Ursocer®

ISTRUZIONE per l'uso medicinale del medicinale URSOCER® (URSOCARE®)

Composizione:

principio attivo: acido ursodesossicolico;

1 capsula contiene 250 mg di acido ursodesossicolico;

eccipienti: amido di mais, biossido di silicio colloidale anidro, stearato di magnesio, biossido di titanio (E 171), gelatina.

Forma farmaceutica. Capsule.

Principali proprietà fisico-chimiche:

capsule da 250 mg: capsule rigide di gelatina di dimensione «0», corpo e cappuccio di colore bianco.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci per il trattamento del fegato e delle vie biliari. Farmaci utilizzati in caso di patologia biliare. Codice ATC A05AA02.

Farmaci per le malattie del fegato, sostanze lipotrope. Codice ATC A05B.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Una piccola quantità di acido ursodesossicolico è presente nella bile umana.

Dopo somministrazione orale, riduce la saturazione della bile in colesterolo, inibendone l'assorbimento intestinale e riducendo la sua secrezione nella bile. Il progressivo scioglimento dei calcoli biliari avviene probabilmente grazie alla dispersione del colesterolo e alla formazione di cristalli liquidi.

Secondo le attuali conoscenze, l'effetto dell'acido ursodesossicolico nelle malattie epatiche e nel colestasi è attribuibile alla sostituzione relativamente selettiva delle tossiche acidi biliari idrofobiche, con proprietà simili a detergenti, con l'acido ursodesossicolico idrofilo, citoprotettivo e non tossico, al miglioramento della capacità secretoria degli epatociti e ai processi di regolazione immunitaria.

Uso in età pediatrica

Mucoviscidosi

Sono disponibili dati clinici riguardanti l'uso prolungato di acido ursodesossicolico (per un periodo fino a 10 anni) nel trattamento di bambini con alterazioni epatobiliari associate alla mucoviscidosi. I dati indicano che l'uso di acido ursodesossicolico può ridurre la proliferazione nei dotti biliari, arrestare la progressione delle alterazioni istologiche e persino risolvere le alterazioni epatobiliari, a condizione che il trattamento venga iniziato precocemente, appena confermata la diagnosi di mucoviscidosi. Per ottenere una maggiore efficacia terapeutica, il trattamento con acido ursodesossicolico dovrebbe essere avviato immediatamente dopo la diagnosi di mucoviscidosi.

Farmacocinetica

Dopo somministrazione orale, l'acido ursodesossicolico viene rapidamente assorbito nel digiuno e nel primo tratto dell'ileo mediante trasporto passivo, mentre nell'ileo terminale avviene tramite trasporto attivo. Il tasso di assorbimento è generalmente compreso tra il 60 e l'80%. Dopo l'assorbimento, l'acido biliare subisce nel fegato una quasi completa coniugazione con gli amminoacidi glicina e taurina, per essere poi escreto con la bile. L'eliminazione al primo passaggio epatico può raggiungere fino al 60%.

In funzione della dose giornaliera e del disturbo di base o dello stato epatico, l'acido ursodesossicolico, più idrofilo, si accumula nella bile, con una contemporanea riduzione relativa degli altri acidi biliari più idrofobici.

Sotto l'azione dei batteri intestinali, avviene una parziale degradazione in acido 7-chetolitocolico e litocolico. L'acido litocolico è epatotossico e può causare danno al parenchima epatico in alcune specie animali. Nell'uomo, solo una piccola quantità viene assorbita, viene successivamente solfato nel fegato e quindi detossificato prima di essere escreto con la bile e poi con le feci.

Il tempo di dimezzamento biologico dell'acido ursodesossicolico è compreso tra 3,5 e 5,8 giorni.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Per la dissoluzione dei calcoli biliari radiotrasparenti di colesterolo di diametro non superiore a 15 mm in pazienti con colecisti funzionante, indipendentemente dalla presenza di calcoli biliari.
• Per il trattamento della gastrite da reflusso biliare.
• Per il trattamento sintomatico della colangite biliare primitiva (CBP) in assenza di cirrosi epatica decompensata.
• Per il trattamento dei disturbi epatobiliari nella fibrosi cistica in bambini di età compresa tra i 6 e i 18 anni.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità al principio attivo, agli acidi biliari o a qualsiasi altro eccipiente del medicinale.
• Infiammazione acuta della colecisti o dei dotti biliari.
• Ostruzione delle vie biliari (occlusione del dotto coledoco o del dotto cistico).
• Episodi frequenti di colica epatica.
• Calcoli biliari calcificati radiopachi.
• Alterazione della contrattilità della colecisti.
• Esito negativo di portoenterostomia o mancanza di adeguato drenaggio biliare nei bambini con atresia delle vie biliari.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Le capsule Ursocer® non devono essere assunte contemporaneamente a colestiramina, colestipolo o farmaci antiacidi contenenti idrossido di alluminio e/o smectite (ossido di alluminio), poiché questi farmaci legano l'acido ursodesossicolico nell'intestino, ostacolandone l'assorbimento e riducendone l'efficacia. Se è necessario assumere farmaci contenenti una delle sostanze sopra menzionate, questi devono essere assunti almeno 2 ore prima o 2 ore dopo l'assunzione del medicinale Ursocer®.

Le capsule Ursocer® possono aumentare l'assorbimento intestinale della ciclosporina. Nei pazienti che assumono ciclosporina, il medico deve monitorare la concentrazione di questa sostanza nel sangue e, se necessario, regolare la dose di ciclosporina.

In singoli casi, l'acido ursodesossicolico può ridurre l'assorbimento della ciprofloxacina.

In uno studio clinico su volontari sani, l'assunzione concomitante di acido ursodesossicolico (500 mg/giorno) e rosuvastatina (20 mg/giorno) ha determinato un lieve aumento della concentrazione plasmatica di rosuvastatina. L'importanza clinica di tale interazione, così come il suo significato per altri statini, non è nota.

È stato dimostrato che l'acido ursodesossicolico riduce la concentrazione plasmatica massima (Cmax) e l'area sotto la curva (AUC) dell'antagonista del calcio nitrendipino in volontari sani. Si raccomanda un attento monitoraggio dell'effetto terapeutico in caso di somministrazione concomitante di nifedipino e acido ursodesossicolico. Potrebbe essere necessario aumentare la dose di nifedipino.

Inoltre, è stato riportato un attenuazione dell'effetto terapeutico della dapsona.

Queste informazioni, insieme ai dati ottenuti da studi in vitro, suggeriscono che l'acido ursodesossicolico potrebbe potenzialmente indurre gli enzimi del citocromo P450 3A. Tuttavia, in uno studio ben progettato sull'interazione con il budesonide, un substrato noto del citocromo P450 3A, tale effetto non è stato osservato.

Gli ormoni estrogenici e i farmaci ipocolesterolemizzanti come il clofibrato possono aumentare la secrezione epatica di colesterolo, favorendo così la formazione di calcoli biliari, un effetto opposto a quello dell'acido ursodesossicolico utilizzato per la loro dissoluzione.

Caratteristiche d'uso

L'assunzione del medicinale Ursocer® deve avvenire sotto controllo medico.

Nei primi tre mesi di trattamento, le funzionalità epatiche [aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT), gamma-glutamil transferasi (GGT)] devono essere monitorate ogni quattro settimane, e successivamente ogni tre mesi. Questo permette di valutare la risposta al trattamento nei pazienti con CPB (colangite biliare primitiva) e di rilevare tempestivamente eventuali alterazioni della funzionalità epatica, in particolare nei pazienti con CPB in stadio avanzato.

Uso per la dissoluzione dei calcoli biliari colesterinici

Per valutare l'andamento del trattamento e rilevare precocemente eventuali segni di calcificazione dei calcoli, in base alle dimensioni dei calcoli stessi, si raccomanda di effettuare una visualizzazione della colecisti (colecistografia orale) con esame radiologico in posizione eretta e supina (con controllo ecografico) dopo 6-10 mesi dall'inizio del trattamento.

Ursocer® in capsule non deve essere utilizzato se non è possibile visualizzare la colecisti con esame radiologico, in caso di calcificazione dei calcoli, alterazione della contrattilità della colecisti o coliche epatiche frequenti.

Le donne che assumono Ursocer® in capsule per la dissoluzione dei calcoli biliari devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace non ormonale, poiché i contraccettivi ormonali possono favorire la formazione di calcoli nella colecisti.

Trattamento dei pazienti con colangite biliare primitiva (CPB) in stadio avanzato

Molto raramente sono stati riportati casi di scompensazione della cirrosi epatica, che in parte possono regredire dopo l'interruzione della terapia.

Nei pazienti con CPB, molto raramente può verificarsi un peggioramento dei sintomi all'inizio del trattamento, ad esempio un aumento del prurito. In questi casi, la dose del medicinale Ursocer® in capsule deve essere ridotta a una capsula al giorno; successivamente, la dose deve essere aumentata gradualmente, come descritto nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

In caso di comparsa di diarrea, la dose deve essere ridotta; se la diarrea persiste, il trattamento deve essere interrotto.

Uso durante la gravidanza o l'allattamento

Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti dell'acido ursodesossicolico sulla fertilità. Non sono disponibili dati sull'effetto sulla fertilità nell'uomo.

I dati riguardanti l'uso dell'acido ursodesossicolico in donne in gravidanza sono insufficienti. I risultati degli studi sugli animali indicano la presenza di tossicità riproduttiva nelle prime fasi della gravidanza. Ursocer® in capsule non deve essere utilizzato durante la gravidanza, salvo in caso di stretta necessità. Le donne in età fertile possono assumere il medicinale solo se utilizzano metodi contraccettivi affidabili.

Si raccomanda l'uso di metodi contraccettivi non ormonali o di contraccettivi orali con basso contenuto di estrogeni. Ai pazienti che assumono Ursocer® in capsule per la dissoluzione dei calcoli biliari deve essere raccomandato l'uso di metodi contraccettivi non ormonali efficaci, poiché i contraccettivi ormonali possono favorire la formazione di calcoli nella colecisti. Prima di iniziare il trattamento, si deve escludere la possibilità di una gravidanza.

Secondo alcuni casi segnalati in madri che allattano, il contenuto di acido ursodesossicolico nel latte materno è estremamente basso; pertanto, non ci si aspetta lo sviluppo di effetti indesiderati nei neonati che assumono tale latte.

Capacità di guidare veicoli o utilizzare macchinari.

Non sono stati osservati effetti sulla capacità di guidare veicoli o di utilizzare macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Per i pazienti il cui peso corporeo è inferiore a 47 kg o che presentano difficoltà nella deglutizione delle capsule Ursocer®, si raccomanda di utilizzare l'acido ursodesossicolico sotto forma di sospensione.

Per la dissoluzione dei calcoli biliari di colesterolo

Circa 10 mg di acido ursodesossicolico/kg di peso corporeo (vedi tab. 1).

Tabella 1

Le capsule devono essere inghiottite intere, accompagnate da acqua, 1 volta al giorno la sera prima di andare a dormire.

Le capsule devono essere assunte regolarmente.

Il tempo necessario per la dissoluzione dei calcoli biliari è generalmente compreso tra 6 e 24 mesi. Se dopo 12 mesi di trattamento non si osserva una riduzione delle dimensioni del calcolo biliare, il trattamento non deve essere proseguito.

L’efficacia della terapia deve essere verificata ogni 6 mesi mediante ecografia o esame radiologico. Devono essere effettuati esami aggiuntivi per verificare se nel tempo si sia verificata una calcificazione dei calcoli. In tal caso, il trattamento deve essere interrotto.

Per il trattamento della gastrite da reflusso biliare

1 capsula di Ursocer® una volta al giorno, con un po’ di liquido, la sera prima di andare a dormire.

Generalmente, per il trattamento della gastrite con reflusso biliare, le capsule Ursocer® vengono assunte per 10-14 giorni. La durata dell’assunzione dipende dallo stato del paziente. Il medico deve decidere la durata del trattamento caso per caso, in modo individuale.

Per il trattamento sintomatico della colangite biliare primitiva (PBC)

La dose giornaliera dipende dal peso corporeo e varia da 3 a 7 capsule (14 ± 2 mg di acido ursodesossicolico/kg di peso corporeo).

Nei primi 3 mesi di trattamento, il medicinale Ursocer® deve essere assunto durante il giorno, suddividendo la dose giornaliera in 3 somministrazioni. In caso di miglioramento dei parametri di funzionalità epatica, la dose giornaliera può essere assunta una volta al giorno la sera.

Tabella 2

Le capsule devono essere inghiottite intere, accompagnandole con un liquido. È necessario rispettare la regolarità nell'assunzione.

L'uso dell'acido ursodesossicolico nel cirrosi biliare primitiva può essere a lungo termine, senza limitazioni di tempo.

Nei pazienti con cirrosi biliare primitiva, raramente all'inizio del trattamento può verificarsi un peggioramento dei sintomi clinici, ad esempio un aumento del prurito. In tal caso, la terapia deve essere proseguita assumendo 1 capsula del medicinale Ursocer® al giorno, aumentando gradualmente la dose (aumentando la dose giornaliera di 1 capsula ogni settimana) fino al raggiungimento della posologia prescritta.

Uso nei bambini

Nei bambini con fibrosi cistica di età compresa tra 6 e 18 anni, la dose è di 20 mg/kg/die, da suddividere in 2-3 somministrazioni, con possibile aumento fino a 30 mg/kg/die se necessario.

Bambini.

Per la dissoluzione dei calcoli biliari di colesterolo, il trattamento della gastrite da reflusso biliare e il trattamento sintomatico della CBE.

Non esistono limiti d'età specifici per l'uso di acido ursodesossicolico nei bambini, ma se il bambino pesa meno di 47 kg e/o ha difficoltà di deglutizione, si raccomanda l'uso di acido ursodesossicolico sotto forma di sospensione.

Per il trattamento dei disturbi epatobiliari nella fibrosi cistica.

Da utilizzare nei bambini di età compresa tra i 6 e i 18 anni.

Sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio può insorgere diarrea. Altri sintomi da sovradosaggio sono improbabili poiché l'assorbimento dell'acido ursodesossicolico diminuisce all'aumentare della dose, e pertanto la maggior parte del farmaco viene escreta con le feci.

In caso di comparsa di diarrea, la dose deve essere ridotta; se la diarrea persiste, il trattamento deve essere interrotto.

Non sono necessarie misure specifiche; le conseguenze della diarrea devono essere trattate sintomaticamente, con ripristino dell'equilibrio idrico ed elettrolitico.

Informazioni aggiuntive per gruppi di pazienti particolari

Una terapia prolungata con alte dosi di acido ursodesossicolico (28–30 mg/kg/die) in pazienti con colangite sclerosante primitiva (uso al di fuori delle indicazioni approvate) è stata associata a una maggiore frequenza di eventi avversi gravi.

Effetti indesiderati.

La frequenza degli effetti indesiderati è classificata come segue: molto comune (≥ 1/10); comune (da ≥ 1/100 a < 1/10); non comune (da ≥ 1/1000 a < 1/100); raro (da ≥ 1/10000 a < 1/1000); molto raro (< 1/10000); non noto (non può essere stimato sulla base dei dati disponibili).

All’interno di ciascuna categoria, gli effetti indesiderati sono elencati in ordine decrescente di gravità.

Disturbi del sistema gastrointestinale

Negli studi clinici sono state riportate frequentemente evacuazioni molli o diarrea durante il trattamento con acido ursodesossicolico.

Molto raramente, durante il trattamento del cirrosi biliare primitiva, è stato osservato un forte dolore addominale localizzato nell’ipocondrio destro.

Disturbi epatici e della colecisti

Molto raramente, durante il trattamento con acido ursodesossicolico, è possibile una calcificazione dei calcoli biliari.

Durante il trattamento delle fasi avanzate della cirrosi biliare primitiva, è stata osservata molto raramente una scompensazione del cirrosi epatica, in parte regredita dopo l’interruzione del trattamento.

Reazioni di ipersensibilità

Molto raramente possono verificarsi reazioni allergiche, comprese eruzioni cutanee e orticaria.

Periodo di validità. 3 anni.

Condizioni di conservazione. Conservare a una temperatura non superiore a 25 °C. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione. 20 capsule in blister; 1 blister in una confezione di cartone; 25 capsule in blister; 2 o 4 blister in una confezione di cartone.

Categoria di prescrizione. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

A.B.C. FARMACEUTICI S.P.A.

ABC FARMACEUTICI S.P.A.

Indirizzo del produttore e sede operativa.

Via Cantone Moretti, 29 (Loc. Località San Bernardo) - 10015 Ivrea (TO), Italia.

Via Cantone Moretti, 29 (Loc. Localita’ San Bernardo) - 10015 Ivrea (TO), Italy.

Titolarе dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

EURODRUG LABORATORIES.

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Indirizzo del titolare dell’autorizzazione all’immissione in commercio.

Kortrijksesteenweg 214 bus 2, 9830 Sint-Martens-Latem, Belgio.

Kortrijksesteenweg 214 bus 2, 9830 Sint-Martens-Latem, Belgium.