Ursophalk

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO URSONALFALK (URSOFALK®)

Composición:

Principio activo: ácido ursodesoxicólico;

Cada comprimido recubierto con película contiene 500 mg de ácido ursodesoxicólico;

Sustancias auxiliares: celulosa microcristalina, povidona K 25, crospovidona tipo A, talco, estearato de magnesio, dióxido de silicio coloidal anhidro, polisorbato 80, hipromelosa, macrogol 6000.

Forma farmacéutica. Comprimidos recubiertos con película.

Propiedades físicas y químicas principales: comprimidos blancos o casi blancos, de forma alargada, con ranura en ambos lados.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos utilizados en el tratamiento del hígado y de las vías biliares. Medicamentos empleados en patologías biliares.

Código ATC A05A A02.

Medicamentos utilizados en enfermedades hepáticas, sustancias lipotrópicas.

Código ATC A05B.

Propiedades farmacológicas.

Farmacodinamia.

Se ha encontrado una pequeña cantidad de ácido ursodesoxicólico en la bilis humana. Tras la administración oral, el ácido ursodesoxicólico reduce la saturación de colesterol en la bilis, inhibiendo su absorción en el intestino y disminuyendo la secreción de colesterol en la bilis. Posiblemente, gracias a la dispersión del colesterol y a la formación de cristales líquidos, se produce la disolución progresiva de los cálculos biliares.

Según el conocimiento actual, se considera que el efecto del ácido ursodesoxicólico en las enfermedades hepáticas y en el colestasis se debe a la sustitución relativamente selectiva de las sales biliares lipofílicas tóxicas, similares a detergentes, por la sal biliares hidrofílica, citoprotectora y no tóxica que es el ácido ursodesoxicólico, mejorando así la capacidad secretora de los hepatocitos y los procesos inmunorreguladores.

Uso en niños

Fibrosis quística

Existe información disponible en informes clínicos sobre el uso prolongado de ácido ursodesoxicólico (por períodos de hasta 10 años) en el tratamiento de niños con alteraciones hepatobiliares asociadas a la fibrosis quística. Hay datos que indican que el uso de ácido ursodesoxicólico puede reducir la proliferación en los conductos biliares, detener la progresión de los cambios histológicos e incluso revertir las alteraciones hepatobiliares, siempre que el tratamiento se inicie en las primeras etapas de la fibrosis quística. Para lograr una mayor eficacia terapéutica, el tratamiento con ácido ursodesoxicólico debe iniciarse inmediatamente después de confirmar el diagnóstico de fibrosis quística.

Farmacocinética.

Tras la administración oral, el ácido ursodesoxicólico se absorbe rápidamente en el intestino delgado y en la parte superior del íleon mediante transporte pasivo, y en el segmento terminal del íleon mediante transporte activo. La velocidad de absorción suele oscilar entre el 60 y el 80 %. Tras la absorción, el ácido biliar sufre en el hígado una conjugación casi completa con los aminoácidos glicina y taurina, y posteriormente se excreta con la bilis. El aclaramiento en el primer paso hepático puede alcanzar hasta el 60 %.

Dependiendo de la dosis diaria y del trastorno subyacente o del estado del hígado, el ácido ursodesoxicólico, más hidrofílico, se acumula en la bilis. Al mismo tiempo, se observa una disminución relativa de otras sales biliares más lipofílicas.

Bajo la influencia de las bacterias intestinales, se produce una degradación parcial a ácido 7-cetolitocólico y ácido litocólico. El ácido litocólico es hepatotóxico y puede causar lesión del parénquima hepático en algunas especies animales. En el ser humano, solo se absorbe una pequeña cantidad, que en el hígado se sulfata y, por tanto, se detoxifica antes de ser excretada con la bilis y posteriormente con las heces.

El período biológico de semivida del ácido ursodesoxicólico oscila entre 3,5 y 5,8 días.

Características clínicas.

Indicaciones.

• Para disolver cálculos biliares radiotransparentes de colesterol con un diámetro no superior a 15 mm en pacientes con vesícula biliar funcional, independientemente de la presencia de cálculo(s) biliar(es) en ella.
• Para el tratamiento sintomático de la cirrosis biliar primaria (CBP), siempre que no exista cirrosis hepática descompensada.
• Para el tratamiento de las alteraciones hepatobiliares en la fibrosis quística en niños de 6 a 18 años de edad.

Contraindicaciones.

• Hipersensibilidad a cualquiera de los componentes del medicamento.

• Inflamación aguda de la vesícula biliar o de los conductos biliares.

• Obstrucción del conducto biliar (obstrucción del conducto colédocoo o del conducto cístico).

• Episodios frecuentes de cólico hepático.

• Cálculos biliares calcificados radiopacos.

• Alteración de la contractilidad de la vesícula biliar.

• Cirrosis hepática en fase de descompensación.

• Fracaso de portoenterostomía o ausencia de drenaje biliar adecuado en niños con atresia de los conductos biliares.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se debe administrar Ursofalk simultáneamente con colestiramina, colestipol o antiácidos que contengan hidróxido de aluminio y/o smectita (óxido de aluminio), ya que estos medicamentos se unen al ácido ursodesoxicólico en el intestino, impidiendo así su absorción y reduciendo su eficacia. Si es necesario utilizar medicamentos que contengan alguna de estas sustancias, deben tomarse al menos 2 horas antes o 2 horas después de la administración de Ursofalk.

Ursofalk puede aumentar la absorción intestinal de la ciclosporina. En pacientes que estén tomando ciclosporina, el médico debe controlar la concentración de esta sustancia en sangre y, si es necesario, ajustar la dosis de ciclosporina.

En algunos casos, el medicamento puede reducir la absorción de ciprofloxacino.

En un estudio clínico realizado con voluntarios sanos, la administración simultánea de ácido ursodesoxicólico (500 mg/día) y rosuvastatina (20 mg/día) provocó un ligero aumento de los niveles plasmáticos de rosuvastatina. La relevancia clínica de esta interacción respecto a otras estatinas es desconocida. El ácido ursodesoxicólico reduce la concentración máxima (Cmax) en plasma y el área bajo la curva de concentración-tiempo (AUC) del antagonista del calcio nitrendipino.

Se recomienda un monitoreo cuidadoso cuando se administren conjuntamente nitrendipino y ácido ursodesoxicólico. Puede ser necesario aumentar la dosis de nitrendipino. Debido a esto, y también a causa de un informe aislado sobre una interacción con dapsona (disminución del efecto terapéutico) y estudios in vitro, se puede concluir que el ácido ursodesoxicólico induce la enzima citocromo P450 3A, responsable del metabolismo de ciertos medicamentos. Sin embargo, no se observa inducción en un estudio bien diseñado sobre la interacción con budesonida, un sustrato conocido del citocromo P450 3A.

Las hormonas estrogénicas y los fármacos que reducen el colesterol en sangre, como el clofibrato, aumentan la secreción de colesterol en el hígado y, por tanto, pueden favorecer la litiasis biliar, contrarrestando así el efecto del ácido ursodesoxicólico utilizado para disolver los cálculos biliares.

Por consiguiente, al administrar conjuntamente medicamentos que se metabolizan mediante la enzima P450 3A, se debe tener especial precaución y tener presente que puede ser necesario ajustar la dosis si así se requiere.

Características de aplicación.

Las tabletas de Ursofalk deben administrarse bajo supervisión médica.

Durante los primeros 3 meses de tratamiento, el médico debe realizar un seguimiento mensual de los parámetros de función hepática – AST (SGOT), ALT (SGPT) y γ-GT – y posteriormente cada 3 meses. Esto permite determinar la respuesta adecuada al tratamiento en pacientes con CPB, así como detectar oportunamente posibles alteraciones de la función hepática, especialmente en pacientes con CPB en estadios avanzados.

Uso para la disolución de cálculos biliares de colesterol

A los 6-10 meses desde el inicio del tratamiento, se debe evaluar mediante colangiografía oral el aspecto general del cálculo y la visualización de la vesícula biliar en posición de pie y decúbito supino (ecografía). Esto es necesario para evaluar el progreso terapéutico y detectar oportunamente la posible calcificación de los cálculos biliares.

No se debe administrar el medicamento a pacientes con vesícula biliar no visualizada mediante métodos radiológicos, con cálculos calcificados, con contractilidad vesicular alterada o con cólicos biliares frecuentes.

Las pacientes que toman Ursofalk, tabletas recubiertas con película, 500 mg para la disolución de cálculos biliares, deben utilizar un método anticonceptivo no hormonal eficaz, ya que los anticonceptivos hormonales pueden favorecer la formación de cálculos en la vesícula biliar (véanse las secciones «Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción» y «Uso durante el embarazo o la lactancia»).

Tratamiento de pacientes con CPB en estadio avanzado

Muy raramente se han notificado casos de descompensación de cirrosis hepática, que parcialmente regresó tras la interrupción del tratamiento.

En pacientes con CPB, muy raramente puede producirse un empeoramiento de los síntomas al inicio del tratamiento, por ejemplo, un aumento del prurito. En tales casos, la dosis de Ursofalk, tabletas recubiertas con película, 500 mg, debe reducirse a media tableta de Ursofalk 500 mg por día; posteriormente, la dosis debe aumentarse progresivamente, como se describe en la sección «Posología y forma de administración».

En caso de aparición de diarrea, se debe reducir la dosis; si la diarrea persiste, debe interrumpirse el tratamiento.

Uso durante el embarazo o la lactancia

Los estudios en animales no han mostrado efectos de ácido ursodesoxicólico sobre la fertilidad. No existen datos sobre el efecto en la fertilidad humana.

Los datos sobre el uso de ácido ursodesoxicólico en mujeres embarazadas son insuficientes. Los resultados de estudios en animales indican toxicidad reproductiva en las primeras etapas del embarazo. Las tabletas recubiertas con película Ursofalk 500 mg no deben administrarse durante el embarazo, salvo que sea estrictamente necesario. Las mujeres en edad fértil deben tomar el medicamento únicamente si utilizan un método anticonceptivo fiable.

Se recomienda el uso de métodos anticonceptivos no hormonales o anticonceptivos orales con bajo contenido de estrógenos. Las pacientes que reciben Ursofalk, tabletas recubiertas con película, 500 mg, para la disolución de cálculos en la vesícula biliar, deben utilizar métodos anticonceptivos no hormonales eficaces, ya que los anticonceptivos orales hormonales pueden favorecer la formación de cálculos en la vesícula biliar. Antes de iniciar el tratamiento, debe descartarse la posibilidad de embarazo.

De acuerdo con varios casos registrados de uso del medicamento en mujeres lactantes, el contenido de ácido ursodesoxicólico en la leche materna fue extremadamente bajo, por lo que no se espera que se produzcan efectos adversos en los lactantes.

Efecto sobre la capacidad de conducir vehículos o manejar maquinaria

No se ha observado ningún efecto sobre la capacidad de conducir vehículos o manejar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

No existen restricciones de edad respecto al uso de los comprimidos de Ursofalk.

A los pacientes con un peso corporal inferior a 47 kg o a aquellos que presenten dificultades para tragar comprimidos, se les puede administrar Ursofalk en otra forma farmacéutica (cápsulas o suspensión).

Para la disolución de cálculos biliares de colesterol

Aproximadamente 10 mg de ácido ursodesoxicólico por 1 kilogramo de peso corporal al día (véase la tabla 1).

Tabla 1

Las tabletas deben tragarse sin masticar, con una pequeña cantidad de líquido, por la noche antes de acostarse.

Las tabletas deben tomarse de forma regular.

El tiempo necesario para disolver los cálculos biliares suele oscilar entre 6 y 24 meses. Si no se observa una reducción en el tamaño de los cálculos biliares tras 12 meses de tratamiento, no se debe continuar la terapia.

El éxito del tratamiento debe comprobarse cada 6 meses mediante ecografía o estudio radiológico. Mediante exámenes adicionales se debe verificar si con el tiempo se ha producido calcificación de los cálculos. En caso afirmativo, el tratamiento debe interrumpirse.

Para el tratamiento sintomático del colangiocarcinoma primario (PBC)

La dosis diaria depende del peso corporal y varía entre 1½ y 3½ tabletas (14 ± 2 mg de ácido ursodesoxicólico por kilogramo de peso corporal), véase la tabla 2.

Durante los primeros 3 meses de tratamiento, las tabletas de Ursofalk deben tomarse durante el día, dividiendo la dosis diaria en varias tomas. Al mejorar los parámetros de función hepática, la dosis diaria puede administrarse una sola vez al día, por la noche.

Tabla 2

Las tabletas deben tragarse sin masticar, acompañadas de líquido. El medicamento debe administrarse de forma regular.

La administración de Ursofalk en casos de cirrosis biliar primaria puede realizarse durante un período prolongado.

En pacientes con cirrosis biliar primaria, al inicio del tratamiento puede presentarse rara vez una exacerbación de los síntomas clínicos, por ejemplo, un aumento del prurito. En tal caso, el tratamiento debe continuar administrando media tableta de Ursofalk al día, aumentando posteriormente la dosis progresivamente (incrementando la dosis diaria semanalmente en media tableta de Ursofalk) hasta alcanzar el régimen posológico indicado.

Uso en niños

Niños con fibrosis quística de 6 a 18 años de edad

La dosis es de 20 mg/kg/día, dividida en 2–3 tomas, aumentando posteriormente la dosis hasta 30 mg/kg/día si es necesario.

Tabla 3

Niños.

Para la disolución de cálculos biliares de colesterol y tratamiento sintomático de la CPC

No existen limitaciones de edad fundamentales para el uso de Ursofalk en niños, pero se recomienda administrar Ursofalk en forma de suspensión a los niños con un peso corporal inferior a 47 kg y/o a los niños que tengan dificultades para tragar.

Para el tratamiento de alteraciones hepatobiliares en la fibrosis quística

Se administra a niños de 6 a 18 años de edad.

Sobredosis.

En caso de sobredosis, puede aparecer diarrea. Otros síntomas de sobredosis son poco probables, ya que la absorción del ácido ursodesoxicólico disminuye al aumentar la dosis, por lo que la mayor parte de la dosis ingerida se excreta por las heces.

Si aparece diarrea, se debe reducir la dosis; si la diarrea es persistente, se debe interrumpir el tratamiento.

El tratamiento es sintomático y consiste en la recuperación del equilibrio de líquidos y electrolitos.

Información adicional sobre grupos especiales de pacientes

El tratamiento prolongado con dosis altas de ácido ursodesoxicólico (28–30 mg/kg/día) en pacientes con colangitis esclerosante primaria (uso fuera de indicación registrada) se ha asociado con una mayor frecuencia de eventos adversos graves.

Reacciones adversas.

La evaluación de la frecuencia de los efectos adversos se basa en los siguientes datos:

muy frecuentes: más de 1 de cada 10 pacientes tratados;

frecuentes: más de 1 de cada 100 pacientes tratados hasta 1 de cada 10 pacientes tratados;

infrecuentes: más de 1 de cada 1000 pacientes tratados hasta 1 de cada 100 pacientes tratados;

raros: más de 1 de cada 10 000 pacientes tratados hasta 1 de cada 1000 pacientes tratados;

muy raros/desconocidos: 1 de cada 10 000 pacientes tratados/no es posible evaluar con los datos disponibles.

Trastornos del sistema gastrointestinal

Durante los estudios clínicos, se han notificado con frecuencia evacuaciones intestinales pastosas o diarrea durante el tratamiento con ácido ursodesoxicólico.

Muy raramente, durante el tratamiento de la CPB, se ha observado dolor abdominal intenso en el hipocondrio derecho.

Trastornos del hígado y de la vesícula biliar

Muy raramente, durante el tratamiento con ácido ursodesoxicólico, puede producirse calcificación de los cálculos biliares.

Durante el tratamiento de las fases avanzadas de la CPB, muy raramente se ha observado una descompensación de la cirrosis hepática, que parcialmente mejora tras la interrupción del tratamiento.

Reacciones de hipersensibilidad

Muy raramente pueden presentarse reacciones alérgicas, incluyendo erupciones cutáneas y urticaria.

Período de validez. 4 años. No utilizar después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación. No requiere condiciones especiales de conservación. Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Envase. 25 comprimidos en blíster; 1 o 2 o 4 blísteres en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Bajo receta médica.

Fabricante.

Dr. Falk Pharma GmbH.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Lämmerspielstraße 5, 79108 Friburgo de Brisgovia, Alemania.