Ursophalk

INSTRUCCIONES PARA USO MÉDICO DEL MEDICAMENTO URSOFALK® (URSOFALK®)

Composición:

Principio activo: ácido ursodesoxicólico;

5 ml de suspensión (un vaso dosificador) contienen 250 mg de ácido ursodesoxicólico;

Excipientes: ácido benzoico (E 210), Avicel RC-591, cloruro de sodio, citrato de sodio, ácido cítrico anhidro, glicerol, propilenglicol, xilitol, ciclamato de sodio, aroma de limón, agua purificada.

Forma farmacéutica. Suspensión oral.

Propiedades físicas y químicas principales: suspensión homogénea blanca con pequeñas burbujas de aire y olor a limón.

Grupo farmacoterapéutico.

Medicamentos utilizados en el tratamiento del hígado y de las vías biliares. Medicamentos empleados en patologías biliares.

Código ATC A05A A02.

Medicamentos utilizados en enfermedades hepáticas, sustancias lipotrópicas.

Código ATC A05B.

Propiedades farmacológicas

Farmacodinamia.

Se ha encontrado una pequeña cantidad de ácido ursodesoxicólico en la bilis humana.

Tras la administración oral, reduce la saturación de colesterol en la bilis, inhibiendo su absorción en el intestino y disminuyendo la secreción de colesterol hacia la bilis. Posiblemente, gracias a la dispersión del colesterol y a la formación de cristales líquidos, se produce la disolución progresiva de los cálculos biliares.

Según el conocimiento actual, se considera que el efecto del ácido ursodesoxicólico en las enfermedades hepáticas y en las enfermedades colestásicas se debe al reemplazo relativo de las sales biliares tóxicas, lipofílicas y con características detergentes, por el ácido ursodesoxicólico, que es hidrofílico, citoprotector, no tóxico; así como también a la mejora de la capacidad secretora de los hepatocitos y a procesos inmunorreguladores.

Uso en niños

Fibrosis quística

Existe información disponible en informes clínicos sobre el uso prolongado de ácido ursodesoxicólico (durante períodos de hasta 10 años) en el tratamiento de niños con alteraciones hepatobiliares asociadas a la fibrosis quística. Hay datos que indican que el uso de ácido ursodesoxicólico puede reducir la proliferación en los conductos biliares, detener la progresión de los cambios histológicos e incluso revertir las alteraciones hepatobiliares si el tratamiento se inicia en las primeras etapas de la fibrosis quística. Para lograr una mejor eficacia del tratamiento con ácido ursodesoxicólico, este debe iniciarse inmediatamente después del diagnóstico confirmado de fibrosis quística.

Farmacocinética.

Tras la administración oral, el ácido ursodesoxicólico se absorbe rápidamente en el intestino delgado vacío y en el yeyuno proximal mediante transporte pasivo, y en el íleon terminal mediante transporte activo. La velocidad de absorción suele ser del 60–80 %. Tras la absorción, el ácido biliar sufre en el hígado una conjugación casi completa con los aminoácidos glicina y taurina, y posteriormente se excreta con la bilis. El aclaramiento en el primer paso hepático puede alcanzar hasta el 60 %.

Dependiendo de la dosis diaria y del trastorno subyacente o del estado del hígado, el ácido ursodesoxicólico, más hidrofílico, se acumula en la bilis. Al mismo tiempo, se observa una disminución relativa de otras sales biliares más lipofílicas.

Bajo la influencia de las bacterias intestinales, se produce una degradación parcial a ácido 7-cetolitocólico y ácido litocólico. El ácido litocólico es hepatotóxico y provoca lesión del parénquima hepático en algunas especies animales. En el ser humano, solo se absorbe una pequeña cantidad, que en el hígado se sulfata y, por tanto, se detoxica antes de ser excretada con la bilis y luego con las heces.

El período biológico de semidesintegración del ácido ursodesoxicólico oscila entre 3,5 y 5,8 días.

Características clínicas.

Indicaciones.

Tratamiento sintomático de la cirrosis biliar primaria (CBP) en ausencia de cirrosis hepática descompensada.

Para la disolución de cálculos biliares radiotransparentes de colesterol con un diámetro no superior a 15 mm en pacientes con vesícula biliar funcional, independientemente de la presencia de cálculo(s) en la misma.

Para el tratamiento de trastornos hepatobiliares en la fibrosis quística en niños de 1 mes a 18 años de edad.

Contraindicaciones.

Hipersensibilidad a los ácidos biliares o a cualquiera de los excipientes del medicamento.

Colelitiasis aguda o colangitis aguda.

Obstrucción de las vías biliares (bloqueo del conducto colédoco o del conducto de la vesícula biliar).

Ataques frecuentes de cólico biliar (hepático).

Presencia de cálculos biliares calcificados radiopacos.

Alteración de la contractilidad de la vesícula biliar.

Fracaso tras la portoenterostomía o ausencia de drenaje biliar adecuado en niños con atresia de las vías biliares.

Interacción con otros medicamentos y otras formas de interacción.

No se debe administrar Ursofalk, suspensión oral 250 mg/5 ml, simultáneamente con colestiramina, colestipol o antiácidos que contengan hidróxido de aluminio o esmectita (óxido de aluminio), ya que estos medicamentos se unen al ácido ursodesoxicólico en el intestino, impidiendo así su absorción y reduciendo su eficacia. Si es necesario administrar un medicamento que contenga alguna de estas sustancias, debe tomarse al menos 2 horas antes o 2 horas después de la toma de Ursofalk, suspensión oral 250 mg/5 ml.

Ursofalk, suspensión oral, puede afectar la absorción del ciclosporina en el intestino. Por ello, en pacientes que toman ciclosporina, se debe comprobar la concentración de esta sustancia en sangre y, si es necesario, ajustar la dosis.

En algunos casos, Ursofalk, suspensión oral 250 mg/5 ml, puede reducir la absorción de ciprofloxacino.

En un estudio clínico realizado en voluntarios sanos, la administración conjunta de ácido ursodesoxicólico (500 mg/día) y rosuvastatina (20 mg/día) provocó un ligero aumento de la concentración plasmática de rosuvastatina. La relevancia clínica de esta interacción, así como su significado respecto a otros estatinas, no está establecida.

Se ha demostrado que el ácido ursodesoxicólico reduce la concentración plasmática máxima (Cmáx) y el área bajo la curva (AUC) del antagonista del calcio nitrendipino en voluntarios sanos. Se recomienda una observación cuidadosa cuando se administren conjuntamente nifedipino y ácido ursodesoxicólico. Puede ser necesario aumentar la dosis de nifedipino. Asimismo, se ha informado de una reducción del efecto terapéutico de la dapsona.

Estos datos, junto con los obtenidos in vitro, permiten suponer que el ácido ursodesoxicólico podría potencialmente inducir las enzimas del citocromo P450 3A. Sin embargo, en un estudio bien diseñado sobre la interacción con budenosida, un sustrato conocido del citocromo P450 3A, no se observó este efecto.

Las hormonas estrogénicas, así como los medicamentos para reducir la concentración de colesterol en sangre, pueden aumentar la secreción de colesterol por el hígado y, por tanto, favorecer la formación de cálculos en la vesícula biliar, lo cual constituye un efecto opuesto al del ácido ursodesoxicólico utilizado para su disolución.

Características de uso.

La suspensión Ursofalk debe administrarse bajo supervisión médica.

Durante los primeros tres meses de tratamiento, es necesario controlar los parámetros de función hepática AST (SGOT), ALT (SGPT) y γ-GT cada 4 semanas, y posteriormente cada 3 meses. Esto permite además determinar la presencia o ausencia de respuesta al tratamiento en pacientes con CPB, así como detectar oportunamente posibles alteraciones de la función hepática, especialmente en pacientes con CPB en estadios avanzados.

Uso para la disolución de cálculos biliares de colesterol

Para evaluar la eficacia del tratamiento y detectar precozmente cualquier calcificación de los cálculos biliares, según el tamaño del cálculo, se debe realizar un estudio radiológico de la vesícula biliar (colecistografía oral) y control ecográfico para descartar obstrucción en posición de pie y decúbito supino, entre los 6 y 10 meses desde el inicio del tratamiento.

No se recomienda el uso de Ursofalk, suspensión oral 250 mg/5 ml, cuando la vesícula biliar no es visible en las radiografías o en caso de presencia de cálculos biliares calcificados radiopacos, alteración de la contractilidad de la vesícula biliar o episodios frecuentes de cólico biliar (hepático).

Las mujeres que toman Ursofalk, suspensión oral 250 mg/5 ml, para la disolución de cálculos biliares deben utilizar un método anticonceptivo eficaz no hormonal, ya que los anticonceptivos hormonales pueden aumentar la formación de cálculos en la vesícula biliar.

Tratamiento de pacientes con CPB en estadio avanzado

Muy raramente se han observado casos de descompensación de la cirrosis hepática, que en parte puede regresar tras la interrupción del tratamiento.

En pacientes con CPB, muy raramente puede producirse un empeoramiento de los síntomas al inicio del tratamiento, por ejemplo, un aumento del prurito. En tales casos, la dosis de Ursofalk, suspensión oral, debe reducirse a 250 mg/5 ml por día; posteriormente, la dosis debe aumentarse progresivamente, como se describe en la sección «Posología y forma de administración».

Si aparece diarrea, se recomienda reducir la dosis del medicamento; si la diarrea persiste, el tratamiento debe interrumpirse.

Un vaso dosificador (equivalente a 5 ml) de Ursofalk, suspensión oral 250 mg/5 ml, contiene 0,50 mmol (11,39 mg) de sodio. Los pacientes que controlan la ingesta de sodio (dieta baja en sodio) deben tener en cuenta este hecho.

Uso durante el embarazo y la lactancia.

Los estudios en animales no mostraron efectos de ácido ursodesoxicólico sobre la fertilidad. No existen datos sobre su efecto en la fertilidad humana.

Los datos sobre el uso de ácido ursodesoxicólico en mujeres embarazadas son insuficientes. Los resultados de estudios en animales indican toxicidad reproductiva en las primeras etapas del embarazo. Ursofalk, suspensión oral 250 mg/5 ml, no debe administrarse durante el embarazo, salvo que sea estrictamente necesario. Las mujeres en edad fértil solo deben tomar este medicamento si utilizan métodos anticonceptivos fiables.

Se recomienda el uso de anticonceptivos no hormonales o anticonceptivos orales con bajo contenido de estrógenos. A los pacientes que reciben Ursofalk, suspensión oral 250 mg/5 ml, para la disolución de cálculos en la vesícula biliar, se les debe aconsejar el uso de métodos anticonceptivos no hormonales eficaces, ya que los anticonceptivos orales hormonales pueden favorecer la formación de cálculos en la vesícula biliar. Antes de iniciar el tratamiento, se debe descartar un posible embarazo.

Según datos de varios casos descritos en mujeres lactantes, el contenido de ácido ursodesoxicólico en la leche materna fue extremadamente bajo, por lo que no se espera que se produzcan efectos adversos en los lactantes alimentados con esta leche.

Capacidad para afectar la velocidad de reacción al conducir vehículos o manejar máquinas.

No se ha observado ningún efecto sobre la capacidad para conducir vehículos o utilizar maquinaria.

Vía de administración y dosis.

Apertura del frasco con tapón dotado de mecanismo de seguridad contra la apertura por niños

Para abrir el frasco, presione firmemente la tapa hacia abajo y gírela hacia la izquierda.

Para distintas indicaciones se recomiendan las siguientes dosis diarias.

Para la disolución de cálculos biliares de colesterol

Aproximadamente 10 mg de ácido ursodesoxicólico/kg de peso corporal al día (véase Tabla 1)

Tabla 1

* 1 vaso medidor (= 5 ml de suspensión) contiene 250 mg de ácido ursodesoxicólico.

La suspensión de Ursofalk debe tomarse por la noche, antes de acostarse. La suspensión debe administrarse de forma regular.

El tiempo necesario para disolver los cálculos biliares suele oscilar entre 6 y 24 meses. Si no se observa una reducción del tamaño de los cálculos biliares tras 12 meses de tratamiento, no se debe continuar la terapia.

El éxito del tratamiento debe controlarse cada 6 meses mediante ecografía o estudios radiológicos. Mediante exámenes complementarios debe verificarse si con el tiempo se ha producido una calcificación de los cálculos. Si esto ocurre, el tratamiento debe interrumpirse.

Para el tratamiento sintomático de la cirrosis biliar primaria (CBP)

La dosis diaria depende del peso corporal y es de aproximadamente 14 ± 2 mg de ácido ursodesoxicólico/kg de peso corporal.

Durante los primeros 3 meses de tratamiento, la suspensión de Ursofalk debe tomarse durante el día, dividiendo la dosis diaria en varias tomas. Cuando mejoren los parámetros de función hepática, la dosis diaria puede administrarse una vez al día, por la noche.

Tabla 2

* 1 vaso medidor ( = 5 ml de suspensión) contiene 250 mg de ácido ursodesoxicólico.

La suspensión de Ursofalk debe administrarse según el régimen de dosificación indicado en la tabla 2. Es necesario mantener una administración regular.

El uso de la suspensión Ursofalk en pacientes con cirrosis biliar primaria puede ser a largo plazo, sin límite de tiempo.

En pacientes con cirrosis biliar primaria, rara vez al comienzo del tratamiento puede empeorar la sintomatología clínica, por ejemplo, puede intensificarse el prurito. En tal caso, el tratamiento debe continuar, tomando inicialmente una dosis diaria reducida de la suspensión Ursofalk, aumentando progresivamente la dosis (incrementando semanalmente la dosis diaria) hasta alcanzar el régimen de dosificación indicado.

Para el tratamiento de trastornos hepatobiliares en la fibrosis quística

En niños con fibrosis quística de 1 mes a 18 años de edad, la dosis es de 20 mg/kg/día, dividida en 2-3 tomas, que posteriormente puede aumentarse hasta 30 mg/kg/día si es necesario.

Los niños con un peso corporal inferior a 10 kg se ven afectados muy raramente. En tales casos, para la administración de la suspensión oral, se recomienda utilizar jeringas desechables disponibles sin receta.

Las dosis individuales para niños con peso corporal inferior a 10 kg deben medirse con una jeringa desde el vaso medidor suministrado con el producto, hasta un volumen de 1,25 ml. Para ello, se utiliza una jeringa desechable de 2 ml con graduación de 0,1 ml. Tenga en cuenta que las jeringas desechables no se incluyen en el envase, pero están disponibles sin receta en farmacias.

Para administrar la dosis necesaria mediante jeringa:

1. Antes de abrir el frasco de vidrio, debe agitarse.
2. A continuación, verter una pequeña cantidad de suspensión en el vaso medidor.
3. Aspirar en la jeringa un poco más de suspensión de la necesaria.
4. Presionar suavemente el émbolo de la jeringa con el dedo para expulsar las burbujas de aire de la suspensión aspirada.
5. Verificar el volumen de suspensión en la jeringa y, si es necesario, ajustarlo.
6. Administrar cuidadosamente el contenido de la jeringa directamente en la boca del niño.

No se debe aspirar la suspensión directamente desde el frasco con la jeringa. No se debe verter la suspensión no utilizada del vaso medidor o de la jeringa de nuevo al frasco.

Tabla 3

Régimen de dosificación para niños con peso corporal inferior a 10 kg: 20 mg de ácido ursodesoxicólico/kg/día (dispositivo de medición del volumen – jeringa desechable)

Tabla 4

Régimen de dosificación para niños con peso corporal superior a 10 kg: 20–25 mg de ácido ursodesoxicólico/kg/día (dispositivo de medición del volumen: vaso medidor)

Tabla 4

* Tabla de conversión

Niños.

Para la disolución de cálculos biliares de colesterol y tratamiento sintomático de la CPB.

No existen limitaciones de edad para el uso de este medicamento. La dosis debe ajustarse según lo indicado en la sección «Forma de administración y dosis».

Para el tratamiento de trastornos hepatobiliares en fibrosis quística.

Se puede administrar a niños a partir de 1 mes de edad.

Sobredosis.

En caso de sobredosis puede presentarse diarrea. La sobredosis es poco probable, ya que la absorción del ácido ursodesoxicólico disminuye al aumentar la dosis, y la mayor parte del fármaco se excreta por las heces.

Si aparece diarrea, se debe reducir la dosis; si la diarrea persiste, se deberá interrumpir el tratamiento.

No se requieren medidas específicas de tratamiento; las consecuencias de la diarrea deben tratarse sintomáticamente, manteniendo el equilibrio de líquidos y electrolitos.

Información adicional sobre grupos especiales de pacientes

El tratamiento prolongado con dosis altas de ácido ursodesoxicólico (28–30 mg/kg/día) en pacientes con colangitis esclerosante primaria (uso fuera de indicación autorizada) se ha asociado con una mayor frecuencia de eventos adversos graves.

Reacciones adversas.

La evaluación de la frecuencia de los eventos adversos se basa en los siguientes datos:

Muy frecuentes: >1/10.

Frecuentes: >1/100 y <1/10.

Poco frecuentes: >1/1 000 y <1/100.

Raros: >1/10 000 y <1/1 000.

Muy raros: <1/10 000, incluyendo casos aislados.

Efectos adversos del tracto gastrointestinal

Durante el tratamiento con ácido ursodesoxicólico, se han notificado frecuentemente evacuaciones intestinales líquidas o diarrea.

Muy raramente, durante el tratamiento del colangiocarcinoma biliar primario, se ha observado un intenso dolor en la parte superior derecha de la cavidad abdominal.

Alteraciones hepáticas y de la vesícula biliar

Durante el tratamiento con ácido ursodesoxicólico, muy raramente puede producirse la calcificación de los cálculos biliares.

En el tratamiento de las etapas avanzadas del colangiocarcinoma biliar primario, muy raramente se ha observado una descompensación de la cirrosis hepática, que en parte regresó tras la interrupción del tratamiento.

Reacciones de hipersensibilidad

Muy raramente pueden presentarse erupciones cutáneas (urticaria).

Duración del período de validez. 4 años.

El período de validez tras la apertura del frasco es de 4 meses.

No se debe utilizar el medicamento después de la fecha de caducidad indicada en el envase.

Condiciones de conservación. No requiere condiciones especiales de almacenamiento. Conservar en un lugar inaccesible para los niños.

Envase. Suspensión oral (250 mg/5 ml), 250 ml en frasco de vidrio № 1 junto con vaso medidor № 1 en caja de cartón.

Categoría de dispensación. Medicamento sujeto a prescripción médica.

Fabricante.

Dr. Falk Pharma GmbH.

Dirección del fabricante y lugar de actividad.

Lämmleinstrasse 5, 79108 Friburgo en Brisgovia, Alemania.