Ursophalk

ISTRUZIONI PER L'USO MEDICINALE DEL MEDICINALE URSOFALK (URSOFALK®)

Composizione:

Principio attivo: acido ursodesossicolico;

1 compressa rivestita con film contiene 500 mg di acido ursodesossicolico;

Eccipienti: cellulosa microcristallina, povidone K 25, crospovidone tipo A, talco, stearato di magnesio, biossido di silicio colloidale anidro, polisorbato 80, ipromellosa, macrogol 6000.

Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse allungate bianche o quasi bianche con rigatura su entrambi i lati.

Gruppo farmacoterapeutico.

Farmaci per il trattamento del fegato e delle vie biliari. Farmaci utilizzati nella patologia biliare.

Codice ATC A05AA02.

Farmaci utilizzati nelle malattie del fegato, sostanze lipotrope.

Codice ATC A05B.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Una piccola quantità di acido ursodesossicolico è presente nella bile umana. Dopo somministrazione orale, l'acido ursodesossicolico riduce la saturazione della bile in colesterolo, inibendone l'assorbimento intestinale e riducendo la secrezione di colesterolo nella bile. Grazie alla dispersione del colesterolo e alla formazione di cristalli liquidi, si verifica probabilmente una graduale dissoluzione dei calcoli biliari.

Secondo le attuali conoscenze, si ritiene che l'effetto dell'acido ursodesossicolico nelle malattie epatiche e nel colestasi sia dovuto alla sostituzione relativamente selettiva delle acide biliari lipofile e tossiche, simili a detergenti, con l'acido ursodesossicolico, che è idrofilo, citoprotettivo e non tossico, nonché al miglioramento della capacità secretoria degli epatociti e ai processi di regolazione immunitaria.

Uso in età pediatrica

Mucoviscidosi

Sono disponibili informazioni da studi clinici riguardanti l'uso prolungato di acido ursodesossicolico (per periodi fino a 10 anni) nel trattamento di bambini con alterazioni epatobiliari associate alla mucoviscidosi. I dati indicano che l'uso di acido ursodesossicolico può ridurre la proliferazione nei dotti biliari, arrestare la progressione delle alterazioni istologiche e persino risolvere le alterazioni epatobiliari, purché il trattamento venga iniziato precocemente, subito dopo la conferma della diagnosi di mucoviscidosi.

Farmacocinetica

Dopo somministrazione orale, l'acido ursodesossicolico viene rapidamente assorbito nel digiuno e nella parte superiore dell'ileo mediante trasporto passivo, mentre nell'ileo terminale avviene mediante trasporto attivo. Il tasso di assorbimento è generalmente compreso tra il 60% e l'80%. Dopo l'assorbimento, l'acido biliare subisce nel fegato una quasi completa coniugazione con gli aminoacidi glicina e taurina, per essere poi escreto con la bile. Il clearance al primo passaggio epatico raggiunge fino al 60%.

In funzione della dose giornaliera e del disturbo di base o dello stato epatico, l'acido ursodesossicolico, più idrofilo, si accumula nella bile. Contestualmente si osserva una riduzione relativa delle altre acide biliari più lipofile.

Sotto l'azione dei batteri intestinali, si verifica una parziale degradazione in acido 7-chetolitocolico e litocolico. L'acido litocolico è epatotossico e può causare lesioni del parenchima epatico in alcune specie animali. Nell'uomo, solo una piccola quantità viene assorbita e subito dopo coniugata nel fegato mediante sulfatazione, processo che ne determina la detossificazione prima dell'escrezione con la bile e successivamente con le feci.

Il tempo biologico di dimezzamento dell'acido ursodesossicolico è di 3,5–5,8 giorni.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

• Per la dissoluzione dei calcoli biliari radiotrasparenti di colesterolo con diametro non superiore a 15 mm in pazienti con colecisti funzionante, indipendentemente dalla presenza di calcoli nella colecisti stessa.
• Per il trattamento sintomatico della colangite biliare primitiva (CBP) in assenza di cirrosi epatica in fase di scompenso.
• Per il trattamento delle alterazioni epatobiliari nella fibrosi cistica in bambini di età compresa tra 6 e 18 anni.

Controindicazioni.

• Ipersensibilità a qualsiasi componente del medicinale.

• Infiammazione acuta della colecisti o dei dotti biliari.

• Ostruzione del dotto biliare (ostruzione del coledoco o del dotto cistico).

• Episodi frequenti di colica epatica.

• Calcoli biliari calcificati radiopachi.

• Alterazione della contrattilità della colecisti.

• Cirrosi epatica in fase di scompenso.

• Insuccesso dopo portoenterostomia o assenza di adeguato deflusso biliare nei bambini con atresia dei dotti biliari.

Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione.

Ursophalk non deve essere somministrato contemporaneamente a colestiramina, colestipolo o farmaci antiacidi contenenti idrossido di alluminio e/o smectite (ossido di alluminio), poiché questi farmaci legano l'acido ursodesossicolico nell'intestino, ostacolando il suo assorbimento e riducendone l'efficacia. Se l'uso di farmaci contenenti una delle sostanze sopra menzionate è necessario, questi devono essere assunti almeno 2 ore prima o 2 ore dopo l'assunzione di Ursophalk.

Ursophalk può aumentare l'assorbimento intestinale della ciclosporina. Nei pazienti che assumono ciclosporina, il medico deve controllare la concentrazione di questa sostanza nel sangue e, se necessario, aggiustare la dose di ciclosporina.

In singoli casi, il farmaco può ridurre l'assorbimento della ciprofloxacina.

In uno studio clinico condotto su volontari sani, la somministrazione contemporanea di acido ursodesossicolico (500 mg/giorno) e rosuvastatina (20 mg/giorno) ha determinato un lieve aumento dei livelli plasmatici di rosuvastatina. L'importanza clinica di questa interazione con altri statini non è nota. L'acido ursodesossicolico riduce la concentrazione massima (Cmax) nel plasma e l'area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) del calcio antagonista nitrendipina.

Si raccomanda un attento monitoraggio quando nitrendipina e acido ursodesossicolico vengono somministrati contemporaneamente. Potrebbe essere necessario aumentare la dose di nitrendipina. Per questo motivo, e considerando anche le segnalazioni di un caso di interazione con la dapsona (riduzione dell'effetto terapeutico) e studi in vitro, si può concludere che l'acido ursodesossicolico induce il citocromo P450 3A, enzima coinvolto nel metabolismo di diversi farmaci. Tuttavia, tale induzione non è stata osservata in uno studio ben progettato sull'interazione con budenoside, un noto substrato del citocromo P450 3A.

Gli ormoni estrogenici e i farmaci ipocolesterolemizzanti come il clofibrato aumentano la secrezione di colesterolo nel fegato e, di conseguenza, possono favorire la litiasi biliare, contrapponendosi all'effetto dell'acido ursodesossicolico utilizzato per la dissoluzione dei calcoli biliari.

Pertanto, nel caso di somministrazione concomitante di farmaci metabolizzati dal citocromo P450 3A, si raccomanda particolare cautela e si deve tener presente che potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose.

Caratteristiche d'uso.

Le compresse di Ursophalk devono essere assunte sotto controllo medico.

Nei primi 3 mesi di terapia, il medico deve monitorare ogni 4 settimane i parametri di funzionalità epatica – AST (SGOT), ALT (SGPT) e γ-GT – e successivamente ogni 3 mesi. Questo permette di verificare l'adeguata risposta al trattamento nei pazienti con CPB (colestasi primaria biliare) e di rilevare tempestivamente eventuali alterazioni della funzionalità epatica, specialmente nei pazienti con CPB in stadio avanzato.

Uso per la dissoluzione dei calcoli biliari di colesterolo

Dopo 6-10 mesi dall'inizio del trattamento, mediante colecistografia orale, è necessario valutare l'aspetto generale del calcolo e lo stato di opacizzazione della colecisti in posizione eretta e supina (esame ecografico). Questo è utile per valutare il progresso terapeutico e per rilevare tempestivamente una possibile calcificazione dei calcoli biliari.

Il medicinale non deve essere assunto da pazienti con colecisti non visualizzabile con metodi radiologici, con calcoli calcificati, con alterata contrattilità della colecisti o con coliche biliari frequenti.

Le pazienti che assumono Ursophalk compresse rivestite con film da 500 mg per la dissoluzione dei calcoli biliari devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace di tipo non ormonale, poiché i contraccettivi ormonali possono favorire la formazione di calcoli nella colecisti (vedere le sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Uso in gravidanza e allattamento»).

Trattamento di pazienti con CPB in stadio avanzato

Molto raramente sono stati riportati casi di scompenso della cirrosi epatica, in parte regrediti dopo l'interruzione della terapia.

Nei pazienti con CPB, molto raramente, all'inizio del trattamento può verificarsi un peggioramento dei sintomi, ad esempio un aumento del prurito. In tali casi, la dose di Ursophalk compresse rivestite con film da 500 mg deve essere ridotta a mezza compressa da 500 mg al giorno; successivamente la dose deve essere aumentata gradualmente, come descritto nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

In caso di comparsa di diarrea, la dose deve essere ridotta; se la diarrea persiste, il trattamento deve essere interrotto.

Uso in gravidanza e allattamento.

Studi effettuati sugli animali non hanno evidenziato effetti dell'acido ursodesossicolico sulla fertilità. Non sono disponibili dati sull'effetto sulla fertilità nell'uomo.

I dati sull'uso dell'acido ursodesossicolico in donne in gravidanza sono insufficienti. Gli studi sugli animali indicano tossicità riproduttiva nei primi stadi della gravidanza. Le compresse rivestite con film Ursophalk 500 mg non devono essere somministrate durante la gravidanza, salvo in caso di effettiva necessità. Le donne in età fertile devono assumere il medicinale solo se adeguatamente protette da un metodo contraccettivo.

Si raccomanda l'uso di metodi contraccettivi non ormonali o di contraccettivi orali con basso contenuto di estrogeni. Le pazienti che assumono Ursophalk compresse rivestite con film da 500 mg per la dissoluzione dei calcoli biliari devono utilizzare metodi contraccettivi non ormonali efficaci, poiché i contraccettivi orali ormonali possono favorire la formazione di calcoli nella colecisti. Prima di iniziare il trattamento, deve essere esclusa la possibilità di una gravidanza.

In base a diversi casi segnalati di uso del medicinale in donne in allattamento, il contenuto di acido ursodesossicolico nel latte è risultato estremamente basso, pertanto non ci si attende l'insorgenza di effetti indesiderati nei lattanti.

Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Non sono stati osservati effetti sulla capacità di guidare veicoli o di usare macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Non esistono limiti di età per l'uso delle compresse di Ursophalk.

Ai pazienti con un peso corporeo inferiore a 47 kg o a coloro che hanno difficoltà nella deglutizione delle compresse, può essere somministrato Ursophalk in un'altra forma farmaceutica (capsule o sospensione).

Per la dissoluzione dei calcoli biliari di colesterolo

Circa 10 mg di acido ursodesossicolico per 1 chilogrammo di peso corporeo al giorno (vedi tab. 1)

Tabella 1

Le compresse devono essere inghiottite senza masticarle, assunte con una piccola quantità di liquido, la sera prima di andare a dormire.

Le compresse devono essere assunte regolarmente.

Il tempo necessario per la dissoluzione dei calcoli biliari è generalmente compreso tra 6 e 24 mesi. Se dopo 12 mesi di trattamento non si osserva una riduzione delle dimensioni dei calcoli biliari, il trattamento non deve essere proseguito.

L'efficacia della terapia deve essere verificata ogni 6 mesi mediante ecografia o esame radiologico. Devono essere effettuati esami aggiuntivi per verificare se, nel tempo, si sia verificata una calcificazione dei calcoli. In caso affermativo, il trattamento deve essere interrotto.

Per il trattamento sintomatico della colangite biliare primitiva (PBC)

La dose giornaliera dipende dal peso corporeo e varia da 1½ a 3½ compresse (14 ± 2 mg di acido ursodesossicolico per chilogrammo di peso corporeo), vedere tab. 2.

Nei primi 3 mesi di trattamento, le compresse di Ursophalk devono essere assunte durante il giorno, suddividendo la dose giornaliera in più somministrazioni. In caso di miglioramento dei parametri di funzionalità epatica, la dose giornaliera può essere assunta una volta al giorno, la sera.

Tabella 2

Le compresse devono essere inghiottite senza masticarle, assunendole con liquidi. Il medicinale deve essere utilizzato regolarmente.

L'uso di Ursophalk in caso di cirrosi biliare primitiva può protrarsi per un lungo periodo.

Nei pazienti con cirrosi biliare primitiva, raramente all'inizio del trattamento può verificarsi un peggioramento dei sintomi clinici, ad esempio un aumento del prurito. In tal caso, il trattamento deve essere proseguito assumendo metà compressa di Ursophalk al giorno, aumentando successivamente gradualmente la dose (incrementando la dose giornaliera di metà compressa di Ursophalk alla settimana fino al raggiungimento della posologia indicata).

Uso nei bambini

Bambini con fibrosi cistica di età compresa tra i 6 e i 18 anni

La dose è di 20 mg/kg/die, suddivisa in 2-3 somministrazioni, con successivo aumento fino a 30 mg/kg/die se necessario.

Tabella 3

Bambini.

Per la dissoluzione dei calcoli biliari di colesterolo e trattamento sintomatico della PBC

Non esistono limitazioni d'età specifiche per l'uso di Ursophalk nei bambini, ma si raccomanda di somministrare Ursophalk sotto forma di sospensione ai bambini con peso corporeo inferiore a 47 kg e/o ai bambini con difficoltà di deglutizione.

Per il trattamento dei disturbi epatobiliari nella fibrosi cistica

È indicato nei bambini di età compresa tra i 6 e i 18 anni.

Sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio può manifestarsi diarrea. Altri sintomi da sovradosaggio sono improbabili, poiché l'assorbimento dell'acido ursodesossicolico diminuisce all'aumentare della dose e quindi la maggior parte della dose assunta viene escreta con le feci.

In caso di comparsa di diarrea, la dose deve essere ridotta; se la diarrea persiste, il trattamento deve essere interrotto.

Il trattamento è sintomatico e prevede il ripristino dell'equilibrio idrico ed elettrolitico.

Informazioni aggiuntive per gruppi di pazienti particolari

Una terapia prolungata con alte dosi di acido ursodesossicolico (28–30 mg/kg/die) in pazienti con colangite sclerosante primitiva (uso al di fuori delle indicazioni approvate) è stata associata a una maggiore frequenza di eventi avversi gravi.

Effetti indesiderati.

La valutazione della frequenza degli effetti indesiderati si basa sui seguenti dati:

molto frequenti: più di 1 su 10 pazienti trattati;

frequenti: più di 1 su 100 pazienti trattati fino a 1 su 10 pazienti trattati;

non comuni: più di 1 su 1000 pazienti trattati fino a 1 su 100 pazienti trattati;

rari: più di 1 su 10.000 pazienti trattati fino a 1 su 1000 pazienti trattati;

molto rari/sconosciuti: 1 su 10.000 pazienti trattati/impossibile valutare sulla base dei dati disponibili.

Apparato gastrointestinale

Durante gli studi clinici sono state spesso riportate feci molli o diarrea durante il trattamento con acido ursodesossicolico.

Molto raramente, durante il trattamento della colangite biliare primitiva (PBC), è stato osservato un forte dolore addominale nell'ipocondrio destro.

Fegato e colecisti

Molto raramente, durante il trattamento con acido ursodesossicolico, può verificarsi calcificazione dei calcoli biliari.

Durante il trattamento delle fasi avanzate della PBC, si è verificata molto raramente una scompensazione della cirrosi epatica, che in parte si riduce dopo l'interruzione del trattamento.

Reazioni di ipersensibilità

Molto raramente possono verificarsi reazioni allergiche, comprese eruzioni cutanee e orticaria.

Durata della validità. 4 anni. Non utilizzare dopo la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione. Non richiede condizioni particolari di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezionamento. 25 compresse in un blister; 1 o 2 o 4 blister in una scatola di cartone.

Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Dr. Falk Pharma GmbH.

Sede del produttore e indirizzo del luogo di esercizio dell’attività.

Lämmenweberstraße 5, 79108 Friburgo in Brisgovia, Germania.