Урсокер®

ИНСТРУКЦИЯ ДЛЯ МЕДИЦИНСКОГО ПРИМЕНЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА УРСОКЕР® (URSOCARE®)

Состав:

действующее вещество: урсодезоксихолевая кислота;

1 капсула содержит урсодезоксихолевой кислоты 250 мг;

вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, диоксид кремния коллоидный безводный, стеарат магния, диоксид титана (Е 171), желатин.

Лекарственная форма. Капсулы твердые.

Основные физико-химические свойства:

капсулы по 250 мг: твердые желатиновые капсулы размером «0», корпус и крышка белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства, применяемые для лечения печени и желчевыводящих путей. Средства, применяемые при билиарной патологии. Код АТХ А05А А02.

Средства, применяемые при заболеваниях печени, липотропные вещества. Код АТХ А05В.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Незначительное количество урсодезоксихолевой кислоты обнаружено в желчи человека.

После перорального применения она снижает насыщение желчи холестерином, подавляя его всасывание в кишечнике и уменьшая секрецию холестерина в желчь. Возможно, благодаря дисперсии холестерина и образованию жидких кристаллов происходит постепенное растворение желчных камней.

Согласно современным представлениям, эффект урсодезоксихолевой кислоты при заболеваниях печени и холестазе обусловлен относительной заменой липофильных, подобных детергентам токсичных желчных кислот гидрофильной цитопротекторной нетоксичной урсодезоксихолевой кислотой, улучшением секреторной функции гепатоцитов и иммунорегуляторными процессами.

Применение у детей

Муковисцидоз

Имеется информация из клинических наблюдений, касающаяся длительного применения урсодезоксихолевой кислоты (в течение периода до 10 лет) при лечении детей с гепатобилиарными нарушениями, связанными с муковисцидозом. Имеются данные, свидетельствующие о том, что применение урсодезоксихолевой кислоты может уменьшить пролиферацию в желчных протоках, остановить прогрессирование гистологических изменений и даже устранить гепатобилиарные изменения при условии начала терапии на ранних стадиях муковисцидоза. Для достижения наилучшего терапевтического эффекта лечение урсодезоксихолевой кислотой следует начинать сразу же после подтверждения диагноза муковисцидоза.

Фармакокинетика.

При пероральном введении урсодезоксихолевая кислота быстро абсорбируется в пустой и верхнем отделе подвздошной кишки путем пассивного транспорта, а в терминальном отделе подвздошной кишки — путем активного транспорта. Скорость абсорбции обычно составляет 60–80 %. После всасывания желчные кислоты в печени почти полностью подвергаются конъюгации с аминокислотами глицином и таурином и затем экскретируются с желчью. Клиренс первого прохождения через печень составляет до 60 %.

В зависимости от суточной дозы и основного нарушения или состояния печени более гидрофильная урсодезоксихолевая кислота кумулируется в желчи. При этом наблюдается относительное уменьшение других, более липофильных желчных кислот.

Под влиянием кишечных бактерий происходит частичная деградация до 7-кетолитохолевой и литохолевой кислот. Литохолевая кислота является гепатотоксичной и вызывает повреждение паренхимы печени у некоторых видов животных. У человека поглощается лишь незначительное количество литохолевой кислоты, которое в печени сульфатируется и таким образом детоксицируется перед выведением с желчью, а затем с калом.

Биологический период полувыведения урсодезоксихолевой кислоты составляет 3,5–5,8 дня.

Клинические характеристики.

Показания.

• Для растворения рентгенонегативных холестериновых желчных камней размером не более 15 мм в диаметре у пациентов с функционирующим желчным пузырём, независимо от наличия в нём желчного(-ых) камня(-ей).
• Для лечения биллиарного рефлюкс-гастрита.
• Для симптоматического лечения первичного билиарного цирроза (ПБЦ) при отсутствии декомпенсированного цирроза печени.
• Для лечения гепатобилиарных расстройств при муковисцидозе у детей в возрасте от 6 до 18 лет.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к действующему веществу, желчным кислотам или к любым другим вспомогательным веществам лекарственного средства.
• Острое воспаление желчного пузыря или желчных протоков.
• Непроходимость желчного протока (закупорка общего желчного протока или протока пузыря).
• Частые эпизоды печеночной колики.
• Рентгеноконтрастные кальцинированные камни желчного пузыря.
• Нарушение сократимости желчного пузыря.
• Неудачный результат портоэнтеростомии или отсутствие адекватного желчного оттока у детей с атрезией желчных путей.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Капсулы Урсокер® нельзя применять одновременно с холестирамином, холестиполом или антацидными препаратами, содержащими гидроксид алюминия и/или смектит (оксид алюминия), поскольку эти препараты связывают урсодезоксихолевую кислоту в кишечнике и, таким образом, препятствуют её всасыванию и снижают эффективность. Если применение препаратов, содержащих одно из указанных веществ, необходимо, их следует принимать не менее чем за 2 часа до или через 2 часа после приёма лекарственного средства Урсокер®.

Капсулы Урсокер® могут усиливать всасывание циклоспорина из кишечника. У пациентов, принимающих циклоспорин, врач должен проверять концентрацию этого вещества в крови и при необходимости корректировать дозу циклоспорина.

В отдельных случаях урсодезоксихолевая кислота может уменьшать всасывание ципрофлоксацина.

В одном клиническом исследовании у здоровых добровольцев совместное применение урсодезоксихолевой кислоты (500 мг/сутки) и розувастатина (20 мг/сутки) приводило к некоторому повышению концентрации розувастатина в плазме. Клиническая значимость такого взаимодействия, а также значимость в отношении других статинов неизвестна.

Доказано, что урсодезоксихолевая кислота уменьшает пиковую плазменную концентрацию (Cmax) и площадь под кривой (AUC) антагониста кальция нитрендипина у здоровых добровольцев. Рекомендуется тщательное наблюдение за результатом совместного применения нифедипина и урсодезоксихолевой кислоты. Может потребоваться увеличение дозы нифедипина.

Кроме того, сообщалось об ослаблении терапевтического действия дапсона.

Эти данные, а также результаты in vitro исследований позволяют предположить, что урсодезоксихолевая кислота потенциально может вызывать индукцию ферментов цитохрома Р450 3А. Однако в хорошо спланированном исследовании взаимодействия с будесонидом, являющимся подтверждённым субстратом цитохрома Р450 3А, подобного эффекта не наблюдалось.

Эстрогенные гормоны, а также препараты для снижения концентрации холестерина в крови, такие как клобибра́т, могут усиливать секрецию холестерина печенью и, таким образом, способствовать образованию камней в желчном пузыре, что является противоположным эффектом по сравнению с действием урсодезоксихолевой кислоты, применяемой для их растворения.

Особенности применения.

Прием лекарственного средства Урсокер® должен осуществляться под наблюдением врача.

В течение первых трех месяцев лечения функциональные показатели работы печени [аспартатаминотрансфераза (АСТ), аланинаминотрансфераза (АЛТ), гамма-глутамилтрансфераза (ГГТ)] следует контролировать каждые 4 недели, а в дальнейшем — один раз в три месяца. Это позволяет определить наличие или отсутствие ответа на лечение у пациентов с ПБЦ, а также своевременно выявить потенциальные нарушения функции печени, особенно у пациентов с ПБЦ на поздних стадиях.

Применение для растворения холестериновых желчных камней

Для оценки прогресса в лечении, а также для своевременного выявления любых признаков кальцификации камней в зависимости от их размера, следует проводить визуализацию желчного пузыря (пероральная холецистография) с обзором теней в положении пациента стоя и лежа на спине (под ультразвуковым контролем) через 6–10 месяцев после начала лечения.

Урсокер® в капсулах не следует применять, если желчный пузырь невозможно визуализировать на рентгеновских снимках, а также при кальцификации камней, нарушении сократимости желчного пузыря или частых печеночных коликах.

Женщины, принимающие Урсокер® в капсулах для растворения желчных камней, должны использовать эффективный негормональный метод контрацепции, поскольку гормональные контрацептивы могут способствовать образованию камней в желчном пузыре.

Лечение пациентов с первичным билиарным циррозом (ПБЦ) на поздней стадии

Очень редко сообщалось о декомпенсации цирроза печени, которая может частично регрессировать после прекращения терапии.

У пациентов с ПБЦ очень редко возможно усиление симптомов в начале лечения, например, может усиливаться зуд. В таких случаях дозу лекарственного средства Урсокер® в капсулах необходимо снизить до одной капсулы в сутки; затем дозу следует постепенно повышать, как описано в разделе «Способ применения и дозы».

При появлении диареи следует уменьшить дозировку; если диарея не прекращается, лечение следует отменить.

Применение в период беременности или грудного вскармливания.

Исследования на животных не выявили влияния урсодезоксихолевой кислоты на фертильность. Данные о влиянии на фертильность у человека отсутствуют.

Данные о применении урсодезоксихолевой кислоты у беременных женщин недостаточны. Результаты исследований на животных свидетельствуют о наличии репродуктивной токсичности на ранних сроках беременности. Урсокер® в капсулах не следует применять во время беременности, за исключением случаев крайней необходимости. Женщины репродуктивного возраста могут принимать лекарственное средство только при условии, что они используют надежные средства контрацепции.

Рекомендуется использовать негормональные противозачаточные средства или пероральные контрацептивы с низким содержанием эстрогенов. Пациенткам, получающим Урсокер® в капсулах для растворения камней в желчном пузыре, следует использовать эффективные негормональные средства контрацепции, поскольку гормональные пероральные контрацептивы могут усиливать образование камней в желчном пузыре. Перед началом лечения следует исключить возможность беременности.

По данным нескольких зарегистрированных случаев применения препарата кормящим матерям, содержание урсодезоксихолевой кислоты в грудном молоке было крайне низким, поэтому не следует ожидать развития каких-либо нежелательных явлений у детей, получающих такое молоко.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами.

Влияния на способность управлять автомобилем и пользоваться другими механизмами не наблюдалось.

Способ применения и дозы.

Пациентам, масса тела которых менее 47 кг или у которых возникают трудности при глотании капсул Урсокер®, рекомендуется применять урсодезоксихолевую кислоту в виде суспензии.

Для растворения холестериновых желчных камней

Около 10 мг урсодезоксихолевой кислоты/кг массы тела (см. табл. 1).

Таблица 1

Капсулы нужно проглатывать целиком, запивая водой, 1 раз в сутки вечером перед сном.

Капсулы следует принимать регулярно.

Время, необходимое для растворения желчных камней, обычно составляет 6–24 месяца. Если уменьшения размеров желчного камня не наблюдается после 12 месяцев приёма, продолжать терапию не следует.

Эффективность лечения необходимо проверять каждые 6 месяцев с помощью ультразвукового или рентгенологического исследования. Дополнительными исследованиями нужно проверять, не произошла ли со временем кальцификация камней. В случае её появления лечение следует прекратить.

Для лечения билиарного рефлюкс-гастрита

1 капсула Урсокер® один раз в день с небольшим количеством жидкости вечером перед сном.

Обычно для лечения гастрита с рефлюксом желчи капсулы Урсокер® принимают в течение 10–14 дней. Длительность применения зависит от состояния пациента. Решение о продолжительности лечения должен принимать врач в каждом случае индивидуально.

Для симптоматического лечения первичного билиарного цирроза (ПБЦ)

Суточная доза зависит от массы тела и составляет от 3 до 7 капсул (14 ± 2 мг урсодезоксихолевой кислоты/кг массы тела).

В первые 3 месяца лечения препарат Урсокер® следует принимать в течение дня, разделив суточную дозу на 3 приёма. При улучшении показателей функции печени суточную дозу можно принимать 1 раз в сутки вечером.

Таблица 2

Капсулы следует принимать целиком, запивая жидкостью. Необходимо соблюдать регулярность приёма.

Применение урсодезоксихолевой кислоты при первичном билиарном циррозе может быть неограниченным по времени.

У пациентов с первичным билиарным циррозом редко в начале лечения возможно ухудшение клинических симптомов, например, может усилиться зуд. В таком случае терапию следует продолжать, принимая 1 капсулу лекарственного средства Урсокер® в сутки, после чего постепенно увеличивать дозу (увеличивая ежедневную дозу на 1 капсулу каждую неделю) до достижения назначенного режима дозирования.

Применение у детей

Для детей с муковисцидозом в возрасте от 6 до 18 лет доза составляет 20 мг/кг/сут и распределяется на 2–3 приёма с последующим увеличением до 30 мг/кг/сут при необходимости.

Дети.

Для растворения холестериновых желчных камней, лечения билиарного рефлюкс-гастрита и симптоматического лечения ПБЦ.

Не существует принципиальных возрастных ограничений для применения урсодезоксихолевой кислоты у детей, однако если масса тела ребенка менее 47 кг и/или если у ребенка имеются трудности с проглатыванием, рекомендуется применять урсодезоксихоловую кислоту в виде суспензии.

Для лечения гепатобилиарных расстройств при муковисцидозе.

Применять детям в возрасте от 6 до 18 лет.

Передозировка.

В случаях передозировки может развиться диарея. Другие симптомы передозировки маловероятны, поскольку всасывание урсодезоксихолевой кислоты снижается при увеличении дозы, и поэтому большая часть препарата экскретируется с калом.

При появлении диареи дозу следует уменьшить, а если диарея сохраняется, терапию необходимо прекратить.

Специфические меры не требуются, последствия диареи следует лечить симптоматически, с восстановлением водно-электролитного баланса.

Дополнительная информация по особым группам пациентов

Длительная терапия высокими дозами урсодезоксихолевой кислоты (28–30 мг/кг/сутки) у пациентов с первичным склерозирующим холангитом (применение по незарегистрированным показаниям) была связана с более высокой частотой серьезных нежелательных явлений.

Побочные реакции.

Частота возникновения побочных реакций классифицируется следующим образом: очень часто (≥ 1/10); часто (от ≥ 1/100 до < 1/10); нечасто (от ≥ 1/1000 до < 1/100); редко (от ≥ 1/10000 до < 1/1000); очень редко (< 1/10000); неизвестно (нельзя оценить по имеющимся данным).

В каждой группе побочные явления представлены в порядке убывания степени их проявлений.

Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта

В клинических исследованиях часто отмечались кашицеобразные испражнения или диарея во время лечения урсодезоксихолевой кислотой.

Очень редко при лечении первичного билиарного цирроза отмечалась сильная абдоминальная боль, локализующаяся в правом подреберье.

Нарушения со стороны печени и желчного пузыря

Очень редко при лечении урсодезоксихолевой кислотой возможна кальцификация желчных камней.

При лечении развернутых стадий первичного билиарного цирроза очень редко наблюдалась декомпенсация цирроза печени, которая частично регрессировала после прекращения терапии.

Реакции гиперчувствительности

Очень редко возможны аллергические реакции, включая сыпь, крапивницу.

Срок годности. 3 года.

Условия хранения. Хранить при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 20 капсул в блистере; по 1 блистеру в картонной пачке; по 25 капсул в блистере; по 2 или 4 блистера в картонной пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Эй. Би. Си. ФАРМАСЬЮТИЧИ С.П.А.

ABC FARMACEUTICI S.P.A.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Виа Кантоне Моретти, 29 (лок. Локалита Сан-Бернардо) — 10015 Ивреа (ТО), Италия.

Via Cantone Moretti, 29 (Loc. Localita’ San Bernardo) — 10015 Ivrea (TO), Italy.

Заявитель.

ЕВРОДРАГ ЛАБОРАТОРИЗ.

EURODRUG LABORATORIES.

Местонахождение заявителя.

Кортрейкзестинвег 214, бокс 2, 9830 Синт-Мартенс-Латем, Бельгия.

Kortrijksesteenweg 214 bus 2, 9830 Sint-Martens-Latem, Belgium.