лечении первичного билиарного цирроза отмечалась сильная абдоминальная боль в правом подреберье.
Расстройства гепатобилиарной системы.
Очень редко при лечении урсодезоксихолевой кислотой возможна кальцификация желчных камней.
На фоне терапии в запущенных стадиях первичного билиарного цирроза очень редко наблюдалась декомпенсация цирроза печени, которая частично регрессировала после прекращения лечения.
Нарушения со стороны иммунной системы.
Очень редко возможны аллергические реакции, включая сыпь, крапивницу.
Срок годности. 4 года.
Условия хранения.
Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.
Упаковка.
По 10 капсул в блистере. По 1, 5 или 10 блистеров в пачке.
Категория отпуска.
По рецепту.
Производитель.
ООО «ФАРМЕКС ГРУП».
Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности.
Украина, 08301, Киевская обл., г. Борисполь, ул. Шевченко, д. 100.