Ursochol®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO

Composición:

Principio activo: ácido ursodesoxicólico;

1 cápsula contiene 250 mg de ácido ursodesoxicólico;

Sustancias auxiliares: almidón de papa, metilcelulosa, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio.

Forma farmacéutica. Cápsulas.

Principales propiedades físico-químicas: cápsulas duras opacas de gelatina con tapa y cuerpo de color blanco, que contienen polvo o gránulos de color blanco.

Grupo farmacoterapéutico. Agentes utilizados en patologías biliares.

Código ATC A05A A02.

Agentes utilizados en enfermedades hepáticas, sustancias lipotrópicas.

Código ATC A05B.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Una pequeña cantidad de ácido ursodesoxicólico se encuentra en la bilis humana. Tras la administración oral, el ácido ursodesoxicólico reduce la saturación de colesterol en la bilis, inhibiendo su absorción en el intestino y disminuyendo la secreción de colesterol en la bilis. Posiblemente, gracias a la dispersión del colesterol y a la formación de cristales líquidos, se produce una disolución gradual de los cálculos biliares.

Según datos actuales, se considera que el efecto del ácido ursodesoxicólico en enfermedades hepáticas y en el colestasis se debe al reemplazo relativo de ácidos biliares tóxicos, lipofílicos y con propiedades similares a los detergentes, por el ácido ursodesoxicólico no tóxico, hidrofílico y citoprotector, así como a la mejora de la capacidad secretora de los hepatocitos y a procesos inmunorreguladores.

Uso en niños

Mucoviscidosis

Existe información procedente de informes clínicos sobre la administración prolongada de ácido ursodesoxicólico (durante períodos de hasta 10 años) en el tratamiento de niños con alteraciones hepatobiliares asociadas a la mucoviscidosis. Hay datos que indican que el uso de ácido ursodesoxicólico puede reducir la proliferación en los conductos biliares, detener la progresión de los cambios histológicos e incluso revertir las alteraciones hepatobiliares si el tratamiento se inicia en las primeras etapas de la enfermedad. Para lograr una mayor eficacia terapéutica, el tratamiento con ácido ursodesoxicólico debe iniciarse inmediatamente después del diagnóstico confirmado de mucoviscidosis.

Farmacocinética.

Tras la administración oral, el medicamento se absorbe rápida y completamente: en el intestino delgado y en el íleon proximal mediante transporte pasivo, y en el íleon terminal mediante transporte activo. La biodisponibilidad media oscila entre el 60 y el 80 %. El tiempo para alcanzar la concentración máxima en plasma es de 30 a 60 minutos. Atraviesa la barrera placentaria. Se metaboliza en el hígado mediante conjugación con los aminoácidos glicina y taurina. El aclaramiento de primer paso hepático puede alcanzar hasta el 60 %. Se elimina del organismo a través de la bilis. Dependiendo de la dosis diaria y del trastorno o estado hepático subyacente, el ácido ursodesoxicólico más hidrofílico se acumula en la bilis. Al mismo tiempo, se observa una disminución relativa de otros ácidos biliares más lipofílicos. Bajo la influencia de las bacterias intestinales, se produce una degradación parcial a ácido 7-cetolitocólico y ácido litocólico. El ácido litocólico es hepatotóxico y puede causar daño en el parénquima hepático en algunas especies animales. En humanos, solo se absorbe una pequeña cantidad, que en el hígado se sulfata, lo que permite su desintoxicación antes de ser excretada por la bilis y, finalmente, por las heces.

El período biológico de semidesintegración del ácido ursodesoxicólico oscila entre 3,5 y 5,8 días.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Disolución de cálculos biliares radiotransparentes de colesterol con un diámetro no superior a 15 mm en pacientes con vesícula biliar funcional, independientemente de la presencia de cálculo(s) en la misma.
• Tratamiento de la gastritis con reflujo biliar.
• Tratamiento sintomático de la cirrosis biliar primaria (CBP) en ausencia de cirrosis hepática descompensada.
• Tratamiento de trastornos hepatobiliares en la fibrosis quística en niños de 6 a 18 años de edad.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento.
• Inflamación aguda de la vesícula biliar o de los conductos biliares.
• Obstrucción de los conductos biliares (obstrucción del conducto colédoco o del conducto de la vesícula).
• Episodios frecuentes de cólico hepático.
• Cálculos biliares calcificados radiopacos.
• Alteración de la contractilidad de la vesícula biliar.
• Fracaso de portoenterostomía o ausencia de drenaje biliar adecuado en niños con atresia de vías biliares.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Cuando se administra simultáneamente con otros medicamentos, es posible:

con antiácidos que contienen aluminio; colestiramina, colestipol – reducción de la absorción intestinal de ácido ursodesoxicólico. No se deben administrar simultáneamente estos medicamentos. Si es necesario administrar un fármaco que contenga alguna de estas sustancias, debe hacerse al menos 2 horas antes o después de la toma de las cápsulas de Ursohol®;

con ciclosporina – aumento de la absorción intestinal de esta última. Es necesario realizar un control periódico de los niveles sanguíneos de ciclosporina y, en caso necesario, ajustar su dosis;

con ciprofloxacino – reducción de la absorción intestinal de este último;

con hipoglucemiantes orales – potenciación del efecto de estos últimos;

con medicamentos hipolipemiantes (clofibrato, bezafibrato, probucol), estrógenos – disminución del efecto del ácido ursodesoxicólico debido al aumento del nivel de colesterol en la bilis.

El ácido ursodesoxicólico reduce la concentración máxima (Cmáx) en plasma sanguíneo y el área bajo la curva (AUC) del antagonista del calcio nitrándipino. Debido a esto, y también a un único informe sobre interacción con dapsona (disminución del efecto terapéutico) y estudios in vitro, se puede suponer que el medicamento induce la actividad de la enzima citocromo P450 3A4, que participa en el metabolismo de medicamentos.

Por lo tanto, al administrar simultáneamente medicamentos que se metabolizan mediante esta enzima, se debe actuar con precaución y considerar que podría ser necesario ajustar la dosis.

Las hormonas estrogénicas, así como los medicamentos para reducir la concentración de colesterol en sangre, pueden aumentar la secreción de colesterol por el hígado y, por tanto, favorecer la formación de cálculos en la vesícula biliar, lo cual constituye un efecto opuesto al del ácido ursodesoxicólico, que se utiliza para disolver dichos cálculos.

En un estudio clínico realizado en voluntarios sanos, la administración simultánea de ácido ursodesoxicólico (500 mg/día) y rosuvastatina (20 mg/día) provocó un ligero aumento de la concentración de rosuvastatina en plasma sanguíneo. La relevancia clínica de esta interacción, así como su relevancia respecto a otros estatinas, es desconocida.

Características de aplicación.

La administración del medicamento Ursohol® debe realizarse bajo supervisión médica.

Durante los primeros tres meses de tratamiento, los parámetros funcionales del hígado (AST, ALT y GGT) deben controlarse cada 4 semanas, y posteriormente, una vez cada tres meses. Esto permite determinar la presencia o ausencia de respuesta al tratamiento en pacientes con CPB, así como detectar oportunamente posibles alteraciones en la función hepática, especialmente en pacientes con CPB en estadios avanzados.

Uso para la disolución de cálculos biliares de colesterol

Para evaluar el progreso del tratamiento y detectar oportunamente cualquier signo de calcificación de los cálculos, según el tamaño de estos, se debe realizar una visualización de la vesícula biliar (colangiografía oral) con estudio radiológico de las sombras en posición de pie y acostado (bajo control ecográfico) entre los 6 y 10 meses posteriores al inicio del tratamiento.

No se debe utilizar Ursohol® si no es posible visualizar la vesícula biliar en las imágenes radiológicas o si los cálculos están calcificados, en caso de alteración de la contractilidad de la vesícula biliar o de cólicos hepáticos frecuentes.

Las mujeres que toman Ursohol® para la disolución de cálculos biliares deben utilizar un método anticonceptivo eficaz no hormonal, ya que los anticonceptivos hormonales pueden aumentar la formación de cálculos en la vesícula biliar.

Tratamiento de pacientes con CPB en estadio avanzado

Muy raramente se han notificado casos de descompensación de la cirrosis hepática, que parcialmente puede regresar tras la interrupción del tratamiento.

En pacientes con CPB, muy rara vez puede ocurrir un empeoramiento de los síntomas al inicio del tratamiento, por ejemplo, un aumento del prurito. En tales casos, la dosis de Ursohol® debe reducirse a 1 cápsula por día; posteriormente, la dosis debe aumentarse progresivamente, como se describe en la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Si aparece diarrea, se debe reducir la dosis; si la diarrea persiste, debe suspenderse el tratamiento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Los estudios en animales no han mostrado efectos de ácido ursodesoxicólico sobre la fertilidad. No existen datos sobre su efecto sobre la fertilidad en humanos.

Los datos sobre el uso de ácido ursodesoxicólico en mujeres embarazadas son insuficientes. Los resultados de estudios en animales indican toxicidad reproductiva en las primeras etapas del embarazo. Ursohol® no debe administrarse durante el embarazo, salvo en casos de necesidad urgente. Las mujeres en edad fértil solo deben tomar este medicamento si utilizan métodos anticonceptivos confiables.

Se recomienda el uso de métodos anticonceptivos no hormonales o anticonceptivos orales con bajo contenido de estrógenos. Los pacientes que reciben Ursohol® para la disolución de cálculos en la vesícula biliar deben utilizar métodos anticonceptivos no hormonales eficaces, ya que los anticonceptivos orales hormonales pueden favorecer la formación de cálculos en la vesícula biliar. Antes de iniciar el tratamiento, debe descartarse la posibilidad de embarazo.

Según datos de varios casos reportados en mujeres que amamantan, el contenido de ácido ursodesoxicólico en la leche materna fue extremadamente bajo, por lo que no se esperan efectos adversos en los lactantes alimentados con esta leche.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar mecanismos.

El medicamento no afecta la velocidad de reacción al conducir vehículos o al trabajar con otros mecanismos.

Vía de administración y dosis.

No existen restricciones de edad para el uso de Ursohol®. El medicamento debe administrarse por vía oral a pacientes con un peso corporal superior a 47 kg. Para pacientes con un peso corporal inferior a 47 kg o para aquellos que tengan dificultades para tragar las cápsulas, se debe utilizar el medicamento en forma de suspensión.

Para la disolución de cálculos biliares de colesterol.

El medicamento debe administrarse 1 vez al día, por la noche antes de acostarse, en una dosis aproximada de 10 mg/kg de peso corporal.

Las cápsulas deben tragarse enteras, tomando una pequeña cantidad de líquido. Se debe mantener una regularidad en la administración.

La duración del tratamiento suele ser de 6 a 24 meses. Si no se observa una reducción en el tamaño de los cálculos biliares después de 12 meses, el tratamiento con este medicamento debe interrumpirse.

La eficacia del tratamiento debe evaluarse mediante ecografía o estudios radiológicos cada 6 meses. Deben realizarse estudios adicionales para detectar una posible calcificación de los cálculos. Si esto ocurre, el tratamiento debe interrumpirse.

Para el tratamiento de la gastritis con reflujo biliar.

El medicamento debe administrarse una vez al día por la noche antes de acostarse, en una dosis de 1 cápsula. Las cápsulas deben tragarse enteras, tomando una pequeña cantidad de líquido.

La duración del tratamiento depende del estado del paciente y suele ser de 10 a 14 días. El médico debe tomar la decisión sobre la duración del tratamiento en cada caso de forma individual.

Para el tratamiento sintomático de la cirrosis biliar primaria (CBP).

La dosis diaria del medicamento depende del peso corporal y es aproximadamente de 14 ± 2 mg/kg de peso corporal. Durante los primeros 3 meses de tratamiento, la dosis diaria debe dividirse en 3 tomas. Posteriormente, al mejorar los parámetros de función hepática, el medicamento debe administrarse una vez al día por la noche.

Las cápsulas deben tragarse enteras, tomando una pequeña cantidad de líquido. Se debe mantener una regularidad en la administración.

La duración del tratamiento con este medicamento en la cirrosis biliar primaria puede ser ilimitada en el tiempo.

En pacientes con cirrosis biliar primaria, al inicio del tratamiento puede producirse un empeoramiento de los síntomas clínicos, por ejemplo, un aumento del prurito. Si esto ocurre, el tratamiento debe continuar administrando el medicamento a una dosis de 1 cápsula por día, aumentando gradualmente la dosis (incrementando la dosis diaria en 1 cápsula cada semana) hasta alcanzar el régimen posológico prescrito.

Uso en niños

En niños con fibrosis quística de 6 a 18 años de edad, la dosis es de 20 mg/kg/día, dividida en 2-3 tomas, pudiendo aumentarse posteriormente la dosis hasta 30 mg/kg/día si fuera necesario.

Niños

Para la disolución de cálculos biliares de colesterol, tratamiento de la gastritis con reflujo biliar y tratamiento sintomático de la CBP

No existen limitaciones de edad específicas para la administración de Ursohol® en niños. Sin embargo, si el niño pesa menos de 47 kg y/o presenta dificultades para tragar, se recomienda utilizar el medicamento en forma de suspensión.

Para el tratamiento de trastornos hepatobiliares en fibrosis quística

Administrar en niños de 6 a 18 años de edad.

Sobredosis.

En caso de sobredosis puede presentarse diarrea. Otros síntomas de sobredosis son poco probables, ya que la absorción de ácido ursodesoxicólico disminuye al aumentar la dosis, por lo que la mayor parte del fármaco se excreta por heces.

Si aparece diarrea, se debe reducir la dosis; si la diarrea persiste, debe interrumpirse el tratamiento.

No se requieren medidas específicas. Las consecuencias de la diarrea deben tratarse sintomáticamente, con restablecimiento del equilibrio de líquidos y electrolitos.

Información adicional sobre grupos especiales de pacientes.

El tratamiento prolongado con dosis altas de ácido ursodesoxicólico (28-30 mg/kg/día) en pacientes con colangitis esclerosante primaria (uso fuera de indicación registrada) se ha asociado con una mayor frecuencia de eventos adversos graves.

Reacciones adversas.

La evaluación de la frecuencia de las reacciones adversas se basa en los siguientes datos:

Muy frecuentes: >1/10.

Frecuentes: >1/100 y <1/10.

Poco frecuentes: >1/1000 y <1/100.

Raras: >1/10000 y <1/1000.

Muy raras: <1/10000, incluyendo casos aislados.

Trastornos del sistema gastrointestinal: en estudios clínicos se han notificado con frecuencia heces de consistencia pastosa o diarrea durante el tratamiento con ácido ursodesoxicólico.

Muy raramente, durante el tratamiento del cirrosis biliar primaria, se ha observado dolor abdominal intenso localizado en el hipocondrio derecho.

Trastornos del hígado y de las vías biliares: muy raramente, durante el tratamiento con ácido ursodesoxicólico, puede producirse calcificación de los cálculos biliares.

Durante la terapia de fases avanzadas de cirrosis biliar primaria, muy raramente se ha observado una descompensación de la cirrosis hepática, que en parte regresó tras la interrupción del tratamiento.

Trastornos del sistema inmunológico: muy raramente pueden presentarse reacciones alérgicas, incluyendo erupciones cutáneas y urticaria.

Trastornos de la piel y del tejido subcutáneo: muy raramente pueden presentarse reacciones alérgicas, incluyendo erupciones cutáneas y urticaria.

Período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación.

Conservar en el envase original, en un lugar fuera del alcance de los niños, a una temperatura no superior a 25 °C.

Envase.

10 cápsulas en envase blíster; 5 ó 10 envases blíster en estuche.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante. S.A. «Empresa farmacéutica «Darnitsa».

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Ucrania, 02093, Kiev, calle Borispilska, 13.