Урсис®

ИНСТРУКЦИЯ для медицинского применения лекарственного средства УРСИС® (URSIS)

Состав:

действующее вещество: урсодезоксихолевая кислота;

1 таблетка содержит урсодезоксихолевой кислоты 500 мг;

вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, повидон, полисорбат 80, тальк, диоксид кремния коллоидный безводный, стеарат магния;

оболочка: смесь для пленочного покрытия Opadry Clear: гипромеллоза (гидроксипропилметилцеллюлоза), тальк, полиэтиленгликоль (макрогол).

Лекарственная форма. Таблетки, покрытые пленочной оболочкой.

Основные физико-химические свойства: таблетки продолговатой формы с двояковыпуклой поверхностью, с риской с двух сторон, покрытые пленочной оболочкой белого или почти белого цвета.

Фармакотерапевтическая группа. Средства, применяемые при лечении болезней печени и желчевыводящих путей. Средства, применяемые при билиарной патологии.

Код АТХ А05А А02.

Средства, применяемые при заболеваниях печени, липотропные вещества.

Код АТХ А05В.

Фармакологические свойства.

Фармакодинамика.

Незначительное количество урсодезоксихолевой кислоты обнаружено в желчи человека. После перорального применения урсодезоксихолевая кислота снижает насыщение желчи холестерином, подавляя его всасывание в кишечнике и уменьшая секрецию холестерина в желчь. Вероятно, благодаря дисперсии холестерина и образованию жидких кристаллов происходит постепенное растворение желчных камней.

Согласно современным представлениям, эффект урсодезоксихолевой кислоты при заболеваниях печени и холестазе обусловлен относительной заменой липофильных, подобных детергентам токсичных желчных кислот гидрофильной цитопротекторной нетоксичной урсодезоксихолевой кислотой, улучшением секреторной функции гепатоцитов и иммунорегуляторными процессами.

Применение у детей

Муковисцидоз

Имеются данные клинических наблюдений, касающиеся длительного применения урсодезоксихолевой кислоты (в течение периода до 10 лет) при лечении детей с гепатобилиарными нарушениями, связанными с муковисцидозом. Существуют сведения в пользу того, что применение урсодезоксихолевой кислоты может уменьшить пролиферацию в желчных протоках, остановить прогрессирование гистологических изменений и даже устранить гепатобилиарные изменения при условии начала терапии на ранних стадиях муковисцидоза. Для достижения наилучшего терапевтического эффекта лечение урсодезоксихолевой кислотой должно быть начато сразу же после подтверждения диагноза муковисцидоза.

Фармакокинетика.

При пероральном применении урсодезоксихолевая кислота быстро всасывается в тощей кишке и верхнем отделе подвздошной кишки путем пассивного транспорта, а в терминальном отделе подвздошной кишки — путем активного транспорта. Скорость всасывания обычно составляет 60–80 %. После всасывания желчная кислота в печени почти полностью подвергается конъюгации с аминокислотами глицином и таурином, после чего экскретируется с желчью. Клиренс первого прохождения через печень составляет до 60 %.

В зависимости от суточной дозы и основного нарушения или состояния печени более гидрофильная урсодезоксихолевая кислота кумулируется в желчи. При этом наблюдается относительное уменьшение других, более липофильных желчных кислот.

Под влиянием кишечных бактерий происходит частичная деградация до 7-кетолитохолевой и литохолевой кислот. Литохоловая кислота является гепатотоксичной и вызывает повреждение паренхимы печени у некоторых видов животных. У человека всасывается лишь незначительное количество литохоловой кислоты, которое в печени сульфатируется и таким образом детоксицируется перед тем, как выделяется с желчью и, в конечном итоге, с калом.

Биологический период полувыведения урсодезоксихолевой кислоты составляет 3,5–5,8 дня.

Клинические характеристики.

Показания.

• Для растворения рентгенонегативных холестериновых желчных камней диаметром не более 15 мм у пациентов с функционирующим желчным пузырем, независимо от наличия в нем желчного(ых) камня(ей).
• Для симптоматического лечения первичного билиарного цирроза (ПБЦ) при отсутствии декомпенсированного цирроза печени.
• Для лечения гепатобилиарных нарушений при муковисцидозе у детей в возрасте от 6 до 18 лет.

Противопоказания.

• Повышенная чувствительность к любому компоненту препарата.
• Острое воспаление желчного пузыря или желчных протоков.
• Закупорка желчного протока (закупорка общего желчного протока или протока пузыря).
• Частые эпизоды печеночных колик.
• Рентгеноконтрастные кальцинированные камни желчного пузыря.
• Нарушение сократимости желчного пузыря.
• Цирроз печени в стадии декомпенсации.
• Неудачный результат портоэнтеростомии или отсутствие адекватного желчного оттока у детей с атрезией желчных протоков.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий.

Препарат Урсис® нельзя применять одновременно с холестирамином, колестиполом или антацидными препаратами, содержащими гидроксид алюминия и/или смектит (оксид алюминия), поскольку эти препараты связывают урсодезоксихолевую кислоту в кишечнике и, таким образом, препятствуют её всасыванию и снижают эффективность. Если применение препаратов, содержащих одно из указанных веществ, необходимо, их следует принимать не менее чем за 2 часа до или через 2 часа после приёма препарата.

Препарат Урсис® может усиливать всасывание циклоспорина из кишечника. У пациентов, принимающих циклоспорин, врач должен контролировать концентрацию этого вещества в крови и при необходимости корректировать дозу циклоспорина.

В отдельных случаях препарат может уменьшать всасывание ципрофлоксацина.

Известно, что в клиническом исследовании с участием здоровых добровольцев одновременное применение урсодезоксихолевой кислоты (500 мг/сут) и розувастатина (20 мг/сут) приводило к незначительному повышению уровня розувастатина в плазме. Клиническая значимость этого взаимодействия в отношении других статинов неизвестна.

Урсодезоксихолевая кислота снижает максимальную концентрацию (Cmax) в плазме крови и площадь под кривой «концентрация-время» (AUC) для кальциевого антагониста нитрендипина.

Рекомендуется тщательный мониторинг при одновременном применении нитрендипина и урсодезоксихолевой кислоты. Может потребоваться увеличение дозы нитрендипина. С учётом этого, а также сообщений об одном случае взаимодействия с дапсоном (снижение терапевтического эффекта) и in vitro исследований, можно сделать вывод, что урсодезоксихолевая кислота индуцирует фермент цитохрома Р450 3А, метаболизирующий лекарственные средства. Однако индукция не наблюдается в хорошо спланированном исследовании взаимодействия с будесонидом, который является известным субстратом цитохрома P450 3A.

Эстрогенные гормоны и препараты, снижающие уровень холестерина в крови, такие как клофibrate, увеличивают секрецию холестерина в печени и, следовательно, могут способствовать развитию билиарного литиаза, что противодействует действию урсодезоксихолевой кислоты, применяемой для растворения желчных камней.

Таким образом, при совместном применении лекарственных средств, метаболизирующихся с участием фермента P450 3A, следует соблюдать особую осторожность и учитывать возможность подбора дозы при необходимости.

Особенности применения.

Лекарственное средство Урсис® необходимо принимать под наблюдением врача.

В течение первых 3 месяцев терапии врач должен проводить мониторинг показателей функции печени — АСТ (SGOT), АЛТ (SGPT) и γ-GT — каждые 4 недели, в дальнейшем — каждые 3 месяца. Это позволяет определить наличие или отсутствие соответствующей реакции на лечение у пациентов с ПБЦ, а также своевременно выявить потенциальные нарушения функции печени, особенно у пациентов с ПБЦ на поздних стадиях.

Применение для растворения холестериновых желчных камней

Через 6–10 месяцев после начала лечения с помощью пероральной холецистографии необходимо определить общий вид камня и состояние заполнения желчного пузыря в положении пациента стоя и лёжа на спине (ультразвуковое исследование). Это необходимо для оценки терапевтического прогресса и своевременного выявления возможной кальцификации желчных камней.

Лекарственное средство нельзя принимать пациентам с желчным пузырём, который не визуализируется рентгенологическими методами, с кальцифицированными камнями, нарушением сократимости желчного пузыря или при наличии частых желчных колик.

Пациентки, принимающие лекарственное средство Урсис® для растворения желчных камней, должны применять эффективный негормональный метод контрацепции, поскольку гормональные контрацептивы могут усиливать образование камней в желчном пузыре (см. разделы «Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий» и «Применение в период беременности или кормления грудью»).

Лечение пациентов с ПБЦ на поздней стадии

Крайне редко сообщалось о случаях декомпенсации цирроза печени, которая частично регрессировала после прекращения терапии.

У пациентов с ПБЦ очень редко возможно усиление симптомов в начале лечения, например, может усиливаться зуд. В таких случаях дозу Урсис®, таблеток, покрытых пленочной оболочкой, по 500 мг, необходимо снизить до половины таблетки Урсис® 500 мг в сутки; затем дозу следует постепенно повышать, как описано в разделе «Способ применения и дозы».

При развитии диареи следует уменьшить дозировку; если диарея приобретает постоянный характер, лечение необходимо прекратить.

Применение в период беременности или кормления грудью.

Исследования на животных не выявили влияния урсодезоксихолевой кислоты на фертильность. Данные о влиянии на фертильность человека отсутствуют.

Данные о применении урсодезоксихолевой кислоты у беременных женщин недостаточны. Результаты исследований на животных свидетельствуют о репродуктивной токсичности на ранних сроках беременности. Урсодезоксихолевую кислоту не следует применять беременным, если в этом нет острой необходимости. Женщины репродуктивного возраста должны принимать препарат только при наличии надёжной контрацепции.

Рекомендуется использовать негормональные противозачаточные средства или пероральные контрацептивы с низким содержанием эстрогенов. Пациенткам, получающим урсодезоксихолевую кислоту для растворения камней в желчном пузыре, следует применять эффективные негормональные средства контрацепции, поскольку гормональные пероральные контрацептивы могут усиливать образование камней в желчном пузыре. Перед началом лечения необходимо исключить возможность беременности.

По данным нескольких зарегистрированных случаев применения препарата женщинам, кормящим грудью, содержание урсодезоксихолевой кислоты в молоке было крайне низким, поэтому не следует ожидать развития каких-либо нежелательных явлений у детей грудного возраста.

Влияние на способность к вождению автотранспорта или управлению другими механизмами.

Влияния на способность управлять автомобилем и работать с другими механизмами не наблюдалось.

Способ применения и дозы.

Не существует возрастных ограничений по применению таблеток Урсис®.

Пациентам с массой тела менее 47 кг или тем, у кого возникают трудности при глотании таблеток, можно применять урсодезоксихолевую кислоту в другой лекарственной форме.

Для растворения холестериновых желчных камней

Примерно 10 мг урсодезоксихолевой кислоты на 1 килограмм массы тела в сутки (см. табл. 1)

Таблица 1

Таблетки необходимо проглатывать целиком, запивая небольшим количеством жидкости, вечером перед сном.

Таблетки необходимо принимать регулярно.

Время, необходимое для растворения желчных камней, обычно составляет от 6 до 24 месяцев. Если уменьшения размеров желчных конкрементов не наблюдается после 12 месяцев приёма, продолжать терапию не следует.

Успех лечения необходимо проверять каждые 6 месяцев с помощью ультразвукового или рентгенологического исследования. Дополнительными исследованиями необходимо проверять, не произошла ли со временем кальцификация камней. Если это произошло, лечение следует прекратить.

Для симптоматического лечения первичного билиарного цирроза (ПБЦ)

Суточная доза зависит от массы тела и варьирует от 1½ до 3½ таблетки (14 ± 2 мг урсодезоксихолевой кислоты на килограмм массы тела), см. табл. 2.

В первые 3 месяца лечения лекарственное средство необходимо принимать, разделив суточную дозу на 3 приёма в течение дня. При улучшении показателей функции печени суточную дозу можно принимать 1 раз в сутки вечером.

Таблица 2

Таблетки следует проглатывать, не разжёвывая, запивая жидкостью. Препарат необходимо применять регулярно.

Применение препарата при первичном билиарном циррозе возможно в течение длительного периода.

У пациентов с первичным билиарным циррозом редко в начале лечения возможно ухудшение клинических симптомов, например, может усиливаться зуд. В таком случае терапию следует продолжать, принимая половину таблетки Урсис® в сутки, после чего постепенно повышать дозу (увеличивая ежедневную дозу на половину таблетки Урсис® еженедельно до достижения показанного режима дозирования).

Применение у детей

Дети с муковисцидозом в возрасте от 6 до 18 лет

Доза составляет 20 мг/кг/сут и разделяется на 2–3 приёма с последующим увеличением дозы до 30 мг/кг/сут при необходимости.

Таблица 3

Дети.

Для растворения холестериновых желчных камней и симптоматического лечения ПБЦ:

нет принципиальных возрастных ограничений для применения препарата Урсис® детям, однако детям с массой тела менее 47 кг и/или детям, имеющим трудности с глотанием, рекомендуется применять урсодезоксихолевую кислоту в виде суспензии.

Для лечения гепатобилиарных нарушений при муковисцидозе:

применять детям в возрасте от 6 до 18 лет.

Передозировка.

В случае передозировки возможна диарея. Другие симптомы передозировки маловероятны, поскольку всасывание урсодезоксихолевой кислоты уменьшается при увеличении дозы, и поэтому большая часть принятой дозы экскретируется с калом.

При появлении диареи дозу следует уменьшить, а если диарея сохраняется, терапию необходимо прекратить.

Специфические меры не требуются.

Лечение симптоматическое и включает восстановление водно-электролитного баланса.

Дополнительная информация по особым группам пациентов

Длительная терапия высокими дозами урсодезоксихолевой кислоты (28–30 мг/кг/сутки) у пациентов с первичным склерозирующим холангитом (применение по незарегистрированным показаниям) была связана с более высокой частотой серьезных нежелательных явлений.

Побочные реакции.

Оценка частоты нежелательных эффектов основывается на следующих данных:

очень часто: более чем у 1 из 10 пациентов;

часто: более чем у 1 из 100 пациентов до 1 из 10 пациентов;

нечасто: более чем у 1 из 1000 пациентов до 1 из 100 пациентов;

редко: более чем у 1 из 10 000 пациентов до 1 из 1000 пациентов;

очень редко/неизвестно: у 1 из 10 000 пациентов / невозможно оценить по имеющимся данным.

Со стороны желудочно-кишечного тракта: при лечении урсодезоксихолевой кислотой сообщалось о кашицеобразном стуле или диарее.

Очень редко при лечении ПБЦ отмечалась сильная боль в правом подреберье.

Со стороны печени и желчного пузыря:

Очень редко при лечении урсодезоксихолевой кислотой возможна кальцификация желчных камней.

При лечении развернутых стадий ПБЦ очень редко может развиваться декомпенсация цирроза печени, которая частично уменьшается после прекращения терапии.

Реакции гиперчувствительности.

Очень редко возможны аллергические реакции, включая сыпь, крапивницу.

Срок годности. 2 года.

Условия хранения.

Хранить в оригинальной упаковке при температуре не выше 25 °С.

Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка.

По 10 таблеток в блистере; по 3 блистера в пачке.

По 10 таблеток в блистере; по 5 блистеров в пачке.

По 10 таблеток в блистере; по 10 блистеров в пачке.

Категория отпуска. По рецепту.

Производитель. АТ «КИЕВСКИЙ ВИТАМИННЫЙ ЗАВОД».

Местонахождение производителя и адрес места осуществления его деятельности.

04073, Украина, г. Киев, ул. Копыльская, 38.

Веб-сайт: www.vitamin.com.ua