Урсофальк

ИНСТРУКЦИЯ ПО МЕДИЦИНСКОМУ ПРИМЕНЕНИЮ ЛЕКАРСТВЕННОГО СРЕДСТВА УРСОФАЛЬК (URSOFALK®)

Состав:

действующее вещество: урсодезоксихолевая кислота;

5 мл суспензии (один мерный стаканчик) содержат урсодезоксихолевой кислоты 250 мг;

вспомогательные вещества: кислота бензойная (Е 210), ависель RC-591, натрия хлорид, натрия цитрат, кислота лимонная безводная, глицерин, пропиленгликоль, ксилит, натрия цикламат, ароматизатор лимонный, вода очищенная.

Лекарственная форма. Суспензия для приема внутрь.

Основные физико-химические свойства: белая гомогенная суспензия с мелкими воздушными пузырьками и лимонным запахом.

Фармакотерапевтическая группа.

Средства, применяемые при лечении заболеваний печени и желчевыводящих путей. Средства, применяемые при биллиарной патологии.

Код АТХ А05А А02.

Средства, применяемые при заболеваниях печени, липотропные вещества.

Код АТХ А05В.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Незначительное количество урсодезоксихолевой кислоты обнаружено в желчи человека.

После перорального применения она снижает насыщение желчи холестерином, подавляя его всасывание в кишечнике и уменьшая секрецию холестерина в желчь. Возможно, благодаря дисперсии холестерина и образованию жидких кристаллов происходит постепенное растворение желчных камней.

Согласно современным представлениям, эффект урсодезоксихолевой кислоты при заболеваниях печени и холестатических состояниях обусловлен относительной заменой липофильных, подобных детергентам токсичных желчных кислот гидрофильной цитопротекторной нетоксичной урсодезоксихолевой кислотой, улучшением секреторной функции гепатоцитов и иммунорегуляторными процессами.

Применение у детей

Муковисцидоз

Имеются данные клинических наблюдений, касающиеся длительного применения урсодезоксихолевой кислоты (в течение периода до 10 лет) при лечении детей с гепатобилиарными нарушениями, связанными с муковисцидозом. Существуют сведения, что применение урсодезоксихолевой кислоты может уменьшить пролиферацию в желчных протоках, остановить прогрессирование гистологических изменений и даже устранить гепатобилиарные изменения при условии начала терапии на ранних стадиях муковисцидоза. Для достижения наилучшего эффекта лечение урсодезоксихолевой кислотой следует начинать сразу же после подтверждения диагноза муковисцидоза.

Фармакокинетика.

При пероральном введении урсодезоксихолевая кислота быстро всасывается в пустом и верхнем отделе подвздошной кишки путем пассивного транспорта, а в терминальной подвздошной кишке — путем активного транспорта. Скорость всасывания обычно составляет 60–80 %. После всасывания желчная кислота в печени почти полностью подвергается конъюгации с аминокислотами глицином и таурином и затем экскретируется с желчью. Клиренс первого прохождения через печень составляет до 60 %.

В зависимости от суточной дозы и основного нарушения или состояния печени более гидрофильная урсодезоксихолевая кислота кумулируется в желчи. При этом наблюдается относительное уменьшение других, более липофильных желчных кислот.

Под действием кишечных бактерий происходит частичная деградация до 7-кетолитохолевой и литохолевой кислот. Литохоловая кислота является гепатотоксичной и вызывает поражение паренхимы печени у некоторых видов животных. У человека всасывается лишь незначительное количество литохолевой кислоты, которое в печени сульфатируется и, таким образом, детоксицируется, прежде чем выделяться с желчью, а затем с калом.

Период полувыведения урсодезоксихолевой кислоты составляет 3,5–5,8 суток.

Клинические характеристики.

Показания.

Симптоматическое лечение первичного билиарного цирроза (ПБЦ) при отсутствии декомпенсированного цирроза печени.

Для растворения рентгенонегативных холестериновых желчных камней диаметром не более 15 мм у пациентов с функционирующим желчным пузырём, независимо от наличия в нём желчного(-ых) камня(-ей).

Для лечения гепатобилиарных расстройств при муковисцидозе у детей в возрасте от 1 месяца до 18 лет.

Противопоказания.

Повышенная чувствительность к желчным кислотам или к любому из вспомогательных веществ, входящих в состав препарата.

Острый холецистит или острый холангит.

Обструкция желчевыводящих путей (блокада общего желчного протока или протока пузыря).

Частые приступы желчной (печеночной) колики.

Наличие рентгеноконтрастных кальцифицированных желчных камней.

Нарушение сократительной функции желчного пузыря.

Неудачный результат портоэнтеростомии или отсутствие адекватного оттока желчи у детей с атрезией желчных путей.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Урсофальк, суспензия оральная 250 мг/5 мл, нельзя применять одновременно с колестирамином, колестиполом или антацидами, содержащими гидроксид алюминия или смектит (оксид алюминия), поскольку эти препараты связывают урсодезоксихолевую кислоту в кишечнике, тем самым препятствуя её абсорбции и снижая эффективность. Если применение препарата, содержащего одно из этих веществ, является необходимым, его следует принимать не менее чем за 2 часа до или через 2 часа после приёма Урсофалька, суспензии оральной 250 мг/5 мл.

Урсофальк, суспензия оральная, может влиять на всасывание циклоспорина из кишечника. В связи с этим у пациентов, принимающих циклоспорин, следует проверить концентрацию этого вещества в крови и при необходимости скорректировать дозу.

В отдельных случаях Урсофальк, суспензия оральная 250 мг/5 мл, может снижать всасывание ципрофлоксацина.

В клиническом исследовании у здоровых добровольцев совместное применение урсодезоксихолевой кислоты (500 мг/сут) и розувастатина (20 мг/сут) приводило к некоторому повышению концентрации розувастатина в плазме. Клиническая значимость данной взаимодействия, а также значимость в отношении других статинов, не установлена.

Доказано, что урсодезоксихолевая кислота снижает пиковую концентрацию (Cmax) и площадь под кривой (AUC) антагониста кальция — нитрендипина — у здоровых добровольцев. Рекомендуется тщательное наблюдение за эффектом при совместном применении нифедипина и урсодезоксихолевой кислоты. Может потребоваться увеличение дозы нифедипина. Кроме того, сообщалось об ослаблении терапевтического действия дапсона.

Эти данные, а также результаты in vitro, позволяют предположить, что урсодезоксихолевая кислота потенциально может вызывать индукцию ферментов цитохрома Р450 3A. Однако в хорошо спланированном исследовании взаимодействия с будесонидом, являющимся подтверждённым субстратом цитохрома Р450 3A, подобного эффекта не наблюдалось.

Эстрогенные гормоны, а также препараты для снижения концентрации холестерина в крови могут усиливать секрецию холестерина печенью и, таким образом, способствовать образованию камней в желчном пузыре, что является противоположным эффектом по сравнению с действием урсодезоксихолевой кислоты, применяемой для их растворения.

Особенности применения.

Суспензию Урсофальк следует принимать под наблюдением врача.

В течение первых трех месяцев лечения необходимо проверять показатели функции печени АСТ (SGOT), АЛТ (SGPT) и γ-GT каждые 4 недели, а затем — каждые 3 месяца. Это позволяет также определить наличие или отсутствие ответа на лечение у пациентов с ПБЦ, а также своевременно выявить потенциальные нарушения функции печени, особенно у пациентов с ПБЦ на поздних стадиях.

Применение для растворения холестериновых желчных камней

Для оценки эффективности лечения и раннего выявления возможной кальцификации желчных камней в зависимости от их размера необходимо проводить исследование общего вида желчного пузыря (пероральная холецистография) и возможной непроходимости в положении пациента стоя и лежа на спине (ультразвуковой контроль) через 6–10 месяцев с начала лечения.

Не рекомендуется применять Урсофальк, суспензию оральную 250 мг/5 мл, если желчный пузырь не визуализируется на рентгеновских снимках или при наличии рентгеноконтрастных кальцинированных желчных камней, при нарушении сократительной функции желчного пузыря или частых приступах желчной (печеночной) колики.

Женщины, принимающие Урсофальк, суспензию оральную 250 мг/5 мл, для растворения желчных камней, должны использовать эффективный негормональный метод контрацепции, поскольку гормональные контрацептивы могут способствовать образованию камней в желчном пузыре.

Лечение пациентов с ПБЦ на поздних стадиях

Крайне редко отмечались случаи декомпенсации цирроза печени, которая может частично регрессировать после прекращения терапии.

У пациентов с ПБЦ крайне редко возможно усиление симптомов в начале лечения, например, может усиливаться зуд. В таких случаях дозу Урсофалька, суспензии оральной, следует снизить до 250 мг/5 мл в сутки; затем дозу следует постепенно повышать, как описано в разделе «Способ применения и дозы».

При появлении диареи рекомендуется уменьшить дозу препарата, а при стойкой диарее — прекратить лечение.

Один мерный стаканчик (эквивалентно 5 мл) Урсофалька, суспензии оральной 250 мг/5 мл, содержит 0,50 ммоль (11,39 мг) натрия. Пациентам, соблюдающим контроль потребления натрия (низкосолевая диета), следует учитывать этот факт.

Применение в период беременности и лактации.

Исследования на животных не выявили влияния урсодезоксихолевой кислоты на фертильность. Данные о влиянии на фертильность у человека отсутствуют.

Данные о применении урсодезоксихолевой кислоты у беременных женщин недостаточны. Результаты исследований на животных свидетельствуют о наличии репродуктивной токсичности на ранних сроках беременности. Урсофальк, суспензию оральную 250 мг/5 мл, не следует применять во время беременности, за исключением случаев, когда это абсолютно необходимо. Женщины репродуктивного возраста могут принимать препарат только при условии, что они используют надежные средства контрацепции.

Рекомендуется использовать негормональные противозачаточные средства или пероральные контрацептивы с низким содержанием эстрогенов. Пациенткам, получающим Урсофальк, суспензию оральную 250 мг/5 мл, для растворения камней в желчном пузыре, следует применять эффективные негормональные средства контрацепции, поскольку гормональные пероральные контрацептивы могут усиливать образование камней в желчном пузыре. Перед началом лечения необходимо исключить возможность беременности.

По данным нескольких зарегистрированных случаев применения препарата женщинам, кормящим грудью, содержание урсодезоксихолевой кислоты в грудном молоке было крайне низким, поэтому не следует ожидать развития каких-либо нежелательных явлений у детей, получающих такое молоко.

Влияние на способность управлять транспортными средствами и другими механизмами.

Влияния на способность управлять автомобилем и пользоваться другими механизмами не наблюдалось.

Способ применения и дозы.

Открытие бутылочки с крышкой, оснащенной защитным механизмом открытия детьми

Для открытия бутылочки плотно нажмите на крышку вниз и поверните её влево.

При различных показаниях рекомендуются нижеприведённые суточные дозы.

Для растворения холестериновых желчных камней

Примерно 10 мг урсодезоксихолевой кислоты/кг массы тела в сутки (см. табл. 1)

Таблица 1

* 1 мерная чашка (= 5 мл суспензии) содержит 250 мг урсодезоксихолевой кислоты.

Суспензию Урсофальк необходимо принимать вечером, перед сном. Суспензию следует принимать регулярно.

Необходимое для растворения желчных камней время, как правило, составляет 6–24 месяца. Если уменьшения размеров желчных камней не наблюдается после 12 месяцев приёма, продолжать терапию не следует.

Эффективность лечения необходимо проверять каждые 6 месяцев с помощью ультразвукового или рентгенологического исследования. С помощью дополнительных исследований необходимо проверять, не произошла ли со временем кальцификация камней. Если это произошло, лечение необходимо прекратить.

Для симптоматического лечения первичного билиарного цирроза (ПБЦ)

Суточная доза зависит от массы тела и составляет приблизительно 14 ± 2 мг урсодезоксихолевой кислоты/кг массы тела.

В первые 3 месяца лечения суспензию Урсофальк необходимо принимать в течение дня, разделив суточную дозу на несколько приёмов. При улучшении показателей функции печени суточную дозу можно принимать 1 раз в день, вечером.

Таблица 2

* 1 мерный стаканчик ( = 5 мл суспензии) содержит 250 мг урсодезоксихолевой кислоты.

Суспензию Урсофальк необходимо принимать в соответствии с режимом дозирования, указанным в табл. 2. Следует соблюдать регулярность приёма.

Применение суспензии Урсофальк при первичном билиарном циррозе может быть неограниченным по времени.

У пациентов с первичным билиарным циррозом редко в начале лечения возможно ухудшение клинических симптомов, например, может усиливаться зуд. В таком случае терапию следует продолжать, начав с приёма уменьшенной суточной дозы суспензии Урсофальк, а затем постепенно увеличивать дозу (еженедельно повышая суточную дозу) до достижения указанного режима дозирования.

Для лечения гепатобилиарных расстройств при муковисцидозе

Для детей с муковисцидозом в возрасте от 1 месяца до 18 лет доза составляет 20 мг/кг/сут, которую распределяют на 2–3 приёма, а затем при необходимости увеличивают до 30 мг/кг/сут.

Дети с массой тела менее 10 кг поражаются очень редко. В таких случаях для введения суспензии для перорального применения рекомендуется использовать одноразовые шприцы, находящиеся в свободной продаже.

Разовые дозы для детей с массой тела до 10 кг необходимо набирать шприцем из мерного стаканчика, входящего в комплект, до объёма 1,25 мл. Для этого используется одноразовый шприц объёмом 2 мл с делениями по 0,1 мл. Обратите внимание, что одноразовые шприцы не включены в упаковку, однако свободно продаются в аптеках.

Чтобы ввести необходимую дозу с помощью шприца:

1. Перед тем как открыть стеклянный флакон, его необходимо взболтать.
2. Затем налить небольшое количество суспензии в мерный стаканчик.
3. Набрать в шприц немного больше суспензии, чем требуется.
4. Нажать пальцем на поршень шприца, чтобы удалить пузырьки воздуха из набранной суспензии.
5. Проверить объём суспензии в шприце, при необходимости отрегулировать.
6. Аккуратно ввести содержимое шприца непосредственно в рот ребёнку.

Нельзя набирать суспензию в шприц непосредственно из бутылки. Нельзя выливать неиспользованную суспензию из мерного стаканчика или шприца обратно в бутылку.

Таблица 3

Режим дозирования для детей с массой тела менее 10 кг: 20 мг урсодезоксихолевой кислоты/кг/сут (устройство для измерения объёма — одноразовый шприц)

Таблица 4

Режим дозирования для детей с массой тела более 10 кг: 20–25 мг урсодезоксихолевой кислоты/кг/сутки (устройство для измерения объема – мерный стаканчик)

Таблица 4

* Переводная таблица

Дети.

Для растворения холестериновых желчных камней и симптоматического лечения ПБЦ.

Возрастных ограничений для применения данного лекарственного средства нет. Дозировка согласно разделу «Способ применения и дозы».

Для лечения гепатобилиарных расстройств при муковисцидозе.

Применять у детей в возрасте от 1 месяца.

Передозировка.

При передозировке возможна диарея. Передозировка маловероятна, поскольку всасывание урсодезоксихолевой кислоты снижается при повышении дозы, и большая часть вещества экскретируется с калом.

В случае диареи дозу следует уменьшить; если диарея продолжается, необходимо прекратить терапию.

Специфические контрмеры применять не требуется; последствия диареи следует лечить симптоматически, поддерживая водно-электролитный баланс.

Дополнительная информация по особым группам пациентов

Длительная терапия высокими дозами урсодезоксихолевой кислоты (28–30 мг/кг/сутки) у пациентов с первичным склерозирующим холангиитом (применение по незарегистрированным показаниям) была связана с более высокой частотой серьезных нежелательных явлений.

Побочные реакции.

Оценка частоты нежелательных явлений основывается на следующих данных:

Очень часто: >1/10.

Часто: >1/100 и <1/10.

Нечасто: >1/1 000 и <1/100.

Редко: >1/10 000 и <1/1 000.

Очень редко: <1/10 000, включая единичные случаи.

Побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта

Часто сообщали о жидком стуле или диарее во время терапии урсодезоксихолевой кислотой.

Очень редко при лечении первичного билиарного цирроза отмечали выраженные боли в правой верхней части живота.

Нарушения со стороны печени и желчного пузыря

При лечении урсодезоксихолевой кислотой очень редко возможна кальцификация желчных камней.

При терапии развитых стадий первичного билиарного цирроза очень редко наблюдалась декомпенсация печеночного цирроза, которая частично регрессировала после прекращения лечения.

Реакции гиперчувствительности

Очень редко возможны высыпания (крапивница).

Срок годности. 4 года.

Срок годности после открытия бутылки составляет 4 месяца.

Лекарственное средство нельзя использовать после истечения срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения. Не требует специальных условий хранения. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка. Суспензия оральная (250 мг/5 мл), по 250 мл в стеклянной бутылке № 1 вместе с мерным стаканчиком № 1 в картонной коробке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель.

Др. Фальк Фарма ГмбХ.

Место нахождения производителя и его адрес места осуществления деятельности.

Ляйненвеберштрассе, 5, 79108 Фрайбург-им-Брайсгау, Германия.