Ursis®
Ucraina
Indice
ISTRUZIONI PER L'USO DEL MEDICINALE URSIS® (URSIS)
Composizione:
Principio attivo: acido ursodesossicolico;
1 compressa contiene acido ursodesossicolico 500 mg;
Eccipienti: cellulosa microcristallina, crospovidone, povidone, polisorbato 80, talco, biossido di silicio colloidale anidro, stearato di magnesio;
Film coating: miscela per rivestimento filmogeno Opadry Clear: ipromellosa (idrossipropilmetilcellulosa), talco, polietilenglicole (macrogolo).
Forma farmaceutica. Compresse rivestite con film.
Principali caratteristiche fisico-chimiche: compresse di forma prolungata con superficie biconvessa, con riga su due lati, rivestite con film di colore bianco o quasi bianco.
Gruppo farmacoterapeutico. Farmaci utilizzati nel trattamento del fegato e delle vie biliari. Farmaci utilizzati nelle patologie biliari.
Codice ATC A05A A02.
Farmaci utilizzati nelle malattie epatiche, sostanze lipotrope.
Codice ATC A05B.
Proprietà farmacodinamiche.
Farmacodinamica.
Una piccola quantità di acido ursodesossicolico è presente nella bile umana. Dopo somministrazione orale, l'acido ursodesossicolico riduce la saturazione della bile in colesterolo, inibendone l'assorbimento intestinale e riducendo la sua secrezione nella bile. Grazie probabilmente alla dispersione del colesterolo e alla formazione di cristalli liquidi, si verifica una progressiva solubilizzazione dei calcoli biliari.
Secondo le attuali conoscenze, si ritiene che l'effetto dell'acido ursodesossicolico nelle malattie epatiche e nel colestasi sia dovuto alla sostituzione relativamente selettiva delle acidi biliari tossiche, lipofile e simili a detergenti, con l'acido ursodesossicolico non tossico, idrofilo e citoprotettivo, al miglioramento della funzione secretoria degli epatociti e ai processi di regolazione immunitaria.
Uso in età pediatrica
Mucoviscidosi
Sono disponibili dati clinici riguardanti l'uso prolungato di acido ursodesossicolico (per periodi fino a 10 anni) nel trattamento di bambini con alterazioni epatobiliari associate alla mucoviscidosi. Esistono evidenze che l'uso di acido ursodesossicolico possa ridurre la proliferazione nei dotti biliari, arrestare la progressione delle alterazioni istologiche e persino risolvere le alterazioni epatobiliari se il trattamento viene iniziato nelle fasi precoci della malattia. Per ottenere la massima efficacia, la terapia con acido ursodesossicolico dovrebbe essere avviata immediatamente dopo la conferma della diagnosi di mucoviscidosi.
Farmacocinetica.
Dopo somministrazione orale, l'acido ursodesossicolico viene rapidamente assorbito nel digiuno e nella parte superiore dell'ileo mediante trasporto passivo, mentre nell'ileo terminale avviene tramite trasporto attivo. Il tasso di assorbimento è generalmente compreso tra il 60 e l'80%. Dopo l'assorbimento, l'acido biliare subisce nel fegato una quasi completa coniugazione con gli amminoacidi glicina e taurina, per essere poi escreto nella bile. Il clearance al primo passaggio epatico raggiunge fino al 60%.
A seconda della dose giornaliera e dello stato patologico di base o delle condizioni epatiche, l'acido ursodesossicolico, più idrofilo, si accumula nella bile. Contestualmente si osserva una riduzione relativa delle altre acidi biliari più lipofile.
Sotto l'azione dei batteri intestinali, avviene una parziale degradazione fino all'acido 7-chetolitocolico e all'acido litocolico. L'acido litocolico è epatotossico e può causare danno al parenchima epatico in alcune specie animali. Nell'uomo viene assorbita solo una piccola quantità, che nel fegato viene solfata e quindi detossificata prima di essere escreta con la bile e, infine, con le feci.
Il tempo di dimezzamento biologico dell'acido ursodesossicolico è di 3,5–5,8 giorni.
Caratteristiche cliniche.
Indicazioni.
- Per la dissoluzione dei calcoli biliari radiotrasparenti di colesterolo con diametro non superiore a 15 mm in pazienti con cistifellea funzionante, indipendentemente dalla presenza di calcoli nella cistifellea stessa.
- Per il trattamento sintomatico della colangite biliare primitiva (PBC) in assenza di cirrosi epatica decompensata.
- Per il trattamento delle alterazioni epatobiliari nelle malattie epatobiliari correlate alla fibrosi cistica nei bambini di età compresa tra i 6 e i 18 anni.
Controindicazioni.
- Ipersensibilità a qualsiasi componente del medicinale.
- Infiammazione acuta della cistifellea o dei dotti biliari.
- Ostruzione del dotto biliare (ostruzione del coledoco o del dotto cistico).
- Episodi frequenti di colica epatica.
- Calcoli biliari calcificati radiopachi.
- Alterazione della contrattilità della cistifellea.
- Cirrosi epatica in fase di decompensazione.
- Esito negativo di portoenterostomia o mancanza di adeguato deflusso biliare nei bambini con atresia dei dotti biliari.
Interazioni con altri medicinali e altre forme di interazione.
Il medicinale Ursis® non deve essere utilizzato contemporaneamente a colestiramina, colestipolo o farmaci antiacidi contenenti idrossido di alluminio e/o smectite (ossido di alluminio), poiché questi farmaci legano l’acido ursodesossicolico nell’intestino, ostacolandone l’assorbimento e riducendone l’efficacia. Se l’uso di farmaci contenenti una delle sostanze citate è necessario, questi devono essere assunti almeno 2 ore prima o 2 ore dopo l’assunzione del medicinale.
Il medicinale Ursis® può aumentare l’assorbimento intestinale della ciclosporina. Nei pazienti che assumono ciclosporina, il medico deve monitorare la concentrazione di questa sostanza nel sangue e, se necessario, regolare la dose di ciclosporina.
In singoli casi, il medicinale può ridurre l’assorbimento della ciprofloxacina.
È noto che in uno studio clinico condotto su volontari sani, l’assunzione contemporanea di acido ursodesossicolico (500 mg/giorno) e rosuvastatina (20 mg/giorno) ha determinato un lieve aumento della concentrazione plasmatica di rosuvastatina. L’importanza clinica di questa interazione con altri statini non è nota.
L’acido ursodesossicolico riduce la concentrazione massima (Cmax) nel plasma sanguigno e l’area sotto la curva concentrazione-tempo (AUC) per l’antagonista del calcio nitrendipina.
Si raccomanda un attento monitoraggio quando nitrendipina e acido ursodesossicolico vengono somministrati contemporaneamente. Potrebbe essere necessario aumentare la dose di nitrendipina. Per questo motivo, e considerando anche il rapporto di un singolo caso di interazione con la dapsona (riduzione dell’effetto terapeutico) e studi in vitro, si può concludere che l’acido ursodesossicolico induce l’enzima citocromo P450 3A, responsabile del metabolismo di alcuni farmaci. Tuttavia, l’induzione non è stata osservata in uno studio ben progettato sull’interazione con il budenoside, noto substrato del citocromo P450 3A.
Gli ormoni estrogenici e i farmaci ipocolesterolemizzanti come il clofibrato aumentano la secrezione di colesterolo nel fegato e, quindi, possono favorire la litiasi biliare, contrapponendosi all’azione dell’acido ursodesossicolico utilizzato per la dissoluzione dei calcoli biliari.
Pertanto, nel caso di somministrazione concomitante di farmaci metabolizzati dall’enzima P450 3A, si raccomanda particolare cautela e la possibilità di dover regolare la dose in base alle necessità.
Caratteristiche d'uso.
Il medicinale Ursis® deve essere assunto sotto controllo medico.
Durante i primi 3 mesi di terapia, il medico deve effettuare un monitoraggio dei parametri di funzionalità epatica – AST (SGOT), ALT (SGPT) e γ-GT – ogni 4 settimane, successivamente ogni 3 mesi. Ciò consente di determinare la presenza o l'assenza di una risposta adeguata al trattamento nei pazienti con CPB, nonché di rilevare tempestivamente eventuali alterazioni della funzionalità epatica, in particolare nei pazienti con CPB in stadi avanzati.
Uso per la dissoluzione dei calcoli biliari colesterici
Dopo 6-10 mesi dall'inizio del trattamento, è necessario valutare mediante colecistografia orale l'aspetto generale del calcolo e l'aspetto dell'occlusione della cistifellea nella posizione eretta e supina del paziente (ecografia). Questo è necessario per valutare il progresso terapeutico e per rilevare tempestivamente una possibile calcificazione dei calcoli biliari.
Il medicinale non deve essere somministrato a pazienti con colecisti non visualizzabile con metodi radiologici, con calcoli calcificati, con alterata contrattilità della cistifellea o con coliche biliari ricorrenti.
Le pazienti che assumono il medicinale Ursis® per la dissoluzione dei calcoli biliari devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace non ormonale, poiché i contraccettivi ormonali possono favorire la formazione di calcoli nella cistifellea (vedi sezioni «Interazioni con altri medicinali ed altre forme di interazione» e «Uso in gravidanza e allattamento»).
Trattamento di pazienti con CPB in stadio avanzato
Sono stati riportati molto raramente casi di scompensazione della cirrosi epatica, in parte regredita dopo l'interruzione della terapia.
Nei pazienti con CPB, molto raramente, può verificarsi un peggioramento dei sintomi all'inizio del trattamento, ad esempio un aumento del prurito. In tali casi, la dose di Ursis®, compresse rivestite con film da 500 mg, deve essere ridotta alla metà di una compressa da 500 mg al giorno; successivamente la dose deve essere aumentata gradualmente, come descritto nella sezione «Modalità di somministrazione e dosaggio».
In caso di comparsa di diarrea, la dose deve essere ridotta; se la diarrea diventa persistente, il trattamento deve essere interrotto.
Uso in gravidanza e durante l'allattamento.
Studi sugli animali non hanno evidenziato effetti dell'acido ursodesossicolico sulla fertilità. Non sono disponibili dati sull'effetto sulla fertilità nell'uomo.
I dati sull'uso dell'acido ursodesossicolico in donne in gravidanza sono insufficienti. Gli studi sugli animali indicano tossicità riproduttiva nelle prime fasi della gravidanza. L'acido ursodesossicolico non deve essere somministrato in gravidanza, salvo in caso di stretta necessità. Le donne in età fertile devono assumere il medicinale solo in caso di protezione contraccettiva sicura.
Si raccomanda l'uso di metodi contraccettivi non ormonali o di contraccettivi orali con basso contenuto di estrogeni. Le pazienti che ricevono acido ursodesossicolico per la dissoluzione dei calcoli nella cistifellea devono utilizzare metodi contraccettivi non ormonali efficaci, poiché i contraccettivi orali ormonali possono favorire la formazione di calcoli nella cistifellea. Prima dell'inizio del trattamento deve essere esclusa la possibilità di una gravidanza.
Sulla base di alcuni casi segnalati di uso del medicinale in donne che allattano, il contenuto di acido ursodesossicolico nel latte materno è risultato estremamente basso, pertanto non ci si aspetta lo sviluppo di effetti indesiderati nei neonati allattati.
Capacità di influenzare la capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.
Non sono stati osservati effetti sulla capacità di guidare veicoli a motore o di usare macchinari.
Modalità e dosi di somministrazione.
Non vi sono limitazioni d'età per l'uso delle compresse di Ursis®.
Nei pazienti con un peso corporeo inferiore a 47 kg o in coloro che hanno difficoltà a deglutire le compresse, può essere utilizzata l'acido ursodesossicolico in un'altra forma farmaceutica.
Per la dissoluzione dei calcoli biliari di colesterolo
Circa 10 mg di acido ursodesossicolico per chilogrammo di peso corporeo al giorno (vedi tab. 1)
Tabella 1
| Massa corporea |
Quantità di compresse |
| fino a 60 kg 61–80 kg 81–100 kg oltre 100 kg |
1 1 ½ 2 2 ½ |
Le compresse devono essere inghiottite intere, assieme ad una piccola quantità di liquido, la sera prima di andare a dormire.
Le compresse devono essere assunte regolarmente.
Il tempo necessario per la dissoluzione dei calcoli biliari è generalmente compreso tra 6 e 24 mesi. Se dopo 12 mesi di trattamento non si osserva una riduzione delle dimensioni dei calcoli, la terapia non deve essere proseguita.
L’esito del trattamento deve essere verificato ogni 6 mesi mediante ecografia o esame radiologico. Devono essere effettuati esami aggiuntivi per verificare se, nel tempo, si sia verificata una calcificazione dei calcoli; in tal caso, il trattamento deve essere interrotto.
Per il trattamento sintomatico della colangite biliare primitiva (CBP)
La dose giornaliera dipende dal peso corporeo e varia da 1½ a 3½ compresse (14 ± 2 mg di acido ursodesossicolico per chilogrammo di peso corporeo), vedere tab. 2.
Nei primi 3 mesi di trattamento, il medicinale deve essere assunto suddividendo la dose giornaliera in 3 somministrazioni durante la giornata. In caso di miglioramento dei parametri di funzionalità epatica, la dose giornaliera può essere assunta una volta al giorno, la sera.
Tabella 2
| Massa corporea (kg) |
Ursis®, compresse rivestite con film, da 500 mg |
|||
| primi 3 mesi |
successivamente |
|||
| mattina |
pomeriggio |
sera |
sera (1 volta al giorno) |
|
| 47–62 |
½ |
½ |
½ |
1 ½ |
| 63–78 |
½ |
½ |
1 |
2 |
| 79–93 |
½ |
1 |
1 |
2 ½ |
| 94–109 |
1 |
1 |
1 |
3 |
| oltre 110 |
1 |
1 |
1 ½ |
3 ½ |
Le compresse devono essere ingerite senza masticarle, accompagnate da liquidi. Il medicinale deve essere assunto regolarmente.
L'uso del medicinale in caso di cirrosi biliare primitiva può protrarsi per un periodo prolungato.
Nei pazienti con cirrosi biliare primitiva, raramente all'inizio del trattamento può verificarsi un peggioramento dei sintomi clinici, ad esempio un aumento del prurito. In tal caso, il trattamento deve essere proseguito assumendo mezza compressa di Ursis® al giorno, aumentando successivamente gradualmente la dose (aumentando la dose giornaliera di mezza compressa di Ursis® ogni settimana fino al raggiungimento della posologia indicata).
Uso nei bambini
Bambini con fibrosi cistica di età compresa tra 6 e 18 anni
Il dosaggio è di 20 mg/kg/die, suddiviso in 2-3 somministrazioni, con successivo aumento della dose fino a 30 mg/kg/die se necessario.
Tabella 3
| Massa corporea (kg) |
Dose giornaliera (mg/kg) |
Ursis®, compresse rivestite con film, da 500 mg |
||
| Mattino |
Pomeriggio |
Sera |
||
| 20–29 |
17–25 |
½ |
-- |
½ |
| 30–39 |
19–25 |
½ |
½ |
½ |
| 40–49 |
20–25 |
½ |
½ |
1 |
| 50–59 |
21–25 |
½ |
1 |
1 |
| 60–69 |
22–25 |
1 |
1 |
1 |
| 70–79 |
22–25 |
1 |
1 |
1½ |
| 80–89 |
22–25 |
1 |
1½ |
1½ |
| 90–99 |
23–25 |
1½ |
1½ |
1½ |
| 100–109 |
23–25 |
1½ |
1½ |
2 |
| >110 |
1½ |
2 |
2 |
|
Neonati.
Per la dissoluzione dei calcoli biliari di colesterolo e il trattamento sintomatico della CBE:
non esistono limitazioni d'età specifiche per l'uso del medicinale Ursis® nei bambini, ma si raccomanda l'uso dell'acido ursodesossicolico sotto forma di sospensione nei bambini con un peso corporeo inferiore a 47 kg e/o nei bambini che hanno difficoltà nella deglutizione.
Per il trattamento dei disturbi epatobiliari nella fibrosi cistica:
da somministrare ai bambini di età compresa tra i 6 e i 18 anni.
Sovradosaggio.
In caso di sovradosaggio può manifestarsi diarrea. Altri sintomi da sovradosaggio sono improbabili poiché l'assorbimento dell'acido ursodesossicolico diminuisce all'aumentare della dose e quindi la maggior parte della dose assunta viene escreta con le feci.
In caso di comparsa di diarrea, la dose deve essere ridotta; se la diarrea persiste, il trattamento deve essere interrotto.
Non sono richieste misure specifiche.
Il trattamento è sintomatico e prevede il ripristino dell'equilibrio idroelettrolitico.
Informazioni aggiuntive per gruppi specifici di pazienti
Una terapia prolungata con alte dosi di acido ursodesossicolico (28–30 mg/kg/die) in pazienti con colangite sclerosante primaria (uso al di fuori delle indicazioni registrate) è stata associata a una maggiore frequenza di eventi avversi gravi.
Effetti indesiderati.
La valutazione della frequenza degli effetti indesiderati si basa sui seguenti dati:
molto frequenti: più di 1 su 10 trattati;
frequenti: più di 1 su 100 trattati fino a 1 su 10 trattati;
non frequenti: più di 1 su 1000 trattati fino a 1 su 100 trattati;
rari: più di 1 su 10 000 trattati fino a 1 su 1000 trattati;
molto rari/ignoti: 1 su 10 000 trattati/impossibile valutare dai dati disponibili.
Apparato gastrointestinale: durante il trattamento con acido ursodesossicolico sono stati riportati feci molli o diarrea.
Molto raramente, durante il trattamento della PBC, è stato osservato un forte dolore addominale nell'ipocondrio destro.
Fegato e colecisti:
Molto raramente, durante il trattamento con acido ursodesossicolico, è possibile una calcificazione dei calcoli biliari.
Durante il trattamento delle fasi avanzate della PBC, molto raramente si può verificare una scompensazione della cirrosi epatica, che parzialmente migliora dopo l'interruzione del trattamento.
Reazioni di ipersensibilità.
Molto raramente possono verificarsi reazioni allergiche, comprese eruzioni cutanee e orticaria.
Durata della validità. 2 anni.
Condizioni di conservazione.
Conservare nell’imballaggio originale a una temperatura non superiore a 25 °C.
Conservare fuori dalla portata dei bambini.
Confezione.
10 compresse in un blister; 3 blister in una confezione.
10 compresse in un blister; 5 blister in una confezione.
10 compresse in un blister; 10 blister in una confezione.
Categoria di vendita. Sotto prescrizione medica.
Produttore. AТ «FABBRICA VITAMINE KIEV».
Sede del produttore e indirizzo del luogo dell’attività.
38, via Kopilivska, 04073, Ucraina, Kiev.
Sito web: www.vitamin.com.ua