Ursomax

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL MEDICINALE URSOMAX

Composizione:

Principio attivo: acido ursodesossicolico;

1 capsula contiene acido ursodesossicolico (riferito al 100% di sostanza secca) 250 mg;

Eccipienti: amido di mais, idrossipropilcellulosa, croscarmellosa sodica, biossido di silicio colloidale, stearato di magnesio, gelatina.

Forma farmaceutica. Capsule.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: capsule rigide in gelatina di colore bianco, di tipo 0. Il contenuto della capsula è costituito da granuli o polvere di colore bianco o quasi bianco.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci utilizzati nel trattamento del fegato e delle vie biliari. Farmaci utilizzati in caso di patologia biliare. Codice ATC A05AA02.

Farmaci utilizzati nelle malattie del fegato, sostanze lipotrope. Codice ATC A05B.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Una quantità minima di acido ursodesossicolico è presente nella bile umana.

Dopo somministrazione orale, riduce la saturazione della bile in colesterolo inibendone l'assorbimento intestinale e riducendo la sua secrezione biliare. Grazie probabilmente alla dispersione del colesterolo e alla formazione di cristalli liquidi, si verifica una progressiva solubilizzazione dei calcoli biliari.

Secondo le attuali conoscenze, si ritiene che l'effetto dell'acido ursodesossicolico nelle malattie epatiche e nel colestasi sia determinato dalla sostituzione relativamente selettiva delle tossiche acidi biliari idrofobici, simili a detergenti, con l'acido ursodesossicolico idrofilo, citoprotettivo e non tossico, nonché dal miglioramento della capacità secretoria degli epatociti e dai processi di regolazione immunitaria.

Uso nei bambini

Mucoviscidosi

Sono disponibili informazioni da rapporti clinici riguardanti l'uso prolungato di acido ursodesossicolico (per periodi fino a 10 anni) nel trattamento di bambini con alterazioni epatobiliari associate alla mucoviscidosi.

Esistono dati a sostegno del fatto che l'uso di acido ursodesossicolico possa ridurre la proliferazione nei dotti biliari, arrestare il progresso dei cambiamenti istologici e persino invertire le alterazioni epatobiliari, purché il trattamento venga iniziato nelle fasi iniziali della malattia. Per ottenere la massima efficacia terapeutica, il trattamento con acido ursodesossicolico dovrebbe essere avviato immediatamente dopo la conferma della diagnosi di mucoviscidosi.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione orale, l'acido ursodesossicolico viene rapidamente assorbito nell'intestino tenue e nella parte superiore dell'ileo mediante trasporto passivo, mentre nella parte terminale dell'ileo avviene tramite trasporto attivo. Il grado di assorbimento è generalmente compreso tra il 60% e l'80%. Dopo l'assorbimento, l'acido biliare subisce nel fegato una quasi completa coniugazione con gli amminoacidi glicina e taurina, per poi essere escreto nella bile. Il clearance al primo passaggio epatico raggiunge fino al 60%.

A seconda della dose giornaliera e dello stato patologico di base o delle condizioni epatiche, l'acido ursodesossicolico, più idrofilo, si accumula nella bile. Contestualmente si osserva una riduzione relativa degli altri acidi biliari più idrofobici.

Sotto l'azione dei batteri intestinali, avviene una parziale degradazione in acido 7-chetolitocolico e litocolico. L'acido litocolico è epatotossico e provoca danni al parenchima epatico in diverse specie animali. Nell'uomo viene assorbita solo una piccola quantità, che nel fegato viene solfata e quindi detossificata prima di essere escreta con la bile e, infine, con le feci.

Il tempo di dimezzamento biologico dell'acido ursodesossicolico è compreso tra 3,5 e 5,8 giorni.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Per la dissoluzione di calcoli biliari radiotrasparenti di colesterolo di dimensioni non superiori a 15 mm di diametro in pazienti con colecisti funzionante, indipendentemente dalla presenza di calcoli biliari.

Per il trattamento del reflusso gastrite biliare.

Per il trattamento sintomatico della colangite biliare primitiva (PBC) in assenza di cirrosi epatica scompensata.

Per il trattamento dei disturbi epatobiliari nella fibrosi cistica nei bambini di età compresa tra i 6 e i 18 anni.

Controindicazioni.

Ipersensibilità a qualsiasi componente del medicinale.

Infiammazione acuta della colecisti o dei dotti biliari.

Ostruzione dei dotti biliari (occlusione del coledoco o del dotto cistico).

Episodi frequenti di colica epatica.

Calcoli biliari calcificati radiopachi.

Alterazione della contrattilità della colecisti.

Insufficienza dopo portoenterostomia o mancato deflusso biliare adeguato nei bambini con atresia delle vie biliari.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Le capsule di Ursomax 250 mg non devono essere utilizzate contemporaneamente a colestiramina, colestipolo o farmaci antiacidi contenenti idrossido di alluminio e/o smectite, poiché questi farmaci legano l'acido ursodesossicolico nell'intestino impedendone l'assorbimento e l'efficacia. Se l'uso di farmaci contenenti una delle sostanze citate è necessario, devono essere assunti almeno 2 ore prima o 2 ore dopo l'assunzione delle capsule di Ursomax 250 mg.

Le capsule di Ursomax 250 mg possono aumentare l'assorbimento intestinale della ciclosporina. Nei pazienti trattati con ciclosporina, il medico deve monitorare la concentrazione di questa sostanza nel sangue e, se necessario, regolare la dose di ciclosporina.

In alcuni casi, le capsule di Ursomax 250 mg possono ridurre l'assorbimento di ciprofloxacina.

È noto che l'associazione di acido ursodesossicolico (500 mg/giorno) e rosuvastatina (20 mg/giorno) può causare un lieve aumento della concentrazione plasmatica di rosuvastatina. L'importanza clinica di questa interazione, così come il suo significato per altri statini, non è nota.

L'acido ursodesossicolico riduce la concentrazione massima (Cmax) nel plasma e l'area sotto la curva (AUC) del calcio antagonista nifedipino. Si raccomanda un attento monitoraggio dell'effetto in caso di somministrazione concomitante di nifedipino e acido ursodesossicolico. Potrebbe essere necessario aumentare la dose di nifedipino.

Inoltre, è stato riportato un attenuazione dell'effetto terapeutico della dapsona.

Queste informazioni, insieme ai dati ottenuti in vitro, suggeriscono che l'acido ursodesossicolico potrebbe potenzialmente indurre gli enzimi del citocromo P450 3A. Tuttavia, in uno studio ben progettato sull'interazione con il budenoside, un substrato noto del citocromo P450 3A, tale effetto non è stato osservato.

I contraccettivi estrogenici e i farmaci per ridurre la concentrazione di colesterolo nel sangue possono aumentare la secrezione biliare di colesterolo da parte del fegato, favorendo così la formazione di calcoli nella colecisti, effetto opposto a quello dell'acido ursodesossicolico utilizzato per sciogliere tali calcoli.

Caratteristiche particolari di impiego.

Le capsule Ursomax 250 mg devono essere assunte sotto il controllo del medico.

Nei primi 3 mesi di terapia, il medico deve monitorare i parametri di funzionalità epatica (aspartato aminotransferasi, alanina aminotransferasi e gamma-glutamil transferasi) ogni 4 settimane; successivamente, ogni 3 mesi. Questo permette di verificare la risposta alla terapia nei pazienti con cirrosi biliare primitiva e di individuare tempestivamente eventuali alterazioni della funzionalità epatica, in particolare nei pazienti con cirrosi biliare primitiva in stadio avanzato.

Uso per la dissoluzione dei calcoli biliari contenenti colesterolo

Per valutare l’effetto terapeutico e individuare tempestivamente la calcificazione dei calcoli biliari, a seconda delle dimensioni del calcolo, si deve effettuare la visualizzazione della cistifellea (colecistografia orale) con esame radiologico in posizione eretta e supina (controllo ecografico) dopo 6-10 mesi dall’inizio del trattamento.

Le capsule Ursomax 250 mg non devono essere assunte se la cistifellea non è visualizzabile all’esame radiologico o in caso di calcificazione dei calcoli, alterazione della contrattilità della cistifellea o coliche biliari frequenti.

Le donne che assumono Ursomax 250 mg in capsule per la dissoluzione dei calcoli biliari devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace di tipo non ormonale, poiché i contraccettivi ormonali possono aumentare la formazione di calcoli nella cistifellea.

Trattamento dei pazienti con cirrosi biliare primitiva (CBP) in stadio avanzato

È stato riportato molto raramente un peggioramento della cirrosi epatica, che può parzialmente regredire dopo l’interruzione della terapia.

Nei pazienti con CBP, molto raramente può verificarsi un peggioramento dei sintomi all’inizio del trattamento, ad esempio un aumento del prurito. In tali casi, la dose di Ursomax 250 mg in capsule deve essere ridotta a una capsula di Ursomax 250 mg al giorno; successivamente, la dose deve essere aumentata gradualmente, come descritto nella sezione «Modalità e posologia».

In caso di comparsa di diarrea, la dose deve essere ridotta; se la diarrea persiste, il trattamento deve essere interrotto.

Uso durante la gravidanza o l’allattamento.

Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti dell’acido ursodesossicolico sulla fertilità. Non sono disponibili dati sull’effetto sulla fertilità nell’uomo.

I dati riguardanti l’uso dell’acido ursodesossicolico in donne in gravidanza sono insufficienti. I risultati degli studi sugli animali indicano la presenza di tossicità riproduttiva nelle prime fasi della gravidanza. Le capsule Ursomax non devono essere utilizzate durante la gravidanza, salvo nei casi di assoluta necessità. Le donne in età fertile possono assumere il medicinale solo se utilizzano metodi contraccettivi affidabili.

Si raccomanda l’uso di contraccettivi non ormonali o di contraccettivi orali con basso contenuto di estrogeni. Ai pazienti che assumono acido ursodesossicolico 250 mg in capsule per la dissoluzione dei calcoli biliari, si raccomanda di utilizzare metodi contraccettivi non ormonali efficaci, poiché i contraccettivi orali ormonali possono favorire la formazione di calcoli nella cistifellea. Prima di iniziare il trattamento, si deve escludere la possibilità di una gravidanza.

In base ai dati di alcuni casi osservati in madri che allattavano al seno, il contenuto di acido ursodesossicolico nel latte materno è risultato estremamente basso; pertanto, non ci si attende l’insorgenza di effetti indesiderati nei neonati che assumono tale latte.

Capacità di guidare veicoli e di usare macchinari.

Non sono stati osservati effetti sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Modalità e dosaggio

Non vi sono limitazioni d'età per l'uso di Ursomax. Per i pazienti il cui peso corporeo è inferiore a 47 kg o che presentano difficoltà nella deglutizione delle capsule di Ursomax, è disponibile un'altra forma farmaceutica dell'acido ursodesossicolico: la sospensione.

Per la dissoluzione dei calcoli biliari colesterici

Circa 10 mg di acido ursodesossicolico/kg di peso corporeo:

Tabella 1

Le capsule devono essere assunte senza masticarle, accompagnandole con acqua, 1 volta al giorno la sera prima di andare a dormire.

Il farmaco deve essere assunto regolarmente.

Il tempo necessario per la dissoluzione dei calcoli biliari è generalmente compreso tra 6 e 24 mesi. Se dopo 12 mesi di trattamento non si osserva una riduzione delle dimensioni dei calcoli biliari, la prosecuzione della terapia non è consigliata.

L'efficacia del trattamento deve essere verificata ogni 6 mesi mediante esame ecografico o radiologico. Esami aggiuntivi devono verificare se nel tempo si sia verificata una calcificazione dei calcoli. In caso affermativo, il trattamento deve essere interrotto.

Per il trattamento del reflusso gastrite biliaire.

1 capsula di Ursomax 250 mg una volta al giorno con un po' di liquido la sera prima di andare a dormire.

Generalmente, per il trattamento della gastrite da reflusso biliare, le capsule di Ursomax 250 mg vengono assunte per 10-14 giorni. La durata dell'assunzione dipende dallo stato del paziente. Il medico deve decidere la durata del trattamento caso per caso in modo individuale.

Per il trattamento sintomatico del cirrosi biliare primitiva

La dose giornaliera dipende dal peso corporeo e varia da 3 a 7 capsule (14 ± 2 mg di acido ursodesossicolico/kg di peso corporeo).

Nei primi 3 mesi di trattamento, le capsule di Ursomax 250 mg devono essere assunte suddividendo la dose giornaliera in 3 somministrazioni durante la giornata. In caso di miglioramento dei parametri di funzionalità epatica, la dose giornaliera può essere assunta una volta al giorno la sera.

Tabella 2

Le capsule devono essere inghiottite intere, accompagnate da liquidi. È necessario rispettare la regolarità dell'assunzione.

L'uso di capsule Ursomax 250 mg nel trattamento della cirrosi biliare primaria può essere illimitato nel tempo.

Nei pazienti con cirrosi biliare primaria, in rari casi all'inizio del trattamento possono peggiorare i sintomi clinici, ad esempio può intensificarsi il prurito. In tal caso, la terapia deve essere proseguita assumendo 1 capsula di Ursomax 250 mg al giorno, aumentando gradualmente la dose (aumentando la dose giornaliera di 1 capsula ogni settimana) fino al raggiungimento della dose prescritta.

Uso nei bambini

Nei bambini con fibrosi cistica di età compresa tra i 6 e i 18 anni, la dose è di 20 mg/kg/die, suddivisa in 2-3 somministrazioni, con successivo aumento fino a 30 mg/kg/die se necessario.

Tabella 3

Neonati.

Per la dissoluzione dei calcoli biliari di colesterolo, il trattamento della gastrite da reflusso biliare e il trattamento sintomatico della CPB:

Non vi sono limitazioni d'età specifiche per l'uso di Ursomax nei bambini, ma le capsule non devono essere somministrate a bambini con un peso corporeo inferiore a 47 kg. Se il peso del bambino è inferiore a 47 kg e/o se il bambino ha difficoltà a deglutire, si raccomanda l'uso dell'acido ursodesossicolico sotto forma di sospensione.

Per il trattamento dei disturbi epatobiliari nella fibrosi cistica:

Da somministrare ai bambini di età compresa tra i 6 e i 18 anni.

Sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio può insorgere diarrea. Altri sintomi da sovradosaggio sono improbabili, poiché l'assorbimento dell'acido ursodesossicolico diminuisce all'aumentare della dose e, di conseguenza, la maggior parte del farmaco viene escreta con le feci.

In caso di comparsa di diarrea, la dose deve essere ridotta; in caso di diarrea persistente, il trattamento deve essere interrotto.

Non è richiesto alcun trattamento specifico; le conseguenze della diarrea devono essere trattate sintomaticamente, con ripristino dell'equilibrio idrico ed elettrolitico.

Informazioni aggiuntive per gruppi di pazienti particolari

Una terapia prolungata con alte dosi di acido ursodesossicolico (28–30 mg/kg/die) in pazienti con colangite sclerosante primitiva (uso al di fuori delle indicazioni approvate) è stata associata a una maggiore frequenza di eventi avversi gravi.

Effetti indesiderati.

Disturbi del sistema gastrointestinale: durante il trattamento con acido ursodesossicolico sono stati riportati casi di evacuazioni fecali di consistenza pastosa o diarrea.

Molto raramente, durante il trattamento del cirrosi biliare primitiva, è stato osservato un forte dolore addominale localizzato nell'ipocondrio destro.

Disturbi del sistema epatobiliare.

Molto raramente, durante il trattamento con acido ursodesossicolico, può verificarsi una calcificazione dei calcoli biliari.

Nelle fasi avanzate del cirrosi biliare primitiva, molto raramente si è verificata una scompensazione del cirrosi epatico, in parte regredita dopo l'interruzione del trattamento.

Disturbi del sistema immunitario.

Molto raramente possono verificarsi reazioni allergiche, comprese eruzioni cutanee e orticaria.

Periodo di validità. 4 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione.

10 capsule in un blister. 1, 5 o 10 blister in una confezione.

Categoria di vendita.

Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Società a responsabilità limitata «FARMEKS GRUP».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 08301, Regione di Kiev, città di Boryspil’, via Ševčenka, 100.