Ursophalk

ISTRUZIONI PER L’USO MEDICINALE DEL MEDICINALE URSONALK (URSOFALK®)

Composizione:

Principio attivo: acido ursodesossicolico;

5 ml di sospensione (un bicchiere misurino) contengono 250 mg di acido ursodesossicolico;

Eccipienti: acido benzoico (E 210), avicel RC-591, cloruro di sodio, citrato di sodio, acido citrico anidro, glicerolo, propilenglicole, xilitolo, ciclamato di sodio, aroma al limone, acqua depurata.

Forma farmaceutica. Sospensione orale.

Principali caratteristiche fisico-chimiche: sospensione omogenea bianca con piccole bolle d'aria e odore di limone.

Gruppo farmacoterapeutico.

Agenti utilizzati nel trattamento del fegato e delle vie biliari. Agenti utilizzati nelle patologie biliari.

Codice ATC A05A A02.

Agenti utilizzati nelle malattie del fegato, sostanze lipotrope.

Codice ATC A05B.

Proprietà farmacologiche

Farmacodinamica

Una piccola quantità di acido ursodesossicolico è presente nella bile umana.

Dopo somministrazione orale, riduce la saturazione della bile in colesterolo, inibendone l’assorbimento intestinale e riducendo la sua secrezione nella bile. Grazie probabilmente alla dispersione del colesterolo e alla formazione di cristalli liquidi, si verifica una progressiva dissoluzione dei calcoli biliari.

Secondo le attuali conoscenze, l’effetto dell’acido ursodesossicolico nelle malattie epatiche e nelle patologie colestasiche è attribuibile alla sostituzione relativamente selettiva delle bile acide tossiche, idrofobiche e detergenti, con l’acido ursodesossicolico, idrofilo, citoprotettivo e non tossico, al miglioramento della capacità secretoria degli epatociti e ai processi di regolazione immunitaria.

Uso in età pediatrica

Mucoviscidosi

Sono disponibili dati clinici riguardanti l’uso prolungato di acido ursodesossicolico (per un periodo fino a 10 anni) nel trattamento di bambini con alterazioni epatobiliari associate alla mucoviscidosi. Esistono evidenze che l’uso di acido ursodesossicolico possa ridurre la proliferazione nei dotti biliari, arrestare la progressione delle alterazioni istologiche e persino invertirle, qualora il trattamento venga iniziato nelle fasi precoci della malattia. Per ottenere la massima efficacia terapeutica, il trattamento con acido ursodesossicolico dovrebbe essere avviato immediatamente dopo la conferma della diagnosi di mucoviscidosi.

Farmacocinetica

Dopo somministrazione orale, l’acido ursodesossicolico viene rapidamente assorbito nel digiuno e nel tratto prossimale dell’ileo mediante trasporto passivo, mentre nell’ileo terminale avviene tramite trasporto attivo. Il tasso di assorbimento è generalmente compreso tra il 60% e l’80%. Dopo l’assorbimento, l’acido biliare subisce nel fegato una quasi completa coniugazione con gli amminoacidi glicina e taurina, per poi essere escreto con la bile. Il clearance al primo passaggio epatico raggiunge fino al 60%.

A seconda della dose giornaliera e dello stato epatico o della patologia sottostante, l’acido ursodesossicolico, più idrofilo, si accumula nella bile. Contestualmente si osserva una riduzione relativa delle altre bile acide più idrofobiche.

Sotto l’azione dei batteri intestinali, avviene una parziale degradazione fino all’acido 7-chetolitocolico e all’acido litocolico. L’acido litocolico è epatotossico e provoca lesioni del parenchima epatico in alcune specie animali. Nell’uomo, solo una piccola quantità viene assorbita, che nel fegato viene solfata e quindi detossificata prima di essere escreta con la bile e successivamente con le feci.

La emivita biologica dell’acido ursodesossicolico è compresa tra 3,5 e 5,8 giorni.

Caratteristiche cliniche.

Indicazioni.

Trattamento sintomatico della colangite biliare primitiva (PBC) in assenza di cirrosi epatica scompensata.

Per la dissoluzione dei calcoli biliari radiotrasparenti di colesterolo con diametro non superiore a 15 mm, in pazienti con cistifellea funzionante, indipendentemente dalla presenza di calcoli biliari.

Per il trattamento dei disturbi epatobiliari nella fibrosi cistica in bambini di età compresa tra 1 mese e 18 anni.

Controindicazioni.

Ipersensibilità agli acidi biliari o ad uno qualsiasi degli eccipienti del medicinale.

Colicistite acuta o colangite acuta.

Ostruzione delle vie biliari (blocco del dotto coledoco o del dotto cistico).

Frequenti episodi di colica biliare (epatobiliare).

Presenza di calcoli biliari radiopachi calcificati.

Alterata contrattilità della cistifellea.

Insufficienza dopo portoenterostomia o mancato deflusso biliare adeguato nei bambini con atresia delle vie biliari.

Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.

Ursophalk, sospensione orale 250 mg/5 ml, non deve essere somministrato contemporaneamente a colestiramina, colestipolo o antiacidi contenenti idrossido di alluminio o smectite (ossido di alluminio), poiché questi farmaci legano l'acido ursodesossicolico nell'intestino, ostacolandone l'assorbimento e riducendone l'efficacia. Se l'uso di un farmaco contenente una di queste sostanze è necessario, esso deve essere assunto almeno 2 ore prima o almeno 2 ore dopo l'assunzione di Ursophalk, sospensione orale 250 mg/5 ml.

Ursophalk, sospensione orale, può influenzare l'assorbimento intestinale della ciclosporina. Per questo motivo, nei pazienti che assumono ciclosporina, si raccomanda di controllare la concentrazione ematica di questa sostanza e, se necessario, di aggiustarne il dosaggio.

In singoli casi, Ursophalk, sospensione orale 250 mg/5 ml, può ridurre l'assorbimento di ciprofloxacina.

In uno studio clinico effettuato su volontari sani, la somministrazione concomitante di acido ursodesossicolico (500 mg/giorno) e rosuvastatina (20 mg/giorno) ha determinato un lieve aumento della concentrazione plasmatica di rosuvastatina. L'importanza clinica di questa interazione, così come la sua rilevanza per altri statini, non è stata stabilita.

È stato dimostrato che l'acido ursodesossicolico riduce la concentrazione plasmatica massima (Cmax) e l'area sotto la curva (AUC) del calcio antagonista nitrendipina in volontari sani. Si raccomanda un attento monitoraggio dell'effetto clinico in caso di somministrazione concomitante di nifedipina e acido ursodesossicolico. Potrebbe essere necessario aumentare il dosaggio di nifedipina. Inoltre, è stato riportato un attenuamento dell'effetto terapeutico della dapsona.

Queste informazioni, insieme ai dati ottenuti in vitro, suggeriscono che l'acido ursodesossicolico potrebbe potenzialmente indurre gli enzimi del citocromo P450 3A. Tuttavia, in uno studio ben progettato sull'interazione con il budenoside, un substrato noto del citocromo P450 3A, tale effetto non è stato osservato.

Gli ormoni estrogenici e i farmaci utilizzati per ridurre la concentrazione ematica di colesterolo possono aumentare la secrezione epatica di colesterolo, favorendo così la formazione di calcoli nella cistifellea, effetto opposto a quello dell'acido ursodesossicolico, utilizzato per la loro dissoluzione.

Caratteristiche particolari di impiego.

La sospensione Ursophalk deve essere assunta sotto controllo medico.

Nei primi tre mesi di trattamento è necessario controllare i parametri della funzionalità epatica AST (SGOT), ALT (SGPT) e γ-GT ogni 4 settimane, successivamente ogni 3 mesi. Ciò permette inoltre di valutare la risposta al trattamento nei pazienti con CPB e di individuare tempestivamente eventuali alterazioni della funzionalità epatica, specialmente nei pazienti con CPB in stadio avanzato.

Uso per la dissoluzione dei calcoli biliari colesterinici

Per valutare l'efficacia del trattamento e rilevare precocemente eventuali calcificazioni dei calcoli biliari, a seconda delle dimensioni dei calcoli, dopo 6-10 mesi dall'inizio del trattamento è necessario effettuare un esame radiologico della vescica biliare (colecistografia orale) e un controllo ecografico per verificare l'eventuale ostruzione, sia in posizione eretta che supina.

Non è raccomandato l'uso di Ursophalk, sospensione orale 250 mg/5 ml, quando la colecisti non è visibile all'esame radiologico o in caso di calcoli biliari calcificati radiopachi, alterazione della contrattilità della colecisti o crisi biliari (epatobiliari) frequenti.

Le donne che assumono Ursophalk, sospensione orale 250 mg/5 ml, per la dissoluzione dei calcoli biliari devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace di tipo non ormonale, poiché i contraccettivi ormonali possono favorire la formazione di calcoli nella colecisti.

Trattamento di pazienti con CPB in stadio avanzato

Molto raramente sono stati osservati casi di scompensazione della cirrosi epatica, che possono parzialmente regredire dopo l'interruzione della terapia.

Nei pazienti con CPB, molto raramente, all'inizio del trattamento può verificarsi un peggioramento dei sintomi, ad esempio un aumento del prurito. In tali casi, la dose di Ursophalk, sospensione orale, deve essere ridotta a 250 mg/5 ml al giorno; successivamente la dose deve essere aumentata gradualmente, come descritto nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

In caso di comparsa di diarrea, si raccomanda di ridurre la dose del farmaco; in caso di diarrea persistente, il trattamento deve essere interrotto.

Un misurino (equivalente a 5 ml) di Ursophalk, sospensione orale 250 mg/5 ml, contiene 0,50 mmol (11,39 mg) di sodio. I pazienti che seguono una dieta a basso contenuto di sodio devono tenerne conto.

Uso durante la gravidanza e l'allattamento.

Gli studi sugli animali non hanno evidenziato effetti dell'acido ursodesossicolico sulla fertilità. Non sono disponibili dati sull'effetto sulla fertilità nell'uomo.

I dati sull'uso dell'acido ursodesossicolico in donne in gravidanza sono insufficienti. Gli studi sugli animali indicano una tossicità riproduttiva nelle prime fasi della gravidanza. Ursophalk, sospensione orale 250 mg/5 ml, non deve essere usato durante la gravidanza, salvo nei casi in cui sia strettamente necessario. Le donne in età fertile possono assumere il farmaco solo se utilizzano un metodo contraccettivo affidabile.

Si raccomanda l'uso di metodi contraccettivi non ormonali o di contraccettivi orali con basso contenuto di estrogeni. Ai pazienti che assumono Ursophalk, sospensione orale 250 mg/5 ml, per la dissoluzione dei calcoli biliari, deve essere raccomandato l'uso di un metodo contraccettivo non ormonale efficace, poiché i contraccettivi orali ormonali possono favorire la formazione di calcoli biliari. Prima di iniziare il trattamento, deve essere esclusa la possibilità di una gravidanza.

In base ai dati di alcuni casi osservati, l'uso del farmaco in donne in allattamento ha mostrato un contenuto di acido ursodesossicolico nel latte materno estremamente basso; pertanto non ci si attende l'insorgenza di effetti indesiderati nei neonati che assumono tale latte.

Capacità di influenza sulla capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Non sono stati osservati effetti sulla capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.

Modalità e dosi di somministrazione.

Apertura del flacone con tappo dotato di sistema di sicurezza per l'apertura da parte dei bambini

Per aprire il flacone, premere saldamente il tappo verso il basso e ruotare verso sinistra.

Per diverse indicazioni, sono raccomandate le seguenti dosi giornaliere.

Per la dissoluzione dei calcoli biliari di colesterolo

Circa 10 mg di acido ursodesossicolico/kg di peso corporeo al giorno (vedi tab. 1)

Tabella 1

* 1 bicchiere misurino (= 5 ml di sospensione) contiene 250 mg di acido ursodesossicolico.

La sospensione Ursophalk deve essere assunta alla sera, prima di coricarsi. La sospensione deve essere assunta regolarmente.

Il tempo necessario per la dissoluzione dei calcoli biliari è generalmente compreso tra 6 e 24 mesi. Se non si osserva una riduzione delle dimensioni dei calcoli biliari dopo 12 mesi di trattamento, la terapia non dovrebbe essere proseguita.

L’esito del trattamento deve essere verificato ogni 6 mesi mediante ecografia o esame radiologico. Mediante esami aggiuntivi occorre verificare se nel tempo si sia verificata una calcificazione dei calcoli. In caso affermativo, il trattamento deve essere interrotto.

Per il trattamento sintomatico della colangite biliare primitiva (CBP)

La dose giornaliera dipende dal peso corporeo e corrisponde approssimativamente a 14 ± 2 mg di acido ursodesossicolico/kg di peso corporeo.

Nei primi 3 mesi di trattamento, la sospensione Ursophalk deve essere assunta durante il giorno, suddividendo la dose giornaliera in più somministrazioni. In seguito al miglioramento dei parametri di funzionalità epatica, la dose giornaliera può essere assunta una volta al giorno, alla sera.

Tabella 2

* 1 misurino ( = 5 ml di sospensione) contiene 250 mg di acido ursodesossicolico.

La sospensione di Ursophalk deve essere assunta secondo il regime posologico indicato nella tabella 2. È necessario rispettare la regolarità nell'assunzione.

L'uso della sospensione Ursophalk nel trattamento della cirrosi biliare primitiva può essere protratto indefinitamente nel tempo.

Nei pazienti con cirrosi biliare primitiva, raramente all'inizio del trattamento può verificarsi un peggioramento dei sintomi clinici, ad esempio un aumento del prurito. In tal caso, la terapia deve essere proseguita assumendo inizialmente una dose giornaliera ridotta della sospensione Ursophalk, per poi aumentare gradualmente la dose (incrementando la dose giornaliera settimanalmente) fino al raggiungimento del regime posologico indicato.

Per il trattamento dei disturbi epatobiliari nella fibrosi cistica

Nei bambini con fibrosi cistica di età compresa tra 1 mese e 18 anni, la dose è di 20 mg/kg/die, da suddividere in 2–3 somministrazioni, aumentando successivamente fino a 30 mg/kg/die se necessario.

I bambini con un peso corporeo inferiore a 10 kg sono molto raramente colpiti. In tali casi, per la somministrazione della sospensione orale si raccomanda l'uso di siringhe monouso disponibili in commercio.

Le dosi singole per bambini con peso corporeo inferiore a 10 kg devono essere prelevate con una siringa dal misurino fornito in confezione, fino al volume di 1,25 ml. A tale scopo si utilizza una siringa monouso da 2 ml con graduazione da 0,1 ml. Si noti che le siringhe monouso non sono incluse nella confezione, ma sono disponibili liberamente in farmacia.

Per somministrare la dose necessaria mediante siringa:

1. Prima di aprire il flacone di vetro, è necessario agitarlo.
2. Versare quindi una piccola quantità di sospensione nel misurino.
3. Aspirare nella siringa una quantità di sospensione leggermente superiore a quella necessaria.
4. Premere con il dito lo stantuffo della siringa per eliminare le bolle d'aria dalla sospensione aspirata.
5. Verificare il volume della sospensione nella siringa e, se necessario, regolarlo.
6. Somministrare con attenzione il contenuto della siringa direttamente in bocca al bambino.

Non è consentito aspirare la sospensione direttamente dal flacone con la siringa. Non è consentito versare la sospensione non utilizzata dal misurino o dalla siringa nuovamente nel flacone.

Tabella 3

Regime posologico per bambini con peso corporeo inferiore a 10 kg: 20 mg di acido ursodesossicolico/kg/die (dispositivo per la misurazione del volume – siringa monouso)

Tabella 4

Regime posologico per bambini con peso corporeo superiore a 10 kg: 20–25 mg di acido ursodesossicolico/kg/die (dispositivo per la misurazione del volume – bicchiere misurino)

Tabella 4

* Tabella di conversione

Bambini.

Per la dissoluzione dei calcoli biliari di colesterolo e il trattamento sintomatico della PBC.

Non vi sono limitazioni d'età per l'uso di questo medicinale. Il dosaggio è conforme a quanto indicato nella sezione «Modalità di somministrazione e posologia».

Per il trattamento dei disturbi epatobiliari nella fibrosi cistica.

Da utilizzare nei bambini a partire da 1 mese di età.

Sovradosaggio.

In caso di sovradosaggio può verificarsi diarrea. Il sovradosaggio è improbabile poiché l'assorbimento dell'acido ursodesossicolico diminuisce all'aumentare della dose e la maggior parte del farmaco viene escreta con le feci.

In caso di diarrea, la dose deve essere ridotta; se la diarrea persiste, è necessario interrompere la terapia.

Non è richiesto alcun trattamento specifico; le conseguenze della diarrea devono essere trattate in modo sintomatico, mantenendo l'equilibrio idrico ed elettrolitico.

Informazioni aggiuntive per gruppi di pazienti particolari

Una terapia prolungata con alte dosi di acido ursodesossicolico (28–30 mg/kg/die) nei pazienti con colangite sclerosante primaria (uso al di fuori delle indicazioni approvate) è stata associata a una maggiore frequenza di eventi avversi gravi.

Effetti indesiderati.

La valutazione della frequenza degli eventi avversi si basa sui seguenti dati:

Molto comune: >1/10.

Comune: >1/100 e <1/10.

Non comune: >1/1.000 e <1/100.

Raro: >1/10.000 e <1/1.000.

Molto raro: <1/10.000, compresi singoli casi.

Effetti indesiderati a carico dell'apparato gastrointestinale

Sono state riportate frequentemente diarrea o feci molli durante la terapia con acido ursodesossicolico.

Molto raramente, durante il trattamento del colangite biliare primitiva, è stato osservato un marcato dolore nell'ipocondrio destro.

Disturbi epatici e della colecisti

Durante il trattamento con acido ursodesossicolico, molto raramente può verificarsi una calcificazione dei calcoli biliari.

Nel trattamento delle fasi avanzate della colangite biliare primitiva, molto raramente si è osservata una scompensazione della cirrosi epatica, parzialmente regredita dopo l'interruzione del trattamento.

Reazioni di ipersensibilità

Molto raramente possono verificarsi eruzioni cutanee (orticaria).

Periodo di validità. 4 anni.

Il periodo di validità dopo l'apertura della bottiglia è di 4 mesi.

Il medicinale non deve essere utilizzato oltre la data di scadenza indicata sull’imballaggio.

Condizioni di conservazione. Non richiede particolari condizioni di conservazione. Conservare in un luogo inaccessibile ai bambini.

Confezione. Sospensione orale (250 mg/5 ml), 250 ml in un flacone di vetro n. 1 con un misurino n. 1 in un imballaggio di cartone.

Categoria di dispensazione. Sotto prescrizione medica.

Produttore.

Dr. Falk Pharma GmbH.

Sede del produttore e relativo indirizzo dell'attività.

Lämmleinstrasse 5, 79108 Friburgo in Brisgovia, Germania.