Урсохол®

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА

Состав:

действующее вещество: ursodeoxycholic acid;

1 капсула содержит урсодезоксихолевой кислоты 250 мг;

вспомогательные вещества: крахмал картофельный, метилцеллюлоза, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат.

Лекарственная форма. Капсулы.

Основные физико-химические свойства: твердые непрозрачные желатиновые капсулы с крышечкой и корпусом белого цвета, содержащие порошок или гранулы белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, применяемые при билиарной патологии.

Код АТХ А05А А02.

Средства, применяемые при заболеваниях печени, липотропные вещества.

Код АТХ А05В.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Незначительное количество урсодезоксихолевой кислоты обнаруживается в желчи человека. После перорального применения урсодезоксихолевая кислота снижает насыщение желчи холестерином за счёт подавления его всасывания в кишечнике и уменьшения секреции холестерина в желчь. Возможно, благодаря дисперсии холестерина и образованию жидких кристаллов происходит постепенное растворение желчных камней.

Согласно современным данным, действие урсодезоксихолевой кислоты при заболеваниях печени и холестазе обусловлено относительной заменой липофильных, подобных детергентам токсичных желчных кислот гидрофильной, цитопротекторной, нетоксичной урсодезоксихолевой кислотой, улучшением секреторной функции гепатоцитов и иммунорегуляторными процессами.

Применение у детей

Муковисцидоз

Имеются клинические данные о длительном применении урсодезоксихолевой кислоты (в течение периода до 10 лет) при лечении детей с гепатобилиарными нарушениями, связанными с муковисцидозом. Существуют данные, свидетельствующие о том, что применение урсодезоксихолевой кислоты может уменьшить пролиферацию в желчных протоках, остановить прогрессирование гистологических изменений и даже устранить гепатобилиарные изменения при условии начала терапии на ранних стадиях муковисцидоза. Для достижения наилучшего терапевтического эффекта лечение урсодезоксихолевой кислотой следует начинать сразу же после подтверждения диагноза муковисцидоза.

Фармакокинетика.

После приёма внутрь препарат быстро и полностью абсорбируется: в тонкой и верхней части подвздошной кишки — путём пассивного транспорта, а в терминальной подвздошной кишке — путём активного транспорта. Биологическая доступность в среднем составляет 60–80 %. Время достижения максимальной концентрации в плазме крови — 30–60 минут. Проникает через плацентарный барьер. Метаболизируется в печени путём конъюгации с аминокислотами — глицином и таурином. Клиренс при первом прохождении через печень составляет до 60 %. Выводится из организма с желчью. В зависимости от суточной дозы и основного нарушения или состояния печени более гидрофильная урсодезоксихолевая кислота накапливается в желчи. При этом наблюдается относительное уменьшение других, более липофильных желчных кислот. Под влиянием кишечных бактерий происходит частичная деградация до 7-кетолитохолевой и литохолевой кислот. Литохолевая кислота является гепатотоксичной и вызывает повреждение паренхимы печени у некоторых видов животных. У человека всасывается лишь незначительное её количество, которое в печени сульфатируется и таким образом детоксицируется, прежде чем выделяется с желчью и, в конечном счёте, с калом.

Период полувыведения урсодезоксихолевой кислоты составляет 3,5–5,8 дня.

Клинические характеристики.

Показания.

• Растворение рентгенонегативных холестериновых желчных камней размером не более 15 мм в диаметре у пациентов с функционирующим желчным пузырём, независимо от наличия в нём желчного(ых) камня(ев).
• Лечение гастрита с рефлюксом желчи.
• Симптоматическое лечение первичного билиарного цирроза (ПБЦ) при отсутствии декомпенсированного цирроза печени.
• Для лечения гепатобилиарных расстройств при муковисцидозе у детей в возрасте от 6 до 18 лет.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к любому компоненту, входящему в состав лекарственного средства.
• Острое воспаление желчного пузыря или желчных протоков.
• Непроходимость желчных протоков (закупорка общего желчного протока или протока пузыря).
• Частые эпизоды печеночных колик.
• Рентгеноконтрастные кальцифицированные камни желчного пузыря.
• Нарушение сократительной функции желчного пузыря.
• Неудачный результат портоэнтеростомии или отсутствие адекватного желчного оттока у детей с атрезией желчных путей.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

При одновременном применении препарата с другими лекарственными средствами возможно:

с антацидными препаратами, содержащими алюминий; холестирамином, холестиполом – снижение абсорбции урсодезоксихолевой кислоты в кишечнике. Не применять одновременно данные лекарственные средства. Если применение препаратов, содержащих одно из этих веществ, необходимо, их следует применять не менее чем за 2 часа до или после приёма капсул УрсоХола®;

с циклоспорином – повышение абсорбции последнего в кишечнике. Необходим периодический контроль уровня циклоспорина в крови и, при необходимости, – коррекция его дозы;

с ципрофлоксацином – снижение абсорбции последнего в кишечнике;

с пероральными гипогликемическими препаратами – усиление действия последних;

с гиполипидемическими препаратами (клофибрат, бензафибрат, пробукул), эстрогенами – ослабление действия урсодезоксихолевой кислоты вследствие повышения уровня холестерина в желчи.

Урсодезоксихолевая кислота снижает максимальную концентрацию (Cmax) в плазме крови и площадь под кривой (AUC) для кальциевого антагониста нитрендипина. Исходя из этого, а также из единичного сообщения о взаимодействии с препаратом дапсон (снижение терапевтического эффекта) и исследований in vitro, можно предположить, что препарат индуцирует активность фермента цитохрома Р450 3А4, участвующего в метаболизме лекарственных средств.

Следовательно, при одновременном применении препаратов, метаболизирующихся с участием этого фермента, следует соблюдать осторожность и учитывать, что может потребоваться коррекция дозы.

Эстрогенные гормоны, а также препараты для снижения концентрации холестерина в крови могут усиливать секрецию холестерина печенью и, таким образом, способствовать образованию конкрементов в желчном пузыре, что является противоположным эффектом по сравнению с урсодезоксихолевой кислотой, применяемой для их растворения.

В клиническом исследовании у здоровых добровольцев одновременное применение урсодезоксихолевой кислоты (500 мг/сут) и розувастатина (20 мг/сут) приводило к некоторому повышению концентрации розувастатина в плазме крови. Клиническая значимость данного взаимодействия, а также значимость в отношении других статинов неизвестна.

Особенности применения.

Прием лекарственного средства Урсохол® следует осуществлять под наблюдением врача.

В течение первых трех месяцев лечения функциональные показатели работы печени (АСТ, АЛТ и ГГТ) следует контролировать каждые 4 недели, а в дальнейшем — 1 раз в 3 месяца. Это позволяет определить наличие или отсутствие ответа на лечение у пациентов с ПБЦ, а также своевременно выявить потенциальные нарушения функции печени, особенно у пациентов с ПБЦ на поздних стадиях.

Применение для растворения холестериновых желчных камней

Для оценки прогресса лечения, а также для своевременного выявления любых признаков кальцификации камней, в зависимости от размера камней следует проводить визуализацию желчного пузыря (пероральная холецистография) с обзором затемнений в положении пациента стоя и лежа на спине (под ультразвуковым контролем) через 6–10 месяцев после начала лечения.

Урсохол® не следует применять, если желчный пузырь невозможно визуализировать на рентгеновских снимках или при наличии кальцификации конкрементов, нарушении сократительной функции желчного пузыря или частых печеночных коликах.

Женщины, принимающие Урсохол® для растворения желчных камней, должны использовать эффективный негормональный метод контрацепции, поскольку гормональные контрацептивы могут способствовать образованию камней в желчном пузыре.

Лечение пациентов с ПБЦ на поздней стадии

Крайне редко сообщалось о декомпенсации цирроза печени, которая частично может регрессировать после прекращения терапии.

У пациентов с ПБЦ очень редко возможно усиление симптомов в начале лечения, например, может усиливаться зуд. В таких случаях дозу Урсохола® необходимо уменьшить до 1 капсулы в сутки; затем дозу следует постепенно повышать, как описано в разделе «Способ применения и дозы».

При появлении диареи следует уменьшить дозировку; если диарея не прекращается, следует прекратить лечение.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Исследования на животных не выявили влияния урсодезоксихолевой кислоты на фертильность. Данные о влиянии на фертильность у человека отсутствуют.

Данные о применении урсодезоксихолевой кислоты у беременных женщин недостаточны. Результаты исследований на животных свидетельствуют о наличии репродуктивной токсичности на ранних сроках беременности. Урсохол® не следует применять в период беременности, за исключением случаев острой необходимости. Женщины репродуктивного возраста могут принимать лекарственное средство только при условии, что они используют надежные средства контрацепции.

Рекомендуется использовать негормональные противозачаточные средства или пероральные контрацептивы с низким содержанием эстрогенов. Пациенткам, которые получают Урсохол® для растворения камней в желчном пузыре, следует использовать эффективные негормональные средства контрацепции, поскольку гормональные пероральные контрацептивы могут усиливать образование конкрементов в желчном пузыре. Перед началом лечения следует исключить возможность беременности.

По данным нескольких зарегистрированных случаев применения препарата женщинам, кормящим грудью, содержание урсодезоксихолевой кислоты в грудном молоке было крайне низким, поэтому не следует ожидать развития каких-либо нежелательных явлений у детей, получающих такое молоко.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Лекарственное средство не влияет на скорость реакции при управлении автотранспортом или работе с другими механизмами.

Способ применения и дозы.

Возрастных ограничений для применения Урсохола® нет. Лекарственное средство применять внутрь больным с массой тела более 47 кг. Для пациентов, имеющих массу тела менее 47 кг, или у которых возникают трудности при глотании капсул, следует применять лекарственное средство в форме суспензии.

Для растворения холестериновых желчных камней.

Лекарственное средство применять 1 раз в сутки вечером перед сном в дозе приблизительно 10 мг/кг массы тела.

Капсулы проглатывать целиком, запивая небольшим количеством жидкости. Следует соблюдать регулярность приёма.

Длительность лечения обычно составляет 6–24 месяца. Если уменьшения размеров желчных камней не наблюдается после 12 месяцев, терапию лекарственным средством следует прекратить.

Эффективность лечения необходимо проверять с помощью ультразвукового или рентгенологического исследования каждые 6 месяцев. Необходимо проводить дополнительные исследования для выявления возможной кальцификации камней. Если это произошло, лечение следует прекратить.

Для лечения гастрита с рефлюксом желчи.

Лекарственное средство применять 1 раз в сутки вечером перед сном в дозе 1 капсула. Капсулы проглатывать целиком, запивая небольшим количеством жидкости.

Длительность лечения зависит от состояния больного и обычно составляет 10–14 дней. Врач должен принимать решение о длительности лечения в каждом случае индивидуально.

Для симптоматического лечения первичного билиарного цирроза (ПБЦ).

Суточная доза лекарственного средства зависит от массы тела и составляет приблизительно 14 ± 2 мг/кг массы тела. В первые 3 месяца лечения суточную дозу разделить на 3 приёма, в дальнейшем при улучшении показателей функции печени лекарственное средство применять 1 раз в сутки вечером.

Капсулы проглатывать целиком, запивая небольшим количеством жидкости. Следует соблюдать регулярность приёма.

Длительность лечения препаратом при первичном билиарном циррозе может быть неограниченной во времени.

У пациентов с первичным билиарным циррозом в начале лечения возможно ухудшение клинических симптомов, например, усиление зуда. Если это произошло, терапию следует продолжать, принимая лекарственное средство в дозе 1 капсула в сутки, после чего постепенно повышать дозу (увеличивая суточную дозу на 1 капсулу каждую неделю) до достижения назначенного режима дозирования.

Применение у детей

Для детей с муковисцидозом в возрасте от 6 до 18 лет дозирование составляет 20 мг/кг/сут и распределяется на 2–3 приёма, с последующим увеличением дозы до 30 мг/кг/сут при необходимости.

Дети.

Для растворения холестериновых желчных камней, лечения гастрита с рефлюксом желчи и симптоматического лечения ПБЦ

Нет принципиальных возрастных ограничений для применения Урсохола® у детей, однако если вес ребенка менее 47 кг и/или если у ребенка имеются трудности с глотанием, рекомендуется применять лекарственное средство в форме суспензии.

Для лечения гепатобилиарных расстройств при муковисцидозе

Применять детям в возрасте от 6 до 18 лет.

Передозировка.

В случаях передозировки возможна диарея. Другие симптомы передозировки маловероятны, поскольку всасывание урсодезоксихолевой кислоты снижается при увеличении дозы, и поэтому основная часть препарата экскретируется с калом.

При появлении диареи дозу следует уменьшить, а если диарея сохраняется, терапию необходимо прекратить.

Специфические меры не требуются. Последствия диареи следует лечить симптоматически, с восстановлением водно-электролитного баланса.

Дополнительная информация по особым группам пациентов.

Длительная терапия высокими дозами урсодезоксихолевой кислоты (28–30 мг/кг/сут) у пациентов с первичным склерозирующим холангиитом (применение по незарегистрированным показаниям) была связана с более высокой частотой серьезных нежелательных явлений.

Побочные реакции.

Оценка частоты побочных реакций основывается на следующих данных:

Очень часто: >1/10.

Часто: >1/100 и <1/10.

Нечасто: >1/1000 и <1/100.

Редко: >1/10000 и <1/1000.

Очень редко: <1/10000, включая единичные случаи.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: в клинических исследованиях часто сообщалось о кашицеобразном стуле или диарее во время лечения урсодезоксихолевой кислотой.

Очень редко при лечении первичного билиарного цирроза отмечалась сильная абдоминальная боль в правом подреберье.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: очень редко при лечении урсодезоксихолевой кислотой возможна кальцификация желчных камней.

При лечении развернутых стадий первичного билиарного цирроза очень редко наблюдалась декомпенсация цирроза печени, которая частично регрессировала после прекращения лечения.

Со стороны иммунной системы: очень редко возможны аллергические реакции, включая сыпь, крапивницу.

Со стороны кожи и подкожной клетчатки: очень редко возможны аллергические реакции, включая сыпь, крапивницу.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения.

Хранить в недоступном для детей месте в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Упаковка.

По 10 капсул в контурной ячейковой упаковке; по 5 или по 10 контурных ячейковых упаковок в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. ПАО «Фармацевтическая фирма «Дарница».

Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Украина, 02093, г. Киев, ул. Бориспольская, 13.