Ursoker®

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO URSCARE® (URSOCARE®)

Composición:

Principio activo: ácido ursodesoxicólico;

1 cápsula contiene 250 mg de ácido ursodesoxicólico;

Excipientes: almidón de maíz, dióxido de silicio coloidal anhidro, estearato de magnesio, dióxido de titanio (E 171), gelatina.

Forma farmacéutica. Cápsulas duras.

Propiedades físico-químicas principales:

Cápsulas de 250 mg: cápsulas duras de gelatina de tamaño «0», con cuerpo y tapa de color blanco.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos utilizados en el tratamiento del hígado y de las vías biliares. Agentes para enfermedades biliares. Código ATC A05AA02.

Medicamentos utilizados en enfermedades del hígado, sustancias lipotrópicas. Código ATC A05B.

Propiedades farmacodinámicas.

Farmacodinámica.

Una pequeña cantidad de ácido ursodesoxicólico se encuentra en la bilis humana.

Tras la administración oral, reduce la saturación de colesterol en la bilis, inhibiendo su absorción en el intestino y disminuyendo la secreción de colesterol hacia la bilis. Posiblemente, gracias a la dispersión del colesterol y a la formación de cristales líquidos, se produce una disolución progresiva de los cálculos biliares.

Según el conocimiento actual, se considera que el efecto del ácido ursodesoxicólico en las enfermedades hepáticas y en el colestasis se debe al reemplazo relativo de las sales biliares tóxicas, lipofílicas y similares a detergentes, por el ácido ursodesoxicólico hidrofílico, citoprotector y no tóxico, mejorando así la capacidad secretora de los hepatocitos y los procesos inmunorreguladores.

Uso en niños

Mucoviscidosis

Existe información disponible en informes clínicos sobre el uso prolongado de ácido ursodesoxicólico (por períodos de hasta 10 años) en el tratamiento de niños con alteraciones hepatobiliares asociadas a la mucoviscidosis. Hay datos que indican que el uso de ácido ursodesoxicólico puede reducir la proliferación en los conductos biliares, detener la progresión de los cambios histológicos e incluso revertir las alteraciones hepatobiliares, siempre que el tratamiento se inicie en las primeras etapas de la enfermedad. Para lograr una mejor eficacia terapéutica, el tratamiento con ácido ursodesoxicólico debe iniciarse inmediatamente después de confirmar el diagnóstico de mucoviscidosis.

Farmacocinética.

Tras la administración oral, el ácido ursodesoxicólico se absorbe rápidamente en el intestino delgado vacío y en el íleon proximal mediante transporte pasivo, y en el íleon terminal mediante transporte activo. La velocidad de absorción suele oscilar entre el 60 % y el 80 %. Tras la absorción, el ácido biliar sufre en el hígado una conjugación casi completa con los aminoácidos glicina y taurina, y posteriormente se excreta con la bilis. El aclaramiento en el primer paso hepático puede alcanzar hasta el 60 %.

Dependiendo de la dosis diaria y del trastorno subyacente o del estado hepático, el ácido ursodesoxicólico más hidrofílico se acumula en la bilis. Al mismo tiempo, se observa una disminución relativa de otras sales biliares más lipofílicas.

Bajo la influencia de las bacterias intestinales, se produce una degradación parcial a ácido 7-cetolitocólico y ácido litocólico. El ácido litocólico es hepatotóxico y provoca daño en el parénquima hepático en algunas especies animales. En humanos, solo se absorbe una cantidad mínima, que en el hígado se sulfata y, por tanto, se detoxifica antes de ser excretada con la bilis y posteriormente con las heces.

El período biológico de semidesintegración del ácido ursodesoxicólico oscila entre 3,5 y 5,8 días.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Para disolver cálculos biliares radiotransparentes de colesterol de hasta 15 mm de diámetro en pacientes con vesícula biliar funcional, independientemente de la presencia de cálculo(s) biliar(es) en ella.
• Para el tratamiento del reflujo biliar gastritis.
• Para el tratamiento sintomático de la cirrosis biliar primaria (CBP) en ausencia de cirrosis hepática descompensada.
• Para el tratamiento de trastornos hepatobiliares en fibrosis quística en niños de 6 a 18 años de edad.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad al principio activo, a los ácidos biliares o a cualquiera de los excipientes del medicamento.
• Inflamación aguda de la vesícula biliar o de los conductos biliares.
• Obstrucción del conducto biliar (obstrucción del conducto colédoco o del conducto cístico).
• Episodios frecuentes de cólico hepático.
• Cálculos biliares calcificados radiopacos.
• Alteración de la contractilidad de la vesícula biliar.
• Fracaso tras portoenterostomía o ausencia de drenaje biliar adecuado en niños con atresia de vías biliares.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

Las cápsulas de Ursoquer® no deben administrarse simultáneamente con colestiramina, colestipol o medicamentos antiácidos que contengan hidróxido de aluminio y/o esmectita (óxido de aluminio), ya que estos fármacos se unen al ácido ursodesoxicólico en el intestino, impidiendo su absorción y reduciendo así su eficacia. Si es necesario administrar medicamentos que contengan alguna de estas sustancias, deben tomarse al menos 2 horas antes o 2 horas después de la toma del medicamento Ursoquer®.

Las cápsulas de Ursoquer® pueden aumentar la absorción intestinal de la ciclosporina. En pacientes que toman ciclosporina, el médico debe controlar la concentración de esta sustancia en sangre y, si es necesario, ajustar la dosis de ciclosporina.

En casos aislados, el ácido ursodesoxicólico puede reducir la absorción de ciprofloxacino.

En un estudio clínico realizado en voluntarios sanos, la administración conjunta de ácido ursodesoxicólico (500 mg/día) y rosuvastatina (20 mg/día) provocó un ligero aumento de la concentración plasmática de rosuvastatina. La relevancia clínica de esta interacción, así como su importancia respecto a otras estatinas, es desconocida.

Se ha demostrado que el ácido ursodesoxicólico reduce la concentración plasmática máxima (Cmáx) y el área bajo la curva (AUC) del antagonista del calcio nitrendipino en voluntarios sanos. Se recomienda una observación cuidadosa del efecto terapéutico cuando se administren conjuntamente nifedipino y ácido ursodesoxicólico. Puede ser necesaria una dosis más alta de nifedipino.

Además, se han notificado casos de reducción del efecto terapéutico de la dapsona.

Estos datos, junto con resultados obtenidos en estudios in vitro, sugieren que el ácido ursodesoxicólico podría potencialmente inducir enzimas del citocromo P450 3A. Sin embargo, en un estudio bien diseñado sobre interacciones con budesonida, un sustrato conocido del citocromo P450 3A, no se observó este efecto.

Las hormonas estrogénicas, así como medicamentos para reducir el colesterol sanguíneo como el clofibrato, pueden aumentar la secreción de colesterol por el hígado y, por tanto, favorecer la formación de cálculos en la vesícula biliar, lo cual es un efecto opuesto al del ácido ursodesoxicólico, que se utiliza para disolver dichos cálculos.

Características de aplicación.

La administración del medicamento Ursocher® debe realizarse bajo supervisión médica.

Durante los primeros tres meses de tratamiento, los parámetros funcionales del hígado [aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT), gamma-glutamil transferasa (GGT)] deben controlarse cada 4 semanas, y posteriormente, una vez cada tres meses. Esto permite determinar la presencia o ausencia de respuesta al tratamiento en pacientes con CPB, así como detectar oportunamente posibles alteraciones de la función hepática, especialmente en pacientes con CPB en estadios avanzados.

Uso para la disolución de cálculos biliares de colesterol

Con el fin de evaluar el progreso del tratamiento y detectar oportunamente cualquier signo de calcificación de los cálculos, según el tamaño de estos, se debe realizar una visualización de la vesícula biliar (colecistografía oral) con radiografías en posición de pie y acostado (bajo control ecográfico) entre los 6 y 10 meses tras el inicio del tratamiento.

No se debe utilizar Ursocher® en cápsulas si no es posible visualizar la vesícula biliar en las radiografías, así como en caso de calcificación de los cálculos, alteración de la contractilidad de la vesícula biliar o cólicos hepáticos frecuentes.

Las mujeres que toman Ursocher® en cápsulas para disolver cálculos biliares deben utilizar un método anticonceptivo eficaz no hormonal, ya que los anticonceptivos hormonales pueden aumentar la formación de cálculos en la vesícula biliar.

Tratamiento de pacientes con cirrosis biliar primaria (CBP) en estadio avanzado

Muy raramente se han notificado casos de descompensación de la cirrosis hepática, que pueden regresar parcialmente tras la interrupción del tratamiento.

En pacientes con CBP, muy raramente puede producirse una exacerbación de los síntomas al inicio del tratamiento, por ejemplo, un aumento del prurito. En tales casos, la dosis del medicamento Ursocher® en cápsulas debe reducirse a una cápsula por día; posteriormente, la dosis debe aumentarse progresivamente, como se describe en la sección «Instrucciones de uso y dosis».

Si aparece diarrea, se debe reducir la dosis; si la diarrea persiste, debe suspenderse el tratamiento.

Uso durante el embarazo o la lactancia.

Estudios en animales no han mostrado efecto de ácido ursodesoxicólico sobre la fertilidad. No existen datos sobre el efecto sobre la fertilidad en humanos.

Los datos sobre el uso de ácido ursodesoxicólico en mujeres embarazadas son insuficientes. Los resultados de estudios en animales indican la presencia de toxicidad reproductiva en las primeras etapas del embarazo. Ursocher® en cápsulas no debe administrarse durante el embarazo, salvo en casos de necesidad urgente. Las mujeres en edad fértil solo podrán tomar el medicamento si utilizan métodos anticonceptivos fiables.

Se recomienda el uso de métodos anticonceptivos no hormonales o anticonceptivos orales con bajo contenido de estrógenos. Las pacientes que reciben Ursocher® en cápsulas para la disolución de cálculos en la vesícula biliar deben utilizar métodos anticonceptivos no hormonales eficaces, ya que los anticonceptivos orales hormonales pueden favorecer la formación de cálculos en la vesícula biliar. Antes de iniciar el tratamiento, se debe descartar la posibilidad de embarazo.

Según datos de varios casos registrados en madres lactantes, el contenido de ácido ursodesoxicólico en la leche materna fue extremadamente bajo, por lo que no se esperan efectos adversos en los niños que reciben esta leche.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar otros mecanismos.

No se ha observado ningún efecto sobre la capacidad para conducir vehículos o utilizar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Para pacientes cuyo peso corporal sea inferior a 47 kg o que presenten dificultades para tragar las cápsulas de Ursocher®, se recomienda administrar el ácido ursodesoxicólico en forma de suspensión.

Para la disolución de cálculos biliares de colesterol

Aproximadamente 10 mg de ácido ursodesoxicólico/kg de peso corporal (véase la tabla 1).

Tabla 1

Las cápsulas deben tragarse enteras, con agua, una vez al día por la noche antes de acostarse.

Las cápsulas deben tomarse de forma regular.

El tiempo necesario para disolver los cálculos biliares suele oscilar entre 6 y 24 meses. Si no se observa una reducción del tamaño del cálculo biliar tras 12 meses de tratamiento, no se debe continuar la terapia.

El éxito del tratamiento debe evaluarse cada 6 meses mediante ecografía o estudio radiológico. Se deben realizar estudios adicionales para comprobar si con el tiempo se ha producido calcificación de los cálculos. Si esto ocurre, el tratamiento debe interrumpirse.

Para el tratamiento de la gastritis por reflujo biliar

1 cápsula de Ursoquer® una vez al día con algo de líquido por la noche antes de acostarse.

Habitualmente, para el tratamiento de la gastritis con reflujo biliar, las cápsulas de Ursoquer® se toman durante 10-14 días. La duración del tratamiento depende del estado del paciente. El médico debe decidir la duración del tratamiento en cada caso de forma individual.

Para el tratamiento sintomático de la cirrosis biliar primaria (CBP)

La dosis diaria depende del peso corporal y varía entre 3 y 7 cápsulas (14 ± 2 mg de ácido ursodesoxicólico/kg de peso corporal).

Durante los primeros 3 meses de tratamiento, el medicamento Ursoquer® debe tomarse durante el día, dividiendo la dosis diaria en 3 tomas. Cuando mejoren los parámetros de función hepática, la dosis diaria puede administrarse una vez al día por la noche.

Tabla 2

Las cápsulas deben tragarse enteras, acompañadas de líquido. Es necesario mantener una regularidad en la administración.

El uso de ácido ursodesoxicólico en la cirrosis biliar primaria puede ser ilimitado en el tiempo.

En pacientes con cirrosis biliar primaria, rara vez al comienzo del tratamiento puede presentarse un empeoramiento de los síntomas clínicos, por ejemplo, un aumento del prurito. En tal caso, el tratamiento debe continuar administrando 1 cápsula del medicamento Ursoquer® por día, aumentando gradualmente la dosis (incrementando la dosis diaria semanalmente en 1 cápsula) hasta alcanzar el régimen posológico indicado.

Uso en niños

En niños con fibrosis quística de 6 a 18 años de edad, la dosis es de 20 mg/kg/día, dividida en 2-3 tomas, con posible aumento posterior hasta 30 mg/kg/día según necesidad.

Niños.

Para la disolución de cálculos biliares de colesterol, tratamiento de la gastritis por reflujo biliar y tratamiento sintomático de la CPB.

No existen restricciones de edad fundamentales para la administración de ácido ursodesoxicólico a niños. Sin embargo, si el niño pesa menos de 47 kg y/o presenta dificultades para tragar, se recomienda administrar el ácido ursodesoxicólico en forma de suspensión.

Para el tratamiento de trastornos hepatobiliares en fibrosis quística.

Administración en niños de 6 a 18 años de edad.

Sobredosis.

En caso de sobredosis, puede presentarse diarrea. Otros síntomas de sobredosis son poco probables, ya que la absorción del ácido ursodesoxicólico disminuye al aumentar la dosis, por lo que la mayor parte del fármaco se excreta por las heces.

Si aparece diarrea, la dosis debe reducirse; si la diarrea persiste, debe interrumpirse el tratamiento.

No se requieren medidas específicas; las consecuencias de la diarrea deben tratarse sintomáticamente, restableciendo el equilibrio de líquidos y electrolitos.

Información adicional sobre grupos especiales de pacientes

El tratamiento prolongado con dosis altas de ácido ursodesoxicólico (28–30 mg/kg/día) en pacientes con colangitis esclerosante primaria (uso fuera de indicación registrada) se ha asociado con una mayor frecuencia de eventos adversos graves.

Reacciones adversas.

La frecuencia de aparición de reacciones adversas se clasifica de la siguiente manera: muy frecuentes (≥ 1/10); frecuentes (de ≥ 1/100 a < 1/10); poco frecuentes (de ≥ 1/1000 a < 1/100); raras (de ≥ 1/10000 a < 1/1000); muy raras (< 1/10000); desconocido (no se puede calcular con los datos disponibles).

Dentro de cada grupo, los efectos adversos se presentan en orden decreciente de gravedad.

Alteraciones del sistema gastrointestinal

En estudios clínicos, se han notificado frecuentemente heces pastosas o diarrea durante el tratamiento con ácido ursodesoxicólico.

Muy raramente, durante el tratamiento del cirrosis biliar primaria, se ha observado dolor abdominal intenso localizado en el hipocondrio derecho.

Alteraciones del hígado y de la vesícula biliar

Muy raramente, durante el tratamiento con ácido ursodesoxicólico, puede producirse la calcificación de los cálculos biliares.

Durante el tratamiento de fases avanzadas de cirrosis biliar primaria, muy raramente se ha observado una descompensación del cirrosis hepática, que en parte regresó tras la interrupción del tratamiento.

Reacciones de hipersensibilidad

Muy raramente pueden presentarse reacciones alérgicas, incluyendo erupciones cutáneas y urticaria.

Duración del período de validez. 3 años.

Condiciones de conservación. Conservar a una temperatura no superior a 25 °C. Mantener fuera del alcance de los niños.

Envase. 20 cápsulas por blíster; 1 blíster por envase de cartón; 25 cápsulas por blíster; 2 ó 4 blísteres por envase de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

E.B.C. FARMACEUTICI S.P.A.
ABC FARMACEUTICI S.P.A.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.
Via Canton Moretti, 29 (Loc. Località San Bernardo) - 10015 Ivrea (TO), Italia.
Via Cantone Moretti, 29 (Loc. Localita’ San Bernardo) - 10015 Ivrea (TO), Italy.

Titular del registro.
EURODRUG LABORATORIES.

Dirección del titular del registro.
Kortrijksesteenweg 214 bus 2, 9830 Sint-Martens-Latem, Bélgica.
Kortrijksesteenweg 214 bus 2, 9830 Sint-Martens-Latem, Belgium.