Урсофальк

ИНСТРУКЦИЯ по медицинскому применению лекарственного средства УРСОФАЛЬК (URSOFALK®)

Состав:

действующее вещество: урсодезоксихолевая кислота;

1 таблетка, покрытая пленочной оболочкой, содержит 500 мг урсодезоксихолевой кислоты;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, повидон К 25, кроссповидон тип А, тальк, стеарат магния, диоксид кремния коллоидный безводный, полисорбат 80, гипромеллоза, макрогол 6000.

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: белые или почти белые продолговатые таблетки с насечкой с обеих сторон.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства, применяемые для лечения печени и желчевыводящих путей. Средства, применяемые при билиарной патологии.

Код АТС А05А А02.

Средства, применяемые при заболеваниях печени, липотропные вещества.

Код АТС А05В.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Незначительное количество урсодезоксихолевой кислоты обнаружено в желчи человека. После перорального применения урсодезоксихолевая кислота снижает насыщение желчи холестерином, подавляя его всасывание в кишечнике и уменьшая секрецию холестерина в желчь. Предположительно, за счёт дисперсии холестерина и образования жидких кристаллов происходит постепенное растворение желчных камней.

Согласно современным данным, эффект урсодезоксихолевой кислоты при заболеваниях печени и холестазе обусловлен относительной заменой липофильных, схожих с детергентами токсичных желчных кислот гидрофильной, цитопротекторной, нетоксичной урсодезоксихолевой кислотой, улучшением секреторной функции гепатоцитов и иммунорегуляторными процессами.

Применение у детей

Муковисцидоз

Имеются данные клинических наблюдений, касающиеся длительного применения урсодезоксихолевой кислоты (в течение периода до 10 лет) при лечении детей с гепатобилиарными нарушениями, связанными с муковисцидозом. Существуют данные, свидетельствующие о том, что применение урсодезоксихолевой кислоты может уменьшить пролиферацию в желчных протоках, остановить прогрессирование гистологических изменений и даже устранить гепатобилиарные изменения при условии начала терапии на ранних стадиях муковисцидоза. Для достижения наилучшего терапевтического эффекта лечение урсодезоксихолевой кислотой следует начинать сразу же после подтверждения диагноза муковисцидоза.

Фармакокинетика

При пероральном применении урсодезоксихолевая кислота быстро всасывается в тощей кишке и верхнем отделе подвздошной кишки путём пассивного транспорта, а в терминальном отделе подвздошной кишки — путём активного транспорта. Скорость всасывания обычно составляет 60–80 %. После всасывания желчная кислота в печени почти полностью подвергается конъюгации с аминокислотами глицином и таурином и затем экскретируется с желчью. Клиренс при первом прохождении через печень составляет до 60 %.

В зависимости от суточной дозы и основного нарушения или состояния печени более гидрофильная урсодезоксихолевая кислота кумулируется в желчи. При этом наблюдается относительное уменьшение других, более липофильных желчных кислот.

Под действием кишечных бактерий происходит частичная деградация до 7-кетолитохолевой и литохолевой кислот. Литохолевая кислота является гепатотоксичной и вызывает поражение паренхимы печени у некоторых видов животных. У человека всасывается лишь незначительное её количество, которое в печени сульфатируется и таким образом детоксицируется перед выведением с желчью, а затем с калом.

Период полувыведения урсодезоксихолевой кислоты составляет 3,5–5,8 дня.

Клинические характеристики.

Показания.

• Для растворения рентгенонегативных холестериновых желчных камней диаметром не более 15 мм у пациентов с функционирующим желчным пузырем, независимо от наличия в нем желчного(-ых) камня(-ей).
• Для симптоматического лечения первичного билиарного цирроза (ПБЦ) при отсутствии декомпенсированного цирроза печени.
• Для лечения гепатобилиарных нарушений при муковисцидозе у детей в возрасте от 6 до 18 лет.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к любому компоненту, входящему в состав лекарственного средства.

• Острое воспаление желчного пузыря или желчных протоков.

• Закупорка желчного протока (закупорка общего желчного протока или протока пузыря).

• Частые эпизоды печеночной колики.

• Рентгеноконтрастные кальцинированные камни желчного пузыря.

• Нарушение сократимости желчного пузыря.

• Цирроз печени в стадии декомпенсации.

• Неудачный результат портоэнтеростомии или отсутствие адекватного желчного оттока у детей с атрезией желчных протоков.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Урсофальк нельзя применять одновременно с холестирамином, холестиполом или антацидными препаратами, содержащими гидроксид алюминия и/или смектит (оксид алюминия), поскольку эти препараты связывают урсодезоксихолевую кислоту в кишечнике и, таким образом, препятствуют её всасыванию и снижают эффективность. Если применение препаратов, содержащих одно из названных веществ, необходимо, их следует принимать не менее чем за 2 часа до или через 2 часа после приема Урсофалька.

Урсофальк может усиливать всасывание циклоспорина из кишечника. У пациентов, принимающих циклоспорин, врач должен проверять концентрацию этого вещества в крови и при необходимости корректировать дозу циклоспорина.

В отдельных случаях препарат может уменьшать всасывание ципрофлоксацина.

В клиническом исследовании с участием здоровых добровольцев одновременное применение урсодезоксихолевой кислоты (500 мг/сут) и розувастатина (20 мг/сут) приводило к незначительному повышению уровня розувастатина в плазме. Клиническая значимость этого взаимодействия в отношении других статинов неизвестна. Урсодезоксихолевая кислота снижает максимальную концентрацию (Cmax) в плазме крови и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) для кальциевого антагониста нитрендипина.

Рекомендуется тщательный мониторинг результатов одновременного применения нитрендипина и урсодезоксихолевой кислоты. Может потребоваться увеличение дозы нитрендипина. С учетом этого, а также сообщений об одном случае взаимодействия с дапсоном (снижение терапевтического эффекта) и in vitro исследований, можно сделать вывод, что урсодезоксихолевая кислота индуцирует фермент цитохрома Р450 3А, метаболизирующий лекарственные средства. Однако индукция не наблюдалась в хорошо спланированном исследовании взаимодействия с будесонидом, который является известным субстратом цитохрома P450 3A.

Эстрогенные гормоны и препараты, снижающие уровень холестерина в крови, такие как клофибрат, увеличивают секрецию холестерина в печени и, следовательно, могут стимулировать образование желчных камней, что противодействует действию урсодезоксихолевой кислоты, применяемой для растворения желчных камней.

Таким образом, при совместном применении лекарственных средств, метаболизирующихся с участием фермента P450 3A, следует быть особенно осторожными и учитывать возможность подбора дозы при необходимости.

Особенности применения.

Таблетки Урсофальк необходимо принимать под наблюдением врача.

В течение первых 3 месяцев терапии врач должен проводить мониторинг показателей функции печени — АСТ (SGOT), АЛТ (SGPT) и γ-GT — каждые 4 недели, в дальнейшем — каждые 3 месяца. Это позволяет определить наличие или отсутствие соответствующей реакции на лечение у пациентов с ПБЦ, а также своевременно выявить потенциальные нарушения функции печени, особенно у пациентов с ПБЦ на поздних стадиях.

Применение для растворения холестериновых желчных камней

Через 6–10 месяцев после начала лечения с помощью пероральной холецистографии необходимо определить общее состояние камней и состояние заполнения желчного пузыря в положении пациента стоя и лежа на спине (ультразвуковое исследование). Это необходимо для оценки терапевтического прогресса и своевременного выявления возможной кальцификации желчных камней.

Препарат нельзя применять пациентам с желчным пузырём, который не визуализируется рентгенологическими методами, с кальцифицированными камнями, нарушением сократительной функции желчного пузыря или при наличии частых желчных колик.

Пациентки, принимающие таблетки Урсофальк, покрытые пленочной оболочкой, по 500 мг для растворения желчных камней, должны применять эффективный негормональный метод контрацепции, поскольку гормональные контрацептивы могут усиливать образование камней в желчном пузыре (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Лечение пациентов с ПБЦ на поздней стадии

Крайне редко сообщалось о случаях декомпенсации цирроза печени, которая частично регрессировала после прекращения терапии.

У пациентов с ПБЦ очень редко возможно усиление симптомов в начале лечения, например, может усиливаться зуд. В таких случаях дозу таблеток Урсофальк, покрытых пленочной оболочкой, по 500 мг, необходимо снизить до половины таблетки Урсофальк 500 мг в сутки; затем дозу следует постепенно повышать, как описано в разделе «Способ применения и дозы».

При развитии диареи следует уменьшить дозировку; если диарея приобретает постоянный характер, лечение необходимо прекратить.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Исследования на животных не выявили влияния урсодезоксихолевой кислоты на фертильность. Данные о влиянии на фертильность человека отсутствуют.

Данные о применении урсодезоксихолевой кислоты у беременных женщин недостаточны. Результаты исследований на животных свидетельствуют о репродуктивной токсичности на ранних сроках беременности. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, Урсофальк 500 мг не следует применять при беременности, если в этом нет острой необходимости. Женщины репродуктивного возраста должны принимать препарат только при условии надежной контрацепции.

Рекомендуется использовать негормональные противозачаточные средства или пероральные контрацептивы с низким содержанием эстрогенов. Пациенткам, получающим Урсофальк, таблетки, покрытые пленочной оболочкой, по 500 мг для растворения камней в желчном пузыре, следует применять эффективные негормональные средства контрацепции, поскольку гормональные пероральные контрацептивы могут усиливать образование камней в желчном пузыре. Перед началом лечения необходимо исключить возможность беременности.

По данным нескольких зарегистрированных случаев применения препарата женщинами, кормящими грудью, содержание урсодезоксихолевой кислоты в молоке было крайне низким, поэтому не следует ожидать развития каких-либо нежелательных явлений у детей грудного возраста.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.

Влияния на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами не наблюдалось.

Способ применения и дозы.

Возрастных ограничений при применении таблеток Урсофальк не существует.

Пациентам с массой тела менее 47 кг или тем, у кого возникают трудности при глотании таблеток, можно применять Урсофальк в другой лекарственной форме (капсулы или суспензия).

Для растворения холестериновых желчных камней

Примерно 10 мг урсодезоксихолевой кислоты на 1 килограмм массы тела в сутки (см. табл. 1)

Таблица 1

Таблетки следует принимать, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости, вечером перед сном.

Таблетки необходимо принимать регулярно.

Время, необходимое для растворения желчных камней, обычно составляет 6–24 месяца. Если уменьшения размеров желчных камней не наблюдается после 12 месяцев приёма, терапию продолжать не следует.

Успех лечения необходимо проверять каждые 6 месяцев с помощью ультразвукового или рентгенологического исследования. Дополнительными исследованиями следует проверять, не произошла ли со временем кальцификация камней. Если это произошло, лечение следует прекратить.

Для симптоматического лечения первичного билиарного цирроза (ПБЦ)

Суточная доза зависит от массы тела и варьируется от 1½ до 3½ таблеток (14 ± 2 мг урсодезоксихолевой кислоты на килограмм массы тела), см. табл. 2.

В первые 3 месяца лечения таблетки Урсофальк следует принимать в течение дня, разделив суточную дозу на несколько приёмов. При улучшении показателей функции печени суточную дозу можно принимать однократно в сутки вечером.

Таблица 2

Таблетки следует принимать, не разжевывая, запивая жидкостью. Препарат необходимо применять регулярно.

Применение Урсофалька при первичном билиарном циррозе возможно в течение длительного периода.

У пациентов с первичным билиарным циррозом редко в начале лечения возможно ухудшение клинических симптомов, например, может усиливаться зуд. В таком случае терапию следует продолжать, принимая половину таблетки Урсофалька в сутки, после чего постепенно повышать дозу (увеличивая ежемесячно суточную дозу на половину таблетки Урсофалька до достижения показанного режима дозирования).

Применение у детей

Дети с муковисцидозом в возрасте от 6 до 18 лет

Доза составляет 20 мг/кг/сут и разделяется на 2–3 приёма с последующим увеличением дозы до 30 мг/кг/сут при необходимости.

Таблица 3

Дети.

Для растворения холестериновых желчных камней и симптоматического лечения ПБЦ

Нет принципиальных возрастных ограничений для применения Урсофалька у детей, однако детям с массой тела менее 47 кг и/или детям, имеющим трудности с глотанием, рекомендуется применять Урсофальк в виде суспензии.

Для лечения гепатобилиарных нарушений при муковисцидозе

Применяют у детей в возрасте от 6 до 18 лет.

Передозировка.

При передозировке возможна диарея. Другие симптомы передозировки маловероятны, поскольку всасывание урсодезоксихолевой кислоты уменьшается при увеличении дозы, и поэтому большая часть принятой дозы экскретируется с калом.

При появлении диареи дозу следует уменьшить, а если диарея сохраняется, терапию необходимо прекратить.

Лечение симптоматическое и включает восстановление водно-электролитного баланса.

Дополнительная информация по особым группам пациентов

Длительная терапия высокими дозами урсодезоксихолевой кислоты (28–30 мг/кг/сутки) у пациентов с первичным склерозирующим холангитом (применение по незарегистрированным показаниям) была связана с более высокой частотой серьёзных нежелательных явлений.

Побочные реакции.

Оценка частоты нежелательных эффектов основана на следующих данных:

очень часто: более чем у 1 из 10 пациентов;

часто: более чем у 1 из 100 пациентов до 1 из 10 пациентов;

нечасто: более чем у 1 из 1000 пациентов до 1 из 100 пациентов;

редко: более чем у 1 из 10 000 пациентов до 1 из 1000 пациентов;

очень редко/неизвестно: у 1 из 10 000 пациентов/невозможно оценить по имеющимся данным.

Со стороны желудочно-кишечного тракта

Во время клинических исследований часто сообщалось о пастообразном стуле или диарее в ходе лечения урсодезоксихолевой кислотой.

Очень редко при лечении ПБЦ отмечалась сильная боль в правом подреберье.

Со стороны печени и желчного пузыря

Очень редко при лечении урсодезоксихолевой кислотой возможна кальцификация желчных камней.

При лечении развернутых стадий ПБЦ очень редко наблюдалась декомпенсация цирроза печени, которая частично уменьшается после прекращения терапии.

Реакции гиперчувствительности

Очень редко возможны аллергические реакции, включая сыпь, крапивницу.

Срок годности. 4 года. Не применять после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения. Специальные условия хранения не требуются. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. По 25 таблеток в блистере; по 1, 2 или 4 блистера в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Др. Фальк Фарма ГмбХ / Dr. Falk Pharma GmbH.

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

Ляйненвеберштрассе 5, 79108 Фрайбург-им-Брайсгау, Германия.