Ursokhol®

INSTRUKCJA dot. stosowania leku

Skład:

substancja czynna: ursodeoxycholic acid;

1 kapsułka zawiera kwasu ursodeoksycholowego 250 mg;

substancje pomocnicze: skrobia ziemniaczana, metyloceluloza, dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny, stearynian magnezu.

Postać farmaceutyczna. Kapsułki.

Główne właściwości fizykochemiczne: twarde, nieprzezroczyste żelatynowe kapsułki z białym pokryciem i białym korpuskiem, zawierające biały proszek lub granulat.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki stosowane w chorobach dróg żółciowych.

Kod ATC A05A A02.

Leki stosowane w chorobach wątroby, substancje lipotropowe.

Kod ATC A05B.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Niewielkie ilości kwasu ursodezoksycholowego występują w żółci człowieka. Po podaniu doustnym kwas ursodezoksycholowy obniża nasycenie żółci cholesterolu, hamując jego wchłanianie w jelitach oraz zmniejszając wydzielanie cholesterolu do żółci. Rozpuszczanie kamieni żółciowych może następować stopniowo dzięki rozproszeniu cholesterolu i powstawaniu kryształów ciekłych.

Według obecnych danych działanie kwasu ursodezoksycholowego w chorobach wątroby i stanach cholestazy wynika z częściowego zastępowania toksycznych, hydrofilowych kwasów żółciowych, działających podobnie jak detergenty, nietoksycznym, cytoprotekcyjnym i bardziej hydrofilnym kwasem ursodezoksycholowym, poprawiając zdolność sekrecyjną hepatocytów oraz wpływając na procesy immunoregulacyjne.

Zastosowanie u dzieci

Mukowiscydoza

Dostępne są doniesienia kliniczne dotyczące długotrwałego stosowania kwasu ursodezoksycholowego (przez okres do 10 lat) w leczeniu dzieci z zaburzeniami wątrobowo-żółciowymi związanymi z mukowiscydozą. Dane wskazują, że stosowanie kwasu ursodezoksycholowego może zmniejszać proliferację w przewodach żółciowych, zahamować postępowanie zmian histologicznych i nawet odwrócić zmiany wątrobowo-żółciowe, o ile leczenie zostanie rozpoczęte na wczesnym etapie mukowiscydozy. Aby osiągnąć jak najlepszy efekt terapeutyczny, leczenie kwasem ursodezoksycholowym powinno być rozpoczynane natychmiast po potwierdzeniu rozpoznania mukowiscydozy.

Farmakokinetyka.

Po podaniu doustnym lek jest szybko i całkowicie wchłaniany: w jelicie cienkim i górnej części jelita krętego – przez transport pasywny, a w końcowym odcinku jelita krętego – przez transport aktywny. Dostępność biologiczna wynosi średnio 60–80%. Czas osiągnięcia maksymalnego stężenia w osoczu – 30–60 minut. Przenika przez barierę łożyskową. Metabolizowany w wątrobie poprzez koniugację z aminokwasami: glicyną i tauryną. Klirens pierwszego przejścia przez wątrobę wynosi do 60%. Wydalany z organizmu z żółcią. W zależności od dawki dobowej oraz podstawowego zaburzenia lub stanu wątroby, bardziej hydrofilowy kwas ursodezoksycholowy gromadzi się w żółci. Jednocześnie obserwuje się względne zmniejszenie innych, bardziej lipofilowych kwasów żółciowych. Pod wpływem bakterii jelitowych zachodzi częściowa degradacja do kwasu 7-ketolitocholowego i litocholowego. Kwas litocholowy jest hepatotoksyczny i może powodować uszkodzenie miąższu wątroby u niektórych gatunków zwierząt. U człowieka wchłania się jedynie niewielka jego ilość, która następnie w wątrobie ulega sulfatacji, dzięki czemu jest detoksykowana, zanim zostanie wydalona z żółcią, a ostatecznie z kałem.

Okres półtrwania kwasu ursodezoksycholowego wynosi 3,5–5,8 dnia.

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

• Rozpuszczanie rentgenonegatywnych kamieni cholesterolowych o średnicy nie większej niż 15 mm u pacjentów z funkcjonującą pęcherzem żółciowym, niezależnie od obecności w nim kamienia(ży) żółciowego(ych).
• Leczenie gastrytu z refluksu żółci.
• Objawowe leczenie pierwotnego cholestazy drómiczkowej (PBC) w przypadku braku dekompenzowanego marskości wątroby.
• Leczenie zaburzeń hepatobilarnych w mukowiscydozie u dzieci w wieku od 6 do 18 lat.

Przeciwwskazania.

• Podwyższona wrażliwość na którykolwiek składnik leku.
• Ostry stan zapalny pęcherza żółciowego lub dróg żółciowych.
• Nieprzepuszczalność dróg żółciowych (zatkany wspólny przewód żółciowy lub przewód pęcherzowy).
• Częste epizody kolki wątrobowej.
• Kamienie pęcherza żółciowego kontrastujące promieniami rentgena, zwapniałe.
• Zaburzenia kurczliwości pęcherza żółciowego.
• Niepowodzenie portoenterostomii lub brak odpowiedniego odpływu żółci u dzieci z atrezją dróg żółciowych.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

W przypadku jednoczesnego stosowania leku z innymi lekami możliwe są:

z lekami przeciwwątrobowymi zawierającymi glinę; cholestryminą, cholestyipolem – obniżenie wchłaniania kwasu ursodeoksycholowego w jelitach. Nie należy stosować jednocześnie tych leków. Jeżeli konieczne jest zastosowanie leków zawierających którąkolwiek z tych substancji, należy je podawać co najmniej 2 godziny przed lub po przyjęciu kapsułek Ursokholu®;

z cyklosporyną – zwiększenie wchłaniania tej ostatniej w jelitach. Wymagany jest okresowy monitoring stężenia cyklosporyny we krwi oraz w razie potrzeby – dostosowanie jej dawki;

z cyprofloksacyną – obniżenie wchłaniania tej ostatniej w jelitach;

z doustnymi lekami hipoglikemicznymi – nasilenie działania tych ostatnich;

z lekami obniżającymi poziom lipidów (klofibram, bezafibram, probucolem), estrogenami – osłabienie działania kwasu ursodeoksycholowego w wyniku zwiększenia stężenia cholesterolu w żółci.

Kwas ursodeoksycholowy zmniejsza maksymalne stężenie (Cmax) w osoczu krwi oraz pole pod krzywą (AUC) antagonisty wapnia – nitrendypiny. Na podstawie tego, a także pojedynczego doniesienia o interakcji z dapsonem (osłabienie efektu terapeutycznego) oraz badań in vitro, można przypuszczać, że lek indukuje aktywność enzymu cytochromu P450 3A4, który bierze udział w metabolizmie leków.

W związku z tym, w przypadku jednoczesnego stosowania leków metabolizowanych przy udziale tego enzymu, należy zachować ostrożność i brać pod uwagę możliwość konieczności dostosowania dawki.

Hormony estrogenowe, a także leki obniżające stężenie cholesterolu we krwi, mogą nasilać wydzielanie cholesterolu przez wątrobę i w ten sposób sprzyjać powstawaniu kamieni w pęcherzu żółciowym, co stanowi efekt przeciwny do działania kwasu ursodeoksycholowego stosowanego do ich rozpuszczania.

W badaniu klinicznym u zdrowych ochotników jednoczesne stosowanie kwasu ursodeoksycholowego (500 mg/dobę) i rozuwastatyny (20 mg/dobę) prowadziło do pewnego wzrostu stężenia rozuwastatyny w osoczu krwi. Kliniczne znaczenie tej interakcji, jak również znaczenie w odniesieniu do innych statyn, jest nieznane.

Właściwości stosowania.

Stosowanie leku Ursokhol® należy prowadzić pod kontrolą lekarza.

W pierwszych trzech miesiącach leczenia należy co 4 tygodnie kontrolować czynnościowe parametry wątroby (AST, ALT i GGTP), a następnie raz na trzy miesiące. Pozwala to ocenić odpowiedź na leczenie u pacjentów z pierwotnym cholestazem zautoimmunnym (PBC), a także wcześnie wykryć potencjalne zaburzenia czynności wątroby, szczególnie u pacjentów z PBC w zaawansowanym stadium.

Stosowanie w celu rozpuszczania cholesterolowych kamieni żółciowych

W celu oceny postępów leczenia oraz wcześniejszego wykrycia oznak kalcyfikacji kamieni, zależnie od ich wielkości, należy przeprowadzić wizualizację pęcherza żółciowego (cholcytografia doustna) z uwzględnieniem cieni w pozycji stojącej i leżącej (pod kontrolą USG) po 6–10 miesiącach od rozpoczęcia leczenia.

Ursokhol® nie należy stosować, jeśli nie można wizualizować pęcherza żółciowego w badaniu rentgenowskim lub w przypadku kalcyfikacji konkrementów, zaburzeń kurczliwości pęcherza żółciowego lub częstych napadów kolki wątrobowej.

Kobiety przyjmujące Ursokhol® w celu rozpuszczania kamieni żółciowych powinny stosować skuteczną niesterydową metodę antykoncepcji, ponieważ hormonalne środki antykoncepcyjne mogą nasilać powstawanie kamieni w pęcherzu żółciowym.

Leczenie pacjentów z PBC w zaawansowanym stadium

Rzadko zgłaszano przypadki dekompensacji marskości wątroby, które częściowo mogą regresować po odstawieniu leczenia.

U pacjentów z PBC bardzo rzadko możliwe jest nasilenie objawów na początku leczenia, np. nasilenie świądu. W takich przypadkach dawkę Ursokholu® należy zmniejszyć do 1 kapsułki na dobę; następnie dawkę należy stopniowo zwiększać, zgodnie z opisem w sekcji „Sposób stosowania i dawki”.

W przypadku wystąpienia biegunki należy zmniejszyć dawkowanie; jeśli biegunka nie ustępuje, należy przerwać leczenie.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Badania na zwierzętach nie wykazały wpływu kwasu ursodezoksycholowego na płodność. Brak danych dotyczących wpływu na płodność u ludzi.

Dane dotyczące stosowania kwasu ursodezoksycholowego u ciężarnych kobiet są niewystarczające. Wyniki badań na zwierzętach wskazują na obecność toksyczności reprodukcyjnej w wczesnych stadiach ciąży. Ursokhol® nie powinien być stosowany w czasie ciąży, z wyjątkiem przypadków nagłej potrzeby. Kobiety w wieku rozrodczym mogą przyjmować lek wyłącznie pod warunkiem stosowania skutecznych środków antykoncepcji.

Zaleca się stosowanie niesterydowych środków antykoncepcyjnych lub doustnych środków antykoncepcyjnych o niskiej zawartości estrogenów. Pacjentki otrzymujące Ursokhol® w celu rozpuszczania kamieni w pęcherzu żółciowym powinny stosować skuteczne niesterydowe środki antykoncepcji, ponieważ hormonalne doustne środki antykoncepcyjne mogą nasilać powstawanie konkrementów w pęcherzu żółciowym. Przed rozpoczęciem leczenia należy wykluczyć możliwość ciąży.

Na podstawie kilku opisanych przypadków stosowania leku u kobiet karmiących piersią stwierdzono, że zawartość kwasu ursodezoksycholowego w mleku matki była bardzo niska, dlatego nie należy oczekiwać wystąpienia niepożądanych zjawisk u niemowląt karmionych tym mlekiem.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwania maszyn.

Lek nie wpływa na szybkość reakcji podczas prowadzenia pojazdów samochodowych lub pracy z innymi mechanizmami.

Sposób stosowania i dawki.

Nie ma ograniczeń wiekowych dotyczących stosowania Ursokholu®. Lekarstwo stosuje się doustnie u pacjentów o masie ciała powyżej 47 kg. U pacjentów o masie ciała poniżej 47 kg lub u których występują trudności z połykaniem kapsułek, należy stosować lekarstwo w postaci zawiesiny.

Do rozpuszczania cholesterolowych kamieni żółciowych.

Lekarstwo stosuje się 1 raz na dobę wieczorem przed snem w dawce około 10 mg/kg masy ciała.

Kapsułki należy połykać całe, popijając niewielką ilością płynu. Należy przestrzegać regularności przyjmowania.

Długość leczenia zwykle wynosi 6–24 miesiące. Jeśli po 12 miesiącach nie obserwuje się zmniejszenia rozmiarów kamieni żółciowych, lecenie lekiem należy przerwać.

Skuteczność terapii należy kontrolować za pomocą badania USG lub rentgenowskiego co 6 miesięcy. Należy przeprowadzać dodatkowe badania w celu wykrycia możliwej kalcyfikacji kamieni. W przypadku jej wystąpienia leczenie należy przerwać.

W leczeniu zapalenia żołądka z refluksym żółci.

Lek stosuje się 1 raz na dobę wieczorem przed snem w dawce 1 kapsułka. Kapsułki należy połykać całe, popijając niewielką ilością płynu.

Długość leczenia zależy od stanu chorego i zwykle wynosi 10–14 dni. Decyzję o długości leczenia lekarz podejmuje indywidualnie w każdym przypadku.

W leczeniu objawowym pierwotnego cholestazy (PBC).

Dawka dzienna leku zależy od masy ciała i wynosi około 14 ± 2 mg/kg masy ciała. W pierwszych 3 miesiącach leczenia dawkę dzienną należy podzielić na 3 dawki, a następnie, po poprawie wskaźników czynności wątroby, lek stosuje się 1 raz na dobę wieczorem.

Kapsułki należy połykać w całości, popijając niewielką ilością płynu. Należy przestrzegać regularności przyjmowania leku.

Długość leczenia lekiem Ursokhol® w pierwotnym zespole obturacyjnym wątroby może być nieograniczona w czasie.

U pacjentów z pierwotnym zespołem obturacyjnym wątroby na początku leczenia możliwe jest pogorszenie objawów klinicznych, np. nasilenie świądu. Jeśli do tego dojdzie, terapię należy kontynuować, przyjmując lek w dawce 1 kapsułka na dobę, a następnie stopniowo zwiększać dawkę (zwiększając dawkę dzienną o 1 kapsułkę co tydzień) aż do osiągnięcia zalecanego trybu dawkowania.

Stosowanie u dzieci

Dla dzieci z mukowiscydozą w wieku od 6 do 18 lat dawkowanie wynosi 20 mg/kg/dobę, podzielone na 2–3 dawki, z możliwością dalszego zwiększenia dawki do 30 mg/kg/dobę w razie potrzeby.

Dzieci

Do rozpuszczania kamieni żółciowych cholesterolowych, leczenia zapalenia żołądka z refluksu żółci oraz leczenia objawowego PBC

Nie ma zasadniczych ograniczeń wiekowych dotyczących stosowania Ursokholu® u dzieci, jednak jeśli dziecko waży mniej niż 47 kg i/lub ma trudności z połykaniem, zaleca się stosowanie leku w formie zawiesiny.

Do leczenia zaburzeń wątrobowo-żółciowych w mukowiscydozie

Stosować u dzieci w wieku od 6 do 18 lat.

Przedawkowanie.

W przypadkach przedawkowania możliwe jest wystąpienie biegunki. Inne objawy przedawkowania są mało prawdopodobne, ponieważ wchłanianie kwasu ursodeoksycholowego zmniejsza się wraz ze wzrostem dawki, a zatem główna jego część wydostaje się z kałem.

W przypadku wystąpienia biegunki należy zmniejszyć dawkę, a jeśli biegunka jest trwała, należy przerwać terapię.

Nie ma potrzeby specyficznych działań. Następstwa biegunki należy leczyć objawowo, przywracając równowagę płynów i elektrolitów.

Dodatkowe informacje dotyczące szczególnych grup pacjentów.

Długotrwała terapia wysokimi dawkami kwasu ursodeoksycholowego (28–30 mg/kg/dobę) u pacjentów z pierwotnym chłoniącym zapaleniem dróg żółciowych (stosowanie poza zarejestrowanym wskazaniem) była związana z wyższym występowaniem poważnych niepożądanych działań.

Niepożądane działania.

Ocena częstości występowania działań niepożądanych oparta jest na następujących danych:

Bardzo często: >1/10.

Często: >1/100 i <1/10.

Nieczęsto: >1/1000 i <1/100.

Rzadko: >1/10000 i <1/1000.

Bardzo rzadko: <1/10000, w tym pojedyncze przypadki.

Strona przewodu pokarmowego: w badaniach klinicznych często występowały doniesienia o stolcach o konsystencji kałowej lub o biegunkach podczas leczenia kwasem ursodeoksycholowym.

Bardzo rzadko podczas leczenia pierwotnym cholestazy wątrobową obserwowano silny ból brzucha z lokalizacją w nadbrzuszu po prawej stronie.

Strona wątroby i dróg żółciowych: bardzo rzadko podczas leczenia kwasem ursodeoksycholowym możliwe jest wapnienie kamieni żółciowych.

Podczas terapii zaawansowanych stadiów pierwotnego cholestazy wątrobowego bardzo rzadko obserwowano dekom­pensację marskości wątroby, która częściowo ustępowała po odstawieniu leku.

Strona układu immunologicznego: bardzo rzadko możliwe są reakcje alergiczne, w tym wysypka, pokrzywka.

Strona skóry i tkanki podskórnej: bardzo rzadko możliwe są reakcje alergiczne, w tym wysypka, pokrzywka.

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci, w oryginalnym opakowaniu, w temperaturze nie przekraczającej 25 °C.

Opakowanie.

Po 10 kapsułek w blistrze; po 5 lub po 10 blistrów w kartonie.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent. Przedsiębiorstwo Akcyjne „Farmaceutyczna firma „Darnyca”.

Miejsce położenia producenta oraz jego adres miejsca wykonywania działalności.

Ukraina, 02093, miasto Kijów, ul. Borispielska 13.