Ursoker®

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU Ursoker® (Ursocare®)

Skład:

substancja czynna: kwas ursodezoksycholowy;

1 kapsułka zawiera 250 mg kwasu ursodezoksycholowego;

substancje pomocnicze: skrobia kukurydziana, krzemionka dwutlenek koloidalny bezwodny, stearynian magnezu, dwutlenek tytanu (E 171), żelatyna.

Postać leku. Kapsułki twarde.

Główne właściwości fizykochemiczne:

kapsułki 250 mg: twarde kapsułki żelatynowe o rozmiarze „0”, korpus i kapselka białego koloru.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Środki stosowane w leczeniu chorób wątroby i dróg żółciowych. Środki stosowane w patologii żółciowej. Kod ATX A05AA02.

Środki stosowane w chorobach wątroby, substancje lipotropowe. Kod ATX A05B.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Niewielkie ilości kwasu ursodezoksycholowego znajdują się w żółci człowieka.

Po podaniu doustnym zmniejsza on nasycenie żółci cholesterolu, hamując jego wchłanianie w przewodzie pokarmowym i zmniejszając wydzielanie cholesterolu do żółci. Rozpuszczanie kamieni żółciowych może następować stopniowo dzięki dyspersji cholesterolu i tworzeniu się kryształów ciekłych.

Zgodnie z obecną wiedzą uważa się, że działanie kwasu ursodezoksycholowego w chorobach wątroby i w stanach cholestazy wynika z względnej zamiany toksycznych, hydrofobowych kwasów żółciowych o działaniu detergentopodobnym na nietoksyczny, hydrofilowy, cytoprotekcyjny kwas ursodezoksycholowy, poprawy zdolności sekrecyjnych hepatocytów oraz procesów immunoregulacyjnych.

Zastosowanie u dzieci

Mukowiscydoza

Dostępne dane kliniczne potwierdzają długotrwałe stosowanie kwasu ursodezoksycholowego (przez okres do 10 lat) w leczeniu dzieci z zaburzeniami hepatobilarnymi związanymi z mukowiscydozą. Istnieją dane potwierdzające, że stosowanie kwasu ursodezoksycholowego może zmniejszać proliferację w przewodach żółciowych, zahamować postęp zmian histologicznych, a nawet wyeliminować zmiany hepatobilitarne, o ile terapia zostanie rozpoczęta we wczesnym etapie choroby. Aby osiągnąć jak najlepszy efekt terapeutyczny, leczenie kwasem ursodezoksycholowym powinno być rozpoczynane natychmiast po potwierdzeniu rozpoznania mukowiscydozy.

Farmakokinetyka.

Po podaniu doustnym kwas ursodezoksycholowy jest szybko wchłaniany w pustym i górnym odcinku jelita krętego drogą transportu pasywnego, a w końcowym odcinku jelita krętego — drogą transportu aktywnego. Szybkość wchłaniania wynosi zazwyczaj 60–80%. Po wchłonięciu kwas żółciowy ulega w wątrobie niemal całkowitej koniugacji z aminokwasami: glicyną i tauryną, a następnie jest wydzielany z żółcią. Klirens przy pierwszym przejściu przez wątrobę wynosi do 60%.

W zależności od dawki dobowej oraz podstawowego zaburzenia lub stanu wątroby, bardziej hydrofilowy kwas ursodezoksycholowy kumuluje się w żółci. W tym samym czasie obserwuje się względne zmniejszenie się innych, bardziej hydrofobowych kwasów żółciowych.

Pod wpływem bakterii jelitowych zachodzi częściowa degradacja do 7-ketolitocholowego i litocholowego kwasu. Kwas litocholowy jest hepatotoksyczny i powoduje uszkodzenie parenchymy wątroby u niektórych gatunków zwierząt. U człowieka wchłania się jedynie niewielka jego ilość, która w wątrobie ulega sulfatacji i w ten sposób jest detoksykowana, zanim zostanie wydalona z żółcią, a następnie z kałem.

Okres półtrwania kwasu ursodezoksycholowego wynosi 3,5–5,8 dnia.

Właściwości kliniczne.

Wskazania.

• Do rozpuszczania rentgeno-negatywnych kamieni żółciowych o charakterze cholesterolowym o średnicy nie przekraczającej 15 mm u pacjentów z funkcjonującą pęcherzem żółciowym, niezależnie od obecności kamienia(-i) w pęcherzu żółciowym.
• Do leczenia żołądkowego refluksu żółciowego.
• Do leczenia objawowego pierwotnego marskości dróg żółciowych (PBC) w przypadku braku dekompensowanego marskości wątroby.
• Do leczenia zaburzeń hepatobiliaryjnych w mukowiscydozie u dzieci w wieku od 6 do 18 lat.

Przeciwwskazania.

• Nadwrażliwość na substancję czynną, kwasy żółciowe lub dowolny z innych składników pomocniczych leku.
• Ostry stan zapalny pęcherza żółciowego lub dróg żółciowych.
• Nieprzepustowość przewodu żółciowego (zablokowanie wspólnego przewodu żółciowego lub przewodu pęcherza żółciowego).
• Częste napady kolki wątrobowej.
• Kamienie pęcherza żółciowego widoczne w badaniu rentgenowskim, zwapniałe.
• Zaburzenia kurczliwości pęcherza żółciowego.
• Niepowodzenie wyniku portoenterostomii lub brak odpowiedniego odpływu żółci u dzieci z zatorowością dróg żółciowych.

Współdziałanie z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Kapsułki Ursoker® nie powinny być stosowane jednocześnie z cholestryraminą, cholestyropolinem lub lekami przeciwwskazowymi zawierającymi wodorotlenek glinu i/lub smektyt (tlenek glinu), ponieważ te leki wiążą kwas ursodezoksycholowy w przewodzie pokarmowym, co utrudnia jego wchłanianie i zmniejsza skuteczność. Jeżeli konieczne jest stosowanie leków zawierających którąkolwiek z wymienionych substancji, należy je przyjmować co najmniej 2 godziny przed lub 2 godziny po przyjęciu leku Ursoker®.

Kapsułki Ursoker® mogą nasilać wchłanianie cyklosporyny z przewodu pokarmowego. U pacjentów przyjmujących cyklosporynę, lekarz powinien kontrolować stężenie tej substancji we krwi i w razie potrzeby dostosować dawkę cyklosporyny.

W pojedynczych przypadkach kwas ursodezoksycholowy może zmniejszać wchłanianie cyprofloksacyny.

W badaniu klinicznym u zdrowych ochotników jednoczesne stosowanie kwasu ursodezoksycholowego (500 mg/dobę) i rozuwastatyny (20 mg/dobę) prowadziło do pewnego wzrostu stężenia rozuwastatyny w osoczu. Kliniczne znaczenie tej interakcji, jak również znaczenie dla innych statyn, jest nieznane.

Udowodniono, że kwas ursodezoksycholowy zmniejsza maksymalne stężenie w osoczu (Cmax) i pole pod krzywą (AUC) antagonisty wapnia – nitrendypiny – u zdrowych ochotników. Zaleca się dokładne monitorowanie efektu jednoczesnego stosowania nifedypiny i kwasu ursodezoksycholowego. Może być konieczne zwiększenie dawki nifedypiny.

Dodatkowo donoszono o osłabieniu działania terapeutycznego dapsonu.

Te informacje, jak również dane uzyskane z badań in vitro, pozwalają przypuszczać, że kwas ursodezoksycholowy może potencjalnie indukować enzymy cytochromu P450 3A. Jednakże w dobrze zaplanowanym badaniu interakcji z budezonidem, który jest udokumentowanym substratem cytochromu P450 3A, nie zaobserwowano takiego efektu.

Hormony estrogenowe, jak również leki obniżające stężenie cholesterolu we krwi, takie jak klofibarat, mogą nasilać wydzielanie cholesterolu przez wątrobę i w ten sposób sprzyjać powstawaniu kamieni w pęcherzu żółciowym, co jest efektem przeciwnym do działania kwasu ursodezoksycholowego stosowanego do ich rozpuszczania.

Szczególne wskazania dotyczące stosowania.

Stosowanie leku Ursoker® powinno odbywać się pod nadzorem lekarza.

W ciągu pierwszych trzech miesięcy leczenia należy kontrolować czynnościowe wskaźniki pracy wątroby [aspartianaminotransferaza (AST), alaninaminotransferaza (ALT), gamma-glutamylotransferaza (GGT)] co 4 tygodnie, a następnie co trzy miesiące. Pozwala to na ocenę odpowiedzi na leczenie u pacjentów z pierwotnym cholestazą dróbkową (PBC), a także na wczesne wykrycie potencjalnych zaburzeń czynności wątroby, szczególnie u pacjentów z PBC w zaawansowanym stadium.

Stosowanie w celu rozpuszczania cholesterolowych kamieni żółciowych

W celu oceny postępów leczenia oraz wczesnego wykrycia oznak kalcyfikacji kamieni, zależnie od ich rozmiaru, należy przeprowadzić wizualizację pęcherza żółciowego (cholerygrafia doustna) z obrazem cieniowania w pozycji stojącej i leżącej na plecach (pod kontrolą ultrasonograficzną) po 6–10 miesiącach od rozpoczęcia terapii.

Nie należy stosować Ursokera® w kapsułkach, jeśli nie można zwizualizować pęcherza żółciowego w badaniu rentgenowskim, a także w przypadku kalcyfikacji kamieni, zaburzeń kurczliwości pęcherza żółciowego lub częstych kolik wątrobowych.

Kobiety przyjmujące Ursokera® w kapsułkach w celu rozpuszczania kamieni żółciowych powinny stosować skuteczną niesterydową metodę antykoncepcji, ponieważ środki hormonalne mogą zwiększać ryzyko powstawania kamieni w pęcherzu żółciowym.

Leczenie pacjentów z pierwotnym cholestazą dróbkową (PBC) w zaawansowanym stadium

Bardzo rzadko opisywano dekom­pensację marskości wątroby, która może częściowo ustąpić po przerwaniu terapii.

U pacjentów z PBC bardzo rzadko możliwe jest nasilenie objawów na początku leczenia, np. nasilenie swędzenia. W takich przypadkach dawkę leku Ursoker® w kapsułkach należy zmniejszyć do jednej kapsułki na dobę; następnie dawkę należy stopniowo zwiększać, jak opisano w sekcji „Sposób stosowania i dawki”.

W przypadku wystąpienia biegunki należy zmniejszyć dawkę; jeśli biegunka nie ustępuje, należy przerwać leczenie.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Badania przeprowadzone na zwierzętach nie wykazały wpływu kwasu ursodezoksycholowego na płodność. Brak danych dotyczących wpływu na płodność u ludzi.

Dane dotyczące stosowania kwasu ursodezoksycholowego u ciężarnych kobiet są niewystarczające. Wyniki badań na zwierzętach wskazują na obecność toksyczności rozrodczej w wczesnych stadiach ciąży. Ursokera® w kapsułkach nie należy stosować w czasie ciąży, z wyjątkiem przypadków nagłej potrzeby. Kobiety w wieku rozrodczym mogą przyjmować lek wyłącznie pod warunkiem stosowania skutecznych środków antykoncepcji.

Zaleca się stosowanie niesterydowych środków antykoncepcji lub doustnych środków antykoncepcyjnych o niskiej zawartości estrogenów. Pacjentki otrzymujące Ursokera® w kapsułkach w celu rozpuszczania kamieni w pęcherzu żółciowym powinny stosować skuteczne niesterydowe środki antykoncepcji, ponieważ hormonalne doustne środki antykoncepcyjne mogą nasilać powstawanie kamieni w pęcherzu żółciowym. Przed rozpoczęciem leczenia należy wykluczyć możliwość zajścia w ciążę.

Na podstawie danych z kilku opisanych przypadków stosowania leku u karmiących matek stwierdzono, że zawartość kwasu ursodezoksycholowego w mleku matki była bardzo niska, dlatego nie należy oczekiwać wystąpienia niepożądanych zjawisk u niemowląt karmionych takim mlekiem.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów lub obsługiwanie maszyn.

Nie obserwowano wpływu na zdolność prowadzenia samochodu lub korzystania z innych urządzeń.

Sposób stosowania i dawki

Pacjentom, których masa ciała jest mniejsza niż 47 kg lub u których występują trudności z połykaniem kapsułek Ursoker®, zaleca się stosowanie kwasu ursodezoksycholowego w postaci zawiesiny.

Do rozpuszczania cholesterolowych kamieni żółciowych

Około 10 mg kwasu ursodezoksycholowego/kg masy ciała (patrz tabela 1).

Tabela 1

Kapsułki należy połykać całkowicie, popijając wodą, 1 raz na dobę wieczorem przed snem.

Kapsułki należy przyjmować regularnie.

Czas potrzebny do rozpuszczenia kamieni żółciowych zazwyczaj wynosi 6–24 miesiące. Jeśli po 12 miesiącach leczenia nie zaobserwuje się zmniejszenia rozmiaru kamienia żółciowego, nie należy kontynuować terapii.

Skuteczność leczenia należy sprawdzać co 6 miesięcy za pomocą badania ultrasonograficznego lub rentgenowskiego. Dodatkowe badania powinny potwierdzić, czy z czasem nie doszło do kalcyfikacji kamieni. W przypadku ich wystąpienia leczenie należy przerwać.

W leczeniu żołądka z refluksowym żółcią (refluks biliarny)

1 kapsułka Ursoker® jeden raz na dobę, z niewielką ilością płynu, wieczorem przed snem.

Zazwyczaj w leczeniu żołądka z refluksowym żółcią kapsułki Ursoker® przyjmuje się przez 10–14 dni. Długość stosowania zależy od stanu pacjenta. Lekarz powinien podejmować decyzję o długości leczenia w każdym przypadku indywidualnie.

W leczeniu objawowym pierwotnego marskości wątroby (PBC)

Dawka dzienna zależy od masy ciała i waha się od 3 do 7 kapsułek (14 ± 2 mg kwasu ursodezoksycholowego/kg masy ciała).

W pierwszych 3 miesiącach leczenia lek Ursoker® należy przyjmować w ciągu dnia, dzieląc dawkę dzienną na 3 przyjęcia. Po poprawie wskaźników czynności wątroby dawkę dzienną można przyjmować 1 raz na dobę wieczorem.

Tabela 2

Kapsułki należy połykać całkowicie, popijając płynem. Należy przestrzegać regularności przyjmowania leku.

Stosowanie kwasu ursodezoksycholowego w pierwotnym zapaleniu dróg żółciowych może być nieograniczone w czasie.

U pacjentów z pierwotnym zapaleniem dróg żółciowych rzadko na początku leczenia może dojść do pogorszenia się objawów klinicznych, np. może nasilić się świąd. W takim przypadku leczenie należy kontynuować, przyjmując 1 kapsułkę leku Ursoker® dziennie, a następnie stopniowo zwiększać dawkę (zwiększając cotygodniowo dawkę dzienną o 1 kapsułkę) do osiągnięcia zalecanego trybu dawkowania.

Stosowanie u dzieci

Dla dzieci z mukowiscydozą w wieku od 6 do 18 lat dawka wynosi 20 mg/kg/dobę i jest podzielona na 2–3 dawki, z możliwością późniejszego zwiększenia do 30 mg/kg/dobę w razie potrzeby.

Dzieci.

Do rozpuszczania kamieni cholesterolowych, leczenia żołądka z refluksu żółciowego oraz leczenia objawowego PBC.

Nie ma zasadniczych ograniczeń wiekowych dotyczących stosowania kwasu ursodeoksycholowego u dzieci, jednak jeśli dziecko waży mniej niż 47 kg i/lub ma trudności z połykaniem, zaleca się stosowanie kwasu ursodeoksycholowego w postaci zawiesiny.

Do leczenia zaburzeń hepatobiliaryjnych w mukowiscydozie.

Stosować u dzieci w wieku od 6 do 18 lat.

Przedawkowanie.

W przypadkach przedawkowania może wystąpić biegunka. Inne objawy przedawkowania są mało prawdopodobne, ponieważ wchłanianie kwasu ursodeoksycholowego zmniejsza się wraz ze wzrostem dawki, a większość podanej ilości jest wydalana z kałem.

W przypadku wystąpienia biegunki należy zmniejszyć dawkę, a jeśli biegunka jest trwała, leczenie należy przerwać.

Nie ma potrzeby stosowania specyficznych środków, a skutki biegunki należy leczyć objawowo, przywracając równowagę płynów i elektrolitów.

Dodatkowe informacje dotyczące szczególnych grup pacjentów

Długotrwała terapia wysokimi dawkami kwasu ursodeoksycholowego (28–30 mg/kg/dobę) u pacjentów z pierwotnym stwardniejącym zapaleniem dróg żółciowych (stosowanie poza zarejestrowanym wskazaniem) była związana z wyższą częstością poważnych niepożądanych działań.

Niepożądane działania.

Częstotliwość występowania działań niepożądanych sklasyfikowano następująco: bardzo często (≥ 1/10); często (od ≥ 1/100 do < 1/10); rzadko (od ≥ 1/1000 do < 1/100); bardzo rzadko (od ≥ 1/10000 do < 1/1000); nieznane (nie można oszacować na podstawie dostępnych danych).

W obrębie każdej grupy działania niepożądane wymienione są w kolejności zmniejszającego się nasilenia.

Zaburzenia ze strony układu pokarmowego

W badaniach klinicznych podczas leczenia kwasem ursodezoksycholowym często występowały stolce o konsystencji pastowatej lub biegunka.

Bardzo rzadko podczas leczenia pierwotnego cyrozy żółciowej obserwowano silny ból brzucha zlokalizowany w prawym podżebrzu.

Zaburzenia ze strony wątroby i pęcherza żółciowego

Bardzo rzadko podczas leczenia kwasem ursodezoksycholowym możliwe jest wapnienie kamieni żółciowych.

Podczas leczenia zaawansowanych stadiów pierwotnego cyrozy żółciowego bardzo rzadko obserwowano dekom­pensację cyrozy wątroby, która częściowo ustępowała po przerwaniu leczenia.

Reakcje nadwrażliwości

Bardzo rzadko możliwe są reakcje alergiczne, w tym wysypka, pokrzywka.

Okres ważności. 3 lata.

Warunki przechowywania. Przechowywać w temperaturze nie wyższej niż 25 °C. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie. 20 kapsuł w blisterze; 1 blister w pudełku kartonowym; 25 kapsuł w blisterze; 2 lub 4 blistry w pudełku kartonowym.

Kategoria wydania. Na receptę.

Producent.

E. B. C. FARMACEUTICI S.P.A.

ABC FARMACEUTICI S.P.A.

Adres producenta i miejsce prowadzenia działalności.

Via Canton Moretti, 29 (lok. Località San Bernardo) - 10015 Ivrea (TO), Włochy.

Via Cantone Moretti, 29 (Loc. Localita’ San Bernardo) - 10015 Ivrea (TO), Italy.

Wnioskodawca.

EURODRUG LABORATORIES.

Adres wnioskodawcy.

Kortrijksesteenweg 214 bus 2, 9830 Sint-Martens-Latem, Belgia.

Kortrijksesteenweg 214 bus 2, 9830 Sint-Martens-Latem, Belgium.