Ursophalk

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU Ursophalk (URSOFALK®)

Skład:

substancja czynna: kwas ursodezoksycholowy;

1 tabletka powlekana powłoką filmową zawiera 500 mg kwasu ursodezoksycholowego;

substancje pomocnicze: celuloza mikrokryształowa, povidon K 25, crospovidon typ A, talk, stearynian magnezu, dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny, polisorbat 80, hipromeloza, makrogol 6000.

Postać farmaceutyczna. Tabletka powlekana powłoką filmową.

Główne właściwości fizykochemiczne: białe lub prawie białe tabletki eliptyczne z rowkiem z obu stron.

Grupa farmakoterapeutyczna.

Środki stosowane w leczeniu chorób wątroby i dróg żółciowych. Środki stosowane w patologii żółciowej.

Kod ATC A05A A02.

Środki stosowane w chorobach wątroby, substancje lipotropowe.

Kod ATC A05B.

Właściwości farmakologiczne.

Farmakodynamika.

Niewielka ilość kwasu ursodezoksycholowego występuje naturalnie w żółci człowieka. Po podaniu doustnym kwas ursodezoksycholowy zmniejsza nasycenie żółci cholesterolem, hamując jego wchłanianie w jelitach i ograniczając wydzielanie cholesterolu do żółci. Rozpuszczanie kamieni żółciowych może następować stopniowo dzięki rozpraszaniu cholesterolu i tworzeniu się kryształów ciekłych.

Według obecnej wiedzy działanie kwasu ursodezoksycholowego w chorobach wątroby i stanach cholestazy wynika z relatywnej podstawy toksycznych, lipofilowych, działających jak detergenty kwasów żółciowych przez hydrofilowy, cytoprotekcyjny i nietoksyczny kwas ursodezoksycholowy, poprawy zdolności sekrecyjnych hepatocytów oraz procesów immunoregulacyjnych.

Stosowanie u dzieci

Mukowiscydoza

Dostępne dane kliniczne świadczące o długotrwałym stosowaniu kwasu ursodezoksycholowego (w okresie do 10 lat) w leczeniu dzieci z zaburzeniami hepatobilarnymi związanymi z mukowiscydozą. Istnieją dane potwierdzające, że stosowanie kwasu ursodezoksycholowego może zmniejszyć proliferację w przewodach żółciowych, zahamować postęp zmian histologicznych, a nawet odwrócić zmiany hepatobilarnych, o ile terapia zostanie rozpoczęta we wczesnym stadium mukowiscydozy. Aby osiągnąć najlepszy efekt terapeutyczny, leczenie kwasem ursodezoksycholowym powinno być rozpoczynane natychmiast po potwierdzeniu rozpoznania mukowiscydozy.

Farmakokinetyka.

Po podaniu doustnym kwas ursodezoksycholowy jest szybko wchłaniany w jelicie cienkim i górnej części jelita krętego drogą transportu pasywnego, a w końcowym odcinku jelita krętego – drogą transportu aktywnego. Szybkość wchłaniania wynosi zazwyczaj 60–80%. Po wchłonnięciu kwas żółciowy ulega w wątrobie niemal całkowitej koniugacji z aminokwasami – glicyną i tauryną, a następnie jest wydzielany z żółcią. Klirens pierwszego przejścia przez wątrobę może osiągać do 60%.

W zależności od dawki dobowej oraz podstawowego zaburzenia lub stanu wątroby, bardziej hydrofilowy kwas ursodezoksycholowy kumuluje się w żółci. Jednocześnie obserwuje się względne zmniejszenie stężenia innych, bardziej lipofilowych kwasów żółciowych.

Pod wpływem bakterii jelitowych zachodzi częściowa degradacja do 7-ketolitocholowego i litocholowego kwasu. Kwas litocholowy jest hepatotoksyczny i może powodować uszkodzenia parenchymy wątroby u niektórych gatunków zwierząt. U człowieka wchłania się jedynie niewielka jego ilość, która w wątrobie ulega sulfatacji i w ten sposób jest detoksykowana, zanim zostanie wydalona z żółcią, a następnie kałem.

Okres półtrwania kwasu ursodezoksycholowego wynosi 3,5–5,8 dnia.

Dane kliniczne.

Wskazania.

• Do rozpuszczania rentgenonieprzepuszczalnych kamieni cholesterolowych o średnicy nie przekraczającej 15 mm u pacjentów z funkcjonującym pęcherzem żółciowym, niezależnie od obecności w nim kamienia(-i) żółciowego(-ych).
• Do leczenia objawowego pierwotnego cholestazy (PBC) w przypadku braku dekompensowanego marskości wątroby.
• Do leczenia zaburzeń wątrobowo-żółciowych w mukowiscydozie u dzieci w wieku od 6 do 18 lat.

Przeciwwskazania.

• Podwyższona wrażliwość na którykolwiek składnik leku.

• Ostry stan zapalny pęcherza żółciowego lub przewodów żółciowych.

• Zator przewodu żółciowego (zator przewodu żółciowego wspólnego lub przewodu pęcherza żółciowego).

• Częste epizody kolki wątrobowej.

• Kamienie pęcherza żółciowego kontrastujące w promieniach X, zwapniałe.

• Zaburzenia kurczliwości pęcherza żółciowego.

• Marskość wątroby w stadium dekompensacji.

• Niepowodzenie po operacji portoenterostomii lub brak odpowiedniego odpływu żółci u dzieci z atrezją przewodów żółciowych.

Interakcje z innymi lekami oraz inne rodzaje interakcji.

Ursophalk nie należy stosować jednocześnie z cholestryraminą, cholestypolem lub lekami przeciwwskazowymi zawierającymi wodorotlenek glinu i/lub smektyt (tlenek glinu), ponieważ te leki wiążą kwas ursodezoksycholowy w przewodzie pokarmowym i w ten sposób utrudniają jego wchłanianie oraz zmniejszają skuteczność. Jeśli stosowanie leków zawierających którąkolwiek z wymienionych substancji jest konieczne, należy je przyjmować co najmniej 2 godziny przed lub 2 godziny po przyjęciu Ursophalku.

Ursophalk może nasilać wchłanianie cyklosporyny z przewodu pokarmowego. U pacjentów przyjmujących cyklosporynę lekarz powinien kontrolować stężenie tej substancji we krwi i w razie potrzeby dostosować dawkę cyklosporyny.

W pojedynczych przypadkach lek może zmniejszać wchłanianie cyprofloksacyny.

W badaniu klinicznym z udziałem zdrowych ochotników jednoczesne stosowanie kwasu ursodezoksycholowego (500 mg/dobę) i rosuwastatyny (20 mg/dobę) prowadziło do niewielkiego wzrostu stężenia rosuwastatyny w osoczu. Kliniczne znaczenie tej interakcji w odniesieniu do innych statyn jest nieznane. Kwas ursodezoksycholowy obniża maksymalne stężenie (Cmax) i pole pod krzywą „stężenie-czas” (AUC) dla antagonisty wapnia nitrendypiny w osoczu krwi.

Zaleca się staranne monitorowanie skutków jednoczesnego stosowania nitrendypiny i kwasu ursodezoksycholowego. Może być konieczna korekta dawki nitrendypiny. Z uwagi na to, jak również z powodu doniesień o jednym przypadku interakcji z dapsonem (obniżenie efektu terapeutycznego) oraz badań in vitro, można stwierdzić, że kwas ursodezoksycholowy indukuje enzym cytochromu P450 3A, który metabolizuje leki. Jednak indukcja nie została zaobserwowana w dobrze przeprowadzonym badaniu interakcji z budezonydem, który jest znanym substratem cytochromu P450 3A.

Hormony estrogenowe oraz leki obniżające poziom cholesterolu we krwi, takie jak klofibryna, zwiększają wydzielanie cholesterolu w wątrobie i mogą tym samym stymulować kamice żółciową, co przeciwdziała działaniu kwasu ursodezoksycholowego stosowanego do rozpuszczania kamieni żółciowych.

W związku z tym przy jednoczesnym stosowaniu leków metabolizowanych przy udziale enzymu P450 3A należy zachować szczególną ostrożność i mieć na uwadze możliwość dostosowania dawki w razie potrzeby.

Szczególne wskazania.

Tabletki Ursophalk należy przyjmować pod opieką lekarza.

W pierwszych 3 miesiącach terapii lekarz powinien kontrolować parametry funkcji wątroby – AST (SGOT), ALT (SGPT) oraz γ-GT – co 4 tygodnie, a następnie co 3 miesiące. Pozwala to ocenić odpowiedź na leczenie u pacjentów z pierwotnym chłonnym zapaleniem dróg żółciowych (PBC), a także wcześnie wykryć potencjalne zaburzenia funkcji wątroby, szczególnie u pacjentów z PBC w zaawansowanym stadium.

Zastosowanie w celu rozpuszczania cholesterolowych kamieni żółciowych

Po 6–10 miesiącach od rozpoczęcia leczenia należy ocenić całkowitą wizualizację kamienia oraz obraz wypełnienia pęcherza żółciowego w pozycji stojącej i leżącej (badanie ultrasonograficzne) za pomocą doustnej cholecystografii. Ma to na celu ocenę postępów terapeutycznych oraz wcześniejsze wykrycie możliwego zwapnienia kamieni żółciowych.

Nie należy stosować leku u pacjentów z pęcherzem żółciowym niewidocznym w badaniach rentgenowskich, z zwapniałymi kamieniami, zaburzoną kurczliwością pęcherza żółciowego lub u których występują częste napady kolki żółciowej.

Kobiety przyjmujące tabletki Ursophalk 500 mg w celu rozpuszczania kamieni żółciowych powinny stosować skuteczną metodę antykoncepcji niehormonalnej, ponieważ środki hormonalne mogą nasilać powstawanie kamieni w pęcherzu żółciowym (patrz sekcje „Interakcje z innymi lekami i inne formy interakcji” oraz „Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią”).

Leczenie pacjentów z PBC w zaawansowanym stadium

Bardzo rzadko opisywano przypadki dekompensacji marskości wątroby, które częściowo ustępowały po odstawieniu leku.

U pacjentów z PBC bardzo rzadko możliwe jest nasilenie objawów na początku leczenia, np. nasilenie świądu. W takich przypadkach dawkę tabletek Ursophalk 500 mg należy zmniejszyć do połowy tabletki Ursophalk 500 mg dziennie; następnie dawkę należy stopniowo zwiększać, zgodnie z opisem w sekcji „Sposób stosowania i dawki”.

W przypadku wystąpienia biegunki należy zmniejszyć dawkę; jeśli biegunka staje się trwała, leczenie należy przerwać.

Stosowanie w okresie ciąży lub karmienia piersią.

Badania na zwierzętach nie wykazały wpływu kwasu ursodezoksycholowego na płodność. Brak danych dotyczących wpływu na płodność człowieka.

Dane dotyczące stosowania kwasu ursodezoksycholowego u kobiet w ciąży są niewystarczające. Wyniki badań na zwierzętach wskazują na toksyczność reprodukcyjną w wczesnym okresie ciąży. Tabletki z powłoką filmową Ursophalk 500 mg nie powinny być stosowane w ciąży, chyba że istnieje pilna potrzeba. Kobiety w wieku rozrodczym powinny przyjmować lek wyłącznie przy zastosowaniu niezawodnej metody antykoncepcji.

Zaleca się stosowanie niehormonalnych środków antykoncepcyjnych lub doustnych środków antykoncepcyjnych o niskiej zawartości estrogenów. Pacjentki przyjmujące tabletki z powłoką filmową Ursophalk 500 mg w celu rozpuszczania kamieni w pęcherzu żółciowym powinny stosować skuteczne niehormonalne środki antykoncepcyjne, ponieważ hormonalne środki doustne mogą nasilać powstawanie kamieni w pęcherzu żółciowym. Przed rozpoczęciem leczenia należy wykluczyć możliwość zajścia w ciążę.

Na podstawie kilku opisanych przypadków stosowania leku u kobiet karmiących piersią stwierdzono bardzo niskie stężenie kwasu ursodezoksycholowego w mleku, dlatego nie należy spodziewać się wystąpienia niepożądanych zjawisk u niemowląt.

Wpływ na zdolność prowadzenia pojazdów i obsługiwania maszyn.

Nie obserwowano wpływu na zdolność prowadzenia samochodu i obsługiwanie innych urządzeń mechanicznych.

Sposób stosowania i dawki.

Nie ma ograniczeń wiekowych dotyczących stosowania tabletek Ursophalk.

Pacjentom o masie ciała mniejszej niż 47 kg lub tym, u których występują trudności z połykaniem tabletek, można stosować Ursophalk w innej postaci leku (kapsułki lub zawiesina).

Do rozpuszczania cholesterolowych kamieni żółciowych

Około 0,5 mg kwasu ursodezoksycholowego na 1 kilogram masy ciała dziennie (patrz tabela 1)

Tabela 1

Tabletki należy połykać nie żując, popijając niewielką ilością płynu, wieczorem przed snem.

Tabletki należy przyjmować regularnie.

Czas potrzebny do rozpuszczenia kamieni żółciowych wynosi zazwyczaj 6–24 miesiące. Jeśli po 12 miesiącach leczenia nie zaobserwuje się zmniejszenia rozmiarów kamieni żółciowych, leczenie nie powinno być kontynuowane.

Skuteczność terapii należy sprawdzać co 6 miesięcy za pomocą badania ultrasonograficznego lub rentgenowskiego. Dodatkowymi badaniami należy sprawdzić, czy z czasem nie doszło do kalcyfikacji kamieni. Jeśli do tego dojdzie, leczenie należy przerwać.

W leczeniu objawowym pierwotnego cholestazy biliarnego (PBC)

Dawka dobową dobiera się w zależności od masy ciała i waha się od 1½ do 3½ tabletki (14 ± 2 mg kwasu ursodezoksycholowego na kilogram masy ciała), patrz tabela 2.

W pierwszych 3 miesiącach leczenia tabletki Ursophalk należy przyjmować w ciągu dnia, dzieląc dawkę dobową na kilka dawek. Po poprawie wskaźników funkcji wątroby dawkę dobową można przyjmować jednorazowo, wieczorem.

Tabela 2

Tabletki należy połykać nie żując, popijając płynem. Lek należy stosować regularnie.

Stosowanie Ursophalku w pierwotnym cyrozę żółciowym jest możliwe przez dłuższy okres czasu.

U pacjentów z pierwotnym cyrozem żółciowym rzadko na początku leczenia może dojść do pogorszenia się objawów klinicznych, na przykład może nasilić się świąd. W takim przypadku terapię należy kontynuować, przyjmując pół tabletki Ursophalku na dobę, a następnie stopniowo zwiększać dawkę (zwiększając cotygodniowo dawkę dzienną o pół tabletki Ursophalku, aż do osiągnięcia zalecanego trybu dawkowania).

Stosowanie u dzieci

Dzieci z mukowiscydozą w wieku od 6 do 18 lat

Dawka wynosi 20 mg/kg/dobę i dzieli się na 2–3 dawki, z późniejszym zwiększeniem dawki do 30 mg/kg/dobę w razie potrzeby.

Tabela 3

Dzieci.

Do rozpuszczania kamieni żółciowych z cholesterolu oraz leczenia objawowego PBC

Nie ma zasadniczych ograniczeń wiekowych dotyczących stosowania Ursophalku u dzieci, jednak dzieciom o masie ciała mniejszej niż 47 kg i/lub dzieciom mającym trudności z połykaniem, zaleca się stosowanie Ursophalku w postaci zawiesiny.

Do leczenia zaburzeń wątrobowo-żółciowych w przewlekłym zapaleniu trzustki

Stosuje się u dzieci w wieku od 6 do 18 lat.

Przedawkowanie.

W przypadku przedawkowania możliwe wystąpienie biegunki. Inne objawy przedawkowania są mało prawdopodobne, ponieważ wchłanianie kwasu ursodezoksycholowego zmniejsza się wraz ze wzrostem dawki, wskutek czego większość podanej dawki wydalana jest z kałem.

W przypadku wystąpienia biegunki należy zmniejszyć dawkę, a jeśli biegunka jest trwała, należy przerwać leczenie.

Leczenie jest objawowe i obejmuje przywrócenie równowagi płynów i elektrolitów.

Dodatkowe informacje dotyczące szczególnych grup pacjentów

Długotrwałe leczenie wysokimi dawkami kwasu ursodezoksycholowego (28–30 mg/kg/mc) u pacjentów z pierwotnym chłoniącym zapaleniem dróg żółciowych (stosowanie poza zatwierdzonym wskazaniem) wiązało się z wyższą częstością poważnych niepożądanych działań.

Działania niepożądane.

Ocena częstości działań niepożądanych oparta jest na następujących danych:

bardzo często: więcej niż u 1 na 10 leczonych;

często: więcej niż u 1 na 100 leczonych do 1 na 10 leczonych;

rzadko: więcej niż u 1 na 1000 leczonych do 1 na 100 leczonych;

nieczęsto: więcej niż u 1 na 10 000 leczonych do 1 na 1000 leczonych;

bardzo rzadko/nieznane: u 1 na 10 000 leczonych/nie można oszacować na podstawie dostępnych danych.

Ze strony przewodu pokarmowego

Podczas badań klinicznych często występowało stolna konsystencja stolca lub biegunka podczas leczenia kwasem ursodezoksycholowym.

Bardzo rzadko podczas leczenia PBC obserwowano silny ból brzucha w prawym podżebrzu.

Ze strony wątroby i pęcherza żółciowego

Bardzo rzadko podczas leczenia kwasem ursodezoksycholowym możliwe jest wapieniecienie kamieni żółciowych.

Podczas terapii zaawansowanych stadiów PBC bardzo rzadko obserwuje się dekom­pensację marskości wątroby, która częściowo ustępuje po przerwaniu leczenia.

Reakcje nadwrażliwości

Bardzo rzadko możliwe są reakcje alergiczne, w tym wysypka, pokrzywka.

Okres ważności. 4 lata. Nie należy stosować po upływie terminu ważności wskazanego na opakowaniu.

Warunki przechowywania. Nie wymaga specjalnych warunków przechowywania. Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie. Po 25 tabletek w blistrze; po 1 lub 2 lub 4 blisterach w tekturowym pudełku.

Kategoria receptury. Na receptę.

Producent.

Dr. Falk Pharma GmbH.

Adres miejsca produkcji i miejsce prowadzenia działalności.

Lämmleinstrasse 5, 79108 Freiburg im Breisgau, Niemcy.