Ursochol®

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICO DEL FARMACO

Composizione:

principio attivo: acido ursodesossicolico;

1 capsula contiene acido ursodesossicolico 250 mg;

eccipienti: amido di patata, metilcellulosa, biossido di silicio colloidale anidro, stearato di magnesio.

Forma farmaceutica. Capsule.

Caratteristiche fisico-chimiche principali: capsule rigide gelatinate opache con cappuccio e corpo di colore bianco, contenenti polvere o granuli di colore bianco.

Gruppo farmacoterapeutico. Agenti utilizzati nella patologia biliare.

Codice ATC A05A A02.

Agenti utilizzati nelle malattie epatiche, sostanze lipotropiche.

Codice ATC A05B.

Proprietà farmacologiche.

Farmacodinamica.

Una piccola quantità di acido ursodesossicolico è presente nella bile umana. Dopo somministrazione orale, l'acido ursodesossicolico riduce la saturazione della bile in colesterolo, inibendo il suo assorbimento intestinale e riducendo la secrezione biliare di colesterolo. Grazie probabilmente alla dispersione del colesterolo e alla formazione di cristalli liquidi, si verifica una graduale dissoluzione dei calcoli biliari.

Secondo le attuali conoscenze, l'effetto dell'acido ursodesossicolico nelle malattie epatiche e nel colestasi è attribuito alla sostituzione relativamente selettiva delle acidi biliari tossiche, lipofile e detergenti, con l'acido ursodesossicolico, idrofilo, citoprotettivo e non tossico, nonché al miglioramento della capacità secretoria degli epatociti e ai processi di regolazione immunitaria.

Uso in età pediatrica

Mucoviscidosi

Sono disponibili dati clinici riguardanti l'uso prolungato di acido ursodesossicolico (per un periodo fino a 10 anni) nel trattamento di bambini con alterazioni epatobiliari associate alla mucoviscidosi. Esistono evidenze che l'uso di acido ursodesossicolico possa ridurre la proliferazione nei dotti biliari, arrestare la progressione dei cambiamenti istologici e persino eliminare le alterazioni epatobiliari, purché il trattamento venga iniziato precocemente, subito dopo la conferma della diagnosi di mucoviscidosi.

Farmacocinetica.

Dopo somministrazione orale, il principio attivo viene rapidamente e completamente assorbito: nell'intestino tenue e nel coledoco prossimale attraverso trasporto passivo, mentre nel coledoco terminale attraverso trasporto attivo. La biodisponibilità media è compresa tra il 60 e l'80%. Il tempo necessario per raggiungere la concentrazione massima nel plasma è di 30-60 minuti. L'acido ursodesossicolico attraversa la barriera placentare. Viene metabolizzato nel fegato mediante coniugazione con gli amminoacidi glicina e taurina. Il clearance al primo passaggio epatico raggiunge il 60%. Viene escreto dall'organismo attraverso la bile. A seconda della dose giornaliera e dello stato epatico di base, l'acido ursodesossicolico, più idrofilo, si accumula nella bile, mentre si osserva una riduzione relativa delle altre acidi biliari più lipofile. Per effetto dei batteri intestinali, avviene una parziale degradazione fino all'acido 7-chetolitocolico e litocolico. L'acido litocolico è epatotossico e può causare danno al parenchima epatico in alcune specie animali. Nell'uomo, solo una piccola quantità viene assorbita, subito coniugata nel fegato mediante sulfatazione, processo attraverso cui viene detossificato prima di essere escreto con la bile e, infine, con le feci.

Il tempo di dimezzamento biologico dell'acido ursodesossicolico è compreso tra 3,5 e 5,8 giorni.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Dissoluzione dei calcoli biliari radiotrasparenti di colesterolo di diametro non superiore a 15 mm in pazienti con colecisti funzionante, indipendentemente dalla presenza di calcoli all'interno della stessa.
• Trattamento della gastrite con reflusso biliare.
• Trattamento sintomatico della colangite biliare primitiva (PBC) in assenza di cirrosi epatica decompensta.
• Trattamento dei disturbi epatobiliari nella fibrosi cistica nei bambini di età compresa tra 6 e 18 anni.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità a qualsiasi componente del medicinale.
• Infiammazione acuta della colecisti o dei dotti biliari.
• Ostruzione dei dotti biliari (occlusione del dotto coledoco o del dotto cistico).
• Episodi frequenti di colica epatica.
• Calcoli biliari calcificati radiopachi.
• Alterazione della contrattilità della colecisti.
• Esito negativo di portoenterostomia o mancanza di adeguato drenaggio biliare nei bambini con atresia delle vie biliari.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

L'uso concomitante del medicinale con altri farmaci può provocare:

con antiacidi contenenti alluminio; colestiramina, colestipolo – riduzione dell'assorbimento intestinale dell'acido ursodesossicolico. Non utilizzare contemporaneamente questi medicinali. Se l'uso di farmaci contenenti una di queste sostanze è necessario, devono essere assunti almeno 2 ore prima o dopo l'assunzione delle capsule di Ursochol®;

con ciclosporina – aumento dell'assorbimento intestinale di quest'ultima. È necessario un controllo periodico dei livelli ematici di ciclosporina e, se necessario, un aggiustamento della sua dose;

con ciprofloxacina – riduzione dell'assorbimento intestinale di quest'ultima;

con ipoglicemizzanti orali – potenziamento dell'effetto di questi ultimi;

con farmaci ipolipemizzanti (clofibrato, bezafibrato, probucolo), estrogeni – riduzione dell'effetto dell'acido ursodesossicolico a causa dell'aumento del livello di colesterolo nella bile.

L'acido ursodesossicolico riduce la concentrazione massima (Cmax) nel plasma sanguigno e l'area sotto la curva (AUC) del calcio antagonista nifedipina. Alla luce di ciò, nonché di un singolo caso riportato di interazione con la dapsona (riduzione dell'effetto terapeutico) e di studi in vitro, si può ipotizzare che il farmaco induca l'attività dell'enzima citocromo P450 3A4, coinvolto nel metabolismo dei farmaci.

Pertanto, in caso di somministrazione concomitante di medicinali metabolizzati tramite questo enzima, si deve procedere con cautela e considerare la possibile necessità di aggiustare la dose.

Gli ormoni estrogenici e i farmaci per ridurre la concentrazione di colesterolo nel sangue possono aumentare la secrezione di colesterolo da parte del fegato e, di conseguenza, favorire la formazione di calcoli nella colecisti, effetto opposto a quello dell'acido ursodesossicolico utilizzato per la loro dissoluzione.

In uno studio clinico condotto su volontari sani, la somministrazione concomitante di acido ursodesossicolico (500 mg/giorno) e rosuvastatina (20 mg/giorno) ha determinato un lieve aumento della concentrazione plasmatica di rosuvastatina. L'importanza clinica di questa interazione, così come quella relativa ad altri statini, non è nota.

Caratteristiche di impiego.

L'assunzione del medicinale Ursochol® deve essere effettuata sotto controllo medico.

Nei primi tre mesi di trattamento, i parametri funzionali epatici (AST, ALT e GGT) devono essere monitorati ogni 4 settimane e successivamente ogni 3 mesi. Questo consente di valutare la risposta al trattamento nei pazienti con CBE (colangite biliare primaria) e di rilevare tempestivamente eventuali alterazioni della funzionalità epatica, in particolare nei pazienti con CBE in stadio avanzato.

Uso per la dissoluzione dei calcoli biliari colesterici

Per valutare l'andamento del trattamento e rilevare precocemente eventuali segni di calcificazione dei calcoli, a seconda delle dimensioni dei calcoli stessi, si raccomanda di effettuare una visualizzazione della colecisti (colecistografia orale) con esame delle ombre in posizione eretta e supina (sotto controllo ecografico) dopo 6-10 mesi dall'inizio del trattamento.

Ursochol® non deve essere utilizzato se la colecisti non è visualizzabile con radiografia o in caso di calcificazione dei calcoli, alterata contrattilità della colecisti o coliche epatiche frequenti.

Le donne che assumono Ursochol® per la dissoluzione dei calcoli biliari devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace di tipo non ormonale, poiché i contraccettivi ormonali possono favorire la formazione di calcoli nella colecisti.

Trattamento dei pazienti con CBE in stadio avanzato

È stato riportato molto raramente un peggioramento della cirrosi epatica, che può parzialmente regredire dopo l'interruzione della terapia.

Nei pazienti con CBE, molto raramente può verificarsi un peggioramento dei sintomi all'inizio del trattamento, ad esempio un aumento del prurito. In tali casi, la dose di Ursochol® deve essere ridotta a 1 capsula al giorno; successivamente la dose deve essere aumentata gradualmente, come descritto nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

In caso di comparsa di diarrea, la dose deve essere ridotta; se la diarrea persiste, il trattamento deve essere interrotto.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento.

Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti dell'acido ursodeossicolico sulla fertilità. Non sono disponibili dati sull'effetto sulla fertilità nell'uomo.

I dati sull'uso dell'acido ursodeossicolico in donne in gravidanza sono insufficienti. Gli studi sugli animali indicano la presenza di tossicità riproduttiva nelle prime fasi della gravidanza. Ursochol® non deve essere utilizzato durante la gravidanza, salvo in casi di assoluta necessità. Le donne in età fertile possono assumere il medicinale solo se utilizzano un metodo contraccettivo affidabile.

Si raccomanda l'uso di metodi contraccettivi non ormonali o di contraccettivi orali con basso contenuto di estrogeni. Ai pazienti che assumono Ursochol® per la dissoluzione dei calcoli biliari si raccomanda di utilizzare metodi contraccettivi non ormonali efficaci, poiché i contraccettivi orali ormonali possono favorire la formazione di calcoli nella colecisti. Prima dell'inizio del trattamento deve essere esclusa la possibilità di una gravidanza.

In base a pochi casi segnalati di uso del medicinale in donne in allattamento, il contenuto di acido ursodeossicolico nel latte materno è risultato estremamente basso; pertanto non si prevede l'insorgenza di effetti indesiderati nei neonati che assumono tale latte.

Capacità di influenzare la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Il medicinale non influenza la velocità di reazione nella guida di autoveicoli o nell'uso di macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Non vi sono limitazioni d'età per l'uso di Ursochol®. Il medicinale deve essere somministrato per via orale ai pazienti con un peso corporeo superiore a 47 kg. Nei pazienti con un peso corporeo inferiore a 47 kg o in coloro che hanno difficoltà nella deglutizione delle capsule, si raccomanda l'uso del medicinale sotto forma di sospensione.

Per la dissoluzione dei calcoli biliari di colesterolo.

Il medicinale deve essere assunto una volta al giorno, la sera prima di coricarsi, alla dose di circa 10 mg/kg di peso corporeo.

Le capsule devono essere inghiottite intere, accompagnate da una piccola quantità di liquido. È necessario rispettare regolarità nell'assunzione.

La durata del trattamento è generalmente di 6-24 mesi. Se dopo 12 mesi non si osserva una riduzione delle dimensioni dei calcoli biliari, la terapia con il medicinale deve essere interrotta.

L'efficacia del trattamento deve essere verificata mediante esame ecografico o radiologico ogni 6 mesi. È necessario effettuare esami aggiuntivi per rilevare un'eventuale calcificazione dei calcoli. In caso affermativo, il trattamento deve essere interrotto.

Per il trattamento della gastrite con reflusso biliare.

Il medicinale deve essere assunto 1 volta al giorno, la sera prima di coricarsi, alla dose di 1 capsula. Le capsule devono essere inghiottite intere, accompagnate da una piccola quantità di liquido.

La durata del trattamento dipende dallo stato del paziente e generalmente è di 10-14 giorni. Il medico deve decidere la durata del trattamento caso per caso, in modo individuale.

Per il trattamento sintomatico della colangite biliare primitiva (CBP).

La dose giornaliera del medicinale dipende dal peso corporeo e corrisponde approssimativamente a 14 ± 2 mg/kg di peso corporeo. Nei primi 3 mesi di trattamento, la dose giornaliera deve essere suddivisa in 3 somministrazioni; successivamente, in caso di miglioramento dei parametri di funzionalità epatica, il medicinale può essere assunto 1 volta al giorno, la sera.

Inghiottire le capsule intere, accompagnandole con una piccola quantità di liquido. È necessario rispettare la regolarità nell'assunzione.

La durata del trattamento con il medicinale in caso di cirrosi biliare primitiva può essere illimitata nel tempo.

Nei pazienti con cirrosi biliare primitiva, all'inizio del trattamento è possibile un peggioramento dei sintomi clinici, ad esempio un aumento del prurito. In tal caso, il trattamento deve essere continuato assumendo il medicinale alla dose di 1 capsula al giorno, aumentando successivamente gradualmente la dose (aumentando la dose giornaliera di 1 capsula ogni settimana) fino al raggiungimento del regime posologico prescritto.

Uso nei bambini

Nei bambini con fibrosi cistica di età compresa tra 6 e 18 anni, il dosaggio è di 20 mg/kg/die, suddiviso in 2-3 somministrazioni, con possibile aumento successivo fino a 30 mg/kg/die se necessario.

Nei bambini

Per la dissoluzione dei calcoli biliari colesterici, trattamento della gastrite con reflusso biliare e trattamento sintomatico della CBP

Non vi sono limitazioni d'età specifiche per l'uso di Ursochol® nei bambini, ma se il bambino pesa meno di 47 kg e/o ha difficoltà di deglutizione, si raccomanda l'uso del medicinale sotto forma di sospensione.

Per il trattamento dei disturbi epatobiliari nella fibrosi cistica

Da somministrare ai bambini di età compresa tra i 6 e i 18 anni.

Sovradosaggio

In caso di sovradosaggio può verificarsi diarrea. Altri sintomi da sovradosaggio sono improbabili, poiché l'assorbimento dell'acido ursodesossicolico diminuisce all'aumentare della dose e pertanto la maggior parte del principio attivo viene escreta con le feci.

In caso di comparsa di diarrea, la dose deve essere ridotta; se la diarrea persiste, il trattamento deve essere interrotto.

Non sono necessarie misure specifiche. Le conseguenze della diarrea devono essere trattate in modo sintomatico, con ripristino dell'equilibrio idrico ed elettrolitico.

Informazioni aggiuntive per gruppi specifici di pazienti.

Una terapia prolungata con alte dosi di acido ursodesossicolico (28-30 mg/kg/die) in pazienti con colangite sclerosante primaria (uso al di fuori delle indicazioni approvate) è stata associata a una maggiore frequenza di eventi avversi gravi.

Effetti indesiderati.

La valutazione della frequenza degli effetti indesiderati si basa sui seguenti dati:

Molto comune: >1/10.

Comune: >1/100 e <1/10.

Non comune: >1/1000 e <1/100.

Raro: >1/10000 e <1/1000.

Molto raro: <1/10000, compresi casi isolati.

Apparato gastrointestinale: negli studi clinici sono state riportate frequentemente feci molli o diarrea durante il trattamento con acido ursodesossicolico.

Molto raramente, durante il trattamento del cirrosi biliare primitiva, è stato osservato un forte dolore addominale localizzato nell'ipocondrio destro.

Fegato e vie biliari: molto raramente, durante il trattamento con acido ursodesossicolico, può verificarsi una calcificazione dei calcoli biliari.

Durante la terapia delle fasi avanzate della cirrosi biliare primitiva, è stata osservata molto raramente una scompensazione del cirrosi epatica, parzialmente regredita dopo l'interruzione del trattamento.

Sistema immunitario: molto raramente possono verificarsi reazioni allergiche, comprese eruzioni cutanee e orticaria.

Pelle e tessuto sottocutaneo: molto raramente possono verificarsi reazioni allergiche, comprese eruzioni cutanee e orticaria.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione.

Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini, nell'imballaggio originale, a una temperatura non superiore a 25 °C.

Confezionamento.

10 capsule in blister; 5 o 10 blister in una confezione.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore. PrAT «Farmaceutica ditta «Darnytsia».

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Ucraina, 02093, Kiev, via Borispylska, 13.