Ursis®

INSTRUKCJA DOTYCZĄCA STOSOWANIA LEKU Ursis® (URSIS)

Skład:

substancja czynna: kwas ursodezoksycholowy;

1 tabletka zawiera kwasu ursodezoksycholowego 500 mg;

substancje pomocnicze: celuloza mikrokrystaliczna, krospowidon, powidon, polisorbat 80, talk, dwutlenek krzemu koloidalny bezwodny, stearynian magnezu;

otoczka: mieszanina do powłoki filmowej Opadry Clear: hydroksypropylometyloceluloza (hipromeloza), talk, polietylenoglikol (makrogol).

Postać leku. Tabletki powlekane powłoką filmową.

Główne właściwości fizykochemiczne: tabletki o wydłużonym kształcie, powierzchni dwuwypukłej, z ryflowaniem z dwóch stron, powlekane powłoką filmową białego lub prawie białego koloru.

Grupa farmakoterapeutyczna. Leki stosowane w chorobach wątroby i dróg żółciowych. Leki stosowane w patologii żółciowej.

Kod ATC A05AA02.

Leki stosowane w chorobach wątroby, substancje lipotropowe.

Kod ATC A05B.

Właściwości farmakodynamiczne.

Farmakodynamika.

Niewielkie ilości kwasu ursodezoksycholowego występują naturalnie w żółci człowieka. Po podaniu doustnym kwas ursodezoksycholowy zmniejsza nasycenie żółci cholesterolu, hamując jego wchłanianie w przewodzie pokarmowym oraz zmniejszając wydzielanie cholesterolu do żółci. Rozpuszczanie kamieni żółciowych może następować stopniowo dzięki rozprzestrzenieniu cholesterolu i tworzeniu się ciekłych kryształów.

Według obecnej wiedzy działanie kwasu ursodezoksycholowego w chorobach wątroby i stanach cholestazy wynika z częściowego zastąpienia lipofilowych, działających jak detergenty toksycznych kwasów żółciowych przez hydrofilowy, cytoprotekcyjny, nietoksyczny kwas ursodezoksycholowy, poprawy zdolności sekrecyjnych hepatocytów oraz procesów immunoregulacyjnych.

Zastosowanie u dzieci

Mukowiscydoza

Dostępne dane z badań klinicznych potwierdzają długotrwałe stosowanie kwasu ursodezoksycholowego (przez okres do 10 lat) w leczeniu dzieci z zaburzeniami hepatobilarnymi związanymi z mukowiscydozą. Istnieją dowody, że zastosowanie kwasu ursodezoksycholowego może zmniejszać proliferację w przewodach żółciowych, zahamować postęp zmian histologicznych, a nawet odwrócić zmiany hepatobilarnie, o ile terapia zostanie rozpoczęta we wczesnym etapie mukowiscydozy. Aby osiągnąć jak najlepszy efekt terapeutyczny, leczenie kwasem ursodezoksycholowym powinno być rozpoczynane natychmiast po potwierdzeniu diagnozy mukowiscydozy.

Farmakokinetyka.

Po podaniu doustnym kwas ursodezoksycholowy jest szybko wchłaniany w jelicie cienkim i górnej części jelita krętego przez transport pasywny, a w końcowym odcinku jelita krętego – przez transport aktywny. Tempo wchłaniania wynosi zazwyczaj 60–80%. Po wchłonnięciu kwas żółciowy ulega w wątrobie niemal całkowitej koniugacji z aminokwasami: glicyną i tauryną, a następnie jest wydzielany z żółcią. Klirens pierwszego przejścia przez wątrobę wynosi do 60%.

W zależności od dawki dobowej oraz podstawowego zaburzenia lub stanu wątroby, bardziej hydrofilowy kwas ursodezoksycholowy kumuluje się w żółci. W tym samym czasie obserwuje się względne zmniejszenie stężenia innych, bardziej lipofilowych kwasów żółciowych.

Pod wpływem bakterii jelitowych następuje częściowa degradacja do 7-ketolitocholowego i litocholowego. Kwas litocholowy jest hepatotoksyczny i może powodować uszkodzenia parenchymy wątroby u niektórych gatunków zwierząt. U człowieka wchłania się jedynie niewielka jego ilość, która w wątrobie ulega sulfatacji i w ten sposób jest detoksykowana przed wydaleniem z żółcią, a następnie z kałem.

Okres półtrwania kwasu ursodezoksycholowego wynosi 3,5–5,8 dnia.

Charakterystyka kliniczna.

Wskazania.

• Do rozpuszczania rentgenonegatywnych kamieni żółciowych o średnicy nie przekraczającej 15 mm u pacjentów z funkcjonującą pęcherzem żółciowym, niezależnie od obecności w nim kamienia(i) żółciowego(ych).
• Do leczenia objawowego pierwotnego zezostatycznego zapalenia wątroby (PBC) w przypadku braku dekompensowanego marskości wątroby.
• Do leczenia zaburzeń hepatobilarnych w mukowiscydozie u dzieci w wieku od 6 do 18 lat.

Przeciwwskazania.

• Podwyższona wrażliwość na którąkolwiek substancję składającą się na lek.
• Ostre zapalenie pęcherza żółciowego lub przewodów żółciowych.
• Zator przewodu żółciowego (zator przewodu żółciowego wspólnego lub przewodu pęcherza żółciowego).
• Częste epizody kolki wątrobowej.
• Kamienie żółciowe widoczne w badaniu rentgenowskim, zwapniałe.
• Zaburzenia kurczliwości pęcherza żółciowego.
• Marskość wątroby w stadium dekompensacji.
• Niepowodzenie po operacji portoenterostomii lub brak odpowiedniego odpływu żółci u dzieci z atrezją przewodów żółciowych.

Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji.

Lek Ursis® nie powinien być stosowany jednocześnie z cholestryraminą, kolestyipolem lub lekami przeciwwskazanymi zawierającymi wodorotlenek glinu i/lub smektyt (tlenek glinu), ponieważ te leki wiążą kwas ursodezoksycholowy w jelitach i w ten sposób utrudniają jego wchłanianie oraz zmniejszają skuteczność. Jeżeli konieczne jest stosowanie leków zawierających którąkolwiek z wymienionych substancji, należy je przyjmować co najmniej 2 godziny przed lub 2 godziny po przyjęciu leku.

Lek Ursis® może nasilać wchłanianie cyklosporyny z przewodu pokarmowego. U pacjentów przyjmujących cyklosporynę lekarz powinien kontrolować stężenie tej substancji we krwi i w razie potrzeby dostosować dawkę cyklosporyny.

W pojedynczych przypadkach lek może zmniejszać wchłanianie cyprofloksacyny.

Wiadomo, że w badaniu klinicznym z udziałem zdrowych ochotników jednoczesne stosowanie kwasu ursodezoksycholowego (500 mg/dobę) i rozuwastatyny (20 mg/dobę) prowadziło do nieznacznego wzrostu stężenia rozuwastatyny w osoczu. Kliniczne znaczenie tej interakcji w odniesieniu do innych statyn jest nieznane.

Kwas ursodezoksycholowy zmniejsza maksymalne stężenie (Cmax) we krwi oraz pole pod krzywą „stężenie-czas” (AUC) dla antagonisty wapnia nitrendypiny.

Zaleca się dokładne monitorowanie efektów jednoczesnego stosowania nitrendypiny i kwasu ursodezoksycholowego. Może być konieczne zwiększenie dawki nitrendypiny. Z tego względu, jak również ze względu na doniesienia o jednym przypadku interakcji z dapsonem (zmniejszenie efektu terapeutycznego) oraz badania in vitro, można dojść do wniosku, że kwas ursodezoksycholowy indukuje enzym cytochromu P450 3A, który metabolizuje leki. Jednak indukcja nie została zaobserwowana w dobrze przeprowadzonym badaniu interakcji z budezonidem, który jest znanym substratem cytochromu P450 3A.

Estrogeny i leki obniżające poziom cholesterolu we krwi, takie jak klofibarat, zwiększają wydzielanie cholesterolu w wątrobie i w związku z tym mogą stymulować kamice żółciową, co przeciwdziała działaniu kwasu ursodezoksycholowego stosowanego do rozpuszczania kamieni żółciowych.

Dlatego też w przypadku jednoczesnego stosowania leków metabolizowanych przy udziale enzymu P450 3A należy zachować szczególną ostrożność i mieć na uwadze możliwość dostosowania dawki w razie potrzeby.

Szczególne wskazania dotyczące stosowania.

Lek Ursis® należy przyjmować pod kontrolą lekarza.

W pierwszych 3 miesiącach terapii lekarz powinien kontrolować parametry funkcji wątroby – AST (SGOT), ALT (SGPT) oraz γ-GT – co 4 tygodnie, a następnie co 3 miesiące. Pozwala to ocenić odpowiedź na leczenie u pacjentów z pierwotnym chłoniakowym zapaleniem dróg żółciowych (PBC), a także umożliwia wczesne wykrycie potencjalnych zaburzeń funkcji wątroby, szczególnie u pacjentów z PBC w zaawansowanym stadium.

Zastosowanie w celu rozpuszczania cholesterolowych kamieni żółciowych

Po 6–10 miesiącach od rozpoczęcia leczenia należy ocenić ogólny wygląd kamieni oraz stan wypełnienia pęcherza żółciowego w pozycji stojącej i leżącej (badanie ultrasonograficzne), stosując cholecystografię doustną. Ma to na celu ocenę postępów terapii oraz wczesne wykrycie możliwego zwapnienia kamieni żółciowych.

Nie wolno stosować leku u chorych z pęcherzem żółciowym niewidocznym w badaniach rentgenowskich, z zwapniałymi kamieniami, zaburzoną perystaltyką pęcherza żółciowego lub u chorych z częstymi napadami kolki żółciowej.

Kobiety przyjmujące lek Ursis® w celu rozpuszczania kamieni żółciowych powinny stosować skuteczną metodę antykoncepcji nien hormonalną, ponieważ środki hormonalne mogą nasilać powstawanie kamieni w pęcherzu żółciowym (patrz punkty „Interakcje z innymi lekami i inne rodzaje interakcji” oraz „Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią”).

Leczenie pacjentów z PBC w zaawansowanym stadium

Bardzo rzadko opisywano przypadki dekompensacji marskości wątroby, które częściowo ustępowały po odstawieniu leku.

U pacjentów z PBC bardzo rzadko możliwe jest nasilenie objawów na początku leczenia, np. nasilenie świądu. W takich przypadkach dawkę Ursis®, tabletek powlekanych o 500 mg, należy zmniejszyć do połowy tabletki Ursis® 500 mg dziennie; następnie dawkę należy stopniowo zwiększać, zgodnie z opisem w punkcie „Sposób stosowania i dawki”.

W przypadku wystąpienia biegunki należy zmniejszyć dawkę; jeśli biegunka ma charakter trwały, leczenie należy przerwać.

Stosowanie w czasie ciąży lub karmienia piersią.

Badania na zwierzętach nie wykazały wpływu kwasu ursodezoksycholowego na płodność. Brak danych dotyczących wpływu na płodność człowieka.

Dane dotyczące stosowania kwasu ursodezoksycholowego u ciężarnych kobiet są ograniczone. Wyniki badań na zwierzętach wskazują na toksyczność reprodukcyjną w wczesnych stadiach ciąży. Kwasu ursodezoksycholowego nie należy stosować w czasie ciąży, chyba że istnieje pilna potrzeba. Kobiety w wieku rozrodczym powinny przyjmować lek wyłącznie przy skutecznej metodzie antykoncepcji.

Zaleca się stosowanie nien hormonalnych środków antykoncepcyjnych lub doustnych środków antykoncepcyjnych o niskiej zawartości estrogenów. Pacjentki otrzymujące kwas ursodezoksycholowy w celu rozpuszczania kamieni w pęcherzu żółciowym powinny stosować skuteczne nien hormonalne środki antykoncepcji, ponieważ hormonalne doustne środki antykoncepcyjne mogą nasilać powstawanie kamieni w pęcherzu żółciowym. Przed rozpoczęciem leczenia należy wykluczyć możliwość zajścia w ciążę.

Na podstawie kilku opisanych przypadków stosowania leku u karmiących kobiet stwierdzono, że stężenie kwasu ursodezoksycholowego w mleku było bardzo niskie, dlatego nie należy oczekiwać wystąpienia niepożądanych zjawisk u niemowląt.

Wpływ na zdolność kierowania pojazdami i obsługiwanie maszyn.

Nie obserwowano wpływu na zdolność kierowania pojazdami i obsługiwanie maszyn.

Sposób stosowania i dawki.

Nie ma ograniczeń wiekowych dotyczących stosowania tabletek Ursis®.

Pacjentom o masie ciała mniejszej niż 47 kg lub tym, u których występują trudności z połykaniem tabletek, można stosować kwas ursodeoksycholowy w innej postaci leku.

Do rozpuszczania kamieni żółciowych z cholesterolu

Około 10 mg kwasu ursodeoksycholowego na 1 kilogram masy ciała dziennie (patrz tabela 1)

Tabela 1

Tabletki należy połykać w całości, popijając niewielką ilością płynu, wieczorem przed snem.

Tabletki należy przyjmować regularnie.

Czas potrzebny do rozpuszczenia kamieni żółciowych zwykle wynosi od 6 do 24 miesięcy. Jeśli po 12 miesiącach przyjmowania nie obserwuje się zmniejszenia rozmiarów kamieni żółciowych, leczenie nie powinno być kontynuowane.

Skuteczność leczenia należy sprawdzać co 6 miesięcy za pomocą badania ultrasonograficznego lub rentgenowskiego. Dodatkowe badania powinny potwierdzić, czy z czasem nie doszło do kalcyfikacji kamieni. W przypadku ich wystąpienia leczenie należy przerwać.

Do leczenia objawowego pierwotnego cholestazy biliarnej (PBC)

Dawka dzienna zależy od masy ciała i waha się od 1½ do 3½ tabletki (14 ± 2 mg kwasu ursodeoksycholowego na kilogram masy ciała), patrz tabela 2.

W pierwszych 3 miesiącach leczenia lek należy przyjmować, dzieląc dawkę dzienną na 3 przyjęcia w ciągu dnia. Po poprawie wskaźników czynności wątroby dawkę dzienną można przyjmować jednorazowo, wieczorem.

Tabela 2

Tabletki należy połykać nie żując, popijając płynem. Lek należy stosować regularnie.

Stosowanie leku w pierwotnym zacieku dróg żółciowych jest możliwe przez dłuższy okres.

U pacjentów z pierwotnym zaciekiem dróg żółciowych rzadko na początku leczenia możliwe jest nasilenie objawów klinicznych, np. może nasilić się świąd. W takim przypadku leczenie należy kontynuować, przyjmując pół tabletki Ursis® na dobę, po czym stopniowo zwiększać dawkę (zwiększając cotygodniowo dawkę dzienną o pół tabletki Ursis® do osiągnięcia zalecanego trybu dawkowania).

Stosowanie u dzieci

Dzieci z mukowiscydozą w wieku od 6 do 18 lat

Dawka wynosi 20 mg/kg/dobę i dzieli się ją na 2–3 dawki, z późniejszym zwiększeniem dawki do 30 mg/kg/dobę w razie potrzeby.

Tabela 3

Dzieci.

W celu rozpuszczania kamieni żółciowych z cholesterolu oraz leczenia objawowego PBC:

nie ma zasadniczych ograniczeń wiekowych dotyczących stosowania leku Ursis® u dzieci, jednak dzieciom o masie ciała mniejszej niż 47 kg i/lub dzieciom mającym trudności z połykaniem zaleca się stosowanie kwasu ursodezoksycholowego w postaci zawiesiny.

W leczeniu zaburzeń wątrobowo-żółciowych w przebiegu mukowiscydozy:

stosować u dzieci w wieku od 6 do 18 lat.

Przedawkowanie.

W przypadku przedawkowania możliwe wystąpienie biegunki. Inne objawy przedawkowania są mało prawdopodobne, ponieważ wchłanianie kwasu ursodezoksycholowego zmniejsza się przy zwiększaniu dawki, a tym samym większość przyjętej dawki wydala się z kałem.

W przypadku wystąpienia biegunki należy zmniejszyć dawkę, a jeśli biegunka trwa, należy przerwać leczenie.

Nie ma potrzeby specyficznych działań.

Leczenie objawowe i obejmuje przywrócenie równowagi płynów i elektrolitów.

Dodatkowe informacje dotyczące szczególnych grup pacjentów

Długotrwała terapia wysokimi dawkami kwasu ursodezoksycholowego (28–30 mg/kg/dobę) u pacjentów z pierwotnym zapaleniem dróg żółciowych (stosowanie poza wskazaniami zarejestrowanymi) była związana z wyższą częstością poważnych niepożądanych działań.

Działania niepożądane.

Ocena częstości działań niepożądanych oparta jest na następujących danych:

bardzo często: więcej niż u 1 na 10 leczonych;

często: więcej niż u 1 na 100 leczonych do 1 na 10 leczonych;

nieczęsto: więcej niż u 1 na 1000 leczonych do 1 na 100 leczonych;

rzadko: więcej niż u 1 na 10 000 leczonych do 1 na 1000 leczonych;

bardzo rzadko/nieznane: u 1 na 10 000 leczonych/nie można oszacować na podstawie dostępnych danych.

Ze strony przewodu pokarmowego: podczas leczenia kwasem ursodeoksycholowym zgłaszano stolice kałowe lub biegunkę.

Bardzo rzadko podczas leczenia PBC obserwowano silny ból brzucha w prawym podżebrzu.

Ze strony wątroby i pęcherza żółciowego:

Bardzo rzadko podczas leczenia kwasem ursodeoksycholowym możliwa jest kalcyfikacja kamieni żółciowych.

Podczas leczenia zaawansowanych stadiów PBC bardzo rzadko występuje dekompenzacja marskości wątroby, która częściowo ustępuje po zakończeniu leczenia.

Reakcje nadwrażliwości.

Bardzo rzadko możliwe są reakcje alergiczne, w tym wysypka, pokrzywka.

Okres ważności. 2 lata.

Warunki przechowywania.

Przechowywać w oryginalnym opakowaniu w temperaturze nie wyższej niż 25 °C.

Przechowywać w miejscu niedostępnym dla dzieci.

Opakowanie.

Po 10 tabletów w blistrze; po 3 blistery w pudełku.

Po 10 tabletów w blistrze; po 5 blisterów w pudełku.

Po 10 tabletów w blistrze; po 10 blisterów w pudełku.

Kategoria wydawania. Na receptę.

Producent. AT «KIJIWSKI ZAWIJD WITAMINNYJ».

Miejsce położenia producenta oraz adres miejsca wykonywania działalności.

04073, Ukraina, miasto Kijów, ul. Kopilowska 38.

Strona internetowa: www.vitamin.com.ua